專利名稱：2－溴－4，5－二烷氧基苯甲酸的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為藥品等的合成中間體有用的2—溴一 4，5 —二烷氧基苯甲酸的制造方法。
背景技術(shù)：
4，5 —二烷氧基一 2 —羥基苯甲酸(3)作為各種藥品或農(nóng)藥的原料、合成中間體而被知悉，作為其制造方法，已知有如下方法，即，如下述反應(yīng)式所示，在酯系、酮系或酰胺系溶劑中，使路易斯酸與2，4，5—三烷氧基苯甲酸(a)反應(yīng)，由此選擇性地將2位的甲氧基脫甲基化(專利文獻I)。
權(quán)利要求
1.通式(2)所示的2—溴一 4，5 —二烷氧基苯甲酸的制造方法，其特征在于，在濃鹽酸中使溴與通式(I)所示的3，4 一二烷氧基苯甲酸反應(yīng)，
2.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其中，濃鹽酸的氯化氫濃度為33%以上。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其中，溴的使用量為1.0 1.1當(dāng)量。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項所述的制造方法，其中，反應(yīng)溫度為10 45°C。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項所述的制造方法，其中，式(I)和(2)中，R1和R2為甲基。
6.通式(3)所示的4，5—二烷氧基一 2 —羥基苯甲酸的制造方法，其特征在于，在濃鹽酸中使溴與通式(I)所示的3，4 一二烷氧基苯甲酸反應(yīng)，接著在銅化合物和胺化合物存在的條件下將得到的通式(2)所示的2 —溴一 4，5 —二烷氧基苯甲酸水解，
7.如權(quán)利要求6所述的制造方法，其中，銅化合物是選自硫酸銅、氯化亞銅、氯化銅、溴化亞銅、溴化銅、氧化亞銅、氧化銅、乙酸銅和銅粉末中的化合物。
8.如權(quán)利要求6或7所述的制造方法，其中，胺化合物是選自吡啶、二烷基胺、嗎啉、哌啶、吡咯烷、哌嗪和三烷基胺中的化合物。
9.如權(quán)利要求6 8中任一項所述的制造方法，其中，水解反應(yīng)在堿性條件下進行。
10.如權(quán)利要求6 9中任一項所述的制造方法，其中，濃鹽酸的氯化氫濃度為30%以上。
11.如權(quán)利要求6 10中任一項所述的制造方法，其中，溴的使用量為1.0 1.1當(dāng)量。
12.如權(quán)利要求6 11中任一項所述的制造方法，其中，使溴反應(yīng)的反應(yīng)溫度為10 45。。。
13.如權(quán)利要求6 12中任一項所述的制造方法，其中，式(I)、(2)和(3)中，R1和R2為甲基。·
全文摘要
本發(fā)明提供由價格低廉的原料有效地制造4，5－二烷氧基－2－羥基苯甲酸的方法。通式(2)所示的2－溴－4，5－二烷氧基苯甲酸的制造方法，其特征在于，在濃鹽酸中使溴與通式(1)所示的3，4－二烷氧基苯甲酸反應(yīng)。(式中，R1和R2各自獨立地表示低級烷基)(式中，R1和R2與上述相同)。
文檔編號C07C51/367GK103237781SQ20118005857
公開日2013年8月7日 申請日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月7日
發(fā)明者中尾龍 申請人:善利亞新藥工業(yè)股份有限公司