一種吖啶類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明是以一種吖啶類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]天然的吖啶和結(jié)構(gòu)相似的蒽共存于煤焦油中。1870年德國化學(xué)家卡爾.格雷貝和海因里希.卡羅從煤焦油中的蒽組分里第一次分離出了吖啶(Chem.Soc.Rev., 2001,30，70)。吖啶衍生物具有非常獨(dú)特的生物活性，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療方面，具有抗腫瘤、抗菌、消炎、治療艾滋病以及老年癡呆癥等藥效。吖啶類化合物是有機(jī)合成中重要的反應(yīng)中間體，關(guān)于吖啶類化合物的合成已有不少文獻(xiàn)報(bào)道。Bernthsen反應(yīng)(J.Mol.Spectrosc.,2011, 268, 66)是最早用于合成B丫啶衍生物的方法。Zi_erman等報(bào)道了金屬有機(jī)試劑與氮雜蒽酮衍生物反應(yīng)生成B 丫啶類化合物的方法(Proc.Natl.Acad.Sc1.USA, 2007,104，17347.)，該方法首先保護(hù)氮雜蒽酮的氮原子上的活潑氫，避免與金屬有機(jī)試劑反應(yīng)，然后與金屬有機(jī)試劑(例如格式試劑)發(fā)生反應(yīng)，最后用鹽酸處理，得到吖啶衍生物。本發(fā)明以鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為底物，通過Friedl&ider合成法得到喹啉化合物，又通過鈀催化氫轉(zhuǎn)移法生成吖啶類衍生物。與現(xiàn)有的吖啶類化合物合成方法相比，本發(fā)明具有原料廉價(jià)易得、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]—種吖啶類化合物的制備方法。本發(fā)明以鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為底物，具有原料廉價(jià)易得、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)驗(yàn)提供的吖啶化合物如圖1，其中R1, R2,私為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等。本實(shí)驗(yàn)提供的方法，主要步驟是:鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為反應(yīng)原料，甲苯作溶劑，酸的催化下，150 ° C反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮，柱層析分離得到喹啉化合物。喹啉化合物在三氟乙酸鈀，I, 10-菲啰啉催化下，NMP做溶劑，O2氛圍，在100 ° C溫度條件下6小時(shí)后，萃取，濃縮，柱層析提純，得到吖啶化合物。產(chǎn)率在60%~80%0
所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖(1H-NMR和13C-NMR)和高分辨質(zhì)譜確定，結(jié)構(gòu)無誤。
本發(fā)明采用取代或未取代的鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮可以直接從市場上購買。
本發(fā)明采用的催化劑三氟乙酸鈀(5 mol%)，I, 10-菲啰啉(10 mol%)。
本發(fā)明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚和乙酸乙酯。
【附圖說明】
[0004]圖1是吖啶化合物結(jié)構(gòu)圖；
圖2是【具體實(shí)施方式】過程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0005] 其反應(yīng)過程如圖2。
具體制備方法舉例:將鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮(1:1.2，物質(zhì)的量比)放入反應(yīng)管，10%當(dāng)量的檸檬酸，然后加入2毫升甲苯，150 ° C反應(yīng)8小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液濃縮，柱層析提純，洗脫劑是石油醚與乙酸乙酯，得到喹啉化合物，收率為92%。喹啉化合物在三氟乙酸鈀(5mol%)，1，10-菲啰啉(10 mol%)催化下，加入2毫升NMP，O2氛圍，在100 ° C溫度條件下反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，萃取，濃縮，柱層析提純，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，得到吖啶化合物，收率為75%。核磁共振氫譜1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (dd, 2H,J = 15.2，9.0 Hz) 7.89 (dd, 1H, J= 9.2, 1.8 Hz) 7.72 (dd, 2H, J = 17.7，8.5Hz), 7.63 - 7.23 (m, 10H), 1.31 (s, 9H);核磁共振碳譜 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ148.7，147.1，135.8，130.3，129.8，129.5，128.3，128.2，126.7，125.5，125.0.本發(fā)明涉及一種吖啶類化合物的制備方法，以鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為底物，通過Friedlander合成法得到喹啉化合物，通過鈀催化氫轉(zhuǎn)移法生成吖啶類衍生物。與現(xiàn)有的吖啶類化合物合成方法相比，本發(fā)明具有原料廉價(jià)易得、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。上述具體實(shí)施舉例緊是本發(fā)明的較佳實(shí)例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制。
【主權(quán)項(xiàng)】
2.本發(fā)明采用的催化劑為三氟乙酸鈀(5mol%)，I, 10-菲啰啉(10 mol%)，溶劑是NMP0
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種吖啶類化合物的制備方法。所制備的吖啶化合物結(jié)構(gòu)式如圖，其中R1，R2，R3為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等。脫氫方法：鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為反應(yīng)原料，甲苯作溶劑，酸的催化下，150℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮，柱層析分離得到喹啉化合物。喹啉化合物在三氟乙酸鈀，1,10-菲啰啉催化下，NMP做溶劑，O2氛圍，在100℃溫度條件下反應(yīng)6小時(shí)后，萃取，濃縮，柱層析提純，得到吖啶化合物。產(chǎn)率在60%~80%。本發(fā)明以鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為底物，通過Friedl？nder合成法得到喹啉化合物，又通過鈀催化氫轉(zhuǎn)移法生成吖啶類衍生物，具有原料穩(wěn)定易得、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。
【IPC分類】C07D219/02
【公開號】CN105418499
【申請?zhí)枴緾N201510813903
【發(fā)明人】穆婉露, 吳彥超, 李惠靜, 黃登明, 陳永
【申請人】哈爾濱工業(yè)大學(xué)（威海）
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年11月23日