一種4(3h)-喹唑啉酮的綠色合成方法
【專利說明】一種4 (3H)-喹唑啉酮的綠色合成方法 【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成領域，具體涉及一種4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法。 【【背景技術】】
[0002] 4(3H)_喹唑啉酮衍生物是一類在抗癌癥、抗高血壓、抗糖尿病、消炎殺菌、止痛 等方面具有良好生物醫(yī)藥活性的含氮雜環(huán)化合物。這類化合物結構不僅存在于大量的 天然產物中，如echinozolinone,Chrysogine,山小桔寧喊（glycosminine)，吳茱萸次喊 (rataecarpine)及常山堿（febrifUgine)等，而且在有機合成、精細化工，醫(yī)藥合成中也是 一種重要的中間體。因此，簡單、高效的和高選擇性的合成喹唑啉酮衍生物方法是當前的趨 勢。
[0003] 4 (3H)-喹唑啉酮經典合成方法是以鄰氨基苯甲酰胺和醛在氧化劑存在下通過 催化劑如Cu2Cl催化縮合而成。但其通常所用的氧化劑，如高錳酸鉀，氯化銅，MnOjPDDQ 等都是有毒的，并且要用到化學性質不穩(wěn)定的醛作為底物。為了克服這些缺點，最近，一 些過渡金屬催化的過程（例如，銅、銥，釕）已被用于制備這些化合物的發(fā)展。但是過渡 金屬催化劑容易中毒且污染產物，使其不易從產物中分離?！緟⒖嘉墨I:A.Lubineau,J. Auge,Y.Queneau.Syntheis, 1994, 8, 741 ；G.Wang,C.Miao,HKang.Bull.Chem.Soc. Jpn，2006,79,9, 1426 ;王樹良，盛潔，屠樹江等?有機化學，2011，31，9，1522汨.把1?^&，￥. Ino,H.Suzuki,etal.J.Org.Chem, 2012, 77, 7046-7051 ；R.JAbdel-Jalil,ff.Voelter,M. Saeed.TetrahedronLett, 2004, 45, 3475 ；M.MHeravi,N.Tavakoli-Hoseini,F.F Bamoharram,SyntheticComm, 2011, 41, 707 ；]
[0004] 針對上述合成方法的不足，開發(fā)簡單無需制備的催化劑，催化合成4(3H)_喹唑啉 酮及其衍生物具有較強應用前景，特別是開發(fā)對空氣、水不敏感、產物易于分離的催化體系 更具應用價值。 【
【發(fā)明內容】
】
[0005] 本發(fā)明的目的是發(fā)展一種用廉價易得的磷酸或亞磷酸為催化劑，通過催化e-二 酮酯類化合物和2-氨基苯甲酰胺類化合物環(huán)化加成，高轉化率和高產率地合成4 (3H)-喹 唑啉酮衍生物的方法。
[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的：
【主權項】
1. 一種4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，包含如下步驟： 取2-氨基苯甲酰胺類化合物、0 -二酮酯類化合物、磷酸或亞磷酸、水、有機溶劑置于 反應容器中，混合；于50?120°C下攪拌反應15?30小時，反應結束后冷卻至室溫，用水 或飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后用有機溶劑萃取，干燥，減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產品經 柱色譜分離，即得4(3H)_喹唑啉酮衍生物。具有以下結構式：
所述通式I中， R1 是H、C1、F、甲基。 R2是H、甲基。 妒是Ci-C5烷基、環(huán)丙基、氯甲基、甲氧基甲基、吡啶基、苯基、對氟苯基、對甲氧基苯基、 對硝基苯基。
2. 根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的催化劑是選自磷酸或亞磷酸 中的至少一種。
3. 根據權利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述2-氨 基苯甲酰胺類化合物選自2-氨基苯甲酰胺、2-氨基-N-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-甲基苯 甲酰胺、2-氨基-5-氯苯甲酰胺、2-氨基-6-氟苯甲酰胺。
4. 根據權利要求1所述的4(3H)_喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述 0 _二酮酯類化合物選自乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、正丁酰乙酸甲酯、異丁酰乙酸甲酯、 新戊?；宜峒柞?、3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、4-甲氧基乙酰乙酸甲 酯、異煙酰乙酸乙酯、苯甲酰乙酸乙酯、4-氟苯甲酰乙酸甲酯、4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯、 4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。
5. 根據權利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶劑 至少是水，磷酸或亞磷酸溶于水中。
6. 根據權利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述反 應過程中的有機溶劑選自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃至少一 種，反應底物2-氨基苯甲酰胺類化合物和0 -二酮酯類化合物溶于有機溶劑。
7. 根據權利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述反應 體系中催化劑、2-氨基苯甲酰胺類化合物和二酮酯類化合物之間的摩爾比為[0. 1? 1. 0] :1 :[1. 0?1. 5]，反應溫度為50?120°C，反應時間為15?30小時。
8. 根據權利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述萃取 步驟中的有機溶劑是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種4(3H)-喹唑啉酮的綠色合成方法。本方法采用廉價易得的磷酸或亞磷酸為催化劑，反應體系使用水或有機溶劑/水為溶劑，以β-二酮酯類化合物和2-氨基苯甲酰胺類化合物為反應底物合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物。該方法的優(yōu)點：催化劑和原料廉價易得，反應在氮氣或空氣下均可進行，無需氧化劑、金屬、無微波輻射等特殊反應條件；所得目標產物易分離、產率較高；反應條件溫和，綠色安全可靠，操作簡單具有良好的工業(yè)應用前景。
【IPC分類】C07D401-04, C07D239-91, C07D239-90
【公開號】CN104557738
【申請?zhí)枴緾N201410806066
【發(fā)明人】周永波, 李中文, 尹雙鳳, 陳秀玲, 董建玉, 陳鐵橋, 韓立彪
【申請人】湖南大學
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月23日