本發(fā)明涉及一種二苯并吡喃偶聯(lián)化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
二苯并吡喃類(lèi)化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物分子中，是一類(lèi)重要的有機(jī)化合物。傳統(tǒng)的合成方法是通過(guò)芳基有機(jī)金屬試劑與芳基鹵化物的交叉偶聯(lián)來(lái)實(shí)現(xiàn)合成，這類(lèi)方法需要事先制備芳基鹵化物或金屬試劑，步驟比較繁瑣；而且有機(jī)金屬試劑高的反應(yīng)活性，容易與水和氧反應(yīng)，因而這些反應(yīng)一般需要在無(wú)水無(wú)氧的氣氛中進(jìn)行，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)要求較高的操作技巧，加之有些芳基的金屬試劑本身較難合成，因此這些傳統(tǒng)的方法從原子經(jīng)濟(jì)性、步驟經(jīng)濟(jì)性、可操作性和環(huán)境保護(hù)方面具有很大提升空間。
近年來(lái)，利用碳?xì)滏I活化策略的芳基偶聯(lián)反應(yīng)取得了很大發(fā)展，這類(lèi)方法是直接通過(guò)切斷兩個(gè)芳香環(huán)的 C-H 鍵而偶聯(lián)，目前已成功應(yīng)用到苯環(huán)、噻吩環(huán)、吲哚環(huán)、咔唑環(huán)、吡啶環(huán)等芳香環(huán)的偶聯(lián)。據(jù)發(fā)明人所知，這個(gè)過(guò)程中一直面臨的主要挑戰(zhàn)是，底物的反應(yīng)活性低和反應(yīng)的區(qū)域選擇性差。例如，反應(yīng)底物往往是富電子化合物和缺電子的芳烴，然而結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的芳環(huán)很少適用于此反應(yīng)。此外，分子間交叉偶聯(lián)被大量研究，但是分子內(nèi)的交叉偶聯(lián)較難實(shí)現(xiàn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單、底物普適性廣、官能團(tuán)的兼容性強(qiáng)，反應(yīng)效率高、環(huán)境友好、符合綠色化學(xué)要求的二苯并吡喃化合物的合成方法。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下：
一種二苯并吡喃化合物的合成方法，其以I 為起始原料，醋酸鈀(Pd(OAc)2)或三氟乙酸鈀(Pd(O2CCF3))為催化劑，氧氣為氧化劑，在有機(jī)溶劑六氟異丙醇(HFIP)中合成得到取代二苯并吡喃化合物II ；
其中，R1選自2-吡啶磺酰基(2-PySO2-)、胺基甲酸酯基（-CO2NH2，-CO2NHMe，-CO2NHEt，-CO2NMe2，-CO2NEet2），R2 選自H、C1～C5 的烷基、苯基、氟、氯、溴、羥基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基，R3選自H、C1～C10的烷基、氟、氯、溴、羥基、甲氧基、乙酰基或C1～C4的酯基。
本發(fā)明僅在有機(jī)溶劑六氟異丙醇中可獲得高的產(chǎn)率，通常此類(lèi)常用溶劑甲苯、異丙醇在本發(fā)明方法中產(chǎn)率很低。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了通過(guò) C-H 鍵活化直接氧化偶聯(lián)，此方法與傳統(tǒng)方法相比操作簡(jiǎn)單，步驟短，底物適應(yīng)范圍更廣，環(huán)境友好，產(chǎn)率高，原子利用率高。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例 1
在10mL單頸燒瓶中加入三氟乙酸鈀或醋酸鈀(10 mmol %)，橡皮塞封口抽真空，用氧氣球置換瓶中的空氣，使瓶中充滿氧氣。然后，在氧氣氛圍下向燒瓶中依次通過(guò)注射器加入六氟異丙醇(10.0 mL),并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌均勻。向攪拌均勻的燒瓶中加入Ia（1 mmol），在室溫下反應(yīng) 24h ( 反應(yīng)時(shí)間和溫度由不同的底物決定 )，TLC板檢測(cè)反應(yīng)，直到原料反應(yīng)完全。柱色譜分離得偶聯(lián)產(chǎn)物IIa（產(chǎn)率75%）。 IIa
9-bromo-3-methoxy-6H -benzo[c]chromen-1-yl pyridine-2-sulfonate (IIa) 白色固體；熔點(diǎn): 151-152℃ 收率 75%;IR (KBr):2922, 1728, 1620, 1464, 1379, 1196, 1049, 773, 592cm-1 ;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.54 – 8.53 (m, 1H),8.01 (d, J = 7.9 Hz, 1H),7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H),7.82 (td, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.39 – 7.35 (m, 1H),7.23 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.6, 157.5, 153.7, 149.9, 147.4, 138.0, 129.7, 129.6, 129.3, 128.4, 127.9, 125.7,124.0,122.2, 109.4, 105.2, 102.1, 68.5,55.7.HRMS (ESI): calcd for C19H14BrNNaO5S+ [M + Na]+ 469.9668, found: 469.9670。
對(duì)比實(shí)例：與實(shí)施例1類(lèi)似，不同的是采用10mL甲苯為溶劑代替六氟異丙醇，產(chǎn)率為5%。
實(shí)施例 2
在10mL單頸燒瓶中加入三氟乙酸鈀或醋酸鈀(10 mmol %)，橡皮塞封口抽真空，用氧氣球置換瓶中的空氣，使瓶中充滿氧氣。然后，在氧氣氛圍下向燒瓶中依次通過(guò)注射器加入六氟異丙醇(10.0 mL),并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌均勻。向攪拌均勻的燒瓶中加入Ib（1 mmol），在室溫下反應(yīng) 24h ( 反應(yīng)時(shí)間和溫度由不同的底物決定 )，TLC板檢測(cè)反應(yīng)，直到原料反應(yīng)完全。柱色譜分離得偶聯(lián)產(chǎn)物IIb（產(chǎn)率80%）。
H （IIb）白色固體；熔點(diǎn): 205-206 ℃，收率 80%；IR (KBr): 3435, 2960, 1687, 1603, 1379, 1257, 1174, 1111, 1022, 806, 590 cm-1 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 – 8.28 (m, 1H), 8.01 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 – 7.58 (m, 2H), 7.27 – 