專利名稱：從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種精制巴馬汀的方法，特別涉及一種從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法。
背景技術(shù)：
巴馬汀又名掌葉防己堿、非洲防己堿、棕櫚堿，英文名稱則為Palmatine，具有5，6-二氫-2，3，9，10-四甲氧基二苯并(a，g)喹嗪結(jié)構(gòu)。這是一種廣泛存在于小檗屬植物中的生物堿。
藥理研究證實，巴馬汀具有廣譜抗菌作用，對細(xì)菌如革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌，常見致病的12種霉菌和包括感冒病毒在內(nèi)的多種病毒均具有抑制作用。而且，巴馬汀可以增強體內(nèi)白細(xì)胞的吞噬能力。在臨床上，可以應(yīng)用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、腸炎、痢疾、泌尿生殖系感染、外科及婦科感染性炎癥、化療及放療引起的白細(xì)胞減少癥，以及感染性肝炎、赤眼等。
現(xiàn)代動物藥理實驗證實，巴馬汀還具有抗心律失常作用，可以增強心肌收縮力，對動物的心肌梗死有保護(hù)作用，可以減小心肌梗死面積。
目前，通常所得到的巴馬汀是以其相應(yīng)的鹽的形式存在的，如鹽酸巴馬汀、硫酸巴馬汀等。
植物黃藤(別名黃連藤、天仙藤，F(xiàn)ibraurea tinctoria lour)中的主要化學(xué)成份是生物堿，其中巴馬汀的含量高達(dá)3％。因此，從植物黃藤中提取巴馬汀是常用且比較實用的。該提取巴馬汀的的方法或工藝已經(jīng)得到廣泛使用。楊云等主編的《中藥化學(xué)成份提取分離手冊》、程正杰等在《中草藥》雜志上發(fā)表的文章中均有從黃藤植物中提取巴馬汀的方法或工藝。
該提取巴馬汀的方法或工藝的主要步驟是將黃藤粗粉用醋酸浸漬得酸水浸漬液，加氯化鈉，調(diào)節(jié)PH值至8～9，過濾、干燥，用乙醇回流提取，再調(diào)節(jié)PH值至2，沉淀析出，過濾，得黃藤總生物堿的鹽酸鹽，為無定形黃色粉末狀物。對其采用酸堿滴定法或重量法測定含量，巴馬汀約為92.0％。如按上述工藝再精制，得到的仍為黃色粉末狀物，測定其含量約為98.5％，但用高效液相測定法(HPLC法)測定巴馬汀含量約為96％。其中的主要相關(guān)雜質(zhì)藥根堿的含量約為3.0％，小檗堿約為1.0％。再進(jìn)行上述工藝的反復(fù)精制，其雜質(zhì)藥根堿和小檗堿的含量及比例基本保持不變。
臨床上用藥的首要原則是安全。用藥安全的客觀指標(biāo)是主藥成份的純度。在理論上，愈純愈好，考慮到實際可行性和經(jīng)濟(jì)性，國際上通行的要求是主藥含量應(yīng)當(dāng)達(dá)到99.0％或以上，雜質(zhì)含量1.0％或以下。而上述現(xiàn)有技術(shù)的工藝或方法制取巴馬汀的含量最高只能達(dá)到96.0％左右，雜質(zhì)藥根堿含量卻有3.0％左右，小檗堿也有1.0％左右。因此，其巴馬汀的純度不符合現(xiàn)代藥理的要求，不能滿足現(xiàn)代制藥工業(yè)對原料藥高純度的要求。
之所以現(xiàn)有技術(shù)無法解決巴馬汀純度問題，是因為沒有找到合適的工藝條件，所以無法突破這一技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于克服上述缺陷，研究一種可提高巴馬汀含量達(dá)99％及以上的精制方法或工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法，取黃藤總生物堿，其主要技術(shù)特征在于采用溶劑PH分離或柱層析分離，采用溶劑PH分離(1)黃藤總生物堿1份，加純化水或去離子水5～50份，加熱溶解；(2)用堿液調(diào)節(jié