作為植物生長調(diào)節(jié)劑的取代的氨基唑類的制作方法
【專利說明】作為植物生長調(diào)節(jié)劑的取代的氨基唑類
[0001 ] 本發(fā)明涉及新穎的非留體類的油菜素內(nèi)酯模擬衍生物、制備它們的方法與中間 體、包含它們的植物生長調(diào)節(jié)劑組合物、以及將它們用于控制植物生長和/或促進(jìn)種子萌 發(fā)的方法。
[0002] EP0566138說明了氨噻唑衍生物以及它們作為殺真菌劑的用途。W0 2004/096797 說明了在抑制磷脂酰肌醇3-激酶中具有藥理作用的氨噻唑衍生物。
[0003] 作用于油菜素內(nèi)酯信號通路的各種化學(xué)衍生物已經(jīng)被描述于，例如，Bioorg. Med.Chem.(《生物有機(jī)化學(xué)與醫(yī)藥化學(xué)》）1998, 6:1975 ;Bioorg.Med.Chem.Let.(《生 物有機(jī)化學(xué)與醫(yī)藥化學(xué)通訊》）1999, 9:425 ;J.Agric.FoodChem.(《農(nóng)業(yè)食品化 學(xué)》）2〇〇2,5〇:3486;?13拉3(《植物學(xué)》）2〇01，213:716;恥2〇〇8/〇49729，恥2〇〇9/1〇957〇 以及Chemistry&Biology(《化學(xué)與生物學(xué)》)2009, 16:594-604中。已經(jīng)描述油菜素內(nèi)醋及 其類似物具有有用的植物生長調(diào)節(jié)特性。
[0004] 出人意料地，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了某些新穎的非留體類的油菜素內(nèi)酯模擬衍生物具有 用于控制植物生長和/或促進(jìn)種子萌發(fā)的有用的特性。優(yōu)選地，這些新穎化合物可以導(dǎo)致 改進(jìn)的植物生長特性，例如更快的生長、更快的萌發(fā)、更早的萌發(fā)，和/或降低的毒性。這些 化合物可以提供其他的優(yōu)點(diǎn)，例如，增強(qiáng)的溶解度，或是更利于配制的，提供到植物的更高 效的輸送，提供改進(jìn)的植物的攝入，或者是更容易生物可降解的。
[0005] 根據(jù)本發(fā)明，提供了一種具有化學(xué)式（I)的化合物
[0007]其中，Y是0或S;
[0008]札。是H、鹵素、C「C6烷基、C「C6烷氧基、C「C6鹵代烷基或氰基，
[0009]X是鹵素、Q-C；鹵代烷基、氰基、硫氰酸酯、硝基、C烷氧基、C鹵代烷氧基、 Ci-C；烷硫基、c 鹵代烷硫基、ci-c;烷基亞磺?； 鹵代烷基亞磺?；i-c;烷基磺 ?；?、鹵代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、胺、N-C^(^烷基胺、N，N-二-C「(^烷基 胺、Ci-Ce烷基羰基、Ci-Ce烷氧基羰基、Ci-Ce鹵代烷氧基羰基、Ci-Ce鹵代烷基羰基、C3-(：8環(huán) 烷基、甲?；蛘邘€基；或者X是雜芳基或由一個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、Ci-Q烷基、C^仏鹵代 烷基取代的雜芳基；
[0010] 札是H、C烷基、C「C6鹵代烷基、C烷基羰基、C 烷氧基羰基；
[0011] 或者Ri是由一個(gè)或多個(gè)氰基、胺、羰基胺取代的(^-(：6烷基；
[0012] R2是一個(gè)根據(jù)化學(xué)式（I'）的基團(tuán)
[0013]
[0014] 或&及1?2形成一個(gè)具有化學(xué)式（I"）的圍繞氮的環(huán)基團(tuán)
[0016] 其中每個(gè)W獨(dú)立地是0或S ;
[0017] A 是 _0R7或-NHCN;
[0018] R3、R4、馬和R 6獨(dú)立地是氫、鹵素、硝基、氰基、C「C3烷基、C「C3鹵代烷基、C「C 3烷 氧基、羥基、-0C (0) R8、胺、N-Ci-Cj^基胺或N，N-二-C ^仏烷基胺；
[0019]R8是氫、C烷基、C烷氧基、或C鹵代烷基；
[0020]R7是氫、C烷基、C廠(：6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6鹵代烯基、c2-c6炔基、c2-c6 鹵代炔基、c3-c7環(huán)烷基、芳基或由一個(gè)至五個(gè)取代基R9取代的芳基、雜環(huán)基或由一個(gè)至五 個(gè)取代基馬取代的雜環(huán)基；
