一種復方黃藤素注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種獸藥制備方法，具體是一種復方黃藤素注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]由大腸桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(ETEC)、小輪狀病毒、腸型腺病毒、豬痢疾螺旋體、豬流行性腹瀉病毒(PEDV)和豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)等原因引起仔豬腹瀉是集約化養(yǎng)豬生產(chǎn)條件下的一種典型的多病因性疾病。從立冬到立春前后反復發(fā)生，發(fā)病率高，病程為5天?10天。病豬皮溫不整，耳冷鼻涼，流清涕，腹脹腸鳴，畏寒懼冷蜷臥，食欲減少或廢絕，無熱象或輕度發(fā)熱，日瀉十多次，瀉糞清稀，呈現(xiàn)進行性消瘦，拉稀I天后迅速脫水而掉膘。病豬因失治或繼發(fā)感染而死亡，仔豬死亡率在15%以上。如果不及時治療，很容易導致仔豬死亡，給豬場和養(yǎng)殖戶帶來巨大的經(jīng)濟損失。
[0003]目前市場上治療豬痢疾的藥物有單體的，也有復方的。其抗菌范圍較窄，治療范圍小，半衰期短，由于細菌產(chǎn)生耐藥性，降低了單獨使用的治療效果或沒效果，從而引發(fā)繼發(fā)感染。引起其他疾病的發(fā)生。
[0004]本發(fā)明擴大了藥物的抗菌范圍，采用中西藥結(jié)合，能有效的降低藥物殘留，又能增強其療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種復方黃藤素注射液，它采用中西藥物相互配合，起到一種標本兼治的效果。增強藥物的抗菌范圍。使它的質(zhì)量和性能優(yōu)于現(xiàn)在所生產(chǎn)的黃藤素注射液。預防和控制豬腹瀉，提高豬群成活率，促進養(yǎng)殖效率。
[0006]本發(fā)明另一個目的是提供復方黃藤素注射液的制備方法。
[0007]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案如下。
[0008]復方黃藤素注射液，由下述原輔料藥物組成:每100ml復方黃藤素注射液含黃藤素10?50g、煙酸諾氟沙星50?100g、復合有機溶劑100-300g、表面活性劑l_5g、抗氧劑lg-10g、余量為注射用水。
[0009]上述的復合有機溶劑是乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺兩種或者兩種以上的混合物。
[0010]上述的表面活性劑是司盤、吐溫、泊洛沙姆。
[0011]上述的抗氧劑是亞硫酸氫鈉、硫脲、焦亞硫酸鈉、EDTA-2Na或其混合物。
[0012]上述的復方黃藤素注射液制備方法是按以下步驟進行:
①取總量30%的注射用水加熱至60-80°C加入黃藤素，攪拌使完全溶解加入復合有機溶劑攪拌均勻，成A液；
②取總量30%的注射用水加熱至60-90°C，加入煙酸諾氟沙星，攪拌使完全溶解成B
液；
③取總量30%的注射用水加入抗氧劑使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入，邊加邊攪拌，加入表面活性劑； ⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分鐘流通蒸汽滅菌。
[0013]上述的復方黃藤素注射液，其適用對象是:各種家畜、家禽其他經(jīng)濟動物或?qū)櫸锏?，其用藥途徑可以?肌肉注射、皮下注射。其性狀是:黃色至黃棕色澄明液體。
[0014]本發(fā)明的優(yōu)點是:(I)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，尤其在二年貯藏期內(nèi)，產(chǎn)品性狀、含量、等其他檢測項仍然在規(guī)定范圍內(nèi)。(2)產(chǎn)品可工業(yè)化大批量生產(chǎn)，成本較低:由于批量較大，這樣降低了生產(chǎn)過程中的各種損耗，大大提高了產(chǎn)品成品率。同時批量大也最大限度地降低了生產(chǎn)過程的其它費用；(3)產(chǎn)品引進了煙酸諾氟沙星，改變了現(xiàn)有黃藤素注射液原有的單方，中西藥結(jié)合更有效的增強藥物的抗菌能力，起到標本兼治效果，所以產(chǎn)品藥效上均達到或超過同類似產(chǎn)品黃藤素注射液。
【具體實施方式】
[0015]實施例一:①取總量30%的注射用水加熱至60_80°C加入黃藤素10g，攪拌使完全溶解加入乙醇100g、丙二醇50g攪拌均勻，成A液；
②取總量30%的注射用水加熱至60-90°C，加入煙酸諾氟沙星50g，攪拌使完全溶解成B液；
③取總量30%的注射用水加入亞硫酸氫鈉lg、EDTA-2Na0.3g使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入，邊加邊攪拌，加入司盤802g攪拌均勻；
⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分鐘流通蒸汽滅菌。即得。
[0016]實施例二:①取總量30%的注射用水加熱至60_80°C加入黃藤素20g，攪拌使完全溶解加入乙醇150g、二甲基甲酰胺1g攪拌均勻，成A液；
②取總量30%的注射用水加熱至60-90°C，加入煙酸諾氟沙星55g，攪拌使完全溶解成B液；
③取總量30%的注射用水加入焦亞硫酸鈉2g使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入，邊加邊攪拌，加入吐溫一80 1g攪拌均勻；
⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分鐘流通蒸汽滅菌。即得。
[0017]實施例三:①取總量30%的注射用水加熱至60_80°C加入黃藤素50g，攪拌使完全溶解加入二甲基甲酰胺150g、丙二醇150g攪拌均勻,成A液；
②取總量30%的注射用水加熱至60-90°C，加入煙酸諾氟沙星100g，攪拌使完全溶解成B液；
③取總量30%的注射用水加入硫脲5g使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入，邊加邊攪拌,加入泊洛沙姆5g攪拌均勻；
⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分鐘流通蒸汽滅菌。即得。
[0018]臨床試驗結(jié)果
1、急性毒性試驗:取健康小白鼠120只，精確稱定體重，平均體重為16.1 g按體重大小均勻分成6組，分別按每公斤體重0.05ml、0.lml、0.2ml、0.4ml、0.6ml及Iml肌肉注射本品(含黃藤素1%、煙酸諾氟沙星5%，以下試驗用相同濃度)，注射后觀察3天，結(jié)果無一例出現(xiàn)死亡，也未發(fā)現(xiàn)有任何的不良反應。結(jié)果表明，本品在每公斤體重0.2ml正常使用劑量下使用是安全的。
[0019]2、藥物代謝試驗:取健康試驗兔20只，精確稱定，平均體重2.6公斤，均按每公斤體重肌肉注射本品0.2ml,分別于0.511、211、411、811、1611、2411、4811采試驗兔心血，分別測定試驗兔血液中黃藤素、煙酸諾氟沙星，結(jié)果在24h時仍能分別檢測每ml血液中含I H g的黃藤素、煙酸諾氟沙星，在84小時血液中仍能檢出煙酸諾氟沙星。結(jié)果表明，本品的藥效可長達48h以上。
[0020]3、體外抑菌對比試驗:取黃藤素注射液，分別以大腸桿菌作為試驗菌、沙門氏菌，以二倍稀釋法將二種藥物進行稀釋，結(jié)果本品的最小抑菌濃度為黃藤素注射液的1/4。這一結(jié)果表明，從實驗室試驗表明本品的療效優(yōu)于煙酸諾氟沙星注射液。
[0021]4、臨床藥效試驗:取自然發(fā)病白痢仔豬90頭，按體重大小隨機分成三組，每組30頭，平均體重29.3公斤，分別按每公斤體重0.2ml肌肉注射本品及黃藤素注射液(含黃藤素1%)，結(jié)果一次治愈率本品和注B組分別為93%和77%，二次治愈率分別為97%和83%。結(jié)果表明，本品在臨床藥效上優(yōu)于單方黃藤素注射液。
[0022]5、產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗:本品保存于40°C的環(huán)境溫度下，通過6個月的觀察及檢測，結(jié)果，產(chǎn)品顏色變化不大，仍在規(guī)定的范圍，黃藤素的相對含量下降僅為0.3%，煙酸諾氟沙星的相對含量下降僅為1.8%。結(jié)果表明，本品的保質(zhì)期應為不低于規(guī)定有效期二年。
【主權(quán)項】
1.一種復方黃藤素注射液，其特征在于每100ml復方黃藤素注射液含黃藤素10?50g、煙酸諾氟沙星50?100g、復合有機溶劑100_300g、表面活性劑l_5g、抗氧劑lg_10g、余量為注射用水；所述的復合有機溶劑是乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺兩種或者兩種以上的混合物；所述的表面活性劑是司盤、吐溫、泊洛沙姆；所述的抗氧劑是亞硫酸氫鈉、硫脲、焦亞硫酸鈉、EDTA-2Na或其混合物。
2.—種權(quán)利要求1所述的獸用復方黃藤素注射液的制備方法，其特征在于制備方法是按以下步驟進行:①取總量30%的注射用水加熱至60-80°C加入黃藤素，攪拌使完全溶解加入復合有機溶劑攪拌均勻，成A液取總量30%的注射用水加熱至60-90°C，加入煙酸諾氟沙星，攪拌使完全溶解成B液取總量30%的注射用水加入抗氧劑使完全溶解成C液；④C液加入到A液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入，邊加邊攪拌，加入表面活性劑；⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分鐘流通蒸汽滅菌。
【專利摘要】一種復方黃藤素注射液，其特征在于每1000ml復方黃藤素注射液含黃藤素10～50g、煙酸諾氟沙星50～100g、復合有機溶劑100-300g、表面活性劑1-5g、抗氧劑1g-10g、余量為注射用水。本發(fā)明的優(yōu)點是：（1）產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，尤其在二年貯藏期內(nèi)，產(chǎn)品性狀、含量、等其他檢測項仍然在規(guī)定范圍內(nèi)。（2）產(chǎn)品可工業(yè)化大批量生產(chǎn)，成本較低：由于批量較大，這樣降低了生產(chǎn)過程中的各種損耗，大大提高了產(chǎn)品成品率；（3）產(chǎn)品引進了煙酸諾氟沙星，改變了現(xiàn)有黃藤素注射液原有的單方，中西藥結(jié)合更有效的增強藥物的抗菌能力，起到標本兼治效果，所以產(chǎn)品藥效上均達到或超過同類似產(chǎn)品黃藤素注射液。
【IPC分類】A61K31-496, A61P1-12, A61K9-08, A61K31-4375
【公開號】CN104606195
【申請?zhí)枴緾N201510036623
【發(fā)明人】倪榮焱, 于慧慧, 朱斌
【申請人】江西信爾誠動物藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月26日