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一種C-3位硫代咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的制備方法_2

文檔序號(hào):9465660閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
H, J= 8. 0 Hz), 7. 47-7. 42 (m, 3H), 7. 09 (d, 2H, /=8.0 Hz ),6.98 (t, 1H, /= 16.0 Hz). 13C NMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) 5151.2,147.7, 146.2, 144.6, 135.1, 131.3, 129.5, 128.8, 127.5, 125.3, 124.7, 124.1, 118.1, 113.9, 103.7. HRMS m/z calcd. for C13H10N3O [M+H] + : 382.0471 found: 382.0477.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol), 2- (4-氯苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶(0. 3mmol)和對(duì)三氟甲基苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥?,?氣球?qū)⒐苊芊猓缓髮⒒旌衔镌诘獨(dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷 卻至室溫,并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目, 洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(10:1,v/v)),得到2- (4-氯苯基)-3- (4-(三氟甲基)苯硫 基)咪唑并[1,2-a]吡啶0· 096g,產(chǎn)率為79%。
[0031] IH NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) δ 8. 24 (d,1H,J = 4.0 Hz),8. 14 (d,2H, J = 8. 0 Hz), 7. 77 (d, 2H, J = 8. 0 Hz), 7. 49-7. 39 (m, 5H), 7. 06 (d, 2H, J = 8. 0 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.0 Hz). 13C NMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) δ 150.8,147.4, 140.2, 134.9, 131.5, 129.5, 128.8, 127.3, 126.4, 126.4, 126.4, 125.3, 124.3, 117.9, 113.6, 104.8. HRMS m/z calcd. for C13H10N30 [M+H] + : 405.0440 found: 405. 0446.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol),2-對(duì) 甲基苯基咪唑并[l,2-a]吡啶(0. 3mmol)和對(duì)溴苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol,質(zhì)量 分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥?,用氣球?qū)⒐苊芊猓?然后將混合物在氮?dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷卻至室溫,并用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目,洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(10:1,v/v)),得到3- (4-溴苯硫基)-2- (4-甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶 0. 089g,產(chǎn)率為 75%。
[0032] IH NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) δ 8.24 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.37-7.26 (m, 5H), 6.91-6.86 (m, 3H), 2.41 (s, 3H). 13C NMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) δ 151.8,147.2,138.7,134.6,132.5, 130.3, 129.2, 128.2, 127.1, 126.8, 124.3, 119.8, 117.7, 113.2, 105.2, 21.4. HRMS m/z calcd. for Cl3H10N3O [M+H] + : 395.0218 found: 395.0212, 397.0194.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol), 2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0. 3mmol)和對(duì)三氟甲基苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥睿?氣球?qū)⒐苊芊?,然后將混合物在氮?dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷 卻至室溫,并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目, 洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(10:1,v/V)),得到2- (4-甲氧基苯基)-3- (4-(三氟甲基) 苯硫基)咪唑并[1,2-a]吡啶0. 091g,產(chǎn)率為76%。
[0033] 1H NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) 58. 21 (d,1H,/= 8.0 Hz), 8. 15 (d,2H,/ =8.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J= 8.0 Hz), 7.46 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 7.35 (t, 1H, J =16.0 Hz), 7.07 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 6.98 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 6.88 (t, 1H, J =16.0 Hz), 3.83 (s, 3H). 13CNMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) 5160.2,151.9,147.4, 140.7, 129.6, 126.9, 126.4, 126.3, 126.3, 126.2, 125.6, 125.2, 124.2, 117.6, 114.0, 113.2, 103.6, 55.2. HRMS m/z calcd. for C13H10N3O [M+H] + : 401.0935 found: 401. 0930.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol),8-甲 基-2-苯基咪唑并[l,2-a]吡啶(0. 3mmol)和對(duì)溴苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol, 質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥?,用氣球?qū)⒐苊?封,然后將混合物在氮?dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷卻至室溫, 并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目,洗脫劑為石 油醚/乙酸乙酯(l〇:l,v/v)),得到3- (4-溴苯硫基)-8-甲基-2-苯基咪唑并[l,2-a]吡 啶0. 087g,產(chǎn)率為74%。
