專(zhuān)利名稱：一種多取代吡啶-2(1h)-酮類(lèi)化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多取代吡啶-2(l/7)-酮類(lèi)化合物的合成方法，尤 其是一種乙?；阴０奉?lèi)化合物與Vilsmeier鹽作用合成多取代吡啶
-2(1//>酮類(lèi)化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
吡啶-2-酮類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的六元含氮雜環(huán)化合物，廣泛存在 于天然產(chǎn)物中，具有重要的生物、藥物活性；同時(shí)作為一類(lèi)多功能有 機(jī)合成中間體，吡啶-2-酮類(lèi)化合物在有機(jī)合成，尤其是雜環(huán)化合物的 合成中獲得了廣泛的應(yīng)用。從目前已有文獻(xiàn)來(lái)看，該類(lèi)化合物的已有 合成方法主要有兩類(lèi) 一類(lèi)是采用吡啶鹽化學(xué)法或吡啶N-烷基化反應(yīng) 由吡啶類(lèi)化合物合成；另一類(lèi)是由鏈狀化合物經(jīng)成環(huán)反應(yīng)合成，包括 Guareschi-Thorpe反應(yīng)、分子內(nèi)Dieckmann縮合反應(yīng)、氮雜 Diels-Alder反應(yīng)等等。最近發(fā)明人采用Vilsmeier反應(yīng)分別由1-乙酰 基-l-酰胺基環(huán)丙烷類(lèi)化合物和二氫吡喃類(lèi)化合物合成了吡啶-2-酮類(lèi) 化合物[Org. Lett. 2007, 9, 2421]。然而已有方法多局限于某些特定的前 體原料，限制了它們的進(jìn)一步應(yīng)用。吡啶-2-酮類(lèi)化合物的重要性使得 吡啶-2-酮類(lèi)化合物的新型合成方法的開(kāi)發(fā)以及新型吡啶-2-酮類(lèi)化合
物的獲得一直是有機(jī)化學(xué)及藥物化學(xué)工作者所面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn)和研 究熱點(diǎn)。本發(fā)明的目的是針對(duì)已有吡啶-2-酮類(lèi)化合物合成方法中適用范 圍窄、反應(yīng)條件苛刻、步驟復(fù)雜、產(chǎn)率低等問(wèn)題，提供一種多取代吡 啶-2-酮類(lèi)化合物的新型合成方法。
一種多取代吡啶-2(l/f)-酮類(lèi)化合物的合成方法的步驟和條件如
下
所涉及的多取代吡啶-2(i/7)-酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式n如所示下
式中，R為 C6H5- 、 4-CH3C6H4- 、 4-(CH3CH2)C6H4-、 4-[CH3(CH2)2]C6H4- 、 4-[(CH3)2CH〗C6H4- 、 4-CH3OC6H4-、 4-(CH3CH20)C6H4- 、 4-[CH3(CH2)20]C6H4- 、 4-[(CH3)2CHO]C6H4-、 4-ClC6H4-、 4-BrC6H4-、 4-FC6H4-、 4-N02C6H4-、 4-CNC6H4-、 3-CH3C6H4- 、 3-(CH3CH2)C6H4- 、 3-[CH3(CH2)2]C6H4-、 3-[(CH3)2CH]C6H4- 、 3-CH3OC6H4- 、 3-(CH3CH20)C6H4-、 3-[CH3(CH2)20]C6H4-、 3-[(CH3)2CHO]C6H4-、 3-ClC6H4-、 3-BrC6H4-、 3-FC6H4-、 3-N02C6H4-、 3-CNC6H4-、 2-CH3C6H4-、 2-(CH3CH2)C6H4-、 2-[CH3(CH2)2]C6H4- 、 2-[(CH3)2CH]C6H4- 、 2-CH3OC6H4-、 2-(CH3CH20)C6H4- 、 2-[CH3(CH2)20]C6H4- 、 2-[(CH3)2CHO]C6H4-、 2-ClC6H4- 、 2-BrC6H4- 、 2-FC6H4- 、 2-N02C6H4- 、 2-CNC6H4-、
2.4- (CH3)2C6H3- 、2,4-(CH30)2C6H3- 、2-(CH30)-5-ClC6Hr 、
2.5- (CH30)2C6H3-、 3,4，5-(CH3)3C6H2j 3,4,5-(CH30)3C6H2-;所述的結(jié)構(gòu)式n的多取代吡啶-2(i/7)-酮類(lèi)化合物，由乙?；阴?br>
胺類(lèi)化合物I與Vilsmeier鹽作用后，在堿性條件下"一鍋法"合成，反
應(yīng)方程式如下
O O
O O 1)Vilsmeier鹽/溶劑/胺 ^U^AN/R
i n
其中，所述的Vilsmeier鹽為T(mén)MC、 TMH或DMC，結(jié)構(gòu)式分
別如下
Cl
ClClCl
、4^CI —PF6、^z 1 1
TMC TMH DMC ;
所用溶劑為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、 N,N-二甲基乙酰胺 (DMAC)或N-甲基吡咯烷酮(NMP);所用胺為三乙胺(Et3N)或吡啶 (pyridine);所用堿為NaOH或KOH;所用醇為乙醇((:2115011)、甲 醇(CH30H)或叔丁醇("BuOH);
向裝有回流冷凝管、攪拌器的反應(yīng)器中，按 10 50:1.0:1.0 1.2:1.2 2.5摩爾比，依次加入溶劑、乙?；阴０奉?lèi)化 合物I、 Vilsmeier鹽和胺，室溫下攪拌0.5~1.0小時(shí)，之后在攪拌下加 入堿和醇，堿和醇分別為乙?；阴０奉?lèi)化合物I的1 5和10~50摩 爾倍數(shù)，加料畢，升溫至回流，繼續(xù)攪拌3.0~6.0小時(shí)，停止反應(yīng)， 體系冷卻至室溫，向反應(yīng)體系中加入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙 酯或二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水硫酸鈉或無(wú)水硫酸 鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得到一種多取代吡啶-2(l/f)-酮類(lèi)化合物。其產(chǎn)率視不同反應(yīng)在 75 95%之間，詳見(jiàn)具體實(shí)施方式
中的實(shí)施例。
有益效果本發(fā)明提供了一種由乙?；阴０奉?lèi)化合物I與 Vilsmeier鹽作用下"一鍋法"合成一種多取代吡啶-2(l/f)-酮類(lèi)化合物的 合成方法。該方法適用范圍廣，所采用原料易得，合成步驟少"一
鍋法"，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和反應(yīng)溫度在100 °C以下，常壓；
產(chǎn)率高達(dá)95%。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(IO毫升)、乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(6.0毫 摩爾)和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌0.5小時(shí)后，向體系中加入 NaOH(15毫摩爾)和無(wú)水乙醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流，在 此溫度下攪拌4.0小時(shí)后，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中 加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采 用無(wú)水硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠 柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率85%。反應(yīng)方 程式表示如下