)PH值10～14，保溫；(3)加入精制氯化鈉0.5～2.0份，攪拌、放置；(4)完全析出沉淀，過濾，除去含鹽母液；(5)用PH值10～14的堿性水充分洗滌、沉淀，抽干濾餅；(6)在60～80℃溫度下干燥；(7)將干燥物混懸在20～100％的乙醇中，回流加熱、溶解，除去不溶物；(8)再用酸性溶液調(diào)節(jié)PH值1～6.5之間，得到巴馬汀鹽；酸性水溶液可以是無機酸的鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有機酸的乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸櫞酸、酒石酸、重酒石酸、富馬酸、乳酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、山梨酸、谷氨酸、抗壞血酸等；(9)在低溫下放置，結(jié)晶析出，過濾，除去母液；
(10)以同種酸相同濃度的醇液洗滌結(jié)晶數(shù)次，抽干；(11)在50～90℃溫度下干燥12小時，可得已純化的巴馬汀鹽，收得率為40～60％；(12)用HPLC法測定巴馬汀的含量大于99.0％。采用柱層析分離，包括離子樹脂柱層析、大孔樹脂柱層析、硅膠柱層析、氧化鋁柱層析、聚酰胺柱層析分離(1)黃藤總生物堿適量上大孔樹脂層析柱或氧化鋁層析柱，用10～96％的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后的濃縮物再上相同層析柱；(2)依次用低極性有機溶劑、混合溶劑、高極性溶劑洗脫，低極性有機溶劑包括石油醚、苯、氯仿、乙醚等，高極性有機溶劑包括甲醇、無水乙醇等有機溶劑，混合溶劑是低極性溶劑、高極性溶劑按比例混合的溶劑，收集洗脫液，濃縮；(3)濃縮物上與前不同的硅膠層柱析或聚酰胺層柱析，用高極性溶劑進(jìn)行洗脫，分段收集洗脫液；(4)酸性水溶液調(diào)節(jié)濃縮液的PH值在1～6.5之間，酸性水溶液可以是無機酸鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有機酸乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸櫞酸、酒石酸、重酒石酸、富馬酸、乳酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、山梨酸、谷氨酸、抗壞血酸等；(5)得到與酸性水溶液相應(yīng)的巴馬汀鹽，低溫靜置，析出巴馬汀鹽的結(jié)晶，抽濾或離心去除母液；
(6)PH值4～6的酸性水溶液洗滌結(jié)晶數(shù)次，抽干或離心去除洗滌液；(7)在50～90℃溫度下干燥，得到精制的、以鹽的形式存在的巴馬汀，收得率為20～40％；(8)HPLC法測定巴馬汀的含量大于99.00％。
本發(fā)明的又一技術(shù)方案是精制巴馬汀的應(yīng)用，其特征在于(1)巴馬汀的鹽過40～80目篩得細(xì)粉，取1份，加入填充劑0.5～2.0份，崩解劑0.1～1.0份，混合均勻，加入粘合劑，制成軟材，18目篩造顆粒，80℃干燥，18目篩整粒，加入0.5％的潤滑劑，混合均勻，壓片或填充膠囊，即得巴馬汀片劑或膠囊；其中，填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、甘露醇，崩解劑為羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，粘合劑可以是淀粉漿或交聯(lián)聚維酮的溶液，潤滑劑可以是二氧化硅、硬脂酸或滑石粉；(2)巴馬汀的鹽與水直接混合，攪拌溶解，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入適量針用活性炭，攪拌混勻，保溫，過濾，裝入安瓿，滅菌，制得注射液；或(3)在巴馬汀鹽中加入賦形劑，分裝于西林瓶中，封口，制得粉針劑；或(4)將巴馬汀鹽與水