專利名稱：黃藤素陰道泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種治療婦科疾病的黃藤素陰道泡騰片及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
黃藤素是防己科植物黃藤Fibraurea.recisa pierre中提取的生物堿，又名鹽酸棕櫚堿，為黃色針晶，味極苦，無臭。藥理研究表明黃藤素有很好的抗菌作用，對真菌有明顯的抑制作用，尤其是對白色念珠菌、石膏樣毛菌、裴氏著色菌作用較強(qiáng)，臨床可用于真菌性陰道炎，療效顯著。目前臨床上已使用的外用制劑為栓劑，但栓劑基質(zhì)易變質(zhì)而嚴(yán)重影響藥物的釋放，從而影響療效的發(fā)揮，特別是在夏季由于溫度高栓劑變質(zhì)更快，難于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
已公告的中國專利涉及到黃藤素的專利有7件，分別是①速消痔注射液及其制備方法(申請?zhí)?5118009.6)，②一種治療陰癢的外用藥(申請?zhí)?5109270.7)，③黃藤素膠囊劑(申請?zhí)?8121594.7)，④黃藤素分散片及其制備方法(申請?zhí)?3117415.9)，⑤黃藤素分散片劑型(申請?zhí)?3117967.3)，⑥黃藤素粉針劑(申請?zhí)?3154169.0)，⑦黃藤素緩釋制劑(申請?zhí)?3135781.4)，其中①為白礬、黃藤素、赤石脂組成的復(fù)方注射液，②為一種治療陰癢的中西復(fù)方外用藥，③④⑤⑦為口服固體制劑，⑥為注射用粉針劑，未見有關(guān)涉及到黃藤素陰道泡騰片及其制備方法的專利。
多數(shù)婦科炎癥為慢性病，注射劑患者往往須去醫(yī)院才能用藥，很不方便，而口服制劑由于服藥時(shí)間長且量多，極易引起病人胃腸不適及其它全身用藥的毒副作用。本發(fā)明提供一種克服現(xiàn)有黃藤素外用制劑即栓劑的缺陷，而便于貯存、方便使用、病灶藥物濃度高而副作用降至最低，并最大限度地發(fā)揮藥物療效的黃藤素陰道泡騰片及其制備方法。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的首先在于提供一種陰道藥物分布廣、濃度高、副作用小的新劑型黃藤素泡騰片，其次，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種黃藤素陰道泡騰片的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了黃藤素新的劑型陰道泡騰片的配方如下黃藤素 5～30％(重量比)酸源 5～40％(重量比)二氧化碳源 5～40％(重量比)填充劑 0～84.5％(重量比)表面活性劑 0～3％(重量比)潤滑劑 0.5～5％(重量比)
經(jīng)過大量的科學(xué)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)，確定較佳的配方為黃藤素 8～18％(重量比)酸源15～30％(重量比)二氧化碳源 15～30％(重量比)填充劑 20～61％(重量比)表面活性劑 0.5～1.5％(重量比)潤滑劑 0.5～5％(重量比)制法控制濕度為RH40％以下，可采用常規(guī)的壓片方法如直接壓片法、制粒后壓片法、干法壓片法或?qū)⒍趸荚窗髩浩ㄖ频?，較具體的制備方法為1.直接壓片法稱取黃藤素、酸源、二氧化碳源及其它輔料(主要為填充劑或表面活性劑)，混勻，必要時(shí)加入適量潤滑劑混勻，直接壓片。
2.制粒后壓片法該法又分如下4種制備方法，①稱取黃藤素、二氧化碳源及除酸源外的其它輔料中的一種或幾種混勻后混勻后，加入潤濕劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒得‘主藥+堿顆?！?，另取酸源與剩下輔料中的一種或幾種混勻后，加入潤濕劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒得‘酸顆?！瑢ⅰ魉?堿顆?！c‘酸顆?！尤脒m量的潤滑劑混勻，壓片即得；②稱取黃藤素、酸源及除二氧化碳源外的其它輔料中的一種或幾種混勻后，加入潤濕劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒得‘主藥+酸顆粒’，另取剩下輔料過篩混勻后，加入潤濕劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒得‘堿顆粒’，將‘主藥+酸顆粒’與‘堿顆?！尤脒m量的潤滑劑混勻，壓片即得；③稱取黃藤素、酸源及除二氧化碳源外的輔料中的一種或幾種混勻后，加入潤濕劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒得‘主藥+酸顆粒’，另取黃藤素、二氧化碳源與剩下輔料過篩混勻后，加入潤濕劑制軟材，用，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒得‘主藥+堿顆?！瑢煞N顆粒加入適量的潤滑劑混勻，壓片即得；④稱取黃藤素、酸源、二氧化碳源和其它輔料(主要為填充劑或表面活性劑)混合均勻，加入潤濕劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘干，用16～24目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片即得；。
3.干法壓片法稱取黃藤素、酸源、二氧化碳源及其它輔料，用滾壓或重壓法制成大片后，粉碎成過16～24目篩的顆粒，必要時(shí)加入適量潤滑劑混勻，壓片即得。
4.聚乙二醇將堿包裹后壓片法將聚乙二醇6000加熱熔融后加入二氧化碳源混合均勻后，冷卻粉碎過篩(或?qū)⒕垡叶既苡谝掖贾?，加入二氧化碳源，揮發(fā)去除乙醇后粉碎過篩)，然后取黃藤素、酸源其它輔料料(主要為填充劑或表面活性劑等)與包裹好的二氧化碳源過篩混勻后，用適宜的粘合劑適量制粒；干燥整粒后加入適量的潤滑劑混勻，壓片即得。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。
實(shí)施例1處方黃藤素50g乳糖 160g檸檬酸80g碳酸氫鈉 80g十二烷基硫酸鈉3g硬脂酸鎂 2g制法控制環(huán)境相對濕度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、乳糖、檸檬酸、十二烷基硫酸鈉和碳酸氫鈉混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用24目篩制顆粒，60℃干燥，用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片成1000片。
實(shí)施例2處方黃藤素100g淀粉 280g酒石酸90g碳酸氫鈉 90g微粉硅膠 10g制法控制環(huán)境相對濕度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、淀粉、酒石酸和碳酸氫鈉混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用18目篩制顆粒，60℃干燥，用18目篩整粒，加入微粉硅膠混合均勻，壓片成1000片。
實(shí)施例3處方黃藤素50g乳糖 150g酒石酸70g碳酸鈉50g硬脂酸鎂 2g
