一種gcle結(jié)晶母液的回收方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于頭孢菌素類藥物中間體合成相關(guān)領(lǐng)域，涉及一種頭孢菌類抗生素結(jié)晶母液的回收方法，尤其是一種GCLE結(jié)晶母液的回收方法。
【背景技術(shù)】
[0002]7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧基芐酯(簡稱GCLE )是重要的抗生素原料，它是重要的半合成抗生素母核之一，GCLE的結(jié)晶溶劑回收是影響產(chǎn)品成本的關(guān)鍵因素，DMF和乙酸乙酯水體系，DMF和甲醇水體系，甲醇體系，以及甲醇與乙醇混合溶劑結(jié)晶體系，是目前GCLE工業(yè)生產(chǎn)的常用結(jié)晶體系。其中DMF體系溶劑體系復(fù)雜，回收成本高，影響GCLE的制造成本，甲醇體系生產(chǎn)的GCLE產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)。甲醇乙醇體系是目前生產(chǎn)常用的結(jié)晶溶劑體系，但是由于甲醇乙醇結(jié)晶體系中含有其他溶劑，回收比較困難，甲醇乙醇的分離需要精餾塔和萃取共沸精餾，精餾設(shè)備投資較大，操作復(fù)雜，能耗大，成本高。
[0003]中國專利CN200810100620，報道了結(jié)晶溶劑可使用甲醇，乙醇，甲苯，二氯甲烷或其中任何兩種溶劑的混合，但是并沒有提出溶劑的回收使用方法。
[0004]中國專利CN201110210754，報道了氯化閉環(huán)結(jié)晶一步法的工藝路線，結(jié)晶溶劑單獨使用甲醇或乙醇，使用一種溶劑結(jié)晶，溶劑回收簡單，便于操作，但是產(chǎn)品質(zhì)量受到影響，綜合成本質(zhì)量因素，使用甲醇乙醇溶劑結(jié)晶，再選擇一種合適的回收方法是解決GCLE生產(chǎn)成本和質(zhì)量的關(guān)鍵。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種GCLE結(jié)晶母液的回收方法，此方法具有操作簡單，成本低，回收率高，設(shè)備投資小等優(yōu)點。
[0006]本發(fā)明的設(shè)計思想是:以GCLE結(jié)晶母液為原料，經(jīng)過母液粗蒸脫鹽和殘渣預(yù)處理，在經(jīng)過金屬鈉或金屬鎂脫水處理，去除游離堿后，將溶劑蒸餾，檢測水分和含量后，即可用于GCLE的結(jié)晶溶劑。
[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案包括如下步驟:
1)、將GCLE結(jié)晶母液，粗蒸餾，去除殘渣和鹽；蒸出溶劑量為總母液量的90±2%體積比；
2)、將I)步驟的蒸餾液轉(zhuǎn)入脫水釜，檢測水分和溶劑組分比例，降低蒸餾液溫度到15 ±2°C，投入金屬鈉或金屬鎂，反應(yīng)到金屬鈉或金屬鎂消失；
3)、向步驟2)的脫水釜中，加入乙酸乙酯，升溫到50±2°C，反應(yīng)5±1小時；
4)、將步驟3)反應(yīng)結(jié)束后的溶劑，常壓蒸出，收集蒸餾出的混合溶劑，蒸餾溫度控制在釜內(nèi)溫度90 ± 2 °C，結(jié)束蒸餾；
5)、接收蒸餾液，檢測水分和含量，用于GCLE結(jié)晶用。
[0008]本發(fā)明2)步驟中的加入金屬鈉或金屬鎂的量與溶劑中總水量摩爾比為1.5?2.5:1,計時反應(yīng)12± I小時以上。
[0009]本發(fā)明3)步驟中乙酸乙酯加入量與金屬鈉或金屬鎂摩爾比為1.5?2.5:1。
[0010]本發(fā)明4)步驟中蒸出量為釜內(nèi)溶劑體積的95±2%，蒸餾溫度控制在釜內(nèi)溫度90±2°C。
[0011]本發(fā)明母液量達(dá)到9000L時，處理一次。；
本發(fā)明母液蒸饋后的水分在0.5%至10%，適合本發(fā)明；
本發(fā)明脫水蒸餾后的殘液中，含醋酸鈉，可回收；
本發(fā)明回收溶劑的體積在8500L左右；
本發(fā)明脫水后蒸餾出體積在9000L左右，水分小于0.05%。
[0012]本發(fā)明采用上述方案的有益效果在于:
①、本發(fā)明經(jīng)過此方案回收的溶劑水分可控制0.05%之下，可直接用于GCLE結(jié)晶溶劑。