混合，攪拌，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入賦形劑，攪拌，加入針用活性炭，攪拌均勻，保溫，過濾，裝入安瓿或西林瓶中，放入冷凍干燥機中真空干燥箱內(nèi)，在-20～-45℃，預(yù)凍0.5～4小時，抽真空，對擱板加溫，對溶液升溫，保溫，裝入西林瓶，封口，制成凍干劑；或(5)將巴馬汀鹽與水混合，攪拌，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入氯化鈉、注射用水，再加入針用活性炭，保溫，過濾，除菌，裝入容器內(nèi)，封口，高溫滅菌，制得氯化鈉注射液制劑；或(6)將巴馬汀鹽與水混合，攪拌，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入注射用葡萄糖、注射用水，加入針性活性炭，保溫，過濾、除菌，裝入容器內(nèi)，再滅菌，制得葡萄糖注射液。
其中，賦形劑是注射用葡萄糖，也可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐。
本發(fā)明的優(yōu)點和效果在于利用不同生物堿在溶解性能上的差異，選用PH值差或溶劑極性差將其分離，從而突破了現(xiàn)有技術(shù)無法進(jìn)一步提高巴馬汀含量的難題，提高了巴馬汀的的含量達(dá)99.0％以上(按高效液相測定法(HPLC法)，降低了雜質(zhì)的含量，減輕了雜質(zhì)對人體的危害甚至這種危害幾乎可以忽略，同時也提高了巴馬汀藥物的治療效果；本發(fā)明所采用的溶劑PH值分離法或柱層析分離法開拓和豐富了從黃藤總生物堿中進(jìn)行精制的領(lǐng)域和手段，用低成本又簡便可行的技術(shù)方法實現(xiàn)巴馬汀含量的提高。
本發(fā)明精制的巴馬汀的應(yīng)用效果和優(yōu)點在于過程簡單、過程短，成本低，成品得率高，療效佳。
具體實施例方式
實施例1采用溶劑PH值分離法黃藤總生物堿100g，該黃藤總生物堿是采用上述現(xiàn)有技術(shù)工藝提取的產(chǎn)物，加去離子水1000ml，加熱使之溶解；用10％的NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值至14，保溫2小時；加入精制氯化鈉(是指藥用級)77g，攪拌，放置12小時，使沉淀完全析出；過濾，除去含鹽母液；用PH值為14的堿化水充分洗滌、沉淀，抽干、濾餅；然后放置在70℃溫度下干燥12小時以上；干燥物混懸在95％的乙醇中加熱回流，使巴馬汀充分溶解在醇液中；過濾，除去不溶物質(zhì)；濾液用10％HCl液調(diào)節(jié)PH值至3.5；然后再將其放置在低溫2～10℃下24小時以上；此時，有大量黃色針狀結(jié)晶析出；過濾，除去母液，結(jié)晶用PH值為3.5的95％乙醇溶液充分洗滌；抽干，在80℃溫度下干燥12小時以上，即得到巴馬汀的鹽酸鹽。
用高效液相法測定，其中的巴馬汀的含量等于或大于99.0％，雜質(zhì)藥根堿的含量小于1.0％，雜質(zhì)小檗堿幾乎測不到，且兩雜質(zhì)之和小于1％；巴馬汀的收得率約在40～80％之間。
如果原料黃藤總生物堿的純度未達(dá)到要求，則可按上述方法再精制1、2次。
實施例2
采用柱層析分離黃藤總生物堿10g(來源同實施例1)，上氧化鋁層析柱(也可上離子樹脂析柱或大孔樹脂析柱或硅膠層析柱或聚酰胺層析柱)，以80～96％的乙醇液洗脫；收集乙醇洗脫液，濃縮；濃縮物再次上氧化鋁層析柱，依次用氯仿、氯仿∶甲醇(6∶4)和甲醇洗脫，分段收集洗脫液；從洗脫液中部分回收溶劑；再用10％HCl調(diào)節(jié)PH值至2～4；在低溫(2～10℃)下放置24小時以上；析出黃色針狀結(jié)晶，為巴馬汀鹽酸鹽，析出的紅棕色針狀結(jié)晶為雜質(zhì)藥根堿的鹽酸鹽；采用高效液相PHCL法測定巴馬汀的含量大于99.5％，相應(yīng)的主要相關(guān)雜質(zhì)藥根堿的含量低于1％，小檗堿幾乎測不到。
