專利名稱：2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種除草劑中間體的制備方法，具體是涉及一種2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法。
背景技術：
2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是一個重要的醫(yī)藥化工中間體，它是合成三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑氯酯磺草胺的關鍵中間體，并在許多農藥的合成中都有應用。國內外關于2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備主要有以下幾種方法:美國專利文獻US4306074A公開了一種2_氨基_3_氯苯甲酸甲酯的制備方法，它是由3-氯鄰苯二甲酸酐經胺化和霍夫曼降解得到3-氯靛紅酸酐和6-氯靛紅酸酐，然后進行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲 酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。該方法的不足在于:(O反應過程復雜；(2)會得到較多的副產物2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯，收率較低，且純度也不高。美國專利文獻US5118832A公開了一種2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，它是由2-氨基苯甲酸甲酯與DDH (1，3- 二氯-5，5- 二甲基乙內酰脲)在四氯化碳等有機溶劑中反應得到。該方法的不足在于:(1)會得到較多的副產物2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯以及部分副產物2-氨基-3，5- 二氯苯甲酸甲酯，收率較低，而且純度也不高。(2)原料DDH價格昂貴且不易得到，不適于工業(yè)化生產。美國專利文獻US5557005A公開了一種2_氨基_3_氯苯甲酸甲酯的制備方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸先與光氣反應得到3-氯靛紅酸酐，然后再與甲醇進行酯化反應得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。該方法的不足在于:(I)反應過程復雜；(2)反應過程需要通入劇毒的光氣，極不安全?！断嫣洞髮W自然科學學報》2007年6月第29卷第2期第57 59頁公開了一種2，3-二氯苯甲酸的合成新方法，其中公開了一種2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法:在250mL三口瓶中加入29.1g (0.17mol)的2-氨基-3-氯苯甲酸以及IOOmL無水甲醇，通入干燥的HCl氣體15L (約0.68mol)，加熱回流6h，冷卻到室溫后將溶液倒入250mL水中，用飽和碳酸氫鈉溶液調節(jié)至pH=8 9，析出白色固體30.2g,收率為96%。該方法的不足在于:
(I)反應過程中需要通入HCl氣體，不僅不易控制，而且安全性較差；(2)產物純度較低，在90%左右，不適合工業(yè)化生產；(3)申請人采用該文獻的方法進行多次實驗，收率最高也只有92.7%，根本達不到其所稱的96%，而且產物色澤不佳，略微泛黃。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種反應過程簡單且易控制、產物純度較高且收率也較高的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法。實現本發(fā)明目的的技術方案是:一種2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸與甲基化試劑在無機堿以及有機溶劑的存在下反應得到。
具體過程如下:①室溫(15°C 25°C，下同)下，向溶于有機溶劑的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入無機堿加完后，冷卻至5°C 10°C并攪拌0.1h lh，緩慢滴加甲基化試劑滴完后，在室溫下攪拌反應4h 8h ;④過濾，濾餅經水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。上述滴加甲基化試劑后的反應時間不能過長，否則會產生大量雜質，嚴重影響產物純度。上述步驟④中還包括:過濾前將反應后的物料與水混合(將反應后的物料加入水中或者向反應后的物料中加入水)并攪拌0.5h 1.5h ;所述的水與所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比為10:1 15:1。將反應后的物料與足量的水混合有利于產物完全析出，這樣一方面可以提高收率，另一方面析出后的產物色澤也較好。所述的甲基化試劑為硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯，優(yōu)選硫酸二甲酯；所述的
2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的甲基化試劑的摩爾比為1:1 1: 2。所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉以及氫氧化鉀中的一種，優(yōu)選碳酸鉀；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的無機堿的摩爾比為1: 0.5 I: 10所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)以及N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的有機溶劑的重量比為 1: 3 1: 7。本發(fā)明的反應方程式如下:
權利要求
1.一種2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法,其特征在于:它是由2-氨基-3-氯苯甲酸與甲基化試劑在無機堿以及有機溶劑的存在下反應得到。
2.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于具有以下步驟: ①室溫下，向溶于有機溶劑的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入無機堿； ②加完后，冷卻至5°C 10°C，并攪拌0.1h lh，緩慢滴加甲基化試劑； ③滴完后，在室溫下攬祥反應4h 8h; ④過濾，濾餅經水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
3.根據權利要求2所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:步驟④中還包括:過濾前將反應后的物料與水混合，并攪拌0.5h 1.5h ;所述的水與所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比為10:1 15:1。
4.根據權利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的甲基化試劑為硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的甲基化試劑的摩爾比為1:1 1: 2。
5.根據權利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉以及氫氧化鉀中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的無機堿的摩爾比為1: 0.5 1:1。
6.根據權利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉以及氫氧化鉀中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的無機堿的摩爾比為1: 0.5 1:1。
7.根據權利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的有機溶劑的重量比為1: 3 1: 7。
8.根據權利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的有機溶劑的重量比為1: 3 1: 7。
9.根據權利要求5所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的有機溶劑的重量比為1: 3 1: 7。
10.根據權利要求6所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一種；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸與所述的有機溶劑的重量比為1: 3 1: 7。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制備方法，該方法具體過程如下①室溫下，向溶于有機溶劑的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入無機堿；②加完后，冷卻至5℃～10℃并攪拌0.1h～1h，緩慢滴加甲基化試劑；③滴完后，在室溫下攪拌反應4h～8h；④過濾，濾餅經水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。本發(fā)明采用甲基化試劑與2-氨基-3-氯苯甲酸進行酯化反應，反應過程簡單，操作容易，安全性好，成本低，特別是得到的產物純度較高，收率也較高，非常適于工業(yè)化生產。另外，本發(fā)明的反應結束后，采用足量的水將產物從反應后的物料中析出，這樣不僅進一步提高了收率，而且析出后的產物色澤較好。
文檔編號C07C227/18GK103193666SQ20131012226
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月9日 優(yōu)先權日2013年4月9日
發(fā)明者孫永輝, 曹偉, 孔繁蕾 申請人:江蘇省農用激素工程技術研究中心有限公司, 江蘇省激素研究所股份有限公司