] 采用實施例1相同的方法，以硝酸銀為催化劑，醋酸鈉為堿，甲苯為溶劑，3-硝基丙 烯酸丙酯、硝酸銀、醋酸鈉及2,2,2_三氟重氮乙烷以摩爾配比為1/2/2/4混合，在50°C反應 6h，合成3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸丙酯，后處理同實施例1，收率75 %，高效液相色譜 (冊1^〇純度達99%。
[0055] 采用核磁共振檢測產物結構，結果如下：
[0056] 咕匪1?(4001抱，0)(：13)313.28(8，1!〇,8.19(8，1!〇,4.30(^ = 6.9抱，2!〇，1.94-1.87(m,2H),0.90(t,J= 7.0Hz,3H)〇
[0057] 19FNMR(376MHz，CDC13)S-61.84(s)。
[0058] 13CM!R(100MHz，CDCl3)Sl61.8，142.1(q，J= 37.8Hz)，139.2，121.9(q，J= 267.6Hz)，112.3,63.8,21.9,10.3。
[0059] 實施例43-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸苯酯的制備
[0061] 采用實施例1相同的方法，以醋酸銀為催化劑，碳酸銫為堿，四氫呋喃為溶劑，3-硝 基丙烯酸苯酯、醋酸銀、碳酸銫及2,2,2_三氟重氮乙烷以摩爾配比為1/3/3/8混合，在室溫 條件下反應18h，合成3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸苯酯，后處理同實施例1，收率73%，高效 液相色譜(HPLC)純度達99%。
[0062] 采用核磁共振檢測產物結構，結果如下：
[0063] 咕匪1?(4001!^，0)(：13)313.19(8，1!〇,8.17(8，1!〇,7.44-7.40(111，2!〇,7.3卜7.21 (m，3H)〇
[0064] 19FNMR(376MHz，CDC13)S-61.94(s)。
[0065] 13CNMR( 100MHz,CDC13)5165.2,149.4,141.8 (q,J= 38.0Hz) ,141.4,129.1, 125.5,122.l(q，J= 267.6Hz), 121.6,111.1。
[0066] 實施例53-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸芐酯的制備
[0068]采用實施例1相同的方法，以三氟甲磺酸銀為催化劑，醋酸鉀為堿，N，N_二甲基甲 酰胺(DMF)為溶劑，3-硝基丙烯酸芐酯、三氟甲磺酸銀、醋酸鉀及2,2,2_三氟重氮乙烷以摩 爾配比為1/2/2/5混合，在0°C條件下反應24h，合成3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸芐酯，后處 理同實施例1，收率80%，高效液相色譜(HPLC)純度達99%。
[0069]采用核磁共振檢測產物結構，結果如下：
[0070]咕NMR(400MHz，CDC13)S13.16(s，1H)，8.17(s，1H),7.49-7.45(m，2H),7.40-7.36 (m，3H)，5.26(s，2H)。
[0071]19FNMR(376MHz，CDC13)S-61.82(s)。
[0072]13C匪R(100MHz，CDC13)δ165.9,141.8(q，J= 38.0Hz)，141.4,136.1,128.9， 127.6,127.l，122.1(q，J= 267.6Hz) ,111.1,65.7。
[0073] 實施例63-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的制備
[0075]采用實施例1相同的方法，以氧化銀為催化劑，磷酸鈉為堿，四氫呋喃為溶劑，3-硝 基丙烯酸乙酯、氧化銀、磷酸鈉及2,2_二氟重氮乙烷以摩爾配比為1/2/2/6混合，在室溫條 件下反應12h，合成3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，后處理同實施例1，收率75%，高效液 相色譜(HPLC)純度達99%。
[0076]采用核磁共振檢測產物結構，結果如下：
[0077] 4NMR(400MHz，CDC13)S13.14(s，1H)，8.12(s，lH)，7.06((1,J= 58.4Hz，lH)，4.43 (q,J= 7.0Hz,2H),1.40(t,J= 7.0Hz,3H)〇
[0078]19FNMR(376MHz,CDCl3)5-112.0(d,J= 58.4Hz)〇
[0079]13C匪R(100MHz，CDC13)S162.4,143.7(t，J= 29.2Hz)，135.3,110.2(t，J= 234.6Hz),107.5,61.4,13.8ο
[0080] 實施例73-五氟乙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的制備
[0082]采用實施例1相同的方法，以醋酸銀為催化劑，三乙胺為堿，二氯甲烷為溶劑，3-硝 基丙烯酸乙酯、醋酸銀、三乙胺及2,2,3,3,3_五氟重氮丙烷以摩爾配比為1/2/2/6混合，在0 °C條件下反應6h，合成3-五氟乙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，后處理同實施例1，收率76 %，高 效液相色譜(HPLC)純度達99%。
[0083] 采用核磁共振檢測產物結構，結果如下：
[0084] 4NMR(400MHz，CDC13)S13.17(s，1H)，8.21(s，lH)，4.30(q，J= 7.1Hz，2H)，1.29 (t,J= 7.1Hz,3H)〇
[0085]19FNMR(376MHz，CDCl3)S-83.07(t，J= 3.8Hz，3F)，-111.41(d，J= 293.3Hz，lF)，-112.83(d,J= 293.3Hz,lF)〇
[0086]13CNMR(100MHz，CDCl3)Sl63.5，142.3(t，J= 32.6Hz)，141.4，127.9(七9，\1〇卩= 250.0Hz,2JC-F= 40.0Hz),126.2(qt,1JC-F= 284.0Hz,2JC-F= 35.0Hz),112.4,60.9,14.1〇 [0087]由上述實施例可知，本發(fā)明米用簡單易得的原料，制備得到3-氣烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯化合物，具有較高的收率以及純度。
[0088]以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應當指出，對 于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行 若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權利要求的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的制備方法，包括： 將式（I)所示的3-硝基丙烯酸酯、式（Π )所示的氟烷基重氮化合物、催化劑、堿性化合 物在有機溶劑中混合、反應，得到式(ΙΠ )所示的3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯；其中，Rf為二氟甲基、三氟甲基或五氟乙基;R為甲基、乙基、正丙基、丁基、苯基或芐基。2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑為氧化銀、碳酸銀、硝酸 銀、醋酸銀和三氟甲磺酸銀中的任意一種或幾種。3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿性化合物為碳酸鈉、碳酸鉀、碳 酸銫、醋酸鈉、醋酸鉀、磷酸鈉、磷酸鉀和三乙胺中的任意一種或幾種。4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、 四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯和乙腈中的任意一種或幾種。5. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為0~50°C。6. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應的時間為3~24h。7. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述3-硝基丙烯酸酯、氟烷基重氮化 合物、催化劑、堿性化合物的摩爾比為1: (1~10): (〇.5~3): (0~3)。8. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應在惰性氣體中進行。
【專利摘要】與現有技術相比，本發(fā)明提供了一種3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的制備方法，包括：將式(Ⅰ)所示的3-硝基丙烯酸酯、式(Ⅱ)所示的氟烷基重氮化合物、催化劑、堿性化合物在有機溶劑中混合、反應，得到式(Ⅲ)所示的3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯。本發(fā)明提供的制備方法操作步驟簡單，反應條件溫和，收率高，底物普適性好，同時產物具有較高的純度。
【IPC分類】C07D231/14
【公開號】CN105461629
【申請?zhí)枴緾N201510987841
【發(fā)明人】馬軍安, 陳振, 鄭艷
【申請人】天津大學
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月24日