[0013]②、本發(fā)明溶劑處理流程簡單，操作方便，設(shè)備投資小，母液回收后可直接用于GCLE結(jié)晶使用，大大降低GCLE的制造成本。
[0014]③、本發(fā)明的工藝方法具有很好的應(yīng)用推廣前景。
【具體實施方式】
[0015]實施例1
1)、約9000LGCLE混合醇結(jié)晶母液栗入10000L反應(yīng)釜中，緩慢開啟夾套蒸汽閥門，將母液蒸出，蒸到釜內(nèi)溫度為90°C時，停止蒸餾，蒸出體積約8550L ;
2)、將蒸出的溶劑，轉(zhuǎn)入10000L脫水釜中，檢測水分，水分一般在0.5%左右，將反應(yīng)釜內(nèi)溶劑降溫到15°C，投入金屬鈉109kg，反應(yīng)至金屬鈉消失；
3)、加入乙酸乙酯834kg，升溫至50°C，反應(yīng)5小時，然后快速將脫水釜中的溶劑蒸出，蒸出體積約9000L，釜內(nèi)白色殘渣放桶，為醋酸鈉；
4)、檢測蒸出溶劑的水分為0.04%，甲醇與乙醇比例與母液組分的比例一致，直接用于GCLE結(jié)晶用。
[0016]實施例2
1)、約9000LGCLE混合醇結(jié)晶母液栗入10000L反應(yīng)釜中，緩慢開啟夾套蒸汽閥門，將母液蒸出，蒸到釜內(nèi)溫度為90°C時，停止蒸餾，蒸出體積約8550L ;
2)、將蒸出的溶劑，轉(zhuǎn)入10000L脫水釜中，檢測水分，水分一般在0.5%，將反應(yīng)釜降溫到15°C，投入金屬鎂114kg，升溫到60°C反應(yīng)至金屬鎂消失；
3)、加入乙酸乙酯836kg，降溫至50°C，反應(yīng)5小時，然后快速將脫水釜中的溶劑蒸出，蒸至釜內(nèi)溫度為90°C，停止蒸餾，蒸出體積約9000L，釜內(nèi)殘渣放桶，為醋酸鎂；
4)、檢測蒸出溶劑的水分為0.03%，甲醇與乙醇比例與母液組分的比例一致，直接用于GCLE結(jié)晶用。
【主權(quán)項】
1.一種GCLE結(jié)晶母液的回收方法，其特征在于包括如下步驟: 1)、將GCLE母液，粗蒸，蒸出溶劑量為總母液量的90±2%體積比； 2)、將I)步驟的蒸餾液轉(zhuǎn)入脫水釜，檢測蒸餾液水分，降低蒸餾液溫度到15±2°C，加入金屬鈉或金屬鎂； 3)、向脫水釜中加入乙酸乙酯，升溫到50±2°C，反應(yīng)5±1小時； 4)、反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸出； 5)、接收蒸餾液，檢測水分和含量，用于GCLE結(jié)晶用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GCLE結(jié)晶母液的回收方法，其特征在于:2)步驟中的加入金屬鈉或金屬鎂的量與溶劑中總水量摩爾比為1.5?2.5:1,計時反應(yīng)12±1小時以上。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GCLE結(jié)晶母液的回收方法，其特征在于:3)步驟中乙酸乙酯加入量與金屬鈉或金屬鎂摩爾比為1.5?2.5:1。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GCLE結(jié)晶母液的回收方法，其特征在于:4)步驟中蒸出量為釜內(nèi)溶劑體積總量的95±2%，蒸餾溫度控制在釜內(nèi)溫度90±2°C。
【專利摘要】一種GCLE結(jié)晶母液的回收方法，本發(fā)明屬于頭孢菌素類藥物中間體合成相關(guān)領(lǐng)域，公開了7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧基芐酯(GCLE)結(jié)晶母液的回收方法,本發(fā)明以GCLE結(jié)晶母液為原料,經(jīng)過母液粗蒸脫鹽和殘渣預(yù)處理,在經(jīng)過金屬鈉或金屬鎂脫水處理,去除游離堿后,將溶劑蒸餾,檢測水分和含量后,即可用于GCLE的結(jié)晶溶劑。本發(fā)明流程簡單,設(shè)備投資小,母液回收后可直接用于GCLE結(jié)晶使用，大大降低了GCLE的生產(chǎn)成本。
【IPC分類】C07D501/24, C07D501/12
【公開號】CN105440053
【申請?zhí)枴緾N201510982756
【發(fā)明人】門萬輝, 金聯(lián)明
【申請人】湖北凌晟藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2015年12月24日