專利名稱：黃藤素包衣片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種黃藤素制劑的工藝創(chuàng)新，特別涉及一種黃藤素包衣片及其制備方法。
背景技術(shù)：
黃藤素(Fibrauretnum)是從防已科植物黃藤(Fibraurea recisn Pierre)的莖中提取的生物堿，分子式C22H22O4HCl·3H2O，為黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)198～201℃，味極苦，無臭。在熱水中易溶，在水中略溶，在乙醇和氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶。本品有較強(qiáng)的抑制霉菌、葡萄球菌、淋球菌、支原體衣原體、抗酸性分析桿菌的作用，臨床上用于婦科炎癥、菌痢、腹瀉、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎等疾病，收到了良好的效果，未發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用。
黃藤素已收載于1977年版《中國藥典》，以黃藤素為有效成分制成的制劑黃藤素片(素片)、黃藤素栓和黃藤素注射液，這些制劑依法批準(zhǔn)生產(chǎn)，并投放市場(chǎng)銷售，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別收載于1977年版《中國藥典》和地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。多年來，從黃藤素制劑臨床使用來看，由于黃藤素栓劑使用不便且適應(yīng)癥少，臨床應(yīng)用量很少；黃藤素注射液存在攜帶和給藥不方便；黃藤素片(素片)因味極苦缺乏醫(yī)從性，不少患者難以下咽而放棄治療，這些情況影響了黃藤素片、黃藤素栓和黃藤素注射液的臨床推廣使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以主藥黃藤素為活性成分的口服包衣片，通過將片劑包衣，避免了患者服藥時(shí)口腔、食道、胃直接與黃藤素接觸，這樣既保留了片劑攜帶給藥方便的優(yōu)點(diǎn)，又克服了味苦和藥物對(duì)胃的刺激性的不足之處，便于患者使用，提高患者醫(yī)從性的作用。
本發(fā)明提供的藥物制劑根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《新藥審批辦法》的規(guī)定屬于西藥5類新藥。一種以主藥黃藤素為活性成分的黃藤素包衣片，它由片芯和包衣膜組成，其特征在于每片的片芯中按活性成分含黃藤素10mg～1000mg。臨床推薦的包衣片的片芯中按活性成分每片含50mg或100mg或200mg。
本發(fā)明所述的片芯由主藥黃藤素和填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中至少一種輔料混合制成；主藥和輔料的重量配比范圍為1∶0.05----1∶500。
本發(fā)明所述的輔料之一填充劑，至少可采用淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂中的一種，且常用劑量為占片重的30％～70％；輔料之一的潤(rùn)濕劑可采用蒸餾水或乙醇(30％～70％)；輔料之一的粘合劑至少可采用羥丙甲纖維素(1％～10％)、聚維酮(1％～20％)、玉米淀粉漿(3％～30％)、糊精(3％～30％)、糖漿(10％～70％)(g/g)、明膠漿(10％～20％)、阿拉伯膠漿(10％～25％)、纖維素及其衍生物(1％～10％)、聚乙二醇中的一種；輔料之一的崩解劑至少可采用交聯(lián)羧基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、溴化十六烷三甲胺、硅酸鎂鋁、白陶土、海澡酸、豆科植物膠中的一種，且常用劑量為占片重的0.5％～20％；輔料之一的潤(rùn)滑劑至少可采用硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、滑石粉、液體石蠟、苯甲酸鈉中的一種，且常用劑量為占片重的0.1％～5％。
