專利名稱：包含丙酮酸烷基酯的組合物及其應(yīng)用的制作方法
包含丙酮酸垸基酯的組合物及其應(yīng)用
背景技術(shù)：
—般而言，本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)能量和細(xì)胞的口服補(bǔ)充劑 (oral supplementation)的組合物和調(diào)整多種人體狀況的方法的領(lǐng)域，所 述人體狀況包括但不限于，心理上和生理上的能量水平、情緒、體能 (physical performance)、體重控制、水合作用(補(bǔ)水)、新陳代謝、渴感 控制(thirst control)、血糖和自由基的細(xì)胞產(chǎn)生。特別地，本發(fā)明涉及口 服組合物——其包含丙酮酸烷基酯，例如但不限于丙酮酸乙酯——及 其使用方法。丙酮酸乙酯天然存在于包括啤酒在內(nèi)的多種產(chǎn)品中。作為合 成調(diào)味物質(zhì)(synthetic flavoring substance),該化合物通常被美國食品藥 品管理局(United State Food and Drug Administration)認(rèn)為是安全的。"合 成調(diào)味物質(zhì)"是指符合下列條件、可以被安全地使用在食品中的物質(zhì) 和配料(a)它們以產(chǎn)生其期望效果所需的最小量使用，否則依照良好 生產(chǎn)實(shí)踐的準(zhǔn)則使用；和(b)它們由在21C.F.R. § 172.515中列出的一 種或多種化合物組成，單獨(dú)使用或與通常被認(rèn)為在食物中是安全的、 先前批準(zhǔn)用于這類用途的、或者根據(jù)21C.RR. § 172的適當(dāng)條款調(diào)整
的調(diào)味物質(zhì)和配料聯(lián)合使用。美國專利4,158,057報(bào)告預(yù)防由于攝入乙醇引起的脂肪沉 積物在哺乳動(dòng)物肝臟中過度積聚的醫(yī)療方法，該方法包括給哺乳動(dòng)物 口服丙酮酸酯和二羥基丙酮、任選的核黃素的混合物。美國專利5,294,641報(bào)告用于增加人的心輸出量而同時(shí)不 增加人心臟的氧需求(cardiac oxygen demand)的醫(yī)療方法，該方法包括 口服或靜脈供應(yīng)人丙酮酸鹽(丙酮酸酯)，任選為有機(jī)酯。美國專利5,480,909報(bào)告用于抑制自由基產(chǎn)生和同時(shí)清除 在哺乳動(dòng)物內(nèi)產(chǎn)生的自由基的醫(yī)療方法，其通過給予哺乳動(dòng)物丙酮酸鹽(丙酮酸酯)或其藥學(xué)上可接受的酯進(jìn)行。美國專利5,801,198報(bào)告用于延緩經(jīng)歷缺血性腸病(ischemic bowel)的喻乳動(dòng)物的腸屮形態(tài)損失的醫(yī)療方法，其通過在缺血性腸病之 前或期問，或在再灌注期間，腸內(nèi)或腸胃外將丙酮酸鹽(丙酮酸酯)或其 有機(jī)酯引入哺乳動(dòng)物進(jìn)行。熒國專利6,846,842描述用于治療遭受局部缺血或再灌注 損傷的咄乳動(dòng)物的醫(yī)療方法，其通過給予在藥學(xué)上可接受載體中的2-酮鏈烷酸的酯進(jìn)行，所述2-酮鏈烷酸的酯選自丙酮酸乙酯、丙酮酸丙 酯、丙酮酸丁酯、丙酮酸羧甲酯、丙酮酸乙酰氧基甲酯、丙酮酸乙酯 基甲酯和丙酮酸乙氧基甲酯，其屮該載體進(jìn)一步包含有機(jī)或無機(jī)陽離 子。給予丙酮酸鹽(丙酮酸酯)的另外應(yīng)用被報(bào)道在，例如美國 專利4,874,790 (丙酮酸鹽(丙酮酸酯)用于糖尿病治療的醫(yī)學(xué)應(yīng)用)；美 國專利4，812，479、 4，548，937和4,351,835 (在延緩體重增加中的醫(yī)學(xué)應(yīng) 用)；美國專利4,415,576 (增加哺乳動(dòng)物中身體蛋白質(zhì)濃度的醫(yī)學(xué)應(yīng) 用)；美國專利4,315,835 (用于延長運(yùn)動(dòng)耐力(athletic endurance)); 美國專利5,134,162 (延緩膽固醇增加的醫(yī)學(xué)應(yīng)用)以及在1994年2月 14日提交的美國申請(qǐng)序列號(hào)08/194,857 (抑制惡性腫瘤擴(kuò)散的增長和 延緩DNA斷裂的醫(yī)學(xué)應(yīng)用)。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，本文描述的多種益處隨著人攝入丙酮酸垸基酯 而來，所述丙酮酸烷基酯例如但不限于丙酮酸乙酯。在第一方面，本發(fā)明提供用于攝入的組合物，其是食物、膳 食補(bǔ)充劑或藥物，該組合物包含丙酮酸烷基酯，其中存在的丙酮酸烷基 酯大于0.01重量百分比。在優(yōu)選實(shí)施方式中，用于攝入的組合物是食物 或膳食補(bǔ)充劑而不是藥物。在這個(gè)方面的某些實(shí)施方式中，丙酮酸烷基 酯是丙酮酸乙酯。不希望被任何特定科學(xué)理論所束縛，相信丙酮酸酯，特別是 丙酮酸乙酯，有足夠的親脂性，以比等摩爾量丙酮酸本身或其任何互變 異構(gòu)形式或帶電形式更快的速率被細(xì)胞吸收。