一配位黃芩苷鋅配合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及天然藥物結(jié)構(gòu)修飾技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一配位黃芩苷鋅配合物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃芩苷（Baicalin，簡(jiǎn)稱(chēng)HB)是黃芩的主要有效成分。近年來(lái)研宄結(jié)果表明它對(duì)致 敏豚鼠肺組織釋放的組織及SRS-A物質(zhì)有明顯的抑制作用，能緩解動(dòng)物過(guò)敏性哮喘，同時(shí) 具有較好的抑菌，抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)的藥理活性。據(jù)報(bào)道鋅劑對(duì)支氣管哮喘也有一定療效， 鋅還是人體中重要的微量元素之一。黃芩苷與鋅的配合物具有較強(qiáng)的抗菌，消炎和鎮(zhèn)痛，還 具有協(xié)同治療艾滋病的作用，黃芩苷鋅絡(luò)合物具有較好的穩(wěn)定性，應(yīng)用于飼料添加劑中，具 有良好的效果。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中的黃芩苷鋅配合物，由于鋅離子與黃芩苷的配合位置存在差異、鍵形 存在差異，因此化學(xué)結(jié)構(gòu)不盡相同。首先，不同構(gòu)型的黃芩苷鋅配合物藥效不盡相同，因此 如果能夠明確各種黃芩苷鋅配合物的具體構(gòu)型，那么在此基礎(chǔ)上考察其藥效將更具有指導(dǎo) 意義；此外，盡管現(xiàn)有技術(shù)中黃芩苷鋅配合物存在多種制備方法，但是各方法與其制備的產(chǎn) 物結(jié)構(gòu)之間缺乏明確的指向性（即：現(xiàn)有技術(shù)方法制備的黃芩苷鋅配合物其結(jié)構(gòu)不明確、 不唯一）。
[0004] 此外，現(xiàn)有技術(shù)的黃芩苷鋅配合物，在工藝操作層面也亟待改進(jìn)。
[0005] 有研宄者將黃芩苷加入索氏提取器中，將醋酸鋅的甲醇溶液加入蒸餾瓶?jī)?nèi)回流得 到產(chǎn)品，利用元素分析和紅外光譜測(cè)得所制備的黃芩苷與鋅的絡(luò)合物中黃芩苷與鋅摩爾比 為1: 1，該方法操作繁瑣，同時(shí)不明確制備產(chǎn)物為何種結(jié)構(gòu)。
[0006] 另有研宄者用黃芩苷的堿性水溶液與飽和醋酸鋅溶液反應(yīng)制備黃芩苷的6位羧 基與鋅離子配位的絡(luò)合物，鋅離子與黃芩苷的摩爾比為1: 1，此方法制備的黃芩苷鋅，在清 洗過(guò)程中難于過(guò)濾，不適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0007] 另有研宄者用水做溶劑得到鋅離子與黃芩苷的摩爾比為1:1的配合物。該方法難 于抽濾，且推測(cè)配位位置不正確。
[0008] 另有研宄者制備了黃芩苷與鋅的摩爾比為2:1的絡(luò)合物，但不明確所制備的產(chǎn)物 的具體結(jié)構(gòu)。
[0009] 上述例舉了現(xiàn)有技術(shù)中部分研宄者對(duì)黃芩苷鋅配合物及其制備方法的嘗試，其中 多個(gè)事例均不明確產(chǎn)物的具體結(jié)構(gòu)，在這種情況下，實(shí)質(zhì)上是僅通過(guò)原料為黃芩苷和鋅離 子即推測(cè)產(chǎn)物是黃芩苷鋅配合物，但宄竟是哪種化合物（或混合物），其本質(zhì)上是不明確 的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明解決的一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供了一配位黃芩苷鋅配合物。
[0011] 本發(fā)明解決的另一技術(shù)問(wèn)題是提供一種產(chǎn)率高、工藝簡(jiǎn)單的一配位黃芩苷鋅配合 物制備方法。
[0012] -種化合物，具有如說(shuō)明書(shū)附圖1所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
[0013] 上述化合物的制備方法，包括以下步驟：
[0014] 1)以每Ig黃芩苷對(duì)應(yīng)18~22mL濃度為45~55% (v/v)乙醇的水溶液的比例， 將上述黃芩苷加入到上述乙醇的水溶液中，溶解；
[0015] 2)調(diào)節(jié)溶液pH至7. 7~8. 5,得到第一溶液；
[0016] 3)將上述第一溶液加熱至45~55°C，在此溫度條件下向其中滴加鋅離子濃度為 0. 2~0. 25mol/L的鹽溶液，充分反應(yīng)，所述鹽溶液與第一溶液的比例為1: (0. 9~I. 1);
[0017] 4)取沉淀即為所述化合物。
[0018] 優(yōu)選的，所述的鹽是一水醋酸鋅或硫酸鋅或硝酸鋅或氯化鋅。
[0019] 優(yōu)選的，步驟2)中調(diào)節(jié)pH至7.9~8. 1，更優(yōu)的，調(diào)節(jié)pH至8.0。
[0020] 優(yōu)選的，步驟3)滴加鹽溶液的時(shí)間為0. 5~1小時(shí)。