本發(fā)明所述的片芯由主藥黃藤素和緩釋材料、控釋材料制成的緩釋片和控釋片，其中緩釋材料、控釋材料由以下組成，它至少可采用明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐中的一種作為增稠劑；至少可采用MC、CMC-Na、HPMC、PVC、海藻酸鹽、脫乙基酰殼多糖、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯中的一種作為骨架材料；至少可采用動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯中的一種作為阻滯劑。
本發(fā)明所述的片芯外包覆的包衣膜為腸溶衣膜，它選用CAP、蟲膠、丙烯酸樹脂、HPMCP中的至少一種。
本發(fā)明所述的片芯外包覆的包衣膜為糖衣膜，它包括選用10％～15％膠漿、30％～35％阿拉伯膠漿、15％～20％蟲膠乙醇溶液、10％玉米朊乙醇溶液、10％醋酸纖維素酞酸酯乙醇丙酮溶液中的至少一種作為隔離材料；同時(shí)選用65％(g/g)或84％(g/ml)糖漿作為糖衣層材料；選用滑石粉、滑石粉加10％～20％的碳酸鈣、滑石粉加10％～20％碳酸鎂、滑石粉加10％～20％淀粉中的至少一種作為粉衣層材料；選用川蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟中的至少一種作為打光劑。
本發(fā)明所述的片芯外包覆的包衣膜為薄膜衣膜，該薄膜衣膜包括選用羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、丙烯酸酯類、玉米朊、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素中的至少一種作為薄膜衣材料；同時(shí)選用丙二醇、甘油、FEG、甘油三醋酸酯、硅油、司盤、乙酰化甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯中的至少一種為增塑劑；選用水、乙醇、異丙醇、丙酮中的至少一種作為溶劑。
一種黃藤素包衣片的制備方法，它是先將主藥和輔料混合后再按濕法制粒壓片法或干法制粒壓片法或直接壓片法制取片芯，其中(1)濕法制粒壓片法是，按重量配比取黃藤素和藥用輔料，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻并制成軟材，制粒，干燥后整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片制得；(2)干法制粒壓片法是，按重量比取黃藤素和藥用輔料混勻，控制水分(4％左右)，壓成塊狀或大片狀，破碎成顆粒，壓片；(3)直接壓片法是，按重量比取黃藤素與適宜的輔料混勻后不經(jīng)制粒，直接壓片；最后包衣制成包衣片，所述的包衣工藝有(1)、糖衣片的包衣工藝取合格的片芯，用膠漿先包3～5層隔離層(40～50℃干燥)，再包粉衣層及糖衣層，須層層干燥，打光，質(zhì)檢合格后即得糖衣片。(2)薄膜衣片的包衣工藝有，鍋包衣法取合格的片芯，將包衣材料均勻地噴在滾動(dòng)著的片芯，反復(fù)操作，直至形成薄膜衣，即得薄膜衣片；或空氣懸浮包衣法將合格的片芯置于包衣室中，熱空氣流直接通入包衣室，將素片吹起使成懸浮狀態(tài)，將包衣液連續(xù)噴灑在片芯上，干燥后即得薄膜衣片；(3)腸溶片的包衣工藝有，鍋包衣法分別包粉衣層、腸溶材料和糖衣層即得；或同薄膜衣片的包衣相似。
一種黃藤素包衣片的制備方法，它是先制取黃藤素緩釋片芯、控釋片芯，其方法是(1)以明膠或醋酸乙烯或蟲膠為粘合劑制成顆粒后壓片；(2)微囊壓制片法以阻滯劑為囊材進(jìn)行微囊化，制成微囊，再壓制成片；(3)將藥物制成小丸，然后再壓成片；將制成的片芯經(jīng)包衣制成包衣片，所述的包衣工藝有(1)、糖衣片的包衣工藝取合格的片芯，用膠漿先包3～5層隔離層(40～50℃干燥)，再包粉衣層及糖衣層，須層層干燥，打光，質(zhì)檢合格后即得糖衣片。(2)薄膜衣片的包衣工藝有，鍋包衣法取合格的片芯，將包衣材料均勻地噴在滾動(dòng)著的片芯，反復(fù)操作，直至形成薄膜衣，即得薄膜衣片；或空氣懸浮包衣法將合格的片芯置于包衣室中，熱空氣流直接通入包衣室，將素片吹起使成懸浮狀態(tài)，將包衣液連續(xù)噴灑在片芯上，干燥后即得薄膜衣片；(3)腸溶片的包衣工藝有，鍋包衣法分別包粉衣層、腸溶材料和糖衣層即得；或同薄膜衣片的包衣相似。
本發(fā)明的黃藤素包衣片劑穩(wěn)定，克服了注射液和栓劑用藥不方便，包衣片既不影響黃藤素在腸道內(nèi)的吸收，又避免了患者口服味苦不易接受，減少藥物對(duì)胃的不良反應(yīng)，同時(shí)也給患者增加了一種使用方便，臨床用藥醫(yī)從性更好的制劑。
