降伊波加因堿鹽非溶劑化物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了穩(wěn)定的降伊波加因堿鹽非溶劑化物，其可用于制備藥物組合物和用于減輕患者中的傷害性疼痛。這樣的非溶劑化物可以通過將溶劑化形式、優(yōu)選MeOH溶劑化的降伊波加因堿鹽酸鹽在EtOH/水中制漿來制備。
【專利說明】降伊波加因喊鹽非浴劑化物
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求2011年9月15日提交的美國臨時申請系列號61/535，300在美國法典第35篇第119(e)條下的權(quán)益，該申請?zhí)卮送ㄟ^引用整體并入本申請中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及降伊波加因堿鹽的穩(wěn)定固體形式及其藥物用途。在一個實施方案中，所述穩(wěn)定鹽是結(jié)晶性非溶劑化物。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定鹽是無定形的非溶劑化物。
【背景技術(shù)】
[0004]降伊波加因堿是下式的化合物:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.降伊波加因堿非溶劑化物的穩(wěn)定的藥學(xué)上可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降伊波加因堿非溶劑化物的穩(wěn)定鹽，其中所述鹽是鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽，所述鹽是結(jié)晶性的。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶性鹽，其特征在于，至少一個選自11.6°、12.1°、13.5°、13.9°、14.9°、15.7°、17.1、17.9°、18.3°、19.8°、20.8°、21.0°、21.9°、22.8° ,23.3° ,24.9° ,25.9°、26.4、29.3。和 29.8° 2 θ (各自 ±0.2。2 θ )的 X-射線粉末衍射峰(Cu K α輻射)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶性鹽，所述鹽在300°C下在它的示差掃描量熱法熱分析圖中基本上沒有顯示出熱轉(zhuǎn)變。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶性鹽，所述鹽在300°C下的溫度在它的熱重量分析法熱分析圖中基本上沒有顯示出重量減輕。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶性的非溶劑化物鹽，所述鹽具有比溶劑化的結(jié)晶性的降伊波加因堿鹽酸鹽的密度大至少3%且至多20%的密度。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶性的非溶劑化物鹽，所述鹽具有小于約1800立方埃、或小于約1750立方埃、或小于1700±2%立方埃的晶胞體積。
9.一種結(jié)晶性的降伊波加因堿鹽酸鹽溶劑化物多晶型物，其特征在于，在125°C下的溫度在它的示差掃描量熱法熱分析圖中的約4%重量減輕。
10.根據(jù)權(quán)利要求9·所述的結(jié)晶性的溶劑化物多晶型物，其特征在于，至少一個選自 9.7,10.2,12.0,13.3,13.7,16.0,16.3,17.7,18.0,19.4,21.4,22.1,22.8,24.4、25.1° 2 Θ (各自±0.2° 2 Θ )的X-射線粉末衍射峰(Cu K α輻射)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降伊波加因堿的穩(wěn)定非溶劑化物鹽，其中所述鹽是硫酸鹽。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的鹽，所述鹽是結(jié)晶性的。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的結(jié)晶性鹽，其特征在于，至少一個選自8.5°、11.4°、12.0° ,13.3,15.4° ,16.6° ,17.2° ,18.3° 2 θ、20.6、21.0 和 21.5 (各自 ±0.2。2 Θ )的X-射線粉末衍射峰(Cu K α輻射)。
14.一種組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-8和11-14中的任一項所述的穩(wěn)定的降伊波加因堿非溶劑化物鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，所述組合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的賦形劑。
16.降伊波加因堿磷酸鹽的結(jié)晶性多晶型物。
17.一種在沒有藥物依賴性或藥物濫用治療存在下和在沒有任何伴隨的阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛療法存在下治療患者以減輕傷害性疼痛的方法，所述方法包括:給所述患者全身性地施用包含有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-8和11-14中的任一項所述的穩(wěn)定降伊波加因堿鹽非溶劑化物的藥物組合物，或給所述患者施用有效地減少或消除所述患者中的所述傷害性疼痛的根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的組合物。
18.—種在沒有藥物依賴性或藥物濫用治療存在下和在沒有任何伴隨的阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛療法存在下治療患者以減輕傷害性疼痛的方法，所述方法包括:給所述患者全身性地施用包含有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定降伊波加因堿鹽非溶劑化物或根據(jù)權(quán)利要求16所述的磷酸鹽的藥物組合物,或給所述患者施用有效地減少或消除所述患者中的所述傷害性疼痛的根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的組合物。
【文檔編號】A61K31/55GK103857397SQ201280039971
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月15日
【發(fā)明者】理查德·D·格萊斯, 威廉·C·申策 申請人:德莫科斯公司