因此，在本發(fā)明的組合物屮的丙酮酸酯作為載體用于細(xì)胞內(nèi)傳遞丙酮酸酯，通過普遍存在的胞質(zhì) 羧酸酯酶的非特異性酯溶劑解離之后成為生物可利用的。丙酮酸氧化將 糖酵解與三羧酸循環(huán)聯(lián)系在一起，山此在賴贈(zèng)解中形成的丙酮酸分子被 從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)通過線粒體膜進(jìn)入線粒體基質(zhì)，其屮丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 催化已知的導(dǎo)致乙酰輔酶A產(chǎn)生的生物化學(xué)反應(yīng)。因此，丙酮酸的直接 供應(yīng)避免需耍經(jīng)產(chǎn)生細(xì)胞能量的糖酵解產(chǎn)生丙酮酸。在本發(fā)明的組合物和方法的上下文中，"攝入"是指將組合物 經(jīng)消化道吸收入身體。"膳食補(bǔ)充劑"是指這樣的產(chǎn)品，其根據(jù)1944年的美國膳食 補(bǔ)充齊U健康禾〖〗教育法(United states Dietary Supplement Health and Education Act)所規(guī)定，其產(chǎn)品擬補(bǔ)充膳食，并具有或包含一種或多種維 生素、礦物質(zhì)；草藥或其它植物(除煙草)、氨基酸、人用來通過增加總 膳食攝入補(bǔ)充膳食的膳食物質(zhì)、或任何這些成分的濃縮物、代謝物、組 分、提取物或結(jié)合。膳食補(bǔ)充劑擬以丸劑、膠囊、片劑、粉末或液體的 形式攝入，并且其不表示用作常規(guī)食品或用作標(biāo)為"膳食補(bǔ)充劑"的正 餐或飲食的唯一物品。術(shù)語"口服補(bǔ)充劑"和"膳食補(bǔ)充劑"在本文可 交換使用。"丙酮酸垸基酯(pymvic acid alkyl ester)"、"丙酮酸的烷基酯 (alkyl ester of pyruvic add)"和類似術(shù)語是指分子式I的化合物，及其互 變異構(gòu)形式和帶電形式。
其中R'是垸基。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，分子式I的化合物可以經(jīng) 過烯醇化形成分子式II的烯醇，該烯醇可以去質(zhì)子化形成分子式III的 化合物。因此，這樣的互變異構(gòu)形式和帶電形式是術(shù)語丙酮酸烷基酯所 考慮在內(nèi)的。并且，關(guān)于丙酮酸，術(shù)語"丙酮酸"、"丙酮酸鹽(丙酮酸酯)" 和類似化學(xué)術(shù)語是可以互換使用的，其都是指丙酮酸的各種互變異構(gòu)狀 態(tài)和帶電狀態(tài)。
術(shù)語"烷基"是指直鏈、支鏈或環(huán)狀烴基，其包括1至約20 個(gè)碳原子。烷基包括直鏈烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己 基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二烷基等，并且也包括直鏈 烷基的支鏈異構(gòu)體，例如但不限于，-CH(CH3)2、 -CH(CH3)(CH2CH3)、 -CH(CH2CH3)2 、-(CH3)3 、-C(CH2CH3)3 、-CH2CH(CH3)2 、 -CH2CH(CH3)(CH2CH3) 、-CH2CH(CH2CH3)2 、-CH2C(CH3)3 、 -CH2C(CII2CH3)3 、 -CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3) 、 -CH2CH2CH(CH3)2 、 -CH2CH2CH(CH3)(CH2CH3)、 -CH2CH2CH(CH2CH3)2、 -CH2CH2C(CH3)3、 -CH2CH2C(CH2CH3)3 、 -CH(CH3)CH2CH(CH3)2 、
-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2等。因此，烷基包括伯烷基、仲烷基和叔垸 基。優(yōu)選的垸基包括具有1至6個(gè)碳原子的垸基，更優(yōu)選的垸基具有2 個(gè)碳原子(例如丙酮酸乙酯)?？梢岳斫?，本發(fā)明所提供的所有組合物和 方法一其包含丙酮酸垸基酯——包括上述限定的任何烷基酯，并且最 優(yōu)選包括丙酮酸乙酯。"重量百分比"、符號(hào)"wt%"及等同術(shù)語，是指組合物的特 定成分的質(zhì)量與組合物的總質(zhì)量的比例，用百分?jǐn)?shù)表示。因此，0.1重量 百分比等同于1.0克/千克(即每百萬中1000份)，O.Ol重量百分比等同 于0.1克/千克(即每百萬中100份)，如此類推。"藥物"和類似術(shù)語是指化合物，例如藥，其已被發(fā)現(xiàn)對(duì)治 療和/或改善一種或多種特定疾病有效，經(jīng)過大量的動(dòng)物和/或受控的人檢 驗(yàn)，該化合物己被批準(zhǔn)，并且其符合本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的安全標(biāo)準(zhǔn)。 藥物通常在受過訓(xùn)練的醫(yī)療人員的指導(dǎo)下，根據(jù)醫(yī)療方法進(jìn)行施用。"醫(yī)療方法"和類似術(shù)語是指在受過訓(xùn)練的醫(yī)療從業(yè)者的主 導(dǎo)下進(jìn)行的治療方法。用于醫(yī)療方法的化合物和組合物是本文限定的藥 物。在本發(fā)明的組合物中使用的丙酮酸垸基酯優(yōu)選是丙酮酸乙