9 9 H l)TMC/DMF/Et3N
N, 2)NaOH/C2H5OH H
實(shí)施例2在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(15毫升)、乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH(6.0毫 摩爾)和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體系中加入 NaOH(20毫摩爾)禾卩無(wú)水乙醇(5毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流，繼續(xù) 攪拌4.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀鹽酸 中和至中性，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水硫酸 鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離 (石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率83%。反應(yīng)方程式表示如
下
9 9 l"^ ll l)TMH/DMF/Et3N
2) NaOH/C，H5OH
H
實(shí)施例3
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(15毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 DMC(5.0毫摩爾)和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向 體系中加入NaOH(15毫摩爾)和無(wú)水乙醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌4.5小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲浣進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 采用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率77%。反應(yīng) 方程式表示如下<formula>formula see original document page 9</formula>
實(shí)施例4
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(IO毫升)、4-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 TMC(5.0毫摩爾)和吡啶(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體 系中加入NaOH(15毫摩爾)和無(wú)水乙醇(15毫升)，將反應(yīng)體系加熱至 回流，繼續(xù)攪拌4.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中 加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采 用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠 柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率80%。反應(yīng)方 程式表示如下
<formula>formula see original document page 9</formula>
實(shí)施例5
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(15毫升)、4-氯乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(5.0 毫摩爾)和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體系中加 入KOH(25毫摩爾)禾卩無(wú)水甲醇(5毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流，繼 續(xù)攪拌3.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水硫 酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分
離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率95%。反應(yīng)方程式表示 如下
o o
Cl
1) TMC/DMF/Et3N
2)KOH/CH3OH
實(shí)施例6
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(15毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 TMC(5.0毫摩爾)和三乙胺(6.5毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向 體系中加入NaOH(25毫摩爾)和無(wú)水乙醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌5.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 采用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率90%。反應(yīng) 方程式表示如下
o o
Me
1) TMC/DMF/Et3N
2) NaOH/C2H5OH
實(shí)施例7
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N，N-二甲基甲酰胺(IO毫升)、4-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、
TMC(5.0毫摩爾)和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向 體系中加入KOH(20毫摩爾)和無(wú)水乙醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌3.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 采用無(wú)水硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率89%。反應(yīng) 方程式表示如下
實(shí)施例8
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(15毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 TMC(6.0毫摩爾)禾口三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向 體系中加入K0H(15毫摩爾)和無(wú)水乙醇(12毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌6.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 采用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率81%。反應(yīng) 方程式表示如下實(shí)施例9
