吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物及其抗耐藥菌用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物及其在制備抗耐藥菌藥物中的用途。本發(fā)明的吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬古霉素腸球菌(VRE)具有很強的抑制作用，可用于制備新型的有效抗耐藥菌藥物。該藥物可以制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑的形式使用。其給藥途徑可為口服、經皮，靜脈或肌肉注射。所述的吲哚滿二酮衍生物的化學結構式如式(I)所示，式中R1為o-CH3、o-OCH3、o-F、m-CH3、m-OCH3、m-F、m-Cl、p-CH3、p-OCH3、p-F、p-Cl、p-Br或H；R2為CH3、F、Cl、Br、I或H。
【專利說明】吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物及其抗耐藥菌用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物及其在制備抗耐藥菌藥物中的用途，特別是對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和耐萬古霉素腸球菌(vancomycin-resistant Enterococcus,VRE)等超級耐藥細菌有很強的抑制效果。
【背景技術】
[0002]抗生素是20世紀最偉大的發(fā)明，使得人類擺脫了病菌感染的致命威脅。然而，隨著抗菌藥物的廣泛使用，由其引發(fā)的細菌耐藥性目前已經成為不可忽視的醫(yī)學難題。
[0003]自1961 年英科學家 Jevons MP 等人(Br.Med.J.1961，1，124-125)首次發(fā)現(xiàn)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)以來，MRSA感染以驚人的速度在世界范圍內蔓延，其致病性強，呈多重耐藥，死亡率較高，成為名副其實的“超級細菌”。1988年報道了對萬古霉素有抗性的腸球菌(Vancomycin-resistantEnterococcus, VRE)也得已報道(Lancet, 1988,1, 57-58),進一步增加了細菌耐藥的范圍和程度；2010 年 9 月，Walsh TR 等人(Lancet Infect Dis.2010,10 (9), 597-602)報道了一種含有NDM-1酶的新型超級細菌，對幾乎所有的抗生素都不敏感，引起了世界范圍的廣泛不安和高度關注。
[0004]現(xiàn)在對超級細菌真正起效的抗生素種類已為數(shù)不多，臨床上僅有萬古霉素(vancomysin)、達托霉素(daptomycin)、利奈唑胺(Iinezolid)、替加環(huán)素(tigecycline)和頭孢吡普(ceftobiprole)等藥物。缺乏中國自主知識產權的藥物品種,研究開發(fā)化學結構新穎的新型抗生素成為刻不容緩的歷史使命。
[0005]本研究團隊在前期的研究中曾經發(fā)現(xiàn)某些吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物具有抗MRSA活性(王建國，張立新等，ZL201010534629.6)，其中如下化合物
[0006]
【權利要求】
1.一種吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物，其特征在于該吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物為:

2.權利要求1所述吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物作為制備抗金黃色葡萄球菌、抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥菌MRSA、抗耐萬古霉素腸球菌VRE和抗枯草芽孢桿菌藥物中的用途。
3.一種抗菌藥物，其特征在于它含有權利要求1所述的吲哚滿二酮縮氨基硫脲類化合物以及一種或多種藥學上可接受的載體；所述載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑。
4.根據(jù)權利 要求3所述的抗菌藥物，其特征在于它是含有所述抗菌藥物的注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。
【文檔編號】C07D209/40GK103483239SQ201310481973
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月12日 優(yōu)先權日:2013年10月12日
【發(fā)明者】王建國, 張立新, 李在順, 郭徽, 王偉民, 代煥琴, 李正名, 宋福行 申請人:南開大學, 中國科學院微生物研究所