酯。術(shù)語"丙酮酸乙酯"考慮根據(jù)分子式i-m的任何一個(gè)的化合物的所有互變異構(gòu)形式和帶電形式，且其R'為乙基。在一些實(shí)施方式中，丙酮 酸乙酯作為口服補(bǔ)充劑提供的營養(yǎng)含量占對(duì)象每l:l營養(yǎng)需耍的0.1-50%。 在一些實(shí)施方式屮，提供的營養(yǎng)含量是在另外的范圍內(nèi)，例如0.1-40%、 0.1-30%、 0,1-20%、 0.1-10%、 0.1-5%、 0.1-1%。在另一個(gè)方而，本發(fā)明提供經(jīng)山攝入有效量的本發(fā)明的組合 物增強(qiáng)人的能量的方法，所述組合物包含本文定義的丙酮酸烷基酯。在 一些實(shí)施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"能量增強(qiáng)"是指受試人的主觀感受通過攝入本發(fā)明的組 合物，力量、精力和/或承擔(dān)任務(wù)的意愿得到增強(qiáng)。能量增強(qiáng)可以伴隨著 不需耍另外的能量需求的感覺。例如但不限于，能量增強(qiáng)可以是伴隨受 試人的如此感覺在考慮任務(wù)中不需耍另外的刺激，例如攝入含咖啡因
的食物或飲料。因此，通過攝入有效量的本發(fā)明的組合物，達(dá)到能量增 強(qiáng)，其可以伴隨減少攝入如咖啡因的刺激物。術(shù)語"有效量"和類似術(shù)語表示有效達(dá)到所需結(jié)果的物質(zhì)的 量，所述所需結(jié)果是，例如但不限于，人的能量增強(qiáng)。因此，根據(jù)本發(fā) 明的組合物的有效量可以考慮多種范圍的量的丙酮酸垸基酯，這取決于 受試人，所述多種范圍的量的丙酮酸垸基酯包括但不僅限于，100毫克 (mg)至100克、100毫克至200克、100毫克至500克和其中具體的 量，例如約100毫克、200毫克、500毫克、l克、2克、3克、4克、 5克、10克、15克、20克、30克、40克、50克、100克、200克、300 克、400克或甚至500克。這些量可以通過一段時(shí)間內(nèi)的多次投藥輸送。制劑和組合物的上下文中的"藥學(xué)上可接受的"和類似術(shù)語 表示所指組合物不具有將引起合理謹(jǐn)慎的醫(yī)療從業(yè)者考慮到待治療的疾 病或狀況及各自的給藥途徑而避免給患者施用該組合物的性質(zhì)。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供經(jīng)由攝入有效量的本發(fā)明組合物 增強(qiáng)人的體能的方法，該組合物包含本文定義的丙酮酸烷基酯。在一些 實(shí)施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"體能"是指身體活動(dòng)性的客觀標(biāo)志，如本領(lǐng)域所熟知的， 并且指受試人的主觀感受或信念更強(qiáng)的身體能力伴隨著本發(fā)明組合物 的攝入。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于促進(jìn)人的重量減輕的方法， 該方法包括攝入有效量的本發(fā)明的組合物，所述組合物包含本文定義的丙酮酸烷基酯。在-"些實(shí)施方式中，丙酮酸垸基酯是丙酮酸乙酯。本發(fā) 明的益處可以通過口服攝入丙酮酸烷基酯至占每日營養(yǎng)需耍的特定百分 比而提供，所述特定百分比如本領(lǐng)域所熟知的，例如但不限于，1%、2%、
3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 40%、 50%或甚至更高。 [(K)27]在另-- 個(gè)方面，本發(fā)明提供川于人的情緒增強(qiáng)的方法，該方 法包含口服攝入本發(fā)明的化合物，K含有本文定義的丙酮酸烷基酯。在 一些實(shí)施方式屮，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"情緒"和類似術(shù)語在人 感覺的上下文中是指人的主觀自我評(píng)價(jià)，例如但不僅限于，感覺到累、 正常、有精力、興奮等，這些都是易于理解的。因此，"情緒增強(qiáng)"和類 似術(shù)語是指組合物攝入后情緒的提高(例如，更振奮、典型地更快樂或 更滿足)。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于人體能增強(qiáng)的方法，該方法 包括口服攝入本發(fā)明的組合物，所述組合物包含本文定義的丙酮酸垸基 酯。在一些實(shí)施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"體能增強(qiáng)"既指 例如但不僅限于，人的力量和精力的客觀增加，如通過本領(lǐng)域所熟知的 生理學(xué)方法所判斷的；又另外指健康感覺和承擔(dān)體力工作(physical task) 的潛能的感覺的主觀增加。