一種制備3-磺?；〈量┭苌锏姆椒?br>【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備3-磺?；〈倪量┭苌锏姆椒ā＞唧w方法是由簡(jiǎn) 單制備得到的N-磺?；〈穆?lián)烯酰胺為原料，以Pd(0Ac)2為催化劑，ptBu3為配體， Selectfluor為氧化劑的條件下，發(fā)生環(huán)化反應(yīng)制備3-磺?；〈倪量┭苌铩?br>【背景技術(shù)】
[0002] 吡咯及其衍生物是重要的雜環(huán)化合物之一，此類化合物廣泛存在于各種具有生理 活性的化合物和天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中，如嚇啉，維生素B12等。除此之外，還可以用來合成很多 藥物，例如抗真菌藥吡咯尼群，消炎藥托美丁，抗菌藥司他霉素等(式1 )。其中，3-磺?；?代的吡咯單元常會(huì)有特殊的生理活性，例如化合物4就是一種高效的5_HT6受體的激動(dòng)劑 和拮抗劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備3-磺?；〈倪量┭苌锏姆椒ǎ? 以下式所示的N-磺酰基取代的聯(lián)烯酰胺1為原料，在催化劑條件下合成3-磺酰基取 代的吡咯類化合物2,反應(yīng)式如下：
其中R\R2、R3為C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基，苯基上 的取代基為C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、CF3、F、Cl、Br、I、NO2中的一種或二種、三種。
2. 按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于： 具體操作步驟如下： 于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換，加入N-磺酰基取代的聯(lián)烯酰胺1、 催化劑和氧化劑，然后加入溶劑及配體，最后40°C-120°C下反應(yīng)24h-48h;反應(yīng)結(jié)束后，用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，得到吡咯類化合物2。
3. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：催化劑為Pd(OAc)2，配體為PtBu3，氧 化劑為Selectfluor。
4. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：催化劑的用量為原料用量的 5m〇l%-20m〇l% ;配體的用量為原料用量的10m〇l%-40m〇l% ;氧化劑的用量為原料用量的2當(dāng) 量。
5. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶劑為乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、 N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醚、四氯化碳、1，4-二氧六環(huán)的一種或二種以上。
6. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶劑的用量為原料用量的IOml/ mmol~30mI/mmol〇
7. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度范圍在40°C_120°C;反應(yīng) 時(shí)間為24h-48h。
8. 按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于： 惰性氣體為氬氣； 反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，得到 3_磺?；〈倪量┭苌?。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備3-磺?；〈量┭苌锏姆椒?。具體方法是由簡(jiǎn)單制備得到的聯(lián)烯酰胺為原料，以Pd(OAc)2為催化劑，PtBu3為配體，Selectfluor為氧化劑的條件下，發(fā)生環(huán)化反應(yīng)制備3-磺酰基取代的吡咯衍生物。聯(lián)烯酰胺可以由廉價(jià)易得的起始原料簡(jiǎn)單制備得到，且后續(xù)的環(huán)化反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，只是簡(jiǎn)單的通過分子內(nèi)的磺?；w移就可構(gòu)建3-磺酰基取代的吡咯，不需要進(jìn)行多步反應(yīng)。
【IPC分類】C07D207-36
【公開號(hào)】CN104710340
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310703200
【發(fā)明人】萬(wàn)伯順, 呼延成, 吳凡
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2013年12月17日