N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺類化合物及其制備和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新型N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺類化合物的合成及其殺菌活 性，屬于農(nóng)藥領(lǐng)域
【背景技術(shù)】
[0002] 酰胺類化合物是一類非常重要的活性物質(zhì)，在農(nóng)用殺菌方面表現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用。 早在1969年，美國(guó)有利來(lái)路公司開(kāi)發(fā)出酰胺類殺菌劑萎銹靈以來(lái)，在世界農(nóng)藥市場(chǎng)中占有 相當(dāng)重要的地位。近年來(lái)，對(duì)酰胺類殺菌劑的研究日益受到廣泛關(guān)注。2002年，Elebe等報(bào)道 取代吡唑酰胺類化合物對(duì)蘋(píng)果粉霉菌的防效為94%，對(duì)大麥核球菌的防效達(dá)100% ;2003年 胡利明等報(bào)道了吡啶-4-甲酰胺類化合物，經(jīng)殺菌活性測(cè)試表明其對(duì)水稻紋枯病菌的抑制 率達(dá)93 %; 2009年Xu等人報(bào)道了一類噻唑-4-甲酰胺類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌具有較好 的抑制活性;2014年Zhong等人報(bào)道合成的雙金剛烷基甲酰胺類化合物對(duì)枯草芽孢桿菌的 最低抑制濃度為0.3yg/mL;2015年Xiao等合成了一系列吡唑甲酰胺類似物，對(duì)煙草花葉病 表現(xiàn)出強(qiáng)大的生物活性。但是未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺類化合 物。因此，本發(fā)明合成了這類新型N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺類化合物，并研究了 其殺菌活性。本發(fā)明的目的在于提供具有殺菌活性的新型N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙 酰胺類化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供具有以下通式（I)的N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺類 化合物，或N-芳基取代-2- (2-羥基芐基)氨基乙酰胺類化合物：
[0005] 其中R1是苯基，C1-C3烷基苯基，C1-C3烷氧基苯基，苯基C1-C3亞烷基，C1-C3烷基 苯基C1-C3亞烷基，或C1-C3烷氧基苯基C1-C3亞烷基。
[0006] 優(yōu)選的是，R1是苯基，C1-C2烷基苯基，C1-C2烷氧基苯基，苯基C1-C2亞烷基，C1-C2 烷基苯基C1-C2亞烷基，或C1-C2烷氧基苯基C1-C2亞烷基。
[0007] 優(yōu)選的是，R1是：
[0008] C6H5，C6H5CH2，〇-CH3C 6H4CH2，m-CH3C6H4CH2，p-CH3C 6H4CH2，〇-CH30C6H4CH2，m-CH30C 6H4CH2，p-CH30C6H4CH2，〇-CH3C 6H4，m-CH3C6H4，p-CH3C6H4，〇-CH 30C6H4，m-CH30C6H4，或 p-CH30C6H4〇
[0009] 更優(yōu)選的是，所述化合物選自：
[0010] 1 )N-芐基-2-( 2-羥基芐基氨基）乙酰胺：
[0012] 2)N-(2-甲基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0014] 3)N-(4-甲基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0016] 4)N-(2-甲氧基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0018] 5)N-(3-甲氧基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0020] 6)N-(4-甲氧基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0022] 7)N_苯基-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0024] 8)N-(2-甲基苯基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0026] 9)N-(4-甲基苯基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0028] 10)N-(2_甲氧基苯基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0030] 11)Ν-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺：
[0032]本發(fā)明還提供制備上述通式（I)化合物的方法，該方法包括：由通式（II)的2_(氨 甲基)苯酚化合物與通式(III)的N-取代-2-鹵代乙酰胺化合物進(jìn)行反應(yīng)：
[0034] 其中R1如以上所定義，X是氯、溴或碘。
[0035] 優(yōu)選的是，所述方法包括：由通式（II)的2_(氨甲基)苯酚化合物與通式（III)的N-取代-2-鹵代乙酰胺化合物在添加了堿金屬碳酸鹽(如碳酸鉀或碳酸鈉)的有機(jī)溶劑(如DMF 與THF按照1:0.2-5、更優(yōu)選1:0.5-2的體積比的混合溶劑）中進(jìn)行反應(yīng)，分離，獲得通式（I) 的化合物。
[0036] 更優(yōu)選的是，所述方法包括：由通式(II)的2_(氨甲基)苯酚化合物與通式(III)的 N-取代-2-鹵代乙酰胺化合物在添加了堿金屬碳酸鹽(如碳酸鉀或碳酸鈉）的有機(jī)溶劑(如 DMF與THF按照1:0.2-5、更優(yōu)選1:0.5-2的體積比的混合溶劑）中進(jìn)行反應(yīng)，減壓脫去溶劑， 添加水，然后萃取(例如用乙酸乙酯萃取(50mLX3次）），合并有機(jī)層，所得有機(jī)層依次用水、 飽和食鹽水洗滌，將有機(jī)層干燥(例如用無(wú)水硫酸鈉干燥）、抽濾、減壓濃縮得粗產(chǎn)品，然后 經(jīng)柱層析分離得到白色固體形式的通式(I)的化合物。
[0037] 本發(fā)明還提供上述化合物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域或農(nóng)藥領(lǐng)域中作為殺菌化合物的用途。所要 殺滅的細(xì)菌是赤霉病菌、疫霉病菌、菌核病菌、灰霉病菌、紋枯病菌或稻瘟病菌。
