地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提供了地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨髓抑制是腫瘤放化療最常見且重要的合并癥。其外周血白細胞、血小板的明顯 下降，可引發(fā)致死性感染與出血，嚴重限制了腫瘤治療的進程和預后。全世界范圍內(nèi)與重度 骨髓抑制有關(guān)的治療相關(guān)性死亡率達4%~12%。其原因絕大多數(shù)是因嚴重骨髓抑制，粒 細胞缺乏所致各種難以控制的感染。此外，骨髓抑制期發(fā)熱、出血使病人需住院進行系統(tǒng)抗 感染治療，以及止血、輸血等，間接增加了腫瘤病人的治療費用，也使病人的生活質(zhì)量惡化。 因此，骨髓抑制是干擾臨床腫瘤醫(yī)生實施放化療治療方案的危險障礙，也是阻礙腫瘤患者 康復的致命威脅。
[0003]目前，臨床上對骨髓抑制的藥物治療和非藥物治療都不能達到臨床醫(yī)生的用藥需 求和對患者順應性的需要。無論是輸成分血，還是使用造血因子或外周造血干細胞移植，雖 然療效肯定，但都需要高額費用。同時也存在感染傳染的危險，輸進的白細胞在受者體內(nèi)也 會出現(xiàn)排異作用，存活時間較短，且有促進癌腫復發(fā)的可能。而生物制劑和化學藥物都只能 針對某一類血細胞減少癥，其作用單一且副作用大，不能統(tǒng)籌骨髓保護和血細胞升高。中成 藥制劑起效緩慢，不能滿足腫瘤病人放化療之后體質(zhì)快速恢復及繼發(fā)性疾病預防的需要。
[0004] 因此，如何減輕放化療所致骨髓抑制，促進骨髓造血功能恢復，升高外周血細胞是 保證放化療順利完成、提高腫瘤臨床療效的關(guān)鍵問題。研宄和開發(fā)物質(zhì)基礎(chǔ)清晰、作用機理 明確、不良反應甚微的保髓生血天然藥物迫在眉睫。
[0005]地輸為薔薇科植物地輸Sanguisorba officinalis L?或長葉地輸Sanguisorbad officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yuet Li的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為 中品。"其性微寒，味苦、酸、濕，歸肝、大腸經(jīng)"。具有涼血止血，解毒斂瘡的功效。臨床資料表 明，地榆生藥材對腫瘤患者因放化療引起的白細胞減少癥的治療效果顯著，服用量?。?mg 起效），成人日服最大劑量成僅為60mg生藥材，現(xiàn)代研宄表明，地榆升高白細胞的活性物質(zhì) 基礎(chǔ)為皂苷和鞣質(zhì)類成分。
[0006]黃苗為豆科植物蒙古黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干燥根， 具有培元固本、補中益氣等多種功效。現(xiàn)代研宄表明黃芪對各種原因引起的白細胞減少癥， 例如由于腫瘤放療化療，受X線及其它放射性物質(zhì)輻射、苯中毒，服用某些解熱鎮(zhèn)痛藥，某 些感染性疾病等原因引起的白細胞減少癥及某些不明原因引起的白細胞減少癥均有良好 的治療作用，其主要有效成分為黃芪多糖。
[0007] 目前尚無將地榆中的活性成分與黃芪中的活性成分配伍的相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 發(fā)明人基于地榆和黃芪升高白細胞物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代研宄，在現(xiàn)代醫(yī)藥理論和臨床 用藥經(jīng)驗指導下，以臨床經(jīng)驗為基礎(chǔ)，以藥效實驗為手段，擬定由地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖組成 的藥物組合物為骨髓抑制治療的基本方藥，再依據(jù)黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)保髓升白的臨床用 量作為因素水平進行等比基線設(shè)計，以白細胞數(shù)量為主要觀察指標，觀察不同配比劑量的 地榆鞣質(zhì)-黃芪多糖組合物對環(huán)磷酰胺誘導小鼠骨髓抑制的影響，篩選出最優(yōu)組方與最佳 配比關(guān)系，為研宄治療骨髓抑制的組分中藥奠定基礎(chǔ)。
[0009] 本發(fā)明的目的在于提供地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用途。本發(fā)明的另一目的在于提 供一種治療或預防骨髓抑制的藥物組合物。
[0010] 本發(fā)明提供了地榆鞣質(zhì)在制備與黃芪多糖聯(lián)合用藥治療或/和預防骨髓抑制的 藥物中的用途。
[0011] 進一步地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為1~50 :1~160。
[0012] 更進一步地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為25~30 :55~60。
[0013] 優(yōu)選地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為27 :57。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種治療或/和預防骨髓抑制的藥物組合物，它是含有如下重量 配比的原料制備而成的制劑：