應(yīng)用本發(fā)明的方法得到的精制巴馬汀鹽，作為原料藥，可制成相應(yīng)的各種固體制劑如膠囊劑、片劑，也可制成注射用制劑如小水針、粉針、凍干針、氯化鈉或葡萄糖的治療型小輸液等。均為含精制巴馬汀的藥物制劑。
下面是本發(fā)明精制的巴馬汀的應(yīng)用。
實施例3鹽酸巴馬汀注射液的制備取鹽酸巴馬汀20g，加入注射用水，攪拌并使之溶解，再添加注射用水至800ml，測定PH值，用10％鹽酸或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值在3.0～8.0，具體值為5.5；加入約0.2％的針用活性炭，攪拌均勻；保溫放置30分鐘，澄清過濾，將濾液加注射用水至1000ml；除菌過濾，分裝于1ml規(guī)格的安瓿中，在100℃溫度下滅菌30分鐘即得鹽酸巴馬汀注射液制劑。
實施例4鹽酸巴馬汀粉針劑的制備取鹽酸巴馬汀20g，按等量遞增混合法逐漸加入甘露醇2000g，混合均勻，無菌分裝于西林瓶中，封口，制得粉針劑。
實施例5鹽酸巴馬汀凍干針劑的制備取鹽酸巴馬汀20g，加入注射用水至約800ml，測PH值，并用0.1M鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)整PH值3.0～8.0之間，較好的范圍在4.5～6.5，具體取5.5；加入20g的甘露醇和0.2％的針用活性炭，攪拌并使其溶解、混合，保溫30分鐘，溫度為 ℃，澄清過濾；再加入注射用水至1000ml，除菌過濾，分裝于10ml西林瓶中；送入預(yù)先冷凍到-45℃的冷凍干燥機的干燥箱內(nèi)，預(yù)凍2小時；隨后抽真空并達(dá)到0.013KPa；對擱板加熱，使其升溫每小時2～4℃；當(dāng)擱板溫度升至0℃、制品中水分殘留約5％時，可進(jìn)行快速升溫，每小時升4～10℃；當(dāng)制品溫度與擱板溫度一致并在35～40℃時，保溫4～6小時，結(jié)束加熱，出箱，制得凍干針制劑。
實施例6鹽酸巴馬汀氯化鈉注射液的制備取鹽酸巴馬汀20g，加入注射用水，攪拌或在加熱(25～100℃)條件下攪拌使其溶解；再加入注射用水至約80000ml，測PH值，并用10％鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)整PH值3.0～8.0之間，較好的范圍在4.5～6.5，具體取5.5；；加入注射用氯化鈉900g，攪拌并使其溶解，使溶液的毫滲量濃度在280～320mOsm/L之間；加入0.2％的針用活性炭，攪拌使混合均勻；在80℃溫度下，保溫30分鐘，澄清過濾；濾液加注射用水到100000ml，除菌過濾，分裝于100ml的玻璃瓶中，加塞，軋鋁蓋；熱壓(121℃)滅菌30分鐘，即得鹽酸巴馬汀氯化鈉注射液制劑。
實施例7鹽酸巴馬汀葡萄糖注射液的制備取鹽酸巴馬汀20g，加入注射用水，攪拌并使其溶解；再加入注射用水至約80000ml，測PH值，并用10％鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)整PH值在3.0～8.0之間，較好的范圍在4.5～6.5，具體取5.5；加入注射用葡萄糖5000g，攪拌并使其溶解；加入0.2％的針用活性炭，攪拌使混合均勻；在80C溫度下，保溫30分鐘，澄清過濾；濾液加注射用水，補充至100000ml；除菌過濾，分裝于100ml的玻璃瓶中，加塞，軋鋁蓋；熱壓(121℃)滅菌30分鐘，即得鹽酸巴馬汀葡萄糖注射液制劑。
實施例8取 鹽酸巴馬汀 100g微晶纖維素 25g預(yù)膠化淀粉 25g交聯(lián)聚維酮K30適量微粉硅膠 1g硬脂酸鎂 2g將鹽酸巴馬汀的鹽過60目篩得細(xì)粉，取1份，加入填充劑微晶纖維素1.5份，崩解劑預(yù)膠化淀粉0.6份，混合均勻，加入粘合劑為6％的交聯(lián)聚維酮K30溶液，制成軟材，過18目篩造顆粒，80℃干燥，18目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂的潤滑劑，混合均勻，壓片成1000片或填充1000粒膠囊，即得巴馬汀片劑或膠囊。
