礬藤痔注射液制備及質(zhì)量控制方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑制備技術領域，具體涉及礬藤痔注射液的制備及質(zhì)量控制方 法。
【背景技術】
[0002] 痔瘡為常見病、多發(fā)病。研^藤痔注射液是用白研^、黃藤素、赤石脂為原料制成的痔 瘡治療藥物，具有清熱解毒，收斂止血，消腫止痛的功效，用于大腸濕熱所至痔瘡。礬藤痔注 射液對內(nèi)痔、外痔及混合痔的治療顯效快，療效確切，無明顯后遺癥，備受同仁及患者的青 睞。
[0003] 礬藤痔注射液的硬化萎縮功能不是中醫(yī)藥理論認為的：白礬有較強的收斂、止血 和澀腸止瀉作用，取其酸澀而收也。而是靠白礬和赤石脂所含的Al 3+，少量礬藤痔注射液 (產(chǎn)品是直腸內(nèi)痔核底局部封閉注射，每一痔核只注入〇. 3~0. 7ml)注入人體病灶后，由于 人體細胞外液的pH為6. 8~7. 4,使得注入局部礬藤痔注射液注的pH值達到或超過3. 4,溶 液中Al3+就水解成了氫氧化鋁[Al(OH) 3]白色凝膠沉淀。生成的氫氧化鋁[Al(OH)3]白色 凝膠沉淀使病灶組織較長時產(chǎn)生無菌性異物刺激性反應，逐漸纖維化，這種纖維化可使血 管腔變窄或堵塞，消除或減輕動靜脈的擴張、充血，使痔體萎縮、松弛下移，肛墊組織回位并 與肌層粘連，從而消除痔脫出出血等癥狀，與枯痔釘、電針、激光、PPH等方法相比，礬藤痔注 射液的鋁離子氫氧化鋁化治療，無菌性異物刺激性反應并纖維化，操作簡單，無毒，無壞死、 出血、感染等后遺癥，作用快而持久。對海綿狀血管瘤、脂肪瘤、囊腫、腋臭的治療均為纖維 化萎縮，通血及分泌減少而治愈。
[0004] 黃藤素是中藥廣譜抗菌藥，化學結(jié)構類似延胡索乙素，具有鎮(zhèn)痛而不成癮的特性。 礬藤痔注射液藥效學試驗證明，病灶部位組織較長時間持續(xù)收縮而不缺血壞死、無疼痛、無 感染是黃藤素在其中的優(yōu)勢，是一大創(chuàng)新和亮點。從1999年以來，將礬藤痔注射液進行內(nèi) 痔注射、外痔切除、肛膿腫切開、肛瘺切除及外傷創(chuàng)面、燒燙傷創(chuàng)面的沖洗、濕敷換藥用，患 者近兩萬例。其化腐生肌作用非常顯著，具有氫氧化鋁保護膜及緩釋抗菌，減少創(chuàng)面滲出的 功能，明顯縮短所治療疾病的治愈時間，完全可以代替化藥抗菌素在創(chuàng)面的應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術的不足，提供礬藤痔注射液的制備方法及質(zhì)量 控制方法，該制備方法可操作性更強，制得的產(chǎn)品性能更加優(yōu)異，且通過質(zhì)量控制方法的控 制，使得產(chǎn)品的療效得到了保障。
[0006] 本發(fā)明采用的技術方案如下：
[0007] 礬藤痔注射液的制備方法，包括如下步驟：
[0008]步驟（1)，原料制備：稱量原料白鞏50g，黃藤素10g和赤石脂40g;
[0009]步驟（2)，將步驟⑴稱量得到的赤石脂與白礬分別粉碎成細粉；
[0010] 步驟（3)，取步驟（2)得到的赤石脂細粉并加入質(zhì)量是其10倍量的注射用水，并用 0. lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3. 0,攪拌至混合均勾后，加熱煮沸，煮沸1小時，提取赤石脂中 的有效成分，然后冷卻至室溫，靜置使不溶物充分沉淀，取上清液并過濾，得到澄清液；
[0011] 步驟（4)，把步驟（3)過濾得到的澄清液加熱至沸騰，接著加入步驟（2)得到的白 礬細粉，攪拌使完全溶解后，再加入步驟（1)稱量得到的黃藤素，繼續(xù)攪拌使黃藤素完全溶 解，然后停止加熱，冷卻至室溫，循環(huán)過濾至濾液澄清；
[0012]步驟（5)，把步驟（4)得到的澄清的濾液送入稀配罐，加注射用水至1000ml，然后 用0.lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH至2. 0~3. 3,過濾，灌封，115°C滅菌，即得。
[0013] 進一步，優(yōu)選的是步驟（3)所述的靜置時間為24小時。
[0014] 本發(fā)明還提供一種按照上述制備方法制得的礬藤痔注射液的質(zhì)量控制方法，包括 如下步驟：
[0015] 第一，性狀檢測：鞏藤痔注射液性狀為黃色的澄明液體，pH為2. 0~3. 3 ;
[0016] 第二，鑒別：
[0017] A.白礬的檢測
[0018] 取礬藤痔注射液2ml，加氨試液至生成膠狀沉淀，滴加西素磺酸鈉試液數(shù)滴，沉淀 顯櫻紅色；
[0019] B.黃藤素中的鹽酸巴馬汀的薄層色譜檢測