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供人的補(bǔ)水或止渴的方法，該方法 包含口服攝入本發(fā)明的含水(例如，飲料)組合物，所述組合物包含本 文定義的丙酮酸垸基酯。在一些實(shí)施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙 酯。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供人新陳代謝增強(qiáng)的方法，該方法 包含口服攝入本發(fā)明的組合物，該組合物包含本文定義的丙酮酸烷基酯。 在一些實(shí)施方式中，丙酮酸垸基酯是丙酮酸乙酯。不希望束縛于理論， 但相信，通過本發(fā)明的組合物提供的其烷基酯(例如，丙酮酸乙酯)的 酯水解得到的丙酮酸的供應(yīng)，促進(jìn)了通過三羧酸循環(huán)的流量的增加，因 此提供新陳代謝的增強(qiáng)。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于經(jīng)口服補(bǔ)充進(jìn)行補(bǔ)充的方法， 該方法補(bǔ)充用于心臟、肌肉或神經(jīng)組織復(fù)蘇的丙酮酸乙酯的靜脈輸注的 作用，該方法包含口服攝入根據(jù)本發(fā)明的組合物。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于增加人的脂肪代謝，從而減 少儲(chǔ)存脂肪的方法，該方法包含口服攝入有效量的根據(jù)本發(fā)明的組合物，該組合物包含本文定義的丙酮酸垸基酯。在一些實(shí)施方式中，丙酮酸烷 基酯是丙酮酸乙酯。不希望被理論所朿縛，但相信，本發(fā)明的組合物提 供的其烷基酯(例如，W酮酸乙酯)的酯水解得到的丙酮酸的供應(yīng)，促 進(jìn)了通過三羧酸循環(huán)的流量的增加，因此減少對(duì)糖酵解(即葡萄糖利川)
的需求，并上調(diào)能代謝脂肪的細(xì)胞機(jī)器(cdlular machinery),因此導(dǎo)致增 加脂肪利用和減少儲(chǔ)存脂肪。在另一個(gè)方而，木發(fā)明提供川于降低人的血糖水平的方法， 該方法包含口服攝入有效量的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其包含本文定義的 丙酮酸烷基酯。在一些實(shí)施方式屮，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。因此， 通過口服攝入丙酮酸烷基酯至占每日營養(yǎng)需要的特定百分比，可以提供 血糖的降低，所述特定百分比如本領(lǐng)域所熟知的，例如但不限于，0.1%、 1%、 2%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 40%、 50% 或甚至更高。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于抑制人體中自由基的細(xì)胞產(chǎn) 生的方法，該方法包含口服攝入有效量的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其包含 本文定義的丙酮酸烷基酯。在一些實(shí)施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸 乙酯。因此，通過口服攝入丙酮酸垸基酯至占每日營養(yǎng)需要的特定百分 比，可以減少自由基的細(xì)胞產(chǎn)生，所述特定百分比如本領(lǐng)域所熟知的， 例如但不限于，1%、 2%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 40%、 50%或甚至更高。不希望被理論所束縛，但相信，丙酮酸本身具 有抗氧化性質(zhì)，例如，丙酮酸酯被報(bào)道作為自由基清除劑(參見，例如， De Boer， L. W. V.等，Am. J. Physiol 265 (Heart Circ. Physiol 341): H1571-H11576,1993)。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于改善孤獨(dú)的人的認(rèn)知、語言、 行為或社交技巧的方法，該方法包含口服攝入有效量的根據(jù)本發(fā)明的組 合物，其包含本文定義的丙酮酸烷基酯。在一些實(shí)施方式中，丙酮酸垸 基酯是丙酮酸乙酯。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于增強(qiáng)人從疾病中恢復(fù)的方法， 所述疾病選自單核細(xì)胞增多癥、慢性疲勞綜合征和病毒感染，該方法包 括重復(fù)口服攝入有效量的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其包含本文定義的丙酮 酸烷基酯。在一些實(shí)施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供食品添加劑，其包含大于0.01重量百分比的丙酮酸烷基酯。在一些實(shí)施方式屮，食品添加劑包含大于0.01 重量百分比的丙酮酸乙酯。