[0021] 優(yōu)選的，步驟3)鹽溶液滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1. 5~2小時(shí)。
[0022] 優(yōu)選的，步驟2)中所述溶液pH的調(diào)節(jié)是利用NaOH溶液實(shí)現(xiàn)的，更優(yōu)的，所述NaOH 溶液中NaOH的濃度為15~25% (w/w)。
[0023] 優(yōu)選的，步驟1)中，乙醇的水溶液在攪拌條件下向其中加入黃芩苷。
[0024] 本發(fā)明的以上技術(shù)方案，首先提供了一種新的黃芩苷鋅配合物，即一配位黃芩苷 鋅配合物，同時(shí)首次明確了其結(jié)構(gòu)，該化合物活性穩(wěn)定，且具有較強(qiáng)的抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛作 用，還具有協(xié)同治療艾滋病的作用。與此同時(shí)，提供了該物質(zhì)的制備方法，該方法通過(guò)對(duì)原 料比例、pH、溫度等工藝條件的組合設(shè)計(jì)，使得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)唯一、明確，從而可以作為上述一配 位黃芩苷鋅配合物的規(guī)?；苽浞椒ǎ淮送?，本方法工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，在操作層面相對(duì)容易實(shí) 現(xiàn)，且具有較高的產(chǎn)率。
【附圖說(shuō)明】
[0025] 圖1是本發(fā)明一配位黃芩苷鋅配合物結(jié)構(gòu)圖。
[0026] 圖2是本發(fā)明一配位黃芩苷鋅配合物紅外光譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 以下將對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述。為了避免過(guò)多不必要的細(xì)節(jié)，在 以下實(shí)施例中對(duì)屬于公知的結(jié)構(gòu)或功能將不進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0028] 以下實(shí)施例中所使用的近似性語(yǔ)言可用于定量表述，表明在不改變基本功能的情 況下可允許數(shù)量有一定的變動(dòng)。因此，用"大約"、"左右"等語(yǔ)言所修正的數(shù)值不限于該準(zhǔn) 確數(shù)值本身。在一些實(shí)施例中，"大約"表示允許其修正的數(shù)值在正負(fù)百分之十（10%)的 范圍內(nèi)變化，比如，"大約100"表示的可以是90到110之間的任何數(shù)值。此外，在"大約第 一數(shù)值到第二數(shù)值"的表述中，大約同時(shí)修正第一和第二數(shù)值兩個(gè)數(shù)值。在某些情況下，近 似性語(yǔ)言可能與測(cè)量?jī)x器的精度有關(guān)。
[0029] 除有定義外，以下實(shí)施例中所用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人 員普遍理解的相同含義。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 黃芩苷鋅配合物制備方法，包括以下步驟：
[0032] 1、量取2000ml乙醇和2000ml水混合配成50%的乙醇-水混合液。
[0033] 2、稱(chēng)取200克（0. 44mol)黃芩苷，攪拌下加入到上述混合液中，用20%的氫氧化鈉 調(diào)節(jié)溶液PH = 8. 0,加熱到50°C形成濁液。
[0034] 3、將192克（0. 88mol)醋酸鋅溶于4000ml水中，用滴液漏斗滴加到上述混合液 中，溶液由黃色逐漸變成橙黃色。
[0035] 4、滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，冷卻至室溫，過(guò)濾，水洗一次，乙醇洗一次，過(guò)濾，烘 干，得到240克固體。產(chǎn)率：95%
[0036] 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的確定：
[0037] A原子吸收光譜
[0038] 理論值 Zn :11. 16
[0039] 測(cè)試值 Zn :11. 8
[0040] 通過(guò)上述原子吸收光譜測(cè)試值，可以確定，該復(fù)合物的配位發(fā)生于一配位位置。
[0041] B紅外光譜
[0042] 黃芩苷的紅外光譜中，3411CHT1附近的寬強(qiáng)吸收峰，歸屬為分子中除5位羥基外 的其他羥基伸縮振動(dòng)峰；5位羥基與4位羰基之間有較強(qiáng)的分子內(nèi)氫鍵形成，成寬矮吸收 峰，峰延伸至300001^-25000]^ 1區(qū)間；而黃苳苷-鋅的配合物的紅外光譜中，5位羥基的 伸縮振動(dòng)峰基本消失，說(shuō)明黃芩苷的5位羥基的氧已與鋅進(jìn)行配位；其他羥基的伸縮振動(dòng) 峰也從341 IcnT1移至3399cm '紅移12CH