專利名稱：嘌呤衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嘌呤衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)嘌呤藥物為單一類型藥，且具有一定的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種嘌呤衍生物，該藥物具有根據(jù)人體不同的致病位點(diǎn)，發(fā)揮自擇靶點(diǎn)的功效，達(dá)到一藥多用，標(biāo)本兼治，調(diào)節(jié)免疫力、抑制腫瘤的作用。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種嘌呤衍生物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供嘌呤衍生物在制備抑制腫瘤、治療病毒感染、發(fā)燒、疼痛以及調(diào)節(jié)免疫力、改善腎功能，治療愛滋病的藥物中的用途。
技術(shù)特征見圖1，嘌呤衍生物，具有共同的嘌呤環(huán)，在嘌呤環(huán)內(nèi)的9號位點(diǎn)的N被磷酸根取代，和/或在嘌呤環(huán)外1或2或3或6或7或8或9號位點(diǎn)的O或H由磷酸根取代。
嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)外位點(diǎn)R1或R2或R6或R8或R9，H和/或O由磷酸根取代。
見圖5，嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)內(nèi)9號位點(diǎn)的N由磷酸根取代，成為9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，英文名稱9-Calciam-Phosphate-Adenine分子量239.1668；分子式C5H4O3N4P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；見圖6，嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)內(nèi)9號位點(diǎn)的N由磷酸根取代，嘌呤環(huán)外6號位點(diǎn)H由磷酸根取代，成為6，9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，英文名稱6，9-Calciam-diphosphoric-Adenine分子量342.1976；分子式C5H2O6N3P2Ca2物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味。
見圖7，嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)內(nèi)9號位點(diǎn)的N由磷酸根取代，成為9-磷酸化-鳥嘌呤藥物，英文名稱9-Phosphorylation-Guanine分子量217.1025；分子式C5H6O4N4P1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味。
見圖8，名稱9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物，英文名稱9-Calciam-Phosphate-Hypoxanthine分子量282.1722分子式C5H3O4N3P1Ca1
物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味。
9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49～11g與含量為85％的H3PO42.5～3.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO48～12ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中靜置30~40分鐘；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11~13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液5～6ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑥、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49～11g與含量為85％的H3PO42.5～3.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液18～20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑤、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
9-磷酸化-鳥嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49～11g與含量為85％的H3PO42.5～3.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g鳥嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO48～12ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11~13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、層析、分離、收集。該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO446～51g與含量為85％的H3PO413～15ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g次黃嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液18～20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
優(yōu)點(diǎn)和效果嘌呤衍生物具有自擇靶點(diǎn)的功效，增節(jié)免疫力，治病范圍廣。以高能磷酸鍵的自催化、自組裝效應(yīng)選擇地作用于致病位點(diǎn)，達(dá)到廣譜、安全的治療效果。
1、具有抑制腫瘤的作用。
2、調(diào)節(jié)免疫力，具有顯著的抗病毒感染作用。
3、具有神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，能退燒、止痛。
4、該藥物無依耐性，無耐藥性，無毒無副作用。


圖1本發(fā)明中嘌呤通式，環(huán)內(nèi)位點(diǎn)1、2、3、4、5、6、7、8、9示意圖。
圖2本發(fā)明中鳥嘌呤結(jié)構(gòu)式。
圖3本發(fā)明中圖1的環(huán)外位點(diǎn)Rn(n＝2\6\8\9)由磷酸根取代結(jié)構(gòu)圖。為腺嘌呤環(huán)外取代。
圖4本發(fā)明中圖2的環(huán)外位點(diǎn)Rn(n＝1\2\8\9\)由磷酸根取代結(jié)構(gòu)圖。為鳥嘌呤環(huán)外取代。
圖5本發(fā)明中9-磷酸鈣-腺嘌呤結(jié)構(gòu)圖。
圖6本發(fā)明中6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤結(jié)構(gòu)圖。
圖7本發(fā)明中9-磷酸化-鳥嘌呤結(jié)構(gòu)圖。
圖8本發(fā)明中9-磷酸鈣-次黃嘌呤結(jié)構(gòu)圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1，9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49g與含量為85％的H3PO42.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO48ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液5ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑥、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例2，9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO411g與含量為85％的H3PO43.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將2.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO412ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液6ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑥、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中6小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例36，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49g與含量為85％的H3PO42.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置35分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液18ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑤、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度100℃烘干7小時，得到6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例46，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO411g與含量為85％的H3PO43.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置35分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置39分鐘；然后過濾，棄水；⑤、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度110℃烘干5～8小時，得到6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例59-磷酸化-鳥嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49g與含量為85％的H3PO42.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5g鳥嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度39℃保溫33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置40分鐘；