優(yōu)選實(shí)施方式的詳述在根據(jù)本發(fā)明的組合物的某些實(shí)施方式中，存在的丙酮酸烷基 酯(例如，丙酮酸乙酯)的量的范圍是大于0.01至30重量百分比。在 其它實(shí)施方式屮，該范圍是大于0.01至約30重量百分比。"約"在數(shù) 值和范圍的上下文中表示標(biāo)稱值的+/-10%。在某些實(shí)施方式中，丙酮 酸烷基酯(例如，丙酮酸乙酯)的量以以下近似范圍(即+/-10%)存 在0.02-0.05、 0.05-0.1、 0.1-1、 1-2、 2陽5、 5-10、 10-20或20-30重量 百分比。在某些實(shí)施方式中，丙酮酸垸基酯(例如，丙酮酸乙酯)的 量以以下特定的量存在，例如，約0，02、 0.05、 0.1、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 15、 20、 25或甚至是30重量百分比。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供用于口服攝入的組合物，該組 合物包含丙酮酸烷基酯，特別是丙酮酸乙酯，其中組合物缺少鈉或鈣。 在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供用于口服攝入的組合物，其包含丙酮 酸垸基酯，特別是丙酮酸乙酯，其中組合物進(jìn)一步包含鈉、鈣和/或鎂。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供用于口服攝入的組合物，其包 含丙酮酸烷基酯，特別是丙酮酸乙酯，其中組合物是食品形式。如本 文使用的，"食品"是營養(yǎng)固體、半固體、液體、食品配料(food ingredient) 或食品添加劑。在食品語境中，"半液體"是指其它固體成分分散在液 體環(huán)境中，例如但不僅限于，谷類在奶中。包含本文定義的丙酮酸垸 基酯(例如，丙酮酸乙酯)的食品棒(foodbar)或條塊糖(candybar)是示 例性的本發(fā)明固體食品組合物。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供的組合物是飲料形式的食品或 膳食補(bǔ)充劑。在某些實(shí)施方式中，組合物是食品。在某些實(shí)施方式中， 組合物是膳食補(bǔ)充劑。根據(jù)人的需要，用于口服攝入的液體或飲料組合物可以在冷卻
(例如，用冰)、在室溫或加熱至適宜溫度(例如，80-120° F)后服 用。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供包含丙酮酸烷基酯的食品添加劑或食品配料。"食品添加劑"或"食品配料"是指如此物質(zhì)，其木身 通常不被攝入，但是其在食品和/或飲料的制備屮使用以獲得木發(fā)明組 合物提供的益處。食品添加劑或配料的實(shí)例包括，但不僅限于，用于 在制各則間與飲料或食品成分混合的濃縮形式的本發(fā)明組合物。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供的組合物進(jìn)一歩包含一種或多 種成分，所述一種或多種成分選自調(diào)味劑、食用色素、非碳水化合物
增甜劑、維生素、電解質(zhì)、輔酶Q1()、蘆薈、礦物質(zhì)、灰黃霉酸(fiilvic acid)、 蘑菇、溶解的泡騰氣體(effervescent gas)、氨基酸、碳水化合物、刺激 劑、蛋白質(zhì)、草藥、精油和提取物。在本發(fā)明考慮的方法的某些實(shí)施方式中，單次攝入本文提供的 組合物足以誘發(fā)有益的應(yīng)答。可以在攝入單次部分的本發(fā)明的組合物 之后，觀察到例如但不僅限于，體能的增加、情緒的增強(qiáng)、補(bǔ)水、 止渴、代謝增強(qiáng)、脂肪代謝增強(qiáng)、血糖降低和自由基化學(xué)物種的細(xì)胞 產(chǎn)生的抑制。在某些實(shí)施方式中，單次部分提供的營養(yǎng)含量等于對(duì)象 每日營養(yǎng)需要的0.1-50%。在一些實(shí)施方式中，提供的營養(yǎng)含量為另外 的范圍，例如0.1-40%、 0.1-30%、 0.1-20%、 0.1-10%、 0.1-5%。有利地 是，在考慮口服攝入根據(jù)本發(fā)明的丙酮酸烷基酯(例如丙酮酸乙酯) 的方法中，提供迅速開始的有益效果，例如但不僅限于，在l、 2、 3、 4、 5、 10、 15或小至20分鐘內(nèi)。如本文使用的，單次部分的本發(fā)明的 組合物通常是可以一次攝入體積的液體或固體，該一次可以持續(xù)少于 一分鐘至數(shù)分鐘，通常高達(dá)小于一小時(shí)。示例性的單次部分可包括1-4 盎司(oz)的固體棒或8-32盎司的飲料。在本發(fā)明考慮的方法的某些實(shí)施方式中，重復(fù)攝入本文提供 的組合物有助于有益的應(yīng)答。在延長的時(shí)期(例如數(shù)天至數(shù)周)內(nèi)重 復(fù)攝入本發(fā)明的組合物的部分之后，可以觀察到例如，但不僅限于， 促進(jìn)重量減輕，補(bǔ)充靜脈輸注藥物(例如，丙酮酸乙酯或其它丙酮酸 垸基酯經(jīng)非口服形式輸送)的作用，增加脂肪代謝，和增強(qiáng)從疾病恢 復(fù)，所述疾病選自單核細(xì)胞增多癥、慢性疲乏綜合征和病毒感染。 