伯醇更易于CDI發(fā)成反應(yīng)生成酯基咪唑中間體。酯基咪唑中間體對(duì)不同的官能團(tuán)也具有選擇性，在常溫下可以與脂肪族伯胺反應(yīng)，而不會(huì)與脂肪族仲胺和伯醇反應(yīng)。因此可以利用CDI等?；蝾惢衔锏姆磻?yīng)特性，合成維生素B6-羰基-腐胺。使用ESI離子源質(zhì)譜檢75測(cè)反應(yīng)產(chǎn)物，檢測(cè)結(jié)果中出現(xiàn)了質(zhì)荷比為1470+的響應(yīng)峰，說(shuō)明通過(guò)上述的合成方法成功得到了目的產(chǎn)物。
[0014]對(duì)維生素B6和維生素B6-羰基-腐胺的合成產(chǎn)物，按照2.2中TLC的方法檢測(cè)上述二個(gè)樣品。合成產(chǎn)物展開后主要在A、B 二個(gè)位置都出現(xiàn)斑點(diǎn)，而反應(yīng)物維生素B6點(diǎn)板只在B位置出現(xiàn)一個(gè)斑點(diǎn)。維生素B6-羰基-腐胺的合成使維生素B6的核糖5’ -0H生成氨基甲酸酯，并保留了 1，4_ 丁二胺另外一端的胺基，使得其本身的85親水性增高，與硅膠基的結(jié)合能力更強(qiáng)，層析速度更低，對(duì)應(yīng)的Rf值更低。因此對(duì)于維生素B6-羰基-腐胺合成產(chǎn)物的層析結(jié)果，再根據(jù)維生素B6的薄板層析的檢測(cè)結(jié)果推測(cè)可知，位置A斑點(diǎn)上吸附的物質(zhì)為維生素B6-羰基-腐胺，位置B斑點(diǎn)上吸附的物質(zhì)為維生素B6。為了進(jìn)一步印證A斑點(diǎn)和B斑點(diǎn)對(duì)應(yīng)的層析成分，將對(duì)應(yīng)位置的成分洗脫下來(lái)，分別進(jìn)行ESI質(zhì)譜檢測(cè)，在質(zhì)譜結(jié)果顯示，A斑點(diǎn)的的洗脫成分出現(xiàn)了 1470+的質(zhì)荷比響應(yīng)峰，與維90生素B6-羰基-腐胺對(duì)應(yīng)斑點(diǎn)的洗脫成分出現(xiàn)了 1356+的質(zhì)荷比響應(yīng)峰，與維生素B6對(duì)應(yīng)。因此可以判定，A位置對(duì)應(yīng)成分為維生素B6-羰基-腐胺，B位置對(duì)應(yīng)成分為維生素B6。通過(guò)計(jì)算，如表1所示，維生素B6-羰基-腐胺的Rf值為0.15，維生素B6的Rf值為0.40。通過(guò)灰度值計(jì)算，合成產(chǎn)物中，維生素B6-羰基-腐胺的灰度值占比達(dá)到80%。
[0015]以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作的進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說(shuō)明，對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明所提交的權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種維生素B6衍生物的合成方法，其特征在于，包括下步驟: (1)、取0.6mg維生素B6溶解于5ml DMSO中，在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、干燥管的500mL三頸瓶中加入新制銅粉6.6g，0.103mol，喹啉72mL，N2保護(hù)反應(yīng)加熱至200° C，攪拌3h ;投入4~8倍摩爾當(dāng)量的⑶I ;在301:下，超聲水浴反應(yīng)半小時(shí)后，加入300ul DIEA及900ul腐胺；在30°C下，超聲水浴反應(yīng)2h，加入20ml乙酸乙酯終止反應(yīng)，8000r/min離心5min，去上清；使用氮吹儀吹干沉淀物，得到維生素B6-羰基-腐胺的合成樣品； (2)、冰浴下將三乙胺1.8mL，12.8mmol緩慢滴入8mL丙酮中，溶液澄清，再加入11.0g, 3.2mmol和戊二酸酐1.37g, 12mmol，使反應(yīng)溫度保持在15oC，攪拌，將樣品溶解在甲醇溶液中，濃度為5mg/ml ;使用娃膠粒徑為5um-10um的玻璃基薄板層析，薄板的娃膠層厚度為3mm ;薄板裁制成5cm*10cm的規(guī)格，置于110°C的烘箱中鼓風(fēng)活化干燥12h ;將45%的正丁醇、30%的異丙醇、25%去離子水按對(duì)應(yīng)的體積比混合均勻，并加入2%的氨水溶液，配制層析液；在30°C下，層析分離lh后，計(jì)算各組分的Rf值； (3)、將5um-10um的硅膠粉于110°C，高溫活化12h;取45ml正丁醇、30ml異丙醇、25ml60去離子水置于平底燒瓶中混合，洗脫前，加入2%的氨水混合靜置5min，得到硅膠柱層析洗脫液；稱取干燥的合成樣品，溶解于未加入氨水的洗脫液，濃度為10mg/ml ;稱取3.8g 75um-100um的娃膠粉,加入研缽中，再加入13ml的正丁醇溶液，攪勻并裝入層析柱中，形成lcm*5cm的硅膠層析柱；取1ml樣品上樣，上樣后立即洗脫，因?yàn)榫S生素B6及其衍生物呈現(xiàn)顯著的紅色，所以直接根據(jù)洗脫液的顏色分別收集；洗脫后，收集各分離組分，既得。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種維生素B6衍生物的合成方法，其特征在于取0.2mg維生素B6溶解于5ml DMSO中，投入6倍摩爾當(dāng)量的⑶I ;在30°C下，超聲水浴反應(yīng)半小時(shí)后，加入300ul DIEA 及 900ul 腐胺。
【專利摘要】<b>一種維生素</b><b>B6</b><b>衍生物的合成方法屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種維生素</b><b>B6</b><b>衍生物的合成方法。本發(fā)明提供一種方便合成且合成條件要求低的一種維生素</b><b>B6</b><b>衍生物的合成方法。一種維生素</b><b>B6</b><b>衍生物的合成方法包括下步驟。（</b><b>1</b><b>）、取</b><b>0.6mg</b><b>維生素</b><b>B6</b><b>溶解于</b><b>5mlDMSO</b><b>中，在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、干燥管的</b><b>500mL</b><b>三頸瓶中加入新制銅粉</b><b>6.6g,0.103mol</b><b>，（</b><b>2</b><b>）、冰浴下將三乙胺</b><b>1.8mL</b><b>，</b><b>12.8mmol</b><b>緩慢滴入</b><b>8mL</b><b>丙酮中，溶液澄清（</b><b>3</b><b>）、將</b><b>5um-10um</b><b>的硅膠粉于</b><b>110</b><b>℃，高溫活化</b><b>12h</b><b>；取</b><b>45ml</b><b>正丁醇、</b><b>30ml</b><b>異丙醇、</b><b>25ml60</b><b>去離子水置于平底燒瓶中混合。</b>
【IPC分類】C07D213/67
【公開號(hào)】CN105272909
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410358786
【發(fā)明人】牛譽(yù)博
【申請(qǐng)人】牛譽(yù)博
【公開日】2016年1月27日
【申請(qǐng)日】2014年7月27日