專利名稱：反式二苯乙烯類化合物及其水溶性衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有二苯乙烯骨架的化合物及其水溶性衍生物的制備方法。特別是一種反式二苯乙烯類化合物及其水溶性衍生物的制備方法。技術(shù)背景
反式二苯乙烯(trans-Stilbene)類化合物，如白黎蘆醇，Piceatannol (白皮杉醇)，Combretastatin A等,具有抗老年癡呆、抗癌、抗菌、抗氧化、降低血脂等多種重要的生物學(xué)功能。由于新的藥物作用靶點(diǎn)的不斷更新，該類化合物的藥物化學(xué)進(jìn)展很快，形成了反式二苯乙烯類化合物的新領(lǐng)域，是一類很有發(fā)展前景的化合物。由于反式二苯乙烯類化合物獨(dú)特的藥效，己經(jīng)成為制藥領(lǐng)域中炙手可熱的研發(fā)焦點(diǎn)。
反式二苯乙烯類化合物的天然來源十分有限，使得對(duì)其進(jìn)行生物活性研究和應(yīng)用開發(fā)受到一定限制，因此對(duì)反式二苯乙烯的合成路線和方法進(jìn)行研究顯得十分重要，成為了人們關(guān)注的熱點(diǎn)。研究證實(shí)，化學(xué)合成的該類化合物與天然提取的產(chǎn)物具有同樣的生物活性。目前大部分合成反式二苯乙烯類化合物的方法存在原料成本高，反應(yīng)條件苛刻，操作繁雜等缺點(diǎn)，只能作為實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的制備方法。因此，對(duì)反式二苯乙烯的合成方法進(jìn)行深入研究，尋找一種反應(yīng)條件溫和，原料成本低，操作相對(duì)簡單的合成方法有著十分重要的意義。
“水上(on water)”有機(jī)反應(yīng)的發(fā)展是水相綠色合成反應(yīng)研究領(lǐng)域中的一個(gè)突破。體系的非均相性質(zhì)是“水上”反應(yīng)的基本特征。水不僅是重要的綠色反應(yīng)介質(zhì)，在大多數(shù)“水上”有機(jī)反應(yīng)中都能觀察到水對(duì)反應(yīng)的速度和選擇性有明顯的提升作用。采用“水上”反應(yīng)的條件，可以使反應(yīng)的 規(guī)模擴(kuò)大，有利于產(chǎn)物的分離、純化。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明地目的之一在于提供一種反式二苯乙烯類化合物及其水溶性衍生物的制備方法。
把“水上(on water)”有機(jī)反應(yīng)發(fā)展到Wittig反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)利用’ ’水上(OnWater)’ ’ Wittig反應(yīng)，幾乎完全選擇性地生成反式二苯乙烯產(chǎn)物。該方法以取代的芐基三苯基溴化鱗作為Wittig反應(yīng)的鱗鹽，用氫氧化鈉(鉀)作為堿，在水相強(qiáng)攪拌下，和芳香醛反應(yīng)，合成反式二苯乙烯類化合物?；蛴昧姿徕c鹽修飾的芳香醛，可得到相應(yīng)的水溶性二苯乙烯類化合物。該方法以水為反應(yīng)介質(zhì)，取代了經(jīng)典Wittig反應(yīng)的嚴(yán)格無水操作和有機(jī)強(qiáng)堿作用的苛刻條件，反應(yīng)綠色、簡便、分離純化容易。適合合成各種具有生理活性的反式二苯乙烯類化合物，如Combretastatin A類化合物及其磷酸鈉鹽前藥、白藜蘆醇、Piceatannol(白皮杉醇)等。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的反應(yīng)機(jī)理為:
權(quán)利要求
1.一種反式二苯乙烯類化合物的制備方法，其特征在于該方法以取代的芐基三苯基溴化鱗作為反應(yīng)的鱗鹽，采用氫氧化鈉(鉀)作為堿，利用’ ’水上(On Water)’’Wittig反應(yīng)，在水相，和各種含酚羥基的芳香醛反應(yīng)合成反式二苯乙烯類化合物，其中所述的取代的芐基三苯基溴化鱗的結(jié)構(gòu)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反式二苯乙烯類化合物的制備方法，其特征在于所述的札、R2、R3、R/、R2’為氫、羥基或甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的反式二苯乙烯類化合物的制備方法，其特征在于該方法的具體方法為:a.在5 mmol / L 10 mmol / L的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，按1:1 1: 0.6的摩爾比投入取代的芐基三苯基溴化鱗和含酚羥基的芳香醛；在500 2000轉(zhuǎn)/分的攪拌速度和60 80 ° C溫度下，反應(yīng)至反應(yīng)完全；調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH到7，用乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑；殘余物經(jīng)分離純化，即得到反式二苯乙烯類化合物。
4.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的反式二苯乙烯類化合物水溶性衍生物的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟為:將上述含酚羥基的芳香醛中的羥基可用磷酸化試劑轉(zhuǎn)化成磷酸鈉鹽，即得到反式二苯乙烯類化合物的水溶性衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的磷酸化試劑優(yōu)選為:亞磷酸二芐酯或焦磷酸四芐酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種反式二苯乙烯類化合物及其水溶性衍生物的制備方法。本發(fā)明該方法以取代的芐基三苯基溴化鏻作為反應(yīng)的鏻鹽，采用氫氧化鈉(鉀)作為堿，利用“水上(On Water)”Wittig反應(yīng)，在水相，和各種含酚羥基的芳香醛反應(yīng)合成反式二苯乙烯類化合物。本發(fā)明方法以水為反應(yīng)介質(zhì)，取代了經(jīng)典Wittig反應(yīng)的嚴(yán)格無水操作和有機(jī)強(qiáng)堿作用的苛刻條件，反應(yīng)綠色、簡便、分離純化容易。適合合成各種具有生理活性的反式二苯乙烯類化合物。
文檔編號(hào)C07C37/055GK103214354SQ201310153328
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月28日
發(fā)明者沈衛(wèi)平, 董立, 姜開元, 鮑治成, 毛旭峰 申請(qǐng)人:上海大學(xué)