新型苯肽衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一系列新型苯肽衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 植物病原真菌是主要的農(nóng)業(yè)病害之一，每年在全球范圍內(nèi)造成的經(jīng)濟(jì)損失逾20 億美金?；瘜W(xué)農(nóng)藥由于見效快，抗菌譜廣，始終是病原菌防治的重要手段。但隨著傳統(tǒng)農(nóng)藥 的長時(shí)間應(yīng)用，環(huán)境毒性、食品安全及病菌抗藥性等問題成為其面臨的主要挑戰(zhàn)。因而，新 型農(nóng)藥替代品和新結(jié)構(gòu)的研發(fā)成為刻不容緩的任務(wù)。
[0003] 苯肽類結(jié)構(gòu)是很多天然產(chǎn)物和化學(xué)藥物的主要結(jié)構(gòu)單元，也是一些重要酶抑制劑 的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)組成。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，苯肽類衍生物一四氯苯肽已被成功開發(fā)為植物抗菌劑，用 于水稻白葉枯病和稻瘟病的防治。但是，對其他病原真菌的作用微弱，并且作為有機(jī)氯農(nóng) 藥，該產(chǎn)品對環(huán)境和食品安全造成威脅。因而，以苯肽類結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和 改造很有可能成為發(fā)現(xiàn)新替代品的有效途徑?；诖?，本發(fā)明設(shè)計(jì)并合成了系列苯肽類衍 生物，并對其抗植物病原真菌活性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，本發(fā)明中涉及的系列苯肽類衍生 物具有程度不同的良好活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一系列苯肽衍生物及其制備方法和應(yīng)用，該類化合物對多種植物真 菌具有程度不同的優(yōu)良活性。
[0005] 新型苯肽衍生物，其特征在于該苯肽衍生物的通式如式I :
[0006] 如上所述苯肽衍生物的制備方法，其特征在于具體步驟如下： 將2-羧基苯甲醛與伯胺在甲醇中室溫條件下攪拌反應(yīng)1~3小時(shí)，過濾，用95%的乙醇 洗滌固體，得到粗品，然后將粗品用硅膠柱層析純化后濃縮即得苯肽衍生物。
[0007] 所述伯胺為5-氨基異喹啉、2-氨基-5-噻唑甲酸酯、間氨基酚、5-氨基鄰苯二甲 酉愛、氨基喹啉、8-氨基喹啉、7-氨基香?素或2-氯_5_氨基P比啶。
[0008] 所述2-羧基苯甲醛與伯胺的摩爾比為2:1。
[0009] 所述硅膠柱層析用的洗脫劑為體積比為40:1~10:1的氯仿和甲醇。
[0010] 所述新型苯肽類衍生物作為抗植物真菌劑的應(yīng)用。
[0011]與現(xiàn)有的抗真菌劑相比，本發(fā)明所述新型苯肽衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其作為抗真 菌劑的應(yīng)用以2-羧基苯甲醛為源頭，具有活性優(yōu)良、環(huán)境友好的特點(diǎn)，為植物病原真菌的 防治提供了新的選擇。本發(fā)明涉及的合成方法易于操作，原料價(jià)格低廉，產(chǎn)率較高，具有很 好的成本優(yōu)勢。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 實(shí)施例1 :3_[(異喹啉-5-基）氨基]-2-苯并呋喃-1 (3Η) -酮（I J
^-NMR (CHCl3-d, 400 MHz) δ ： 5.22 (d, 1Η, J=9.8Hz), 6.94 (d, 1H, J=9.8Hz), 7.56-7.59 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 1H), 7.61-7.67 (m, 4H), 7.69-7. 73 (m, 1H), 7.76-7.85 (m, 1H ), 7.99 (d, 1H, J=7.6Hz), 8.50 (d, 1H, J=6.0Hz), 9.25 (s, 1H);13C-NMR (CHCl3-d, 100 MHz) δ: 87.26, 113.56，114.53，121.09，123.46, 125.91, 127.45, 127.88, 127.93, 129.18, 131.15, 134.70, 138.44, 142.52, 145. 23, 152. 89, 168. 98. 在室溫下，2-羧基苯甲醛（1. 1 mol)與5-氨基異喹啉（1 mol)在甲醇溶劑體系中，攪 拌反應(yīng)1小時(shí)過濾，固體用95%的乙醇洗滌，得到粗品。硅膠柱層析(洗脫劑：氯仿/甲醇 (40/1))純化后濃縮得到白色固體，產(chǎn)率80%。