[0021] 或R7是由一個(gè)或多個(gè)氰基、硝基、胺、羥基、C^(^烷氧基、c「c6鹵代烷氧基、c「c6 烷硫基、&-(；鹵代烷硫基、Ci-Ce烷基亞磺?；?、Ci-Ce鹵代烷基亞磺酰基、Ci-Ce烷基磺酰基、 Ci-Q鹵代烷基磺酰基、C3-(：7環(huán)烷基、N-C^(^烷基胺、N，N-二-ci-Ce烷基胺取代的C廠(：6烷 基、芳基或由一個(gè)至五個(gè)取代基馬取代的芳基、雜環(huán)基或由一個(gè)至五個(gè)取代基1? 9取代的雜 環(huán)基；
[0022] 每個(gè)R9獨(dú)立地是氰基、硝基、氨基、羥基、鹵素、C 烷基、C 鹵代烷基、C2_(：6烯 基、c2-c6鹵代烯基、c2-c6炔基、c2-c6鹵代炔基、C3-(：6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基、C烷氧 基、Ci-Ce鹵代烷氧基、C烷硫基、C鹵代烷硫基、C烷基亞磺?；?、C「(：6鹵代烷基 亞磺?；?、Ci-Ce烷基磺?；i-Ce鹵代烷基磺?；?、N-Ci-Ce烷基氨基、N，N-二-(C「(^烷 基）氨基、N，N-二-(CrC6烷基）氨基羰基、N，N-二-(C 烷基）氨基磺?；?、C 烷基 羰基、CfQ烷基羰氧基、C 烷氧基羰基、C^(^烷基羰基氨基；
[0023] 及其任何鹽或N-氧化物；
[0024] 排除根據(jù)化學(xué)式（i)至（viii)的以下化合物：
[0025] i)
[0026]其中 X 是 N02、HC (0)或; ，
[0027] ii)
[0028]
其中X是CN或Br并且R1Q是H;或其中X是 CN并且R1Q是CF3;
[0029] iii)
[0030]
其中 X 是 Br、I、C0CH2fc、C(0)Me、COOMe、 COOE^COC^Pr 或 COC^Bu ;
[0031] iv)
[0032]
其中馬是11并且R4是NH2并且R5、R 6是H;或其 中馬、&是!1并且1?5、&是乙基；或其中1?3、&是11并且R 5是甲基并且1?6是ipr ;
[0033] v)
[0035] vi)
[0036]
其中札是 CH 2〇12(：0順2或 CH 2CH2CN 并且 R7 是甲基或乙基；
[0037] vii)
[0038]
其中R3、R4、R5、&是H ;或其中R 3、&是H并且R 5、 &是乙基；或其中R3、&是!1并且R5是甲基并且1? 6是ipr ;或其中R3是甲基并且R4、R5、R6 是H ;
[0039]viii)
[0041] 具有化學(xué)式（I)的化合物能以不同的幾何或光學(xué)異構(gòu)體（非對映異構(gòu)體以及對映 異構(gòu)體）或互變異構(gòu)的形式存在。本發(fā)明涵蓋了所有的此類異構(gòu)體以及互變異構(gòu)體以及它 們的處于所有比例的混合物，連同同位素形式，例如氘化的化合物。本發(fā)明還涵蓋了具有化 學(xué)式（I)的化合物的所有的鹽、N-氧化物、以及準(zhǔn)金屬絡(luò)合物（metalloidiccomplexes)， 包括具有化學(xué)式（i)至（viii)的那些。
[0042] 每個(gè)烷基部分單獨(dú)的或者作為一個(gè)更大的基團(tuán)的一部分（例如烷氧基、烷氧基羰 基、烷基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基）是直鏈的或支鏈的，并且是例如甲基、乙基、正 丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基或新戊基。這些烷基 優(yōu)選地是Ci-C；烷基，更優(yōu)選地ci-c;并且最優(yōu)選ci-c3烷基。
[0043] 每個(gè)烯基部分單獨(dú)的或者作為一個(gè)更大的基團(tuán)的一部分（例如烷氧基、烷氧基羰 基、烷基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基）具有至少一個(gè)碳碳雙鍵，并且是例如乙烯基、烯 丙基。這些烯基優(yōu)選是c2-c6烯基，更優(yōu)選(：2-(；烯基。
[0044] 每個(gè)炔基部分單獨(dú)的或者作為一個(gè)更大的基團(tuán)的一部分（例如烷氧基、烷氧基羰 基、烷基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基）具有至少一個(gè)碳碳三鍵，并且是例如乙炔基、炔 丙基。這些炔基優(yōu)選是C2_C6炔基，更優(yōu)選(：2_(；炔基。除非另外說明，如此處使用的術(shù)語 "炔基"包括具有至少一個(gè)碳-碳三鍵的烷基部分，其中烷基是如以上所定義的。
