專利名稱：對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法
對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法所屬領(lǐng)域本發(fā)明所屬領(lǐng)域涉及醫(yī)藥化工中間體生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，是關(guān)于具有下述結(jié)構(gòu)的化合 物的合成方法NH2 其化學(xué)名稱是對(duì)羥基苯甘氨酸(簡(jiǎn)稱HPG)，它是半合成阿莫西林、頭孢羥氨芐的 側(cè)鏈，還用于感光領(lǐng)域和Fe、P、Si等分析試劑。目前合成對(duì)羥基苯甘氨酸是采用苯酚、乙醛酸與銨鹽直接反應(yīng)制取的方法，其工 藝簡(jiǎn)單，條件溫和，成本低的優(yōu)點(diǎn)，但是該方法所得的對(duì)羥基苯甘氨酸最高收率可達(dá)60%， 顏色和純度均不能滿足拆分的要求，須經(jīng)精制方可達(dá)標(biāo)，這樣既增加了成本，也使工藝操作 復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述缺點(diǎn)，提供一種工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)品顏色好、純度和收率高 的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的1、選配料1-1、按摩爾分?jǐn)?shù)選??；苯酚10-30%的乙醛酸=0. 9-2 ；1-2、按苯酚質(zhì)量的0. 01-1%配備有機(jī)磺酸類催化劑；2、反應(yīng):將上述的苯酚、乙醛酸、催化劑在35_75°C—次性投入，反應(yīng)時(shí)間為5-20小時(shí)；3、改色上述反應(yīng)結(jié)束，投入少量還原性物質(zhì)或亞硫酸鈉、或亞硫酸氫鈉、或鹽酸羥胺，其 加入量是原料苯酚的0. 1% ；4、堿調(diào) PH 值用堿調(diào)PH值，堿是或氫氧化鈉、或氫氧化鉀、或氫氧化鋰及其溶液，或是氨水，PH 控制在3-6，反應(yīng)溫度控制在25-70°C之間；5、結(jié)晶在0-40 0C之間，結(jié)晶時(shí)間1-10小時(shí)；6、沖洗結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑或甲醇、或乙醇、或丙酮、或冰醋酸沖洗，得到 的對(duì)羥基苯甘氨酸。
背景技術(shù)：
3
上述技術(shù)方案中，優(yōu)選的技術(shù)方案是1-1中按摩爾分?jǐn)?shù)選??；苯酚10-30%的乙醛酸=1. 2-1. 3 ；1-1中所述的有機(jī)磺酸類，或苯磺酸、或?qū)妆交撬?、或鄰甲苯磺酸，其中?duì)甲苯磺 酸價(jià)廉易得是最適合的催化劑，1-2中按苯酚質(zhì)量的0. 01-0. 02%配備催化劑；步驟2中反映時(shí)間是10-14小時(shí)；步驟4中PH控制在4. 0-4. 5 ；步驟4中溫度控制在45_65°C之間。本發(fā)明的有益效果是具有工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率可達(dá)60高、顏色和純度均、能 滿足拆分的要求的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面以具體實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的具體說(shuō)明實(shí)施例1將30%的取乙醛酸247克，折合乙醛酸74克，即1摩爾；取苯酚85克，即0. 9摩 爾，0. 85克的甲苯磺酸，將上述的苯酚、乙醛酸、甲苯磺酸在35°C—次性投入，反應(yīng)時(shí)間為 20小時(shí)；加入0. 094可的亞硫酸氫鈉改色，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH控制為3，反應(yīng)溫度控制 在25°C，在0°C時(shí)，結(jié)晶時(shí)間1小時(shí)；結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑甲醇沖洗，得到的對(duì)羥基苯甘氨酸。具有工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率可達(dá)88%高、顏色和純度均、能滿足拆分的要求的特點(diǎn)。實(shí)施例2將10%的取乙醛酸740克，折合乙醛酸74克，S卩1摩爾；取苯酚186克，S卩2摩爾， 0. 0186克的苯磺酸，將上述的苯酚、乙醛酸、苯磺酸在75°C—次性投入，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)； 加入0. 186可的亞硫酸鈉改色，用氨水溶液調(diào)節(jié)PH控制為6，反應(yīng)溫度控制在25°C，在40°C 時(shí)，結(jié)晶時(shí)間10小時(shí)；結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑乙醇沖洗，得到的對(duì)羥基苯甘氨酸。具有工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率高、顏色和純度均、能滿足拆分的要求的特點(diǎn)。