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N,N-二甲基乙酰胺(IO毫升)、4-氯乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(6.0 毫摩爾)和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌0.5小時(shí)后，向體系中加 入NaOH(lO毫摩爾)禾卩無(wú)水乙醇(5毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流， 繼續(xù)攪拌5.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀 鹽酸中和至中性，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水 硫酸鈉，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離 (石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率75%。反應(yīng)方程式表示如
下
實(shí)施例10
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N-甲基吡咯垸酮(IO毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH(6.0 毫摩爾)和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體系中加 入K0H(15毫摩爾)和無(wú)水乙醇(15毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流， 繼續(xù)攪拌5.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水 硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析
分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率82%。反應(yīng)方程式表
示如下
o o
Me
1) TMH/NMP/Et3N
2) KOH/C2H5OH
實(shí)施例11
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基乙酰胺(15毫升)、2-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC (5.0毫摩爾)和吡啶(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體系中 加入NaOH(20毫摩爾)和無(wú)水乙醇(IO毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流， 繼續(xù)攪拌3.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀 鹽酸中和至中性，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水 硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析 分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率84%。反應(yīng)方程式表 示如下
OMe
O O
OMe
1) DMC /DMAC /pyridin—e 2)NaOH/C2H5OH
實(shí)施例12
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)、2， 4-二甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 DMC(6.0毫摩爾)和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向 體系中加入NaOH(25毫摩爾)和無(wú)水乙醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌3.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，釆用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 釆用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率79%。反應(yīng)
方程式表示如下
實(shí)施例13
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N-甲基吡咯烷酮(15毫升)、乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH(5.0毫摩 爾)和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌2小時(shí)后，向體系中加入 K0H(15毫摩爾)和無(wú)水甲醇(IO毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流，繼 續(xù)攪拌6.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀鹽 酸中和至中性，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水硫 酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分 離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率86%。反應(yīng)方程式表示 如下實(shí)施例14
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(IO毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 DMC(6.0毫摩爾)和吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體 系中加入NaOH(5毫摩爾)和無(wú)水甲醇(5毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回 流，繼續(xù)攪拌3.5小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加 入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用 無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱 層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率82%。反應(yīng)方程 式表示如下
實(shí)施例15
