干燥的反應(yīng)罐中投入甲醇860g，2, 2-二氟胡椒酸172g，攪拌均勻使2, 2-二氟胡 椒酸溶解，然后加入氯化亞砜204g，回流反應(yīng)4h，反應(yīng)后冷卻到20°C，加入水3. 7kg，分出 下層有機(jī)層，減壓精餾得產(chǎn)品171g，其中2, 2-二氟胡椒酸甲酯為含量99. 9%，收率為93%。
[0030] 實(shí)施例2
[0031] 向干燥的反應(yīng)罐中投入環(huán)丁砜940g，溴化鋰130g，氰化亞銅130g攪拌均勻使溴化 鋰和氰化亞銅溶解，然后加入5-溴-2, 2-二氟胡椒環(huán)237g，于135°C保溫反應(yīng)8h，反應(yīng)后 冷卻到20°C，加入水2. 9kg，水蒸汽蒸餾得固體產(chǎn)品，烘干后為167g，其中5-氰基-2, 2-二 氟胡椒環(huán)167g的含量為99. 3%，收率91. 2%。
[0032] 向反應(yīng)罐中投入水1280g，氫氧化鈉216g攪拌均勻使氫氧化鈉溶解，加入5-氰 基-2, 2-二氟胡椒環(huán)167g，回流反應(yīng)4h，反應(yīng)后冷卻到20°C，在溫度降到30°C以下時(shí)，用質(zhì) 量濃度30%的鹽酸調(diào)體系PH為3。抽濾得產(chǎn)品，烘干后為170g，其中2, 2-二氟胡椒酸含量 為99. 7%，收率為92. 2%。
[0033] 向干燥的反應(yīng)罐中投入甲醇1100g，2, 2-二氟胡椒酸170g，攪拌均勻使2, 2-二氟 胡椒酸溶解，然后加入氯化亞砜400g，回流反應(yīng)4h，反應(yīng)后冷卻到20°C，加入水4. 7kg，分 出下層有機(jī)層，減壓精餾得產(chǎn)品169. 5g，其中2, 2-二氟胡椒酸甲酯為含量99. 8%，收率為 93. 2%〇
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 向干燥的反應(yīng)罐中投入二甲基亞砜460g，溴化鋰115g，氰化亞銅115g攪拌均勾 使溴化鋰和氰化亞銅溶解，然后加入5-溴-2, 2-二氟胡椒環(huán)237g，于125°C保溫反應(yīng) 8h，反應(yīng)后冷卻到20°C，加入水3. 5kg，水蒸汽蒸餾得固體產(chǎn)品，烘干后為164g，其中5-氰 基-2, 2-二氟胡椒環(huán)164g的含量為99. 4%，收率89. 6%。
[0036]向反應(yīng)罐中投入水1020g，氫氧化鈉144g攪拌均勻使氫氧化鈉溶解，加入5-氰 基-2, 2-二氟胡椒環(huán)164g，回流反應(yīng)7h，反應(yīng)后冷卻到20°C，在溫度降到30°C以下時(shí)，用質(zhì) 量濃度30%的鹽酸調(diào)體系PH為2。抽濾得產(chǎn)品，烘干后為171g，其中2, 2-二氟胡椒酸含量 為99. 4%，收率為94. 4%。
[0037] 向干燥的反應(yīng)罐中投入甲醇1197g，2, 2-二氟胡椒酸171g，攪拌均勻使2, 2-二 氟胡椒酸溶解，然后加入氯化亞砜215g，回流反應(yīng)4h，反應(yīng)后冷卻到20°C，加入水3. 8kg， 分出下層有機(jī)層，減壓精餾得產(chǎn)品172g，其中2, 2-二氟胡椒酸甲酯為含量99. 9%，收率為 94. 2% 〇
[0038] 顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì) 于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或 變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或 變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將 5-溴-2, 2-二氟胡椒環(huán)和氰化亞銅進(jìn)行氰化反應(yīng)，再水解成酸，然后酯化得到2, 2-二氟胡 椒酸甲酯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述氰化反 應(yīng)的具體方法包括：將氰化亞銅和溴化鋰于溶劑中溶解后加入5-溴-2, 2-二氟胡椒環(huán)，保 溫反應(yīng)后，冷卻，水蒸汽蒸餾，得到5-氰基-2, 2-二氟胡椒環(huán)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述溶劑為 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或環(huán)丁砜，氰化亞銅和溶劑的質(zhì)量比為1:4-9。4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，反應(yīng)中 5-溴-2, 2-二氟胡椒環(huán)和氰化亞銅的摩爾比為1:1. 2-1. 5 ;氰化亞銅和溴化鋰的質(zhì)量為比 為 1 :0? 5-1〇5. 根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所 述保溫反應(yīng)的溫度為125-135°C，反應(yīng)時(shí)間為3-8h。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，水 解成酸的具體方法包括：將5-氰基-2, 2-二氟胡椒環(huán)和氫氧化鈉進(jìn)行回流反應(yīng)，冷卻，同時(shí) 調(diào)節(jié)pH為2-3,抽濾得2, 2-二氟胡椒酸。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述回流反 應(yīng)的時(shí)間為4-7h后，冷卻到20°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述 5_氰基_2, 2-二氟胡椒環(huán)和氫氧化鈉的摩爾比為1:4-7。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所 述酯化的具體方法包括：將2, 2-二氟胡椒酸和甲醇進(jìn)行回流反應(yīng)，氯化亞砜作為脫水劑， 冷卻，加入水，分出下層有機(jī)相，減壓精餾得2, 2-二氟胡椒酸甲酯。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述 2, 2-二氟胡椒酸和甲醇的質(zhì)量比為1:5-7 ;2, 2-二氟胡椒酸和氯化亞砜的摩爾比為1:2-4。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2,2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，所述方法包括如下步驟：將5-溴-2,2-二氟胡椒環(huán)和氰化亞銅進(jìn)行氰化反應(yīng)，再水解成酸，然后酯化得到2,2-二氟胡椒酸甲酯。本發(fā)明的制備方法，以5-溴-2，2-二氟胡椒環(huán)為起始原料，用低毒的氰化亞銅氰化，再水解成酸，甲醇成酯得到產(chǎn)品，方法工藝流程簡(jiǎn)單，反應(yīng)過(guò)程易控制。工藝的反應(yīng)過(guò)程中，每步生產(chǎn)的中間產(chǎn)物純化不需要復(fù)雜的純化過(guò)程，純化過(guò)程簡(jiǎn)單，純化的收率高，致使整個(gè)工藝流程簡(jiǎn)單高效，產(chǎn)品產(chǎn)率高，整個(gè)流程成本低，很適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D317/46
【公開號(hào)】CN105153106
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510556017
【發(fā)明人】劉民, 楊銀行, 陳利, 劉春玉, 劉偉, 秦文義
【申請(qǐng)人】阜新奧瑞凱新材料有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請(qǐng)日】2015年9月2日