具體實(shí)施例方式
下面將通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的介紹，包括制備方法和詳細(xì)組分等由下列實(shí)施例給出，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于此。
實(shí)施例1，按重量配比選取下列主、輔料成分50％黃藤素、45％淀粉、4％羧甲基淀粉鈉、適量的5％羥丙甲纖維素溶液、1％硬脂酸鎂，按濕法制粒壓片法制作成本發(fā)明的黃藤素包衣片片芯，即按上述重量配比取黃藤素和藥用輔料，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻并制成軟材，制粒，干燥后整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片制得；將上述片芯經(jīng)本發(fā)明所述的包衣方法在片芯外制成包衣膜后成本發(fā)明所述的黃藤素包衣片。
實(shí)施例2，按重量配比選取下列主、輔料成分，25％黃藤素、70％淀粉、4％羧甲基淀粉鈉、適量的5％羥丙甲纖維素溶液、1％硬脂酸鎂，按濕法制粒壓片法制作成本發(fā)明的黃藤素包衣片片芯，即按上述重量配比取黃藤素和藥用輔料，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻并制成軟材，制粒，干燥后整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片制得；將上述片芯經(jīng)本發(fā)明所述的包衣方法在片芯外制成包衣膜后成本發(fā)明所述的黃藤素包衣片。
實(shí)施例3，按重量配比選取下列主、輔料成分75％黃藤素、20％微晶纖維素、4％羧甲基淀粉鈉、適量的5％羥丙甲纖維素溶液、1％硬脂酸鎂，按濕法制粒壓片法制作成本發(fā)明的黃藤素包衣片片芯，即按上述重量配比取黃藤素和藥用輔料，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻并制成軟材，制粒，干燥后整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片制得；將上述片芯經(jīng)本發(fā)明所述的包衣方法在片芯外制成包衣膜后成本發(fā)明所述的黃藤素包衣片。
實(shí)施例4，按重量配比選取下列主、輔料成分50％黃藤素、40％微晶纖維素、5％羧甲基淀粉鈉、3％聚乙烯吡咯烷酮K25(干粉)、2％硬脂酸鎂，按干法制粒壓片法制作成本發(fā)明的黃藤素包衣片片芯，即按上述重量配比選取黃藤素和藥用輔料混勻，控制水分(4％左右)，壓成塊狀或大片狀，破碎成顆粒，壓片而成；將上述片芯經(jīng)本發(fā)明所述的包衣方法在片芯外制成包衣膜后成本發(fā)明所述的黃藤素包衣片。
實(shí)施例5，按重量配比選取下列主、輔料成分50％黃藤素、10％微晶纖維素、4％交聯(lián)羧甲基纖維素、17％山梨醇、17％磷酸氫鈣、1％硬脂酸鎂，按直接壓片法制作成本發(fā)明的黃藤素包衣片片芯，即按上述重量配比選取黃藤素與適宜的輔料混勻后不經(jīng)制粒，直接壓片；最后包衣制成包衣片。
實(shí)施例6，按重量配比選取下列原料成分，按緩釋片芯制備方法制成本發(fā)明的黃藤素緩釋片芯20％黃藤素、30％淀粉、16％聚丙烯酸樹脂II、16％羥丙甲纖維素、18％聚維酮、適量的硬脂酸鎂、適量的6％淀粉漿，其制取片芯的方法有(1)以明膠或醋酸乙烯或蟲膠為粘合劑制成顆粒后壓片；(2)微囊壓制片法以阻滯劑為囊材進(jìn)行微囊化，制成微囊，再壓制成片；(3)將藥物制成小丸，然后再壓成片；將上述片芯經(jīng)本發(fā)明所述的包衣方法在片芯外制成包衣膜后成本發(fā)明所述的黃藤素包衣片。
實(shí)施例7，選取下列重量或體積的包衣材料處方，制成本發(fā)明的黃藤素薄膜衣(以每片處方量計(jì))0.02mg歐巴代(腸溶)、0.016mg滑石粉、0.54ml 95％乙醇、0.016mg蓖麻油，所述的包衣工藝有薄膜衣片的包衣工藝，即取合格的片芯，將包衣材料均勻地噴在滾動(dòng)著的片芯，反復(fù)操作，直至形成薄膜衣，即得薄膜衣片；或鍋包衣法分別包粉衣層、腸溶材料和糖衣層即得黃藤素包衣片。
