一種阿洛糖衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，特別是一種阿洛糖衍生物的制備方法。 (二）
【背景技術(shù)】：
[0002] 利用氧化-還原反應(yīng)可以改變糖類化合物中碳上羥基的構(gòu)型，但氧化-還原反應(yīng) 是該類合成反應(yīng)中的難點(diǎn)之一，主要是因?yàn)閷?shí)施氧化反應(yīng)具有相當(dāng)?shù)碾y度，如需選擇一定 活性的氧化劑、所用的溶劑需要干燥、操作也較為繁復(fù)。人們常將帶保護(hù)基的單糖氧化為酮 糖的氧化劑主要有三大類，即二甲基亞砜系列、四氧化銣系列、三氧化鉻系列。三氧化鉻系 列氧化劑因其價(jià)格低廉，受到了廣泛關(guān)注。
[0003] BurtonCollins率先將三氧化絡(luò)-吡啶用于帶保護(hù)基糖的氧化反應(yīng)中，得到相 應(yīng)的酮糖，收率相對較低（收率不到50% )，而且三氧化鉻-吡啶的氧化常隨糖中羥基的 位置不同，反應(yīng)結(jié)果相差很大，它對保護(hù)后糖中呋喃環(huán)上處于內(nèi)型位置或吡喃環(huán)上處于 平伏鍵的孤立二級羥基，基本不氧化或者產(chǎn)率極低，如用三氧化鉻-吡啶氧化二異丙叉 基-a-D-呋喃葡萄糖，產(chǎn)率僅為0. 6 %。Garegg等提出用三氧化鉻-吡啶-醋酐-二氯 甲烷體系在室溫進(jìn)行氧化反應(yīng)，不僅所用時(shí)間縮短，而且氧化性不受羥基的空間因素所影 響。Corey等發(fā)現(xiàn)與三氧化鉻有關(guān)的兩個(gè)化合物：氯鉻酸吡啶鹽（PCC-C5H5N+HCr03Cl)和重 鉻酸吡啶鹽（PDC-(C5H5N+H)2Cr207 )，PCC和PDC能以較好的選擇性將伯醇和仲醇氧化成相 應(yīng)的醛和酮，產(chǎn)率相當(dāng)高（80%~100% )。隨后，Hollenberg和Herscovici等將氯鉻酸吡 啶鹽和重鉻酸吡啶鹽用于酮糖的合成，產(chǎn)率有了較大提高。Czernecki等采用重鉻酸吡啶 鹽-醋酸-3太_分子篩氧化糖化合物收率高達(dá)96 %，Andersson等利用重絡(luò)酸啦啶鹽-醋 酐-二氯甲烷體系氧化糖二異丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖也得到相近收率的產(chǎn)物。
[0004] 在上述的化學(xué)合成方法改變糖類化合物中C上羥基的構(gòu)型反應(yīng)中，要么是因?yàn)檠?化劑的氧化活性較弱，且所得氧化產(chǎn)物純度低，副產(chǎn)物較多，后處理比較繁復(fù)；另外氧化劑 過量較大，氧化反應(yīng)結(jié)束后氧化劑呈粘稠狀沉積于容器底部，并且還將一部分氧化產(chǎn)物包 覆其中，這樣不僅浪費(fèi)了相當(dāng)多的氧化劑，而且產(chǎn)物也難以分離，粘稠狀的氧化劑很難過 濾，需要用大量的溶劑來提取產(chǎn)物，耗費(fèi)的溶劑量大。要么是因?yàn)樗卯a(chǎn)物的純度較低，而 且還需進(jìn)行柱分離才能得到純品，需要耗費(fèi)大量的溶劑和時(shí)間，導(dǎo)致了合成效率低下。我們 基于這樣的現(xiàn)狀，采用自制的PDC為氧化劑，氧化反應(yīng)所得產(chǎn)物的純度較高，直接采用柱過 濾就能將氧化產(chǎn)物與氧化劑分離，避免了采用其它氧化劑而需用柱層析來分離產(chǎn)物與副產(chǎn) 物，而且氧化產(chǎn)物不經(jīng)純化就直接還原，在還原反應(yīng)中，保持還原劑的適當(dāng)過量，可以確保 反應(yīng)能完全進(jìn)行，并且最終產(chǎn)物為單點(diǎn)化合物；將兩步反應(yīng)合并為連續(xù)反應(yīng)，簡化了操作， 減少了損失，提高了合成收率。采用自制的氧化劑重鉻酸吡啶鹽（roc)高效率地完成了由 二異丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖到二異丙叉基-a-D-呋喃阿洛糖的構(gòu)型轉(zhuǎn)化。 (三）

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備阿洛糖衍生物的方法，它針對上述情況，發(fā)明一 種操作簡便、成本低廉、高效的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案：一種制備可以有效治制備阿洛糖衍生物的方法，其特征在于 它包括以下步驟：
[0007] (1)氧化劑重鉻酸吡啶鹽（PDC)的制備；
[0008] 將水、三氧化鉻和吡啶維持在一定溫度下反應(yīng)，然后加入丙酮，將混合物冷卻后過 濾，有機(jī)溶劑洗滌，干燥即可得氧化劑重鉻酸吡啶鹽（PDC)。
[0009] (2)二異丙叉基-a -D-呋喃葡萄糖的氧化；
[0010] 用二氯甲烷、氧化劑PDC和醋酐配成反應(yīng)體系，在室溫下向該體系中加二異丙叉 基-a-D-呋喃葡萄糖的溶液，加熱回流。然后減壓濃縮，用乙酸乙酯提取濃縮物，提取液用 柱過濾洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮即可得氧化物，不用純化。
[0011] (3)二異丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖的合成和純化；