在某些實(shí)施方式中，考慮用于重復(fù)攝入的部分提供等于對(duì)象每日營養(yǎng) 需要的0.1-50%的營養(yǎng)含量。在某些實(shí)施方式中，提供的營養(yǎng)含量為另 外的范圍，例如0.1-40%、 0.1-30°/。、 0.1-20%、 0.1-10%、 0.1-5%。實(shí)施例l_穩(wěn)定性已觀察到，室溫(例如，約50至90。F)下，與丙酮酸甲酯或 其相應(yīng)的互變異構(gòu)形式和/或帶電形式相比，丙酮酸乙酯在溶液屮顯示 更高的穩(wěn)定性，這通過外觀(例如，顏色)和味道判斷。不希望被理 論所朿縛，但相信，在水溶液中，丙酮酸甲酯比相應(yīng)的乙酯更易于水 解，該水解導(dǎo)致生成丙酮酸。丙酮酸和其陰離子然后可以通過本領(lǐng)域 熟知的機(jī)理反應(yīng)，形成過多的更高分子化合物。因此，與使用丙酮酸 甲酯的相應(yīng)的組合物對(duì)比，丙酮酸乙酯的更高穩(wěn)定性導(dǎo)致本發(fā)明組合 物更長的儲(chǔ)存期限。
實(shí)施例2 -味道評(píng)估—組10個(gè)人攝入室溫下含丙酮酸乙酯(約1重量百分比)的 液體組合物(約30毫升)，以提供味道評(píng)估。該組又被提供相應(yīng)的丙 酮酸甲酯(即丙酮酸的甲酯)的液體組合物，用于對(duì)比品嘗。每一個(gè) 人均判斷丙酮酸甲酯溶液是"酸的"。相反，每一個(gè)人均判斷丙酮酸乙 酯溶液具有與Granny Smith蘋果相關(guān)的味道。不希望被理論所束縛， 但相信，與丙酮酸甲酯相關(guān)的酸味是由樣品中的丙酮酸甲酯水解生成 丙酮酸導(dǎo)致的，具有酸的相關(guān)來源味道。相反，與丙酮酸乙酯相關(guān)的 味道表現(xiàn)出反映在樣品中水解為丙酮酸的缺乏。
實(shí)施例3 -胃反流(gastric reflux)在味道評(píng)估試驗(yàn)(實(shí)施例2)中，丙酮酸甲酯的胃反流(即"胃 灼熱")是重要的問題(即，10個(gè)人中的5個(gè)報(bào)告該問題)，但是，使 用丙酮酸乙酯沒有人報(bào)告相似反應(yīng)。不希望被任何理論所束縛，但相 信，在丙酮酸甲酯樣品中游離的丙酮酸一_作為攝入之前酯水解的結(jié) 果，產(chǎn)生引起胃反流反應(yīng)的丙酮酸。
實(shí)施例4 -情緒增強(qiáng)在味道評(píng)估試驗(yàn)(實(shí)施例2)中，在攝入含有丙酮酸乙酯的液 體組合物之前和之后，評(píng)價(jià)情緒。在攝入組合物之后，每個(gè)人均報(bào)告健康和精祌的感覺增強(qiáng)。這種情緒增強(qiáng)在5到15分鐘之間開始，并持 續(xù)超過6小時(shí)。在一個(gè)情形中，所述個(gè)人聲稱，山于攝入該組合物， 當(dāng)曰迎常的下午咖啡不是必需的。
實(shí)施例5 -示例性組合物木發(fā)明的示例性組合物可以包括碳酸飲料，其含有丙酮酸烷基 酯(例如，丙酮酸乙酯)，任選地加入了維生素和礦物質(zhì)，以給軟飲料 提供保鮮選擇。用于配制這類碳酸飲料的方法是本領(lǐng)域所熟知的。示 例性的維生素和礦物質(zhì)成分包括，維生素B3、 B6、 B12;示例性的礦 物質(zhì)實(shí)例包括鋅、鈉、鎂和鈣。進(jìn)一步示例性的組合物可以包括條塊糖或能量棒(energy bar)， 其含有丙酮酸垸基酯(例如，丙酮酸乙酯)。條塊糖的生產(chǎn)方法是本領(lǐng) 域所熟知的(參見，例如，美國專利4,491,597)。本發(fā)明所考慮的條塊 糖中，丙酮酸烷基酯(例如，丙酮酸乙酯)可以被混懸或溶解在形成 條塊糖內(nèi)部的糖基質(zhì)中；或混懸或溶解在任選的包衣材料中，如本領(lǐng) 域所知的。進(jìn)一步示例性的組合物可以包括，丙酮酸垸基酯(例如，丙酮 酸乙酯)連同切削的、顆粒狀的、破碎的或粉碎的冰的懸液或溶液， 以提供，例如但不僅限于，包含丙酮酸乙酯的"刨冰(snow cone)"或 "冰沙(slush)"飲料。如所熟知的，刨冰是通過在一個(gè)錐形杯中沉積冰 屑并在其上使用調(diào)味糖漿而制造的(見，美國專利4,174,742)。如在該 領(lǐng)域所進(jìn)一步熟知的，冰沙飲料包含冰和調(diào)味劑，并且通常是在銷售 點(diǎn)用專門機(jī)器調(diào)配(dispense)的，如該領(lǐng)域所熟知的。因此，本發(fā)明考 慮加入丙酮酸垸基酯(例如，丙酮酸乙酯)的刨冰或冰沙飲料。進(jìn)一步示例性的組合物可以包括，加入丙酮酸焼基酯(例如， 丙酮酸乙酯)的口香糖或湯。
實(shí)施例6 -手術(shù)后口服攝入丙酮酸乙酯在接受胃腸癌的手術(shù)和放射治療后的患者中，觀察患者對(duì)攝入 本發(fā)明組合物的反應(yīng)?；颊咭寻l(fā)生胃腸道炎癥，在術(shù)后的幾天不能忍 受從口進(jìn)食。而且，排便頻繁、稀薄并有血，并伴隨下腹部疼痛?；颊遧:l身施川口服丙酮酸乙酯(毎天施用約3x500毫升的丙酮酸乙酯溶
液，為0.06寬量百分比丙酮酸乙酯，持續(xù)一星期，所述溶液為商業(yè)瓶 裝泉水)。在初始給藥的3小吋內(nèi)，持續(xù)性疼癇、腸機(jī)能亢進(jìn)和服汚得