實(shí)施例3將30%的取乙醛酸247克，折合乙醛酸74克，S卩1摩爾；取苯酚186克，S卩2摩爾， 0. 0186克的鄰甲苯磺酸，將上述的苯酚、乙醛酸、鄰甲苯磺酸在50°C—次性投入，反應(yīng)時(shí)間 為10小時(shí)；加入0. 186可的鹽酸羥胺改色，用氫氧化鋰溶液調(diào)節(jié)PH控制為6，反應(yīng)溫度控 制在50°C，在20°C時(shí)，結(jié)晶時(shí)間5小時(shí)；結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑丙酮沖洗，得到的對(duì)羥基苯甘氨酸。具有工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率高、顏色和純度均、能滿足拆分的要求的特點(diǎn)。實(shí)施例4將30%的取乙醛酸247克，折合乙醛酸74克，S卩1摩爾；取苯酚186克，S卩2摩爾， 0. 0186克的鄰甲苯磺酸，將上述的苯酚、乙醛酸、鄰甲苯磺酸在50°C—次性投入，反應(yīng)時(shí)間 為10小時(shí)；加入0. 186可的鹽酸羥胺改色，用氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)PH控制為5，反應(yīng)溫度控制在50°C;在20°C時(shí)，結(jié)晶時(shí)間5小時(shí)；結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑冰醋酸沖洗，得 到的對(duì)羥基苯甘氨酸。 具有工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率高、顏色和純度均、能滿足拆分的要求的特點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，包括以下步驟a、選配料a_l、按摩爾分?jǐn)?shù)選取；苯酚10-30%的乙醛酸=0. 9-2 ； a-2、按苯酚質(zhì)量的0. 01-1%配備有機(jī)磺酸類催化劑；b、反應(yīng)將上述的苯酚、乙醛酸、催化劑在35-75°C—次性投入，反應(yīng)時(shí)間為5-20小時(shí)； C、改色上述反應(yīng)結(jié)束，投入少量還原性物質(zhì)或亞硫酸鈉、或亞硫酸氫鈉、或鹽酸羥胺，其加入 量是原料苯酚的0. 1% ；d、堿調(diào)PH值用堿調(diào)PH值，堿是或氫氧化鈉、或氫氧化鉀、或氫氧化鋰及其溶液，或是氨水，PH控制 在3-6，反應(yīng)溫度控制在25-70°C之間；e、結(jié)晶在0-40°C之間，結(jié)晶時(shí)間1-10小時(shí)；f、沖洗結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑或甲醇、或乙醇、或丙酮、或冰醋酸沖洗，得到的對(duì)羥基苯甘氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，其特征是所述的步驟a中的選 配料苯酚:10-30%的乙醛酸=1. 2-1. 3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，其特征是所述的步驟a中的有 機(jī)磺酸類，是指或苯磺酸、或?qū)妆交撬?、或鄰甲苯磺酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，其特征是所述的步驟a中按苯 酚質(zhì)量的0. 01-0. 02%配備有機(jī)磺酸類催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，其特征是所述的步驟b中反映 時(shí)間是10-14小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，其特征是所述的步驟d中PH控 制在 4. 0-4.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成方法，其特征是所述的步驟d中溫度 控制在45-65°C之間。
全文摘要
本發(fā)明所屬領(lǐng)域涉及醫(yī)藥化工中間體生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，涉及對(duì)羥基苯甘氨酸的合成方法，其這樣實(shí)現(xiàn)的按苯酚∶乙醛酸＝0.9-2加入催化劑，在35-75℃一次性投入，反應(yīng)時(shí)間為5-20小時(shí)；投入少量還原性物質(zhì)脫色，用堿調(diào)pH值，在0-40℃之間，結(jié)晶時(shí)間1-10小時(shí)；結(jié)晶物用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑沖洗即可，具有工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率可達(dá)60高、顏色和純度均、能滿足拆分的要求的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C229/36GK102050752SQ200910066340
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月3日
發(fā)明者劉萬(wàn)民, 張?zhí)J葦, 謝建中 申請(qǐng)人:河南新天地藥業(yè)股份有限公司