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基乙酰胺(10毫升)、4-氯乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH(6.0 毫摩爾)和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體系中加 入KOH(10毫摩爾)禾卩無(wú)水甲醇(5毫升)，將反應(yīng)體系加熱至回流，繼 續(xù)攪拌3.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶中加入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水硫 酸鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分 離得相應(yīng)白色固體。產(chǎn)率81%。反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例16
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(15毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、 TMC(6.0毫摩爾)和三乙胺(6.5毫摩爾)，室溫下攪拌l小時(shí)后，向體 系中加入NaOH(15毫摩爾)和無(wú)水叔丁醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌4.5小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 采用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率90%。反應(yīng) 方程式表示如下
實(shí)施例17
在裝有回流冷凝管、攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入干燥N， N-二甲基甲酰胺(IO毫升)、4-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(6.0毫摩爾)和吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌1.0小時(shí)后，向體 系中加入KOH(10毫摩爾)和無(wú)水叔丁醇(10毫升)，將反應(yīng)體系加熱 至回流，繼續(xù)攪拌4.5小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)瓶 中加入稀鹽酸中和至中性，采用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后 采用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅 膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得白色固體。產(chǎn)率87%。反應(yīng) 方程式表示如下
o o
■OMe
1) TMC /DMF /pyriding 2)KOH/t-BuOH
MeO'
■OMe
1權(quán)利要求
1、一種多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物的合成方法，其步驟和條件如下所述的多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式II如下式中，R為C6H5-、4-CH3C6H4-、4-(CH3CH2)C6H4-、4-[CH3(CH2)2]C6H4-、4-[(CH3)2CH]C6H4-、4-CH3OC6H4-、4-(CH3CH2O)C6H4-、4-[CH3(CH2)2O]C6H4-、4-[(CH3)2CHO]C6H4-、4-ClC6H4-、4-BrC6H4-、4-FC6H4-、4-NO2C6H4-、4-CNC6H4-、3-CH3C6H4-、3-(CH3CH2)C6H4-、3-[CH3(CH2)2]C6H4-、3-[(CH3)2CH]C6H4-、3-CH3OC6H4-、3-(CH3CH2O)C6H4-、3-[CH3(CH2)2O]C6H4-、3-[(CH3)2CHO]C6H4-、3-ClC6H4-、3-BrC6H4-、3-FC6H4-、3-NO2C6H4-、3-CNC6H4-、2-CH3C6H4-、2-(CH3CH2)C6H4-、2-[CH3(CH2)2]C6H4-、2-[(CH3)2CH]C6H4-、2-CH3OC6H4-、2-(CH3CH2O)C6H4-、2-[CH3(CH2)2O]C6H4-、2-[(CH3)2CHO]C6H4-、2-ClC6H4-、2-BrC6H4-、2-FC6H4-、2-NO2C6H4-、2-CNC6H4-、2，4-(CH3)2C6H3-、2，4-(CH3O)2C6H3-、2-(CH3O)-5-ClC6H3-、2，5-(CH3O)2C6H3-、3，4，5-(CH3)3C6H2-或3，4，5-(CH3O)3C6H2-；所述的結(jié)構(gòu)式II的多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物，由乙酰基乙酰胺類(lèi)化合物I與Vilsmeier鹽作用后，在堿性條件下“一鍋法”合成，反應(yīng)方程式如下其中，所述的Vilsmeier鹽為T(mén)MC、TMH或DMC，結(jié)構(gòu)式分別如下所用溶劑為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；所用胺為三乙胺(Et3N)或吡啶(pyridine)；所用堿為NaOH或KOH；所用醇為乙醇(C2H5OH)、甲醇(CH3OH)或叔丁醇(t-BuOH)；向裝有回流冷凝管、攪拌器的反應(yīng)器中，按10～50∶1.0∶1.0～1.2∶1.2～2.5摩爾比，依次加入溶劑、乙?；阴０奉?lèi)化合物I、Vilsmeier鹽和胺，室溫下攪拌0.5～1.0小時(shí)，之后在攪拌下加入堿和醇，堿和醇分別為乙酰基乙酰胺類(lèi)化合物I的1～5和10～50摩爾倍數(shù)，加料畢，升溫至回流，繼續(xù)攪拌3.0～6.0小時(shí)，停止反應(yīng)，體系冷卻至室溫，向反應(yīng)體系中加入稀鹽酸中和至中性，采用乙酸乙酯或二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無(wú)水硫酸鈉或無(wú)水硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過(guò)濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得到一種多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物的合成方法，尤其是一種乙?；阴０奉?lèi)化合物與Vilsmeier鹽作用合成多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物的合成方法。多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式II如上，由乙酰基乙酰胺類(lèi)化合物與Vilsmeier鹽作用下“一鍋法”合成一種多取代吡啶-2(1H)-酮類(lèi)化合物。該方法適用范圍廣，所采用原料易得，合成步驟少“一鍋法”，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和反應(yīng)溫度在100℃以下，常壓；產(chǎn)率高達(dá)95％。
文檔編號(hào)C07D213/64GK101492414SQ20091006659
公開(kāi)日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2009年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月4日
發(fā)明者欣 信, 梁永久, 巖 王, 董德文 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所