專利名稱：噻二唑衍生物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說(shuō)，是涉及一類具有抗血小板聚集作用的噻二唑衍生物及其制備方法、含有它們的藥物組合物和作為抗血小板藥物的用途。
背景技術(shù)：
近年來(lái)以冠脈血栓和腦血栓為主的血栓栓塞性疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類健康。血小板聚集是正常凝血機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血小板的粘附、聚集、釋放反應(yīng)導(dǎo)致血栓形成。因此抑制血小板聚集藥物在治療血栓病中發(fā)揮重要作用，一直是人們研究的熱點(diǎn)。臨床上，阿司匹林，ADP受體拮抗劑噻氯匹啶(Ticlopidine)、氯吡格雷 (Clopidogrel)作為抗血小板聚集藥物廣泛應(yīng)用。但阿司匹林可引起部分人群胃腸道不適， 甚至嚴(yán)重的胃腸道出血或腦出血，近幾年還出現(xiàn)了阿司匹林抵抗現(xiàn)象；ADP受體拮抗劑噻氯匹啶(Ticlopidine)、氯吡格雷(Clopidogrel)也存在一些不足。作為抗血小板藥物研究的熱點(diǎn)之一，目前亟需尋找更加安全、有效的該類藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于，公開(kāi)了一種新型結(jié)構(gòu)的噻二唑衍生物及其藥用鹽。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，公開(kāi)了噻二唑衍生物及其藥用鹽的制備方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，公開(kāi)了以噻二唑衍生物及其藥用鹽為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于，公開(kāi)了噻二唑衍生物及其藥用鹽，作為抗血小板藥物方面的應(yīng)用，特別是在用于制備預(yù)防或治療因血小板聚集而引起的冠狀動(dòng)脈綜合征，心肌梗死，心肌缺血，心腦血管疾病藥物方面的用途。現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明目的，對(duì)本發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)闡述。本發(fā)明具體涉及式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1中所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物
3.如權(quán)利要求1或2所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其藥學(xué)上可接受的鹽為式I化合物與無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸成鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、 富馬酸鹽、?；撬猁}。
5.權(quán)利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于中間體III與5，6，7，7a-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-20H)-酮鹽酸鹽在三乙胺存在下，以乙腈為溶劑，60 100°C反應(yīng)， 制得中間體IV，中間體IV以三氯甲烷為溶劑，10 50°C由酸酐酰化，制得化合物I，其中X 為氯或溴，R1 R3如權(quán)利要求1定義，
6.一種抗血小板聚集的藥物組合物，它包含治療有效量的如權(quán)利要求1或2所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。
7.權(quán)利要求1或2所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備抗血小板聚集藥物方面的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，在用于制備治療因血小板聚集而引起的心腦血管疾病藥物方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于抗血小板聚集作用藥物技術(shù)領(lǐng)域，提供具有式I結(jié)構(gòu)的噻二唑衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1為乙酰氧基，丙酰氧基；R2為氫，甲基，乙基；R3為氫，氯，溴，甲基，甲硫基，乙硫基，甲氧羰基，乙氧羰基，甲氧苯基，溴苯基，苯氧甲基。本發(fā)明還涉及上述化合物的制備方法，并同時(shí)公開(kāi)了以該化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性有效成分的藥物組合物，以及它們?cè)谧鳛榭寡“逅幬锓矫娴膽?yīng)用。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102268013SQ20111024380
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月24日
發(fā)明者付曉麗, 侯佳佳, 劉登科, 劉穎, 支爽, 穆帥, 鄒美香, 陳旭, 龍麗 申請(qǐng)人:天津藥物研究院