權(quán)利要求
1.從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法，取黃藤總生物堿，其特征在于采用溶劑PH分離或柱層析分離，采用溶劑PH分離(1)黃藤總生物堿1份，加純化水或去離子水5～50份，加熱溶解；(2)用堿液調(diào)節(jié)PH值10～14，保溫；(3)加入精制氯化鈉0.5～2.0份，攪拌、放置；(4)完全析出沉淀，過濾，除去含鹽母液；(5)用PH值10～14的堿性水充分洗滌、沉淀，抽干濾餅；(6)在60～80℃溫度下干燥；(7)將干燥物混懸在20～100％的乙醇中，回流加熱、溶解，除去不溶物；(8)再用酸性溶液調(diào)節(jié)PH值1～6.5之間，得到巴馬汀鹽；酸性水溶液可以是無機酸的鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有機酸的乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸櫞酸、酒石酸、重酒石酸、富馬酸、乳酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、山梨酸、谷氨酸、抗壞血酸等；(9)在低溫下放置，結(jié)晶析出，過濾，除去母液；(10)以同種酸相同濃度的醇液洗滌結(jié)晶數(shù)次，抽干；(11)在50～90℃溫度下干燥12小時，可得已純化的巴馬汀鹽，收得率為40～60％；(12)用HPLC法測定巴馬汀的含量大于99.00％。采用柱層析分離，包括離子樹脂柱層析、大孔樹脂柱層析、硅膠柱層析、氧化鋁柱層析、聚酰胺柱層析分離(1)黃藤總生物堿適量上大孔樹脂層析柱或氧化鋁層析柱，用10～96％的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后的濃縮物再上相同層析柱；(2)依次用低極性有機溶劑、混合溶劑、高極性溶劑洗脫，低極性有機溶劑包括石油醚、苯、氯仿、乙醚等，高極性有機溶劑包括甲醇、無水乙醇等有機溶劑，混合溶劑是低極性溶劑、高極性溶劑按比例混合的溶劑，收集洗脫液，濃縮；(3)濃縮物上與前不同的硅膠層柱析或聚酰胺層柱析，用高極性溶劑進(jìn)行洗脫，分段收集洗脫液；(4)酸性水溶液調(diào)節(jié)濃縮液的PH值在1～6.5之間，酸性水溶液可以是無機酸鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有機酸乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸櫞酸、酒石酸、重酒石酸、富馬酸、乳酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、山梨酸、谷氨酸、抗壞血酸等；(5)得到與酸性水溶液相應(yīng)的巴馬汀鹽，低溫靜置，析出巴馬汀鹽的結(jié)晶，抽濾或離心去除母液；(6)PH值4～6的酸性水溶液洗滌結(jié)晶數(shù)次，抽干或離心去除洗滌液；(7)在50～90℃溫度下干燥，得到精制的、以鹽的形式存在的巴馬汀，收得率為20～40％；(8)HPLC法測定巴馬汀的含量大于99.00％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法，其特征在于采用溶劑PH值分離步驟(9)低溫是指在2～10℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法，其特征在于采用溶劑PH分離的步驟(2)保溫2小時以上，步驟(3)攪拌、放置2小時以上，步驟(6)干燥12小時以上，步驟(9)低溫放置24小時以上，步驟(11)干燥12小時以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法，其特征在于采用柱層析分離的步驟(5)低溫靜置24小時，步驟(7)干燥24小時。