以解決。忠者另外報(bào)告在口服攝入丙酮酸乙酯后情緒改善。
實(shí)施例7 -運(yùn)動(dòng)員口服攝入丙酮酸乙酯在每天訓(xùn)練前和訓(xùn)練(大約持續(xù)2小吋)中， 一組12個(gè)運(yùn)動(dòng)員 (19-22歲)自己施用口服丙酮酸乙酯溶液(每天攝入4x500毫升的丙 酮酸乙酯約0.06重量百分比的水溶液)，持續(xù)四天。已經(jīng)攝入口服丙酮 酸乙酯的運(yùn)動(dòng)員報(bào)告在每次訓(xùn)練結(jié)束吋更少的疲勞，并且對(duì)四天的練 習(xí)每天延續(xù)類似的良好的報(bào)告。每個(gè)對(duì)象另外報(bào)告，相對(duì)于在口服攝 入丙酮酸乙酯之前練習(xí)期間報(bào)告的表現(xiàn)，在高活動(dòng)訓(xùn)練方案(例如， 如本領(lǐng)域已知的"訓(xùn)練呼吸的沖刺(wind sprints)")中有更好的表現(xiàn)。在說明書中引用的所有專利和其它參考文獻(xiàn)表示本發(fā)明所屬 領(lǐng)域的普通技術(shù)人員的水平，并且引用的所有專利和其它參考文獻(xiàn)在 此弓1入其全部作為參考——其包括任何表和附圖
，引入程度就像每個(gè) 參考文獻(xiàn)單獨(dú)在此引入其全部作為參考一樣。同樣，通過引用以其全 部和用于所有目的并入的是2006年4月12號(hào)提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?60〃44，739。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將容易理解，本發(fā)明非常適于獲得所提 及的目標(biāo)和優(yōu)勢(shì)，以及其中固有的那些。本文中作為優(yōu)選實(shí)施方式的 目前代表描述的方法、變化和組合物是示例性的，且不意圖作為對(duì)本 發(fā)明范圍的限制。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將想到其中的改變和其它用途， 這被包括在本發(fā)明的精神中，并且由權(quán)利要求范圍所限定。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，很容易明白，在不背離本發(fā)明 范圍和精神的情況下，可對(duì)本文公開的本發(fā)明做出各種替代和修改。 例如，可以使用各種給藥方式。因此，這樣的另外的實(shí)施方式也在本 發(fā)明和下面的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。本文中適當(dāng)?shù)乩C性地描述的發(fā)明可以在缺少本文未具體公 開的任一元素或多種元素、限定或多個(gè)限定的情況下被實(shí)施。因此， 舉例來說，在本文的各個(gè)情況下，術(shù)語"包括(包含，comprising)"、"基本L山......組成(consisting estentially of)"禾ri "山......組成
(consisting of)"屮任何一個(gè)可以用其它兩個(gè)術(shù)語的任一個(gè)取代。因此， 對(duì)于使川其中一個(gè)術(shù)語的本發(fā)明的實(shí)施方式，本發(fā)明也包括另一個(gè)實(shí) 施方式，其屮這些術(shù)語111的一個(gè)被這些術(shù)語中的另-一個(gè)所取代。在每 個(gè)實(shí)施方式屮，術(shù)語具有其確定的意思。因此，例如， 一個(gè)實(shí)施方式 "J-以包含"包括" 一系列歩驟的方法，另一個(gè)實(shí)施方式包含"基本上 lll相同的歩驟組成"的方法，第三個(gè)實(shí)施方式包含"由相同的步驟組 成"的方法。已使用的術(shù)語和表述是作為描述性術(shù)語而不是限定性術(shù) 語使用的，并且不意圖于在使用這些術(shù)語和表述吋排除表示和描述的 特征的任何等價(jià)物或其部分，而是認(rèn)識(shí)到各種修改可能在要求保護(hù)的 發(fā)明的范圍內(nèi)。因此，應(yīng)該理解，盡管本發(fā)明已通過優(yōu)選的實(shí)施方式 和任選的特征被具體地公開，但本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本文公開的概 念進(jìn)行修改和變化，而這些修改和變化被認(rèn)為在本發(fā)明的范圍之內(nèi)， 如所附權(quán)利要求所限定的。此外，在本發(fā)明的特征或方面，按照馬庫什組或其它可選分 組來描述的情況下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明也因此按 照該馬庫什組或其它組的任意單個(gè)成員或成員亞組被描述。同樣，除非相反指明，對(duì)實(shí)施方式給出各個(gè)數(shù)值時(shí)，通過采 用任何兩個(gè)不同值作為范圍的端點(diǎn)，描述了其它實(shí)施方式。這樣的范 圍也包含在所描述的發(fā)明的范圍內(nèi)。因此，其它實(shí)施方式在本發(fā)明范圍內(nèi)和下面權(quán)利要求書的范 圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 一種作為食品、膳食補(bǔ)充劑或藥物被人攝入的組合物，所述組合物包含大于0.01重量百分比的丙酮酸烷基酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述丙酮酸烷基酯是丙酮酸 乙酯。
