C-B r).^ NMR (400MHz, DMS0-d6, δ , ppm) : 9. 61 (d, J = 2. 2Hz, 2H, ArH), 8. 44 (d, J = 2. 3Hz, 1H, ArH), 8. 42 (d, J = 2. 3Hz, 1H, ArH), 7. 83 (s, 1H, ArH), 7. 81 (s, 1H, ArH), 7. 76 (d ,J = 7. 9Hz, 1H, ArH), 7. 25 (m, 1H, ArH), 7. 17 (m, 1H, ArH), 6. 41 (d, J = 7. 6Hz, 1H, ArH), 5. 91(s，lH，CH2).13CNMR(101MHz，DMS0-d 6，S，ppm):145.3，142.2，135.1，133.6，130.2，128. 8, 127. 5, 123. 4, 122. 9, 122. 4, 119. 3, 111. 6, 47. 9. Anal, calcd. For C19H12BrN3O4:C, 53. 54 ； H, 2. 84 ；N, 9. 86. Found:C, 54. 32 ；H, 2. 58 ；N, 9. 63.；
[0046] 實(shí)際操作中，也以使用碳酸鈉或碳酸銫代替碳酸鉀參與反應(yīng)，以DMS0、DMAc或THF 代替DMF作為非質(zhì)子溶劑使用。
[0047] (3) 9-(2' -溴芐基）-3, 6-二氨基咔唑的合成
[0048] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在250mL的三口燒瓶中加入乙酸150mL與濃鹽酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù) 36 % ) 40mL，混合均勻后，再加入9- (2' -溴芐基）-3, 6-二硝基咔唑（8. 00g，18. 80mmol)、Sn 粉（13. 40g，112. 80mmol)，于90°C回流。待固體溶解澄清后再補(bǔ)加濃鹽酸20mL，繼續(xù)回流 24h。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫。稱取NaOH固體50g加入到1000 mL燒杯中，加400mL蒸餾水配 成第二堿液；將燒杯置于冰水浴中，然后將反應(yīng)液緩慢地倒入堿液中，邊倒入邊攪拌均勻。 放出大量熱量，因此要緩慢地加入以免堿液體系中溫度過高；加入完畢，在冰水浴中冷卻數(shù) 分鐘，再用飽和NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至13,大量灰白色固體析出，抽濾反應(yīng)液，取濾餅用蒸餾水 洗滌至洗出液為中性；再濾餅放入真空干燥箱中60°C干燥；干燥后將濾餅倒入200mL THF 中攪拌15min，過濾，得到棕色濾液；蒸掉溶劑得到灰色固體，用重結(jié)晶溶劑（乙醇：水體積 比為9:1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下重結(jié)晶，過濾，用乙醇洗滌2-3次；然后放入真空干燥箱中50°C干 燥24h。得到灰色固體3. 79g，），即為9-(2' -溴芐基）-3,6_二氨基咔唑，產(chǎn)率55% ;
[0049] Mp: 246 cC。FT-IR (KBr，cm 3 :3390 (-NH2), 1330 (C-N). 1H NMR (400MHz，DMS0-d6, δ ,ppm) : 7. 67 (d, J = 8. 9Hz, 1Η, ArH), 7. 16 (m, 1Η, ArH), 7. 14 (d, J = 2. 0Hz, 2Η, ArH), 7. 09 ( m, 1Η, ArH), 7. 05 (s, 1Η, ArH), 7. 02 (s, 1Η, ArH), 6. 69 (d, J = 2. 1Hz, 1Η, ArH), 6. 67 (d, J = 2· ΙΗζ, 1Η, ArH)，6· 25 (d, J = 7· 6Ηζ, 1Η, ArH)，5· 41 (s, 2Η, CH2)，4· 67 (s, 4Η, NH2) · 13C NMR(K) IMHz, DMS0-d6, δ , ppm) : 141. 6, 137. 5, 134. 3, 133. 1, 129. 5, 128. 3, 123. 2, 122. 1, 115. 4, 10 9. 7, 104. 6, 46. 5. Anal, calcd. For C19H12BrN3O4ICj 53. 54 ；Η, 2. 84 ；Ν, 9. 86. FoundiCj 54. 32 ； Hj 2. 58 ；Ν, 9. 63.；