[0013] 實(shí)施例2 :3-[(5-噻唑甲酸酯-2-基）氨基]-2-苯并呋喃-1 (3H) -酮（I b)
匪R (CHCl3-d，400 MHz) S:1.27(t，3H，J= 6.8 Hz), 4.24(dd，2H，J= 14 Hz, 6.8 Hz), 7. 25 (d, 1H, J=9. 2 Hz), 6. 12(s, 1H), 7. 73 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 7. 78(d, 1H, J=7. 6 Hz), 7. 86 (t, 1H, J= 7. 6 Hz), 7. 91(d, 1H, J= 6. 0 Hz) ; 13C-NMR (DMS0-d6, 400 MHz) 5:14.71, 61.23, 85.38, 118.67, 124.55, 125.35, 127.26, 131.36, 135.23, 145.41, 147.27,161.51, 169.01, 171.22. 在室溫下，2-羧基苯甲醛（1. 1 mol)與2-氨基-5-噻唑甲酸酯（1 mol)在甲醇溶劑 體系中，攪拌反應(yīng)1小時(shí)過濾，固體用95%的乙醇洗滌，得到粗品。硅膠柱層析(洗脫劑：氯 仿/甲醇（40/1))純化后濃縮得到白色固體，產(chǎn)率82%。
[0014] 實(shí)施例3 :3_[(苯酚-3-基）氨基]-2-苯并呋喃-1(3H)_酮（I J
^-NMR (DMS0-d6, 400 MHz) δ： 4.07-4.12 (m, 1Η), 5.20 (s, 2H), 5.96 (dd, 1H, J=2.0, 8.4 Hz), 6.09 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 6.48 (d, 1H, J= 8.4 H), 6.65 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J= 7.6 Hz), 7.58 (d, 1H, J= 7.6 Hz), 7.71 (d, 1H, J= 7.6 H), 7.84 (d, 1H, J= 7.6 H), 9. 36 (s, 1H) ; 13C-NMR (DMS〇-d6, 100 MHz) δ ： 84.68,105.82, 110.62, 114.70, 128.22, 129.72, 131.24, 134.02, 134.21,139.35, 155.88, 156.19, 162.09. 在室溫下，2-羧基苯甲醛（1. 1 mol)與間氨基酚（1 mol)在甲醇溶劑體系中，攪拌反 應(yīng)1小時(shí)過濾，固體用95%的乙醇洗滌，得到粗品。硅膠柱層析(洗脫劑：氯仿/甲醇（40/1)) 純化后濃縮得到白色固體，產(chǎn)率80%。
[0015] 實(shí)施例4 :3_[(3, 4-二羧基苯-3-基）氨基]-2-苯并呋喃-1 (3H) -酮（I d)
^-NMR (CHCl3-d, 400 MHz) δ： 7.04(d, 2H, J=7. 2 Hz), 7. 24(d, 1H, J=10.0 Hz)，7.70-7.78 (m, 3H), 7.86 (d, 1H, J=7.2 Hz)，7.90-7.94(m, 2H); 13C-匪R (CHCl3-d，400 MHz) δ :86.86, 112.99，114.76，124.61，125.29，127.58，131.18， 131.65，137. 91，145. 90，148. 79,167. 67,169. 33，170. 37. 在室溫下，2-羧基苯甲醛（1. 1 mol)與5-氨基鄰苯二甲酸（1 mol)在甲醇溶劑體系 中，在四丁基溴化銨（〇. 03 mol)催化下，攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，真空除去溶劑，固體用95%的 乙醇洗滌，得到粗品。硅膠柱層析(洗脫劑：氯仿/甲醇（40/1))純化后濃縮得到白色固體， 產(chǎn)率86%。
[0016] 實(shí)施例5 :3_[(喹啉-5-基）氨基]-2-苯并呋喃-1 (3H) -酮（I J
匪R (DMS0-d6，400 MHz) δ: 7.29 (d，1H，J=10.4 Hz), 7.43 (dd，1H， J=2.4, 5.6 Hz), 7.61-7.63 (m, 2H), 7. 73-7.82 (m, 3H), 7.86-7.94 (m, 2