5.精制巴馬汀的應(yīng)用，其特征在于(1)巴馬汀的鹽過40～80目篩得細(xì)粉，取1份，加入填充劑0.5～2.0份，崩解劑0.1～1.0份，混合均勻，加入粘合劑，制成軟材，18目篩造顆粒，80℃干燥，18目篩整粒，加入0.5％的潤滑劑，混合均勻，壓片或填充膠囊，即得巴馬汀片劑或膠囊；其中，填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、甘露醇，崩解劑為羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，粘合劑可以是淀粉漿或交聯(lián)聚維酮的溶液，潤滑劑可以是二氧化硅、硬脂酸鎂或滑石粉；(2)巴馬汀的鹽與水直接混合，攪拌溶解，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入適量針用活性炭，攪拌混勻，保溫，過濾，裝入安瓿，滅菌，制得注射液；或(3)在巴馬汀鹽中加入賦形劑，分裝于西林瓶中，封口，制得粉針劑；或(4)將巴馬汀鹽與水混合，攪拌，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入賦形劑，攪拌，加入針用活性炭，，攪拌均勻，保溫，過濾，裝入安瓿或西林瓶中，放入冷凍干燥機中真空干燥箱內(nèi)，在-20～-45℃，預(yù)凍0.5～4小時，抽真空，對擱板加溫，對溶液升溫，保溫，裝入西林瓶，封口，制成凍干劑；或(5)將巴馬汀鹽與水混合，攪拌，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入氯化鈉、注射用水，再加入針用活性炭，保溫，過濾，除菌，裝入容器內(nèi)，封口，高溫滅菌，制得氯化鈉注射液制劑；或(6)將巴馬汀鹽與水混合，攪拌，用10％鹽酸溶液或10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值3.0～8.0，加入注射用葡萄糖、注射用水，加入針性活性炭，保溫，過濾、除菌，裝入容器內(nèi)，再滅菌，制得葡萄糖注射液。其中，賦形劑是注射用葡萄糖，也可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐。
6.據(jù)權(quán)利要求5所述的精制巴馬汀的應(yīng)用，其特征在于步驟(1)、(3)、(4)、(5)的PH值在4.5～6.5之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的精制巴馬汀的應(yīng)用，其特征在于步驟(4)中氯化鈉的加入量、步驟(5)中葡萄糖的加入量，使其毫滲量濃度在280～320mOsm/L之間。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法。本發(fā)明將利用現(xiàn)有技術(shù)已制取的含量低于或達(dá)到96％巴馬汀的黃藤總生物堿采用溶劑pH分離或柱層析分離的方法，利用不同生物堿在溶解性能上的差異，選用pH差或溶劑極性差的原理將其分離，輔以相關(guān)技術(shù)進(jìn)行精制，巴馬汀收得率分別為40～60％、20～40％，用高效液相測定法即HPLC測定巴馬汀含量約為99.0％或以上。解決了現(xiàn)有技術(shù)工藝即使反復(fù)制取也不能再提高巴馬汀含量，只能達(dá)96.0％或以下的缺陷，提高了純度，增加了用藥的安全性?？芍瞥啥喾N制劑。本發(fā)明方法簡單、實用，效果佳。
文檔編號C07D491/00GK1651432SQ200410013988
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月2日
發(fā)明者郭曙平 申請人:郭曙平