[0050] 本實(shí)施例中，是采用乙酸與濃鹽酸混合，與Sn粉組成還原體系，在實(shí)際操作過程 中，也可以使用體積比為均為5:2的甲酸/濃鹽酸、甲酸/濃硫酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù)98% )、乙酸 /濃硫酸，與Sn粉組成還原體系。
[0051 ] 實(shí)施例2 9- (2' -苯基芐基）-3, 6-二氨基咔唑（C25H21N3)的合成
[0052] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IOOmL的三口燒瓶中加入9-(4' -溴芐基）-3, 6-二氨基 咔唑（1.6000g，4.5200mmol)、苯基硼酸
Pd (PPh3) 4 (0· 0528g，0· 0452mmol)、堿性溶劑（無水 Na2CO3 (0· 9582g，9. (MOOmmol)，甲苯 40mL，蒸餾水20mL)，在IKTC回流反應(yīng)4h。反應(yīng)過程中有大量氣泡產(chǎn)生，待反應(yīng)完成，冷卻 至室溫；抽濾，得到濾餅和濾液，以甲苯萃取濾液后旋干，將旋干產(chǎn)物與濾餅合并后，重結(jié)晶 溶劑（乙醇：水體積比為9:1)重結(jié)晶，過濾，在真空干燥箱中50°C干燥12h，得到灰綠色固 體I. 46g，即為C25H21N3,分子式：
產(chǎn)率89% ;
[0053] Μρ:272 Γ。FT-IR(KBr，cm 3 :3468,3387(-NH2)，1331C(C-N). 1H NMR(400MHz，D MS0-d6, δ , ppm) : 7. 52-7. 48 (m, 5H, ArH), 7. 44-7. 37 (m, 1H, ArH), 7, 32 (s, 2H, ArH) ,7.27( d, J = 10. 6Hz, 2H, ArH), 7. 07 (t, J = 7. 2Hz, 2H), 6. 93 (d, J = 8. 5Hz, ArH), 6. 78 (d, J = 8. 5Hz, 2H, ArH), 6. 68 (d, J = 7. 8Hz, 1H), 5. 29 (s, 2H, CH2), 3. 56 (s, 4H, NH2). 13C NMR(101MHz ,DMS0-d6, δ , ppm) : 140. 8,138. 6, 138. 5, 135. 9, 134. 9, 129. 9, 129. I, 128. 5, 127. 8, 127. 4, 126. 9, 126. I, 123. 2, 115. 7, 109. 3, 106. 3, 44. 8.；
[0054] 在具體實(shí)施過程中，鈀催化劑可以選擇Pd (Ph3) 4、Pd (AsPh3) 4、Pd (n-Bu3P) 4、 Pd [ (MeO) 3P] 4、Pd [Ph2P (CH2) 2PPh2] 2或 Pd [Ph 2P (CH2) 3PPh2] 2中的一種，堿性溶劑可以是將碳 酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氟化四丁銨、氟化銫或氟化鉀中的一種溶于混合溶液（甲苯和水體 積比2:1)獲得的，反應(yīng)中所加入的堿與還原產(chǎn)物（9-(4'_溴芐基）-3, 6-二氨基咔唑）的 摩爾比為4:1，均可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)之目的。
[0055] 實(shí)施例 3 9-[2' _(3"'，4"'，5"' -三氟聯(lián)苯基）芐基]-3, 6-二氨基咔唑（C31H22F3N3) 的合成