[0038] 本發(fā)明所述的新型N-取代-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺類化合物的合成方法如 下：
[0039] 在帶有回流冷凝管和干燥器的150mL圓底燒瓶中，加入N-取代-2-溴乙酰胺，2-(氨 甲基)苯酚，無(wú)水碳酸鉀和50mL DMF與THF混合溶劑(V:V=1:1)，將反應(yīng)物加熱到65°C并攪 拌反應(yīng)3h-5h。反應(yīng)完后，減壓脫去溶劑，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mLX 3次），合并有 機(jī)層，依次用水(40mL X 2次）、飽和食鹽水(40mL X 2次)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥、抽濾、減壓濃 縮得粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析分離得到白色固體。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 以下通過(guò)實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的具體說(shuō) 明，本發(fā)明包括但不限于此制備方法。
[0041] 實(shí)施例1:N-芐基-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺的合成。
[0042] 在帶有回流冷凝管和干燥器的150mL圓底燒瓶中，加入N-芐基-2-溴乙酰胺4.560g (20mmo 1)，2-(氨甲基）苯酚2 · 953g(24mmo 1)，無(wú)水碳酸鉀3 · 312g(24mmo 1)，50mL DMF和THF 混合溶劑(V: V = 1:1)，加熱到65°C攪拌反應(yīng)3h，TLC板跟蹤檢測(cè)。反應(yīng)完后，減壓脫去溶劑， 加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mLX3次），合并有機(jī)層，依次用水(40mLX2次）、飽和食鹽 水(40mLX2次)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥、抽濾、減壓濃縮得粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析分離得到白色固 體;111.?.107.6-108.4°(3，產(chǎn)率68.7%。
[0043] 4 NMR(500MHz，CDC13)S:7.33-7.30(m，2H) ,7.25-7.22(m，2H)，7.14(t，J = 7.5Hz， 1H) ,6.93(d ,J = 7.5Hz,lH) ,6.80-6.75(m,2H) ,4.40(d ,J = 5.5Hz , 2H), 3.90(s, 2H), 3.22 (s,2H).
[0044] 13C NMR(125MHz，CDC13)S:170.24,157.51,137.80,129.00(2C),128.78(2C)， 127.78(2C),127.69,122.30,119.43,116.30，51·84,50.53，43.54.
[0045] IR(KBr,v/cm-l):3322,3254,3081,2852,1633,1600,1456,1395,1259,1225,921, 747,697.
[0046] 實(shí)施例2:N-(2_甲基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺的合成。
[0047]在帶有回流冷凝管和干燥器的150mL圓底燒瓶中，加入N-(2-甲基芐基)-2-溴乙酰 胺4 · 840g(20mmol)，2_(氛甲基）苯酸2 · 953g(24mmol)，無(wú)水碳酸鐘3 · 312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶劑(V: V= 1:1)，加熱到65°C攪拌反應(yīng)3h，TLC板跟蹤檢測(cè)。反應(yīng)完后，減壓脫 去溶劑，加入40mL7K，用乙酸乙酯萃取(50mL X 3次），合并有機(jī)層，依次用水(40mL X 2次）、飽 和食鹽水(40mLX2次)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥、抽濾、減壓濃縮得粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析分離得到 白色固體;m.p. 142.2-143.8°C，產(chǎn)率 64.4%。
[0048] 咕 NMR(500MHz，CDCl3)S:7.11(t，J = 7.2Hz，4H)，6.91(d，J = 7.3Hz，lH)，6.85(t，J = 4.8Hz,lH),6.73(dd ,J=16.2,8.0Hz,2H),6.00(s,lH) ,4.32(d ,J = 5.4Hz , 2H), 3.80(s, 2H),3.16(s,2H),2.23(s,3H).
[0049] 13C 匪R(125MHz，CDC13)δ :170.47,157.31,136.31,135.51,130.55,129.18, 129.10,129.01,128.84,128.31,127.84,126.23,122.61,119.45,116.21,51.49,50.36, 41.55,19.01.
[0050] IR(KBr,v/cm-l):3331,3269,3097,2922,2862,1642,1580,1527,1488,1460, 1356,1238,1014,750,619.
[0051] 實(shí)施例3:N-(4_甲基芐基)-2-(2-羥基芐基)氨基乙酰胺的合成。
[0052]在帶有回流冷凝管和干燥器的150mL圓底燒瓶中，加入N-(4-甲基芐基)-2-溴乙酰 胺4 · 840g(20mmol)，2_(氛甲基）苯酸2 · 953g(24mmol)，無(wú)水碳酸鐘3 · 312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶劑(V: V= 1:1)，加熱到65°C攪拌反應(yīng)3h，TLC板跟蹤檢測(cè)。反應(yīng)完后，減壓脫 去溶劑，加入40mL7K，用乙酸乙酯萃取(50mL X 3次），合并有機(jī)層，依次用水(40mL X 2次）、飽 和食鹽水(40mLX2次)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥、抽濾、減壓濃縮得粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析分離得到 白色固體;m.p. 122.6-123.5°C，產(chǎn)率 67.2%。
[0053] 4 NMR(500MHz，CDC13)S:7.28(s，1H)，7.18(d，J = 9.1Hz，4H)，6.98(d，J = 7.3Hz， 1H) ,6.85(d ,J =