一種2,2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成領域，特別是涉及一種2,2_二氟胡椒酸甲酯的制備方法。
【背景技術】
[0002] 2,2_二氟胡椒酸甲酯是一種用途日益廣泛的中間體，是常用的合成醫(yī)藥化合 物、農(nóng)藥化合物以及電子化學品的中間體。已有技術中是用5-溴一 2, 2 -二氟胡椒環(huán)與 一氧化碳在四三苯基磷鈀催化下，進行高壓反應，制備得到相應的2,2_二氟胡椒酸甲酯 (W02005075435)。該方法成本較高，其所使用的原料需經(jīng)過氯化、氟化、溴化制得，步驟長， 總反應收率較低。

【發(fā)明內容】

[0003] 鑒于以上所述現(xiàn)有技術的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種2,2_二氟胡椒酸甲 酯的制備方法，用于解決現(xiàn)有技術中的問題。
[0004] 為實現(xiàn)上述目的及其他相關目的，本發(fā)明提供一種2,2_二氟胡椒酸甲酯的制備 方法，包括如下步驟：將2,2_二氟胡椒酰氟（II)和甲醇作用，通過酯化反應制備得到2， 2_二氟胡椒酸甲酯（III)，其反應方程式如下所示：
【主權項】
1. 一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，包括如下步驟：將2, 2-二氟胡椒酰氟（II) 和甲醇作用?誦忖酯仆皮成制客徨剎2.2- 一氬胡細醅甲酯（TTT).I皮成方耜式加下所示：
2. 如權利要求1所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述酯化 反應的具體方法為：將甲醇滴加到2,2_二氟胡椒酰氟中，反應完成后將反應液加入到堿性 水溶液中，用有機溶劑萃取，分離獲得有機相，脫溶、純化后即制備得到2,2_二氟胡椒酸甲 酯。
3. 如權利要求2所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述堿性 水溶液選自碳酸氫鈉水溶液、碳酸鉀水溶液、碳酸鈉水溶液、氫氧化鈉水溶液等中的一種或 多種的組合； 和/或，所述有機溶劑選自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯等中的一種或多種的 組合，所述純化的方法為蒸餾； 和/或，所述醋化反應的溫度是在_l〇_240°C的范圍內； 和/或，酯化反應的反應時間為〇. 1-100小時內； 和/或，甲醇的用量為2, 2-二氟胡椒酰氟的1. 0-50倍摩爾量。
4. 如權利要求1所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述2， 2_二氟胡椒酰氟的制備方法為：將2, 2-二氯胡椒酰氯（I)與氟化氫進行氟化反應，得到2， 2_二氟胡椒酰氟（II)，反應方程式如下：
5. 如權利要求6所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述氟化 反應的具體方法為：將2, 2-二氯胡椒酰氯置于反應容器中，然后通入氟化氫進行反應。
6. 如權利要求7所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，氟化氫的 使用量為2, 2-二氯胡椒酰氯的2-20倍摩爾量； 和/或，氟化氫采用分批通入或一次性通入的形式； 和/或，氟化反應的溫度優(yōu)選在30-120°C的范圍內； 和/或，反應時間為0. 1-100小時。
7. 如權利要求4所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述2， 2_二氯胡椒酰氯的制備方法為：以胡椒醛為原料，在引發(fā)劑或光引發(fā)的作用下與氯氣氯化 反應制備得到2, 2-二氯胡椒酰氯，反應方程式如下：
8. 如權利要求7所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述氯化 反應的具體方法為：當使用引發(fā)劑引發(fā)氯化反應，將氯氣和溶于反應溶劑的胡椒醛、引發(fā)劑 同時加入反應容器中；當使用光引發(fā)氯化反應時，將氯氣和溶于反應溶劑的胡椒醛同時加 入反應容器中，并對反應體系進行光照；氯化反應結束后，脫氣、蒸餾，收集目標餾分。
9. 如權利要求8所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，氯氣的加 入速度和反應溶劑中胡椒醛的加入速度的比例優(yōu)選為2-10倍摩爾量； 和/或，氯氣和胡椒醛的摩爾比優(yōu)選為2-10:1 ; 和/或，當用引發(fā)劑引發(fā)氯化反應時，所述引發(fā)劑選自偶氮二異丁腈、偶氮二異戊腈、 偶氮二異庚腈、偶氮二環(huán)己腈、過氧化苯甲酰等中的一種或多種的組合；當用光引發(fā)氯化反 應，所述光為紫外光； 和/或，所述氯化反應的溫度為60-240°C。
【專利摘要】<b/>本發(fā)明涉及有機合成領域，特別是涉及一種2，2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法。本發(fā)明提供一種2，2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，包括如下步驟：將2，2-二氟胡椒酰氟（II）和甲醇作用，通過酯化反應制備得到2，2-二氟胡椒酸甲酯（III），其反應方程式如下所示：。本發(fā)明的主要優(yōu)點如下：本發(fā)明所提供的2，2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法的合成路線短，工藝流程易于控制，反應完全，收率高，制備得到的目標產(chǎn)品純度高，質量穩(wěn)定，完全符合作為農(nóng)藥或醫(yī)藥中間體的使用要求，此外，本方法所用的原料及試劑便宜，各步反應中所用溶劑量少，產(chǎn)生廢液少，不僅降低成本減少環(huán)境污染，也非常便于大規(guī)模商品化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D317-46
【公開號】CN104693164
【申請?zhí)枴緾N201510149045
【發(fā)明人】蔡國榮, 劉俊, 俞佳麟, 龔雪蓮
【申請人】衢州康鵬化學有限公司, 浙江華晶氟化學科技有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月31日