[0045] 鹵素是氟、氯、溴或碘。
[0046] 鹵代烷基（單獨(dú)的或者作為一個(gè)更大的基團(tuán)，例如鹵代烷氧基或鹵代烷 硫基的一部分）是由一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代的烷基，并且是例 如，-cf3、-cf2ci、-ch2cf3 或-CH2chf2。
[0047] 羥烷基是由一個(gè)或多個(gè)羥基取代的烷基，并且是例如_CH20H、-CH2CH20H 或-ch(oh)ch3〇
[0048] 烷氧基基團(tuán)是與一個(gè)或多個(gè)氧原子連接的烷基基團(tuán)，并且是例 如-och3、-och2ch3、-och(ch3)ch3或-OCH2ch2och3。
[0049] 在本說明書的上下文中，該術(shù)語"芳基"是指一個(gè)可以是單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)的環(huán)系 統(tǒng)。此類環(huán)的實(shí)例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。一個(gè)優(yōu)選的芳基是苯基。
[0050] 除非另外指明，烯基以及炔基，它們自己或者作為另一個(gè)取代基的一部分，可以是 直鏈的或者支鏈的，并且可以優(yōu)選地包含2至6個(gè)碳原子，優(yōu)選地是2至4個(gè)，更優(yōu)選地是2 至3個(gè)，并且適當(dāng)時(shí)，可以是處于（E)-或（Z)-構(gòu)型的。實(shí)例包括乙烯基、烯丙基以及炔丙 基。
[0051] 除非另外指明，環(huán)烷基可以是單環(huán)或雙環(huán)的，可以是由一個(gè)或多個(gè)(^-(： 6烷基任選 地取代的，并且優(yōu)選地包含3至7個(gè)碳原子，更優(yōu)選地3至6個(gè)碳原子。環(huán)烷基的實(shí)例包括 環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、2-甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基以及環(huán)己基。
[0052] 術(shù)語"雜環(huán)基"被定義為包括雜芳基以及此外的它們的不飽和的或部分不飽和的 類似物，例如4, 5, 6, 7-四氫-苯并苯硫基、9H-芴基、3, 4-二氫-2H-苯并-1，4-二氧雜環(huán) 庚基、2, 3-二氫-苯并呋喃基、哌啶基、1，3-二氧戊環(huán)基、1，3-二氧雜環(huán)己基、4, 5-二氫異 噁唑基、四氫呋喃基以及嗎啉基。
[0053] 術(shù)語"雜芳基"是指一個(gè)芳環(huán)系統(tǒng)，該芳環(huán)系統(tǒng)包含至少一個(gè)雜原子并且由一個(gè)單 環(huán)或兩個(gè)或多個(gè)稠環(huán)組成。優(yōu)選地，單環(huán)包括高達(dá)三個(gè)雜原子并且雙環(huán)系統(tǒng)包括高達(dá)四個(gè) 雜原子，這些雜原子優(yōu)選地選自氮、氧以及硫。此類基團(tuán)的實(shí)例包括吡啶基、噠嗪基、嘧啶 基、吡嗪基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡 咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基以及四唑基。一個(gè)優(yōu)選的雜芳基是吡啶。
[0054] 具有化學(xué)式I的化合物中的W、札、R3、R 4、R5、R6、R7、R1Q、Y以及X優(yōu)選的值是以任 何組合的形式地如以下提出的：
[0055] Y是0或S。更優(yōu)選地Y是S;
[0056]R1(l優(yōu)選地是氫、鹵素Xi-Cj；鹵代烷基或氰基。更優(yōu)選地，R1(l是氫、氯、溴、三氟甲基 或氰基。特別地，R1(l是氫。
[0057]X優(yōu)選地是鹵素、Q-C；鹵代烷基、氰基、C「C6鹵代烷氧基、C「C6鹵代烷硫基、C「C 6 鹵代烷基亞磺?；?、Q-C；鹵代烷基磺?；?；或者X是C i-C；烷氧基羰基；或者X是雜芳基或 由一個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基烷基取代的雜芳基。在一組實(shí)施例中，X選自由CN、CF3、C1、 Br、Me、C0 2Me、CHF2、OMe、和SMe組成的組。