[0015] 地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為1~50 :1~160。
[0016] 進一步地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為25~30 :55~60。
[0017] 優(yōu)選地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為27 :57。
[0018] 其中，所述地榆鞣質(zhì)中鞣質(zhì)含量為50~99%;黃芪多糖中多糖含量為50~99%。
[0019] 其中，所述制劑為口服制劑。
[0020] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療或預防骨髓抑制的藥物中的用途。
[0021] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備具有升高白細胞作用的藥物中的用途。
[0022] 本發(fā)明將地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖聯(lián)合使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，其藥效活性顯 著提高，為臨床用藥提供了新的選擇。
【附圖說明】
[0023] 圖1各實驗組小鼠外周血白細胞數(shù)量（注：與模型組比較，*P〈0. 05,林P〈0. 01;與 地榆鞣質(zhì)組組比較，Ap〈0. 05，AAP〈0. 01;與黃芪多糖組比較，▲?〈0. 05，AAP〈0. 01。）
[0024] 圖2各實驗組小鼠骨髓DNA含量（元士S)(注：與模型組比較，*P〈〇. 05，#P〈0.01 ; 與地榆組比較，AP〈〇. 05，AAP〈0.01 ;與黃芪組比較，▲?〈0.05，AAP〈0.01。）
[0025] 圖3各實驗組小鼠造血干細胞數(shù)量（無士S)(注：與模型組比較，*P〈〇. 05， **P〈0. 01;與地榆組比較，AP〈0. 05，AAP〈0. 01;與黃芪組比較，▲?〈0? 05，AAP〈0. 01。）
[0026] 圖4各實驗組小鼠造血組織容量（i士S )(注：與模型組比較，*P〈〇. 05， **P〈0. 01;與地榆組比較，AP〈0. 05，AAP〈0. 01;與黃芪組比較，▲?〈0? 05，AAP〈0. 01。）
【具體實施方式】
[0027] 實施例1片劑
[0028] L1N丄A p/J d/OJM
【主權(quán)項】
1. 地榆鞣質(zhì)在制備與黃芪多糖聯(lián)合用藥治療或/和預防骨髓抑制的藥物中的用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為1~50 : 1 ~160〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為25~ 30 :55 ~60〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為27 :57。
5. -種治療或/和預防骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于：它是含有如下重量配比 的原料藥制備而成的制劑： 地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為1~50 :1~160。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為 25 ~30 :55 ~60〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為 27 ：57〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求5~7任意一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述地榆鞣質(zhì)中鞣 質(zhì)含量為50~99% ;黃芪多糖中多糖含量為50~99%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5~8任意一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述制劑為口服制 劑。
10. 權(quán)利要求5~9任意一項所述藥物組合物在制備治療或預防骨髓抑制或升高白細 胞的藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明提供了地榆鞣質(zhì)在制備與黃芪多糖聯(lián)合用藥治療或/和預防骨髓抑制的藥物中的用途。本發(fā)明將地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖聯(lián)合使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，其藥效活性顯著提高，為臨床用藥提供了新的選擇。
【IPC分類】A61P7-00, A61K31-7024, A61K36-739, A61K36-481, A61K31-715
【公開號】CN104622888
【申請?zhí)枴緾N201410626070
【發(fā)明人】蘇柘僮, 熊永愛, 張帥杰
【申請人】成都百草和濟科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年11月7日