③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO48ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫32分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置38分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、層析、分離、收集。該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例6，9-磷酸化-鳥嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO411g與含量為85％的H3PO43.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將2.5g鳥嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌68分鐘，在溫度35℃至39℃保溫29分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO412ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫31分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置38分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、層析、分離、收集。該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例7嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO446g與含量為85％的H3PO413～15ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5g次黃嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫30分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置40分鐘；③、過濾；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液18ml，然后攪拌1g～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中6小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例8嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于9-磷酸鈣一次黃嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行
①、配制磷酸工作液將Na2HPO451g與含量為85％的H3PO415ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將2.5g次黃嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置40分鐘；③、過濾；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中7小時后，然后棄水，在溫度90℃烘干8小時，得到9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
嘌呤衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、恢復(fù)體力的藥物中的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.嘌呤衍生物，具有共同的嘌呤環(huán)，在嘌呤環(huán)內(nèi)的9號位點(diǎn)的N被磷酸根取代，和/或在嘌呤環(huán)外1或2或3或6或7或8或9號位點(diǎn)的O或H由磷酸根取代。
2.按照權(quán)利要求1的嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)外位點(diǎn)R1或R2或R6或R8或R9，H和/或O由磷酸根取代。
3.按照權(quán)利要求1的嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)內(nèi)9號位點(diǎn)的N由磷酸根取代，成為9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，英文名稱9-Calciam-Phosphate-Adenine分子量239.1668；分子式C5H4O3N4P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；
4.按照權(quán)利要求1的嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)內(nèi)9號位點(diǎn)的N由磷酸根取代，嘌呤環(huán)外6號位點(diǎn)H由磷酸根取代，成為6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物，英文名稱6，9-Calciam-diphosphoric-Adenine分子量342.1976；分子式C5H2O6N3P2Ca2物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味。
5.按照權(quán)利要求1的嘌呤衍生物，其特征在于嘌呤環(huán)內(nèi)9號位點(diǎn)的N由磷酸根取代，成為9-磷酸化-鳥嘌呤藥物，英文名稱9-Phosphorylation-Guanine分子量217.1025；分子式C5H6O4N4P1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味。
6.按照權(quán)利要求1的嘌呤衍生物，其特征在于9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物，英文名稱9-Calciam-Phosphate-Hypoxanthine分子量282.1722 分子式C5H3O4N3P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味。
7.嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49～11g與含量為85％的H3PO42.5～3.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO48～12ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中保溫30~40分鐘；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11~13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液5～6ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑥、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
8.嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49～11g與含量為85％的H3PO42.5～3.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g腺嘌呤加水450ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾；④將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液18～20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑤、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到6，9-二磷酸鈣-腺嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
9.嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于9-磷酸化-鳥嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO49～11g與含量為85％的H3PO42.5～3.5ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g鳥嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾，得到濾液；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入含量為10％的NH4H2PO48～12ml后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；④、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11~13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑤、層析、分離、收集；該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
10.嘌呤衍生物的制備方法，其特征在于9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行①、配制磷酸工作液將Na2HPO446～51g與含量為85％的H3PO413～15ml，加水至200ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.5～2.5g次黃嘌呤加水800ml溶解，加入上述磷酸工作液200ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、過濾；將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為10％的CaCl2水溶液18～20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到9-磷酸鈣-次黃嘌呤藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
11.嘌呤衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、恢復(fù)體力的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
嘌呤衍生物及其制備方法，嘌呤環(huán)內(nèi)N及環(huán)外H或O，被磷酸根取代；包括9－磷酸鈣—腺嘌呤藥物、6，9－二磷酸鈣－腺嘌呤藥物、9－磷酸化—鳥嘌呤藥物、9－磷酸鈣—次黃嘌呤，藥物物理性狀均為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；采用腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、磷酸、(NH
文檔編號C07F9/6561GK1706854SQ20041002276
公開日2005年12月14日 申請日期2004年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月10日
發(fā)明者寧其志, 李志輝 申請人:寧其志, 李志輝