制法控制環(huán)境相對濕度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、乳糖、酒石酸和碳酸鈉混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用24目篩制顆粒，60℃干燥，用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片成1000片。
實(shí)施例4處方黃藤素 50g淀粉120g乳糖100g酒石酸 60g碳酸氫鈉60g十二烷基硫酸鈉 3g硬脂酸鎂3g制法稱取處方量的黃藤素、淀粉、乳糖和十二烷基硫酸鈉混合均勻，等量分成兩份。一份加入酒石酸后混勻，加入5％聚維酮水溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃烘干，用24目篩整粒；另一份加入碳酸氫鈉后混勻，加入5％聚維酮水溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃烘干，用24目篩整粒。將上述兩份顆?；靹?，再加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片1000片。
實(shí)施例5處方黃藤素 25g微晶纖維素 200g蘋果酸 90g碳酸鈉 70g吐溫-802g滑石粉 10g制法控制環(huán)境相對濕度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、50％的微晶纖維素和蘋果酸混合均勻，加入適量吐溫-80的無水乙醇溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃干燥，用24目篩整粒；另取剩下的微晶纖維素和和碳酸鈉混合均勻，加入適量無水乙醇溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃干燥，用24目篩整粒，將以上兩種顆粒，加入滑石粉混合均勻，壓片成1000片。
實(shí)施例6處方黃藤素 50g淀粉 160g酒石酸 70g碳酸氫鈉 70g聚乙二醇6000 70g硬脂酸鎂 3g制法控制環(huán)境相對濕度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、淀粉、酒石酸和碳酸氫鈉-聚乙二醇6000(1∶1)包裹物混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用24目篩制顆粒，60℃烘干，用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓成1000片。
權(quán)利要求
1.一種黃藤素陰道泡騰片，其特征在于每片含有黃藤素25～100mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于含有占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為5～30％的黃藤素和占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為70％～95％的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于含黃藤素占總配方(不包含潤濕劑)重量的較佳百分比為8～18％，含輔料占總配方(不包含潤濕劑)重量的較佳百分比為72％～92％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于輔料中泡騰劑的酸源為檸檬酸、硼酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸中的一種或幾種混合使用，泡騰劑的二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣中的一種或幾種混合使用。泡騰劑中的酸源占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為5％～40％，二氧化碳源占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為5％～40％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于泡騰劑中的酸源占總配方(不包含潤濕劑)重量的較佳百分比為15％～30％，二氧化碳源占總配方(不包含潤濕劑)重量的較佳百分比為15％～30％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于輔料還包括填充劑、表面活性劑和潤滑劑，其中填充劑包括微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、乳糖、羥丙基纖維素、糊精、聚乙二醇6000中的一種或幾種，占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為0％～84.5％；表面活性劑包括十二烷基硫酸鈉、吐溫-80中的一種或幾種或不加，占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為0％～3％；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方(不包含潤濕劑)重量的百分比為0.5％～5％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3、6所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于填充劑占總配方(不包含潤濕劑)重量的較佳百分比為20％～61％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3、6所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于表面活性劑占總配方(不包含潤濕劑)重量的較佳百分比為0.5％～1.5％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于潤濕劑包括適量的水、無水乙醇、乙醇、一定濃度的乙醇水溶液、一定濃度的聚維酮水溶液或一定濃度的聚維酮乙醇溶液中的一種或幾種配合使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特征在于其制備方法可采用直接壓片法、制粒后壓片法、干法壓片法或?qū)⒍趸荚窗髩浩ㄖ频谩?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及黃藤素陰道泡騰片及其制備方法，其制備工藝主要包括將黃藤素與合適的酸堿泡騰系統(tǒng)、填充劑、潤滑劑等經(jīng)壓片而成。與現(xiàn)有外用制劑黃藤素栓相比，本發(fā)明產(chǎn)品在陰道吸水后迅速發(fā)泡崩解而將主藥黃藤素快速分散到陰道的每一部位和角落，包括陰道深部和子宮頸等感染菌處，相比于同劑量藥效更明顯，同時(shí)還具有不易變質(zhì)失效，貯存、運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)。主要用于真菌性陰道炎、輸卵管炎、急慢性宮內(nèi)膜炎等。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK1602864SQ20041004663
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月5日
發(fā)明者周革文 申請人:周革文