[0056] 在氬氣保護(hù)下，IOOmL的三口燒瓶中加入9- (4' -溴芐基）-3, 6-二氨基咔 唑（I. 0000g，2. 7400mmol)、4-(3'，4'，5' -三氟苯基）苯硼酸
0.8976g，3.5620mmol)、Pd(PPh3)4(C). 0330g，0.0282mmol)、無水 Na2CO3(C). 5980g， 5. 6401mmol)，再分別加入甲苯20mL，蒸餾水10mL，在110°C回流反應(yīng)4h。反應(yīng)過程中有大 量氣泡產(chǎn)生。待反應(yīng)完成，冷卻至室溫。抽濾，濾液分層取甲苯層，蒸掉甲苯得到固體，將該 固體與濾餅結(jié)合。用乙醇、水（乙醇：水體積比為9:1)重結(jié)晶2-3次，過濾，在真空干燥箱 中50°C干燥12h，得到灰色粉末I. 12g，即為C31H22F3N3，分子式：
產(chǎn) 率 83%。
[0057] Μρ:229 Γ。FT-IR(KBr，cm 3 :3435、3346(-NH2)，1324(C-N)，1201、834(C-F). 1H 匪R (400MHz，DMS0-d6，δ，ppm) : 7. 9 (d，J = 8. 2Hz，2H，ArH)，7. 85-7. 76 (m，2H，ArH) ,7. 70 (s, 1H, ArH), 7. 68 (s, 1H, ArH), 7. 37-7. 25 (m, 2H, ArH), 7. 12 (d, J = 9. 3Hz, 2H ,ArH), 6. 92 (s, 1H, ArH), 6. 90 (s, 1H, ArH), 6. 65 (d, J = 10. 4Hz, 2H, ArH), 6. 47 (d, J =7.8Hz，lH，ArH)，5.36(s，2H，CH2)，4.62(s，4H，NH2). 13C 匪R(101MHz，DMS0-d6, δ,ρ pm) : 141. 4, 140. 8, 140. 1，136. 4, 136. 0, 134. 4, 130. 3, 130. 2, 128. 2, 127. 5, 127. 4, 126. 3, I 23. 1，115. 2, 111. 9, 111. 8, 111. 7, 111. 6, 109. 5, 104. 5, 44. 4. Anal, calcd. For C31H22F3N3C, 7 5. 44, H, 4. 49, F, 11. 55, N, 8. 51. Found: C, 75. 41, H, 4. 50, F, 11. 54, N, 8. 54. Anal, calcd. For C25H21N3C, 82. 61，H, 5. 82, N, 11. 56. Found:C, 82. 63, H, 5. 83, N, 11. 53.。
[0058] 實(shí)施例4 9-[2' _(4"_α -聯(lián)萘基）芐基]-3, 6-二氨基咔唑的合成
[0059] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IOOmL的三口燒瓶中加入9- (2' -溴芐基）-3, 6-二氨基咔 唑（1.0000g，2.7400mmol)、4-(a-萘基）萘基硼酸
3. 2880mmol)、Pd (PPh3) 4(0· 0330g，0· 0282mmol)、無水 Na2CO3 (0· 5980g，5. 6401 mmol)，再分 別加入甲苯20mL，蒸餾水10mL，在110°C回流反應(yīng)4h。反應(yīng)過程中有大量氣泡產(chǎn)生。待反 應(yīng)完成，冷卻至室溫。抽濾，濾液分層取甲苯層，蒸掉甲苯得到固體，將該固體與濾餅結(jié)合。 用乙醇、水（乙醇：水體積比為9:1)重結(jié)晶2-3次，過濾，在真空干燥箱中50°C干燥12h， 得到灰綠色固體I. 29g，即為9_[2' _(4"-α -聯(lián)萘基）芐基]-3, 6-二氨基咔唑，分子式：
產(chǎn)率87%。
[0060] Μρ:229 Γ。FT-IR(KBr，cm 3 :3430(-ΝΗ2)，1319(C-N)。1