[0012] 維持一定溫度下向氧化物中滴加硼氫化鈉溶液反應(yīng)，反應(yīng)完畢后用二氯甲烷提取 反應(yīng)液，再用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過濾并濃縮濾液，將所得固體用乙醚重結(jié)晶，獲得二 異丙叉基 _α_D_咲喃阿洛糖的純品。 (四）
【附圖說明】：
[0013] 圖1是阿洛糖衍生物的制備圖。 (五）
【具體實(shí)施方式】：
[0014] 以下將通過【具體實(shí)施方式】的形式再對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但 不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅局限于以下的【具體實(shí)施方式】，凡基于本發(fā)明上述 內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0015]實(shí)施例1:氧化劑重鉻酸吡啶鹽（roc)的制備
[0016] 向裝有溫度計(jì)及機(jī)械攪拌的500ml四口瓶中加入50ml水、50g三氧化鉻，維持溫度 在15~25°C向反應(yīng)體系中滴加40. 3ml吡啶。然后向反應(yīng)液中慢慢加入200ml丙酮，將混 合物冰冷后過濾，干燥即可得氧化劑重鉻酸吡啶鹽（PDC)。
[0017] 實(shí)施例2 :二異丙叉基-a -D-呋喃葡萄糖的氧化
[0018] 向裝有溫度計(jì)、冷凝管和機(jī)械攪拌的1000ml四口瓶中加入350ml干燥二氯甲 烷、40. 6g重鉻酸吡啶鹽和44.lg醋酐，維持溫度在20~25°C向反應(yīng)體系中滴加二異丙叉 基-a-D-呋喃葡萄糖的溶液（31. 2g二異丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖+50ml干燥二氯甲烷）， 滴加完畢后，加熱回流2h。然后減壓濃縮（不超過65°C)，用200mlX2乙酸乙酯提取濃縮 物，提取液及殘留物用柱過濾（100ml100-200目硅膠，柱頭用10ml無水硫酸鎂襯墊），再用 600ml乙酸乙酯洗脫，合并洗脫液，即為氧化產(chǎn)物。
[0019] 實(shí)施例3 :二異丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖的合成和純化
[0020] 減壓濃縮例2中的洗脫液（不超過65°C)，將濃縮物溶于乙醇液（80ml乙醇+60ml 水）中。攪拌下維持溫度在20~25°C，在0. 5h內(nèi)向溶液中滴加完硼氫化鈉溶液（5. 6g硼 氫化鈉+80ml水），室溫反應(yīng)3h。分別用200mlX3二氯甲烷提取反應(yīng)液，合并有機(jī)層，用 100ml水洗有機(jī)層，再用100g無水硫酸鎂干燥有機(jī)層過夜。過濾，濃縮濾液，將所得固體用 乙醚重結(jié)晶，得白色晶體，即為二異丙叉基-a-D-呋喃阿洛糖的純品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿洛糖衍生物的制備方法，其特征在于它包括以下三個(gè)步驟：（1)氧化劑重 鉻酸吡啶鹽（PDC)的制備；（2)二異丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖的氧化；(3)二異丙叉 基-a -D-呋喃阿洛糖的合成和純化。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛糖衍生物的制備方法，其特征在于將水、三氧化鉻 和吡啶維持在一定溫度下反應(yīng)，再加入丙酮析出的固體為氧化劑重鉻酸吡啶鹽。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛糖衍生物的制備方法，其特征在于用二氯甲烷、氧 化劑重鉻酸吡啶鹽和醋酐配成反應(yīng)體系，在室溫下向該體系中加二異丙叉基-a -D-呋喃 葡萄糖，加熱回流反應(yīng)可得氧化物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛糖衍生物的制備方法，其特征在于維持一定溫度 下向氧化物中滴加硼氫化鈉溶液反應(yīng)，將所得固體用乙醚重結(jié)晶，即為純化的二異丙叉 基-a -D-咲喃阿洛糖
【專利摘要】本發(fā)明涉及的是一種阿洛糖衍生物的制備方法，其特征在將水、三氧化鉻和吡啶維持在一定溫度下反應(yīng)，冷卻后過濾干燥即可得氧化劑重鉻酸吡啶鹽(PDC)；用二氯甲烷、氧化劑PDC和醋酐配成反應(yīng)體系，在室溫下向該體系中加二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的溶液，加熱回流，減壓濃縮，用乙酸乙酯提取濃縮物，提取液用柱過濾洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮即可得氧化物；維持一定溫度下向氧化物中滴加硼氫化鈉溶液反應(yīng)，反應(yīng)完畢后用二氯甲烷提取反應(yīng)液，再用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過濾并濃縮濾液，將所得固體用乙醚重結(jié)晶，即可得到二異丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖的純品。
【IPC分類】C07H9/04, C07H1/00
【公開號】CN105237592
【申請?zhí)枴緾N201510599285
【發(fā)明人】祁世波, 魏猛, 張紀(jì)梅
【申請人】天津工業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2015年9月15日