[0034] 1H NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) 58. 20 (d,4H,/= 4.0 Hz), 8. 12 (d,1H,/ =8.0 Hz), 7.47 (t, 2H, J= 16.0 Hz), 7.40 (t, 1H, J= 16.0 Hz), 7.33 (d, 2H, /= 8.0 Hz ), 7.16 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 6.87 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 6.81 (t, 1H, / =8.0 Hz), 2.75 (s, 3H). 13CNMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) 5151.3,147.6,134.9, 133.5, 132.4, 128.6, 128.5, 127.9, 127.1, 125.6, 122.1, 119.7, 113.3, 105.7, 16.8. HRMS m/z calcd. for C13H10N3O [M+H] + : 395.0218 found: 395.0216, 397.0194.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol), 8-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0. 3mmol)和對(duì)三氟甲基苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥?,?氣球?qū)⒐苊芊猓缓髮⒒旌衔镌诘獨(dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷 卻至室溫,并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目, 洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(10: l,v/v)),得到8-甲基-2-苯基-3- (4-(三氟甲基)苯硫 基)咪唑并[1,2-a]吡啶0· 083g,產(chǎn)率為72%。
[0035] 1H NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) 58. 20 (d,2H,/ = 8.0 Hz),8. 12 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 7.49-7. 39 (m, 5H), 7. 18 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 7.09 (d, 2H, / = 8. 0 Hz),6. 83 (t, 1H, / = 8. 0 Hz),2. 77 (s, 3H) · 13C NMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) 5151.7,147.8,140.9,133.4,128.7,128.5,128.4,128.1,126.3,126.3, 126.3, 126.2, 125.8, 125.3, 122.0, 113.4, 104.8, 16.8. HRMS m/z calcd. for C13H10N3O [M+H] + : 385.0986 found: 385.0985.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol), 2- (4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶(0. 3mmol)和苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥?,?氣球?qū)⒐苊芊?,然后將混合物在氮?dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷 卻至室溫,并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目, 洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(10:1,v/v)),得到2- (4-氯苯基)-7-甲基-3-(苯硫基)咪 唑并[1,2-a]吡啶0· 085g,產(chǎn)率為81%。
[0036] 1H NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) ??8. 15 (q, 3H, J= 20.0 Hz), 7.49 (s, 1H), 7.40 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 7.22 (t, 2H, J= 16.0 Hz), 7.14 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.99 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 6.71 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 2.44 (s, 3H). 13C NMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) ^150.0, 147.5, 138.2, 135.2, 134.4, 132.0, 129.5, 129.5, 128.6, 126.1, 125.5, 123.7, 116.2, 115.9, 105.7, 21.4. HRMS m/z calcd. for C13H10N3O [M+H] + : 351.0723 found: 351.0725.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol), 2- (4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶(0.3mmol)和對(duì)甲苯磺酰肼(0.6mmol),TBHP (0. 6mmol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)70%的水溶液),然后加入2ml乙腈,將管抽真空兩次并用氮?dú)饣靥睿?氣球?qū)⒐苊芊?,然后將混合物在氮?dú)鈿夥障聰嚢瑁?0°C反應(yīng)18h。反應(yīng)完成后,將所得溶液冷 卻至室溫,并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠規(guī)格為200-300目, 洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(l〇:l,v/V)),得到2- (4-氯苯基)-7-甲基-3-(對(duì)甲苯基硫 代)咪唑并[1,2-a]吡啶0· 074g,產(chǎn)率為68%。
[0037] 1H NMR (CDCl3, 400 MHz, ppm) 58. 18 (q,3H,/= 20.0 Hz),7. 48 (s,1H), 7.41 (d, 2H, (d, 2H, J= 8.0 Hz)), 7.04 (d, 2H, (d, 2H, J= 8.0 Hz)), 6.91 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 6.72 (d, 1H, J= 8.0 Hz), 2.45 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). 13C NMR (CDCl3, 200 MHz, ppm) ^149.8, 147.4, 138.0, 136.1, 134.4, 132.1, 131.5, 130.2, 129.5, 128.6, 125.8, 123.7, 116.2, 115.8, 106.3, 21.4, 20.9. HRMS m/z calcd. for C13H10N3O [M+H] + : 365.0879 found: 365.0883.
室溫下,向裝有磁力攪拌子的25ml Schlenk (施蘭克)管中加入NaI (0.06mmol),7-甲 基-2-對(duì)甲基苯基咪唑并[l,2-a]吡啶(0. 3mmol)和苯磺酰肼(0. 6mmol),TBHP (0. 6mmol, 質(zhì)量分?jǐn)?shù)7
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