專利名稱：一種2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，涉及醫(yī)藥化學(xué)品合成技術(shù)，特別涉及一種2-氨基-4 ^ -氟-二苯甲酮的合成方法。
背景技術(shù)：
匹伐他汀鈣是一種有效的抗膽固醇類藥物，2-氨基-4丨-氟-二苯甲酮作為合成匹伐他汀鈣重要中間體(E)-3-[2-環(huán)丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的關(guān)鍵原料，在有機(jī)合成中有重要作用，具有廣闊的市場(chǎng)前景。目前，制備2-氨基-4'-氟-二苯甲酮有以下幾種方法:1、以靛紅酸酐為原料，先與氯化亞砜作用生成異氰酸鄰氯甲酰酯，再與氟苯進(jìn)行傅-克反應(yīng)并脫保護(hù)劑制得；2、以茴香醚為原料，先以對(duì)甲苯磺酰氯對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)，然后氯化得酰氯，再與氟苯進(jìn)行傅-克反應(yīng)脫保護(hù)基制得。3、以鄰苯二甲酸酐為原料，先與氟苯進(jìn)行傅-克反應(yīng)得到2-對(duì)氟苯甲酰基苯甲酸，再經(jīng)酰氯化、酰胺化得到2-對(duì)氟苯甲?；郊柞０罚詈蠼?jīng)過霍夫曼降解合成2-氨基-4 '-氟-二苯甲酮。以上三種制備方法中，第一種方法傅-克反應(yīng)副反應(yīng)多，收率只有44% ;第二種方法反應(yīng)步驟長(zhǎng)，總收率也只有49% ;第三種方法雖然收率高，但所需試劑過多，周期過長(zhǎng)。因此選擇一條經(jīng)濟(jì)廉價(jià)，操作簡(jiǎn)單安全的合成工藝將具有很大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問題，本發(fā)明提出了一種2-氨基-4丨-氟-二苯甲酮的合成方法，以鄰苯二甲酰亞胺和氟苯為原料，先經(jīng)傅-克反應(yīng)得到2-對(duì)氟苯甲?；郊柞０?，然后再經(jīng)霍夫曼降解制得2-氨基-4 '-氟-二苯甲酮。具體合成路線如下:
權(quán)利要求
1.一種2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:以鄰苯二甲酰亞胺和氟苯為原料，先經(jīng)傅-克反應(yīng)得到2-對(duì)氟苯甲酰基苯甲酰胺，然后再經(jīng)霍夫曼降解制得2-氨基_氟-二苯甲酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:其具體步驟為: (1)2-對(duì)氟苯甲酰基苯甲酰胺的制備 將鄰苯二甲酰亞胺和氟苯加入有機(jī)溶劑I中，投入無水三氯化鋁，升溫至55°C -65°C,保溫至反應(yīng)完全，減壓回收有機(jī)溶劑I，冷卻至室溫，加入有機(jī)溶劑II，在攪拌下將反應(yīng)液緩慢倒入盛有酸的冰水中，調(diào)PH值，分液，水洗，減壓回收有機(jī)溶劑II，析出大量固體，水洗、烘干，得白色粉狀的2-對(duì)氟苯甲酰基苯甲酰胺； (2)2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的制備 將2-對(duì)氟苯甲?；郊柞０芳尤胨?，依次向其中滴加次氯酸鈉水溶液和堿液，滴畢，升溫至85°C -90°C，保溫至反應(yīng)完全，冷卻、過濾、水洗，烘干得2-氨基-4 '-氟-二苯甲酮粗品，粗品用乙醇加活性炭重結(jié)晶后得橘黃色晶體產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:以純物質(zhì)的摩爾比計(jì)，步驟(I)中鄰苯二甲酰亞胺:氟苯:無水三氯化鋁=1:1.02-1.10:0.5-0.7。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:步驟(I)中有機(jī)溶劑I為二氯乙烷，有機(jī)溶劑II為二氯甲烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:步驟(I)中pH值為2-4。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:步驟(I)中保溫時(shí)間為4-5h。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:以純物質(zhì)的摩爾比計(jì)，步驟(2)中2-對(duì)氟苯甲?；郊柞０?次氯酸鈉:堿=1:1.5-1.7:3-6。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:步驟(2)中次氯酸鈉水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-10% ;堿液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20-40%,其中的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀或乙醇鈉或叔丁醇鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于:步驟(2)中保溫時(shí)間為30min-50min。
全文摘要
本發(fā)明屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，涉及醫(yī)藥化學(xué)品合成技術(shù)，特別涉及一種2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法。本發(fā)明首次以鄰苯二甲酰亞胺為起始原料，先與氟苯進(jìn)行傅-克反應(yīng)得到2-對(duì)氟苯甲酰基苯甲酰胺，再經(jīng)過霍夫曼降解合成2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮，該方法反應(yīng)周期短，轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品品質(zhì)優(yōu)，生產(chǎn)出的2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮含量在99%以上，滿足市場(chǎng)對(duì)2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的技術(shù)要求，而且操作步驟簡(jiǎn)單，所需設(shè)備簡(jiǎn)單，能耗低。
文檔編號(hào)C07C221/00GK103086899SQ201310041378
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月1日
發(fā)明者王朋朋, 吳文雷, 欒波, 馬韻升, 安敬瑞, 許倩倩, 曹斌 申請(qǐng)人:黃河三角洲京博化工研究院有限公司