一種制備4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及制備可用作藥品的2-(3-氰基苯基）噻唑衍生物的中間體即4-取代 硫代苯甲酰胺衍生物的制備方法。
【背景技術】
[0002] 4-取代硫代苯甲酰胺衍生物，其結構如式（I)所示，可用作痛風、或高尿酸血癥治 療藥等的黃嘌呤氧化酶抑制劑的2-(3-氰基苯基）噻唑衍生物的制備中間體，
[0003]
【主權項】
1. 一種制備式（I)所示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法，其包括：在水中，加入 氫氧化鈉與式（II)所示的4-烷氧基苯甲腈，攪拌澄清后，再依次加入硫氫化鈉和銨鹽進行 反應，
式中，所述R為氫原子或異丁基。
2. 根據權利要求1所述的方法，所述銨鹽為硫酸銨、氯化銨、溴化銨、或其組合。
3. 根據權利要求1所述的方法，所述的反應的溫度為10?60°C或者50°C。
4. 根據權利要求1所述的方法，所述的反應在壓力為1?1. 5個大氣壓范圍進行。
5. 根據權利要求1所述的方法，所述硫氫化鈉為無水物或水合物，其使用量為4-羥基 苯甲腈的1?10倍摩爾當量。
6. 根據權利要求1所述的方法，所述銨鹽的使用量為0. 5?3倍摩爾當量。
7. 根據權利要求1所述的方法，所述的氫氧化鈉的使用量為4-羥基苯甲腈的0. 9? 1. 5倍摩爾當量。
8. 根據權利要求1所述的方法，所述反應的后處理使用稀鹽酸調節(jié)反應混合物的pH為 5. 5 ~ 7. 0〇
9. 根據權利要求1所述的方法，其包括：氫氧化鈉（1. 68g)、4_羥基苯甲腈（5g)加入 水（50ml)中，開啟攪拌至澄清，依次加入氯化銨（2. 25g)和硫氫化鈉水合物（8. 4g)，50°C下 反應24h，冷卻，用2M鹽酸調節(jié)pH至7. 0，析出固體、過濾，干燥得4-羥基硫代苯甲酰胺。
10. 根據權利要求1所述的方法，其包括：氫氧化鈉（1. 68g)、4_羥基苯甲腈（5g)加入 水（50ml)中，開啟攪拌至澄清，依次加入硫酸銨（2. 77g)和硫氫化鈉水合物（8. 4g)，50°C下 反應24h，冷卻，用2M鹽酸調節(jié)pH至5. 5,析出固體、過濾、干燥得4-羥基硫代苯甲酰胺。
【專利摘要】一種制備式(I)所示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法，其包括：以水為溶劑，氫氧化鈉與4-烷氧基苯甲腈反應后，再依次加入硫氫化鈉和銨鹽反應，式中，R表示氫原子或碳原子數(shù)1-6的脂族烴基。本發(fā)明用水作溶劑，成本低且環(huán)境友好。
【IPC分類】C07C327-48
【公開號】CN104610110
【申請?zhí)枴緾N201410856141
【發(fā)明人】陳鋼, 蘇秋紅
【申請人】廣東東陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2014年12月31日