3. 根據(jù)權(quán)利耍求2所述的組合物，其中所述丙酮酸乙酯的存在范圍 是〉0.01至30重量百分比。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述丙酮酸垸基酯的存在范 圍是>0.01至30重量百分比。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是食 品或膳食補(bǔ)充劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述食品或膳食 補(bǔ)充劑是飲料。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述食品或膳食 補(bǔ)充劑是固體棒。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是食nn 。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是膳 食補(bǔ)充劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，進(jìn)一步包含一種或 多種其它成分，其選自調(diào)味劑、食用色素、非碳水化合物增甜劑、維生 素、電解質(zhì)、輔酶Q,蘆薈、礦物質(zhì)、灰黃霉酸、蘑菇、溶解的泡騰氣 體、氨基酸、碳水化合物、刺激劑、蛋白質(zhì)、草藥、精油和提取物。
11. 用于增強(qiáng)人能量的方法，所述方法包括攝入有效量的根據(jù)權(quán)利 要求1-10的任一項(xiàng)所述的組合物。
12. —種用于增強(qiáng)人體能的方法，所述方法包括攝入有效量的根據(jù)權(quán)利耍求i-io任一項(xiàng)所述的組合物。
13. —種用于促進(jìn)人重量減輕的方法，所述方法包括攝入有效量的 根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的組合物。
14. --種用于增強(qiáng)人的情緒的方法，所述方法包括攝入有效量的根 據(jù)權(quán)利耍求1-10任一項(xiàng)所述的組合物。
15. —種用于人補(bǔ)水的方法，所述方法包括攝入有效量的根據(jù)權(quán)利 要求1-6或8-10任一項(xiàng)所述的組合物。
16. —種用于增強(qiáng)人的新陳代謝的方法，所述方法包括攝入有效量 的根據(jù)權(quán)利耍求1-10任一項(xiàng)所述的組合物。
17. —種用于人止渴的方法，所述方法包括攝入有效量的根據(jù)權(quán)利 要求1-6或8-10任一項(xiàng)所述的組合物。
18. —種補(bǔ)充用于心臟、肌肉或神經(jīng)組織復(fù)蘇的丙酮酸乙酯靜脈輸 注的作用的方法，所述方法包括與所述靜脈輸注一起攝入有效量的根據(jù) 權(quán)利要求l-10任一項(xiàng)所述的組合物。
19. 一種用于增加人的脂肪代謝和人的脂肪損失的方法，所述方法 包括攝入有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的組合物。
20. —種用于減少人的血糖的方法，所述方法包括攝入有效量的根 據(jù)權(quán)利要求l-10任一項(xiàng)所述的組合物。
21. —種用于抑制人的自由基的細(xì)胞產(chǎn)生的方法，所述方法包括攝 入有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的組合物。
22. —種用于改善孤獨(dú)的人的認(rèn)知、語言、行為或社交技巧的方法， 所述方法包括攝入有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的組合物。
23. —種用于增強(qiáng)從疾病恢復(fù)的方法，所述疾病選自單核細(xì)胞增多 癥、慢性疲乏綜合征和病毒感染，所述方法包括重復(fù)攝入有效量的根據(jù) 權(quán)利要求l-10任一項(xiàng)所述的組合物。
24. 食品添加劑，其包含大于0.01重量百分比的丙酮酸垸基酯。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的食品添加劑，其中所述丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明提供一種組合物，其包含丙酮酸烷基酯，用于作為食品、口服補(bǔ)充劑或藥物被人攝入。
文檔編號(hào)A61K47/00GK101472613SQ200780021665
公開日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月12日
發(fā)明者R·L·亞歷山大 申請(qǐng)人:R·L·亞歷山大