實(shí)施例8，選取下列重量或體積的包衣材料處，制成本發(fā)明的黃藤素腸溶衣(以每片處方量計(jì))28mgII號(hào)丙烯酸樹脂、16.8mg蓖麻油、0.56ml 85％乙醇、5.6mg苯二甲酸二乙酯、805.6mg聚山梨酯、16.8mg滑石粉，腸溶衣的包衣方法有鍋包衣法即在合格的片芯外分別包粉衣層、腸溶材料和糖衣層即得；實(shí)施例9，選取下列重量或體積的糖衣包衣材料處方，制成本發(fā)明的黃藤素包衣片(以每片處方量計(jì))90mg滑石粉、100mg蔗糖、適量的明膠、適量的氧化鐵、適量的蟲白蠟；糖衣片的包衣工藝取合格的片芯，用膠漿先包3～5層隔離層(40～50℃干燥)，再包粉衣層及糖衣層，須層層干燥，打光，質(zhì)檢合格后即得糖衣片。
權(quán)利要求
1.一種以主藥黃藤素為活性成分的黃藤素包衣片，它由片芯和包衣膜組成，其特征在于每片的片芯中按活性成分含黃藤素10mg～1000mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃藤素包衣片，其特征在于包衣片的片芯中按活性成分每片含50mg或100mg或200mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的黃藤素包衣片，其特征在于所述的片芯由主藥黃藤素和填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中至少一種輔料混合制成；主藥和輔料的重量配比范圍為1∶0.05----1∶500。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的黃藤素包衣片，其特征在于輔料之一的填充劑至少可采用淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂中的一種，且常用劑量為占片重的30％～70％；輔料之一的潤(rùn)濕劑可采用蒸餾水或乙醇(30％～70％)；輔料之一的粘合劑至少可采用羥丙甲纖維素(1％～10％)、聚維酮(1％～20％)、玉米淀粉漿(3％～30％)、糊精(3％～30％)、糖漿(10％～70％)(g/g)、明膠漿(10％～20％)、阿拉伯膠漿(10％～25％)、纖維素及其衍生物(1％～10％)、聚乙二醇中的一種；輔料之一的崩解劑至少可采用交聯(lián)羧基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、溴化十六烷三甲胺、硅酸鎂鋁、白陶土、海澡酸、豆科植物膠中的一種，且常用劑量為占片重的0.5％～20％；輔料之一的潤(rùn)滑劑至少可采用硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、滑石粉、液體石蠟、苯甲酸鈉中的一種，且常用劑量為占片重的0.1％～5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的黃藤素包衣片，其特征在于所述的片芯由主藥黃藤素和緩釋材料、控釋材料制成的緩釋片和控釋片，其中緩釋材料、控釋材料由以下組成，它至少可采用明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐中的一種作為增稠劑；至少可采用MC、CMC-Na、HPMC、PVC、海藻酸鹽、脫乙基酰殼多糖、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯中的一種作為骨架材料；至少可采用動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯中的一種作為阻滯劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的黃藤素包衣片，其特征在于所述的片芯外包覆的包衣膜為腸溶衣膜，它選用CAP、蟲膠、丙烯酸樹脂、HPMCP中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的黃藤素包衣片，其特征在于所述的片芯外包覆的包衣膜為糖衣膜，它包括選用10％～15％膠漿、30％～35％阿拉伯膠漿、15％～20％蟲膠乙醇溶液、10％玉米朊乙醇溶液、10％醋酸纖維素酞酸酯乙醇丙酮溶液中的至少一種作為隔離材料；同時(shí)選用65％(g/g)或84％(g/ml)糖漿作為糖衣層材料；選用滑石粉、滑石粉加10％～20％的碳酸鈣、滑石粉加10％～20％碳酸鎂、滑石粉加10％～20％淀粉中的至少一種作為粉衣層材料；選用川蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟中的至少一種作為打光劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的黃藤素包衣片，其特征在于所述的片芯外包覆的包衣膜為薄膜衣膜，該薄膜衣膜包括選用羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、丙烯酸酯類、玉米朊、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素中的至少一種作為薄膜衣材料；同時(shí)選用丙二醇、甘油、FEG、甘油三醋酸酯、硅油、司盤、乙酰化甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯中的至少一種為增塑劑；選用水、乙醇、異丙醇、丙酮中的至少一種作為溶劑。
9.一種制備如權(quán)利要求1-4或6---8所述的黃藤素包衣片的方法，其特征在于它是先將主藥和輔料混合后再按濕法制粒壓片法或干法制粒壓片法或直接壓片法制取片芯，其中(1)濕法制粒壓片法是，按重量配比取黃藤素和藥用輔料，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻并制成軟材，制粒，干燥后整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片制得；(2)干法制粒壓片法是，按重量比取黃藤素和藥用輔料混勻，控制水分(4％左右)，壓成塊狀或大片狀，破碎成顆粒，壓片；(3)直接壓片法是，按重量比取黃藤素與適宜的輔料混勻后不經(jīng)制粒，直接壓片；最后包衣制成包衣片，所述的包衣工藝有(1)、糖衣片的包衣工藝取合格的片芯，用膠漿先包3～5層隔離層(40～50℃干燥)，再包粉衣層及糖衣層，須層層干燥，打光，質(zhì)檢合格后即得糖衣片。(2)薄膜衣片的包衣工藝有，鍋包衣法取合格的片芯，將包衣材料均勻地噴在滾動(dòng)著的片芯，反復(fù)操作，直至形成薄膜衣，即得薄膜衣片；或空氣懸浮包衣法將合格的片芯置于包衣室中，熱空氣流直接通入包衣室，將素片吹起使成懸浮狀態(tài)，將包衣液連續(xù)噴灑在片芯上，干燥后即得薄膜衣片；(3)腸溶片的包衣工藝有，鍋包衣法分別包粉衣層、腸溶材料和糖衣層即得；或同薄膜衣片的包衣相似。
10.一種制備如權(quán)利要求5---8所述的黃藤素包衣片的方法，其特征在于先制取黃藤素緩釋片芯、控釋片芯，其方法是(1)以明膠或醋酸乙烯或蟲膠為粘合劑制成顆粒后壓片；(2)微囊壓制片法以阻滯劑為囊材進(jìn)行微囊化，制成微囊，再壓制成片；(3)將藥物制成小丸，然后再壓成片；將制成的片芯經(jīng)包衣制成包衣片，所述的包衣工藝有(1)、糖衣片的包衣工藝取合格的片芯，用膠漿先包3～5層隔離層(40～50℃干燥)，再包粉衣層及糖衣層，須層層干燥，打光，質(zhì)檢合格后即得糖衣片。(2)薄膜衣片的包衣工藝有，鍋包衣法取合格的片芯，將包衣材料均勻地噴在滾動(dòng)著的片芯，反復(fù)操作，直至形成薄膜衣，即得薄膜衣片；或空氣懸浮包衣法將合格的片芯置于包衣室中，熱空氣流直接通入包衣室，將素片吹起使成懸浮狀態(tài)，將包衣液連續(xù)噴灑在片芯上，干燥后即得薄膜衣片；(3)腸溶片的包衣工藝有，鍋包衣法分別包粉衣層、腸溶材料和糖衣層即得；或同薄膜衣片的包衣相似。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種黃藤素包衣片及其制備方法，它以主藥黃藤素為活性成分配以填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中至少一種輔料混合制粒干燥后，壓片制成片芯，并在片芯之外包覆有包衣膜制成黃藤素包衣片，其包衣片包括糖衣片、薄膜衣片、腸溶片；這種包衣片口服后，使其在胃腸道內(nèi)溶出吸收，避免患者服藥時(shí)苦味的不適感覺，減少藥物對(duì)胃的刺激作用，使患者在臨床上更舒適地接受治療，該制劑按重量計(jì)每片含有黃藤素10mg～1000mg。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1557311SQ20041000176
公開日2004年12月29日 申請(qǐng)日期2004年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月30日
發(fā)明者黃羿, 黃 羿 申請(qǐng)人:黃羿, 黃 羿