[0020] 取礬藤痔注射液1ml，加乙醇稀釋至20ml，濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸 巴馬汀對照品，加乙醇制成每lml含0. 2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法（《中 國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，分別吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以體積比為7:1:2的醋酸異戊酯-無水乙醇-甲酸的混合溶劑為展開劑，展開， 取出，晾干，置紫外燈下，于365um檢視，供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相 同的顏色的熒光斑點；
[0021] C.鞣質(zhì)檢測
[0022] 取礬藤痔注射液1ml，依《中國藥典》2010年版一部附錄IX S檢查，不出現(xiàn)渾濁或 沉淀；
[0023] D?樹脂檢測
[0024] 取礬藤痔注射液1ml，依《中國藥典》2010年版一部附錄IXS檢查，應符合規(guī)定，不 出現(xiàn)沉淀；
[0025] E.熾灼殘渣檢測
[0026] 取礬藤痔注射液2ml作為供試品，置已熾灼至恒重的坩堝中，蒸干，依《中國藥典》 2010年版一部附錄IX J檢查，得到殘渣，殘渣重量不超過供試品質(zhì)量的2. 0%;
[0027] F.重金屬檢測
[0028] 取步驟E得到的殘渣，加硝酸0. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，加鹽酸 2ml，蒸干，加水使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml，加水 15ml，照重金屬檢查法（《中國藥典》2010年版一部附錄IXE第二法）檢查，礬藤痔注射液 中重金屬的質(zhì)量百分含量不超過百萬分之十；
[0029] G?砷鹽檢測
[0030] 取礬藤痔注射液1.0ml，加氫氧化鈣lg，混勻，蒸干，先用小火燒灼使炭化，再在 500~600°C熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml，再加水21ml，照砷鹽檢查法（《中國藥典》 2010年版一部附錄IX F第一法）檢查，礬藤痔注射液中砷鹽的質(zhì)量百分含量不得過百萬分 之二；
[0031] H.可見異物檢測
[0032] 按可見異物檢查法（《中國藥典》2010年版一部附錄XI C)檢查，應符合規(guī)定。
[0033] I.無菌檢查
[0034] 按無菌檢查法（《中國藥典》2010年版一部附錄xn C)不得有菌生長；
[0035] 第三，含量檢測：
[0036] (1)，黃藤素含量測定
[0037] 照高效液相色譜法《中國藥典》2010年版一部附VI D測定；
[0038] 色譜條件與系統(tǒng)適用性：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為30:70 的乙腈-0. 3% (g/g)磷酸溶液為流動相；流速為1.0ml/min，檢測波長為272nm，柱溫為 30°C ;理論板數(shù)按鹽酸巴馬汀峰計算應不低于1800 ;
[0039] 對照品溶液的制備：取鹽酸巴馬汀對照品適量，精密稱定，加乙醇制成每1ml含 70ug的溶液，即得；
[0040] 供試品溶液的制備：精密吸取礬藤痔注射液1ml，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并 稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀釋至 刻度，搖勻，即得；
[0041] 測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各l〇ul，分別注入高效液相色譜 儀，測定，即得；本品含黃藤素以鹽酸巴馬?。– 21H21N04*HC1)計算，應為標示量的80%~ 120%，SP每 ml 含 8 ~12mg;
[0042] (2)白礬含量測定
[0043] 測定法：精密吸取礬藤痔注射液6ml，加14ml水，搖勻后，加pH為6. 0的醋酸-醋 酸銨緩沖液20ml，精密加0. 05mol/L的乙二銨四醋酸二鈉滴定液25ml，煮沸8~10分鐘，放 冷，加二甲酚橙指示液lml，用0. 05mol/L的鋅滴定液滴定至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將 滴定的結(jié)果用空白試驗校正；每lml0.0 5mol/L的乙二按四醋酸二鈉滴定液相當于23. 72mg 的含水硫酸鋁鉀[KA1(S04)2 ? 12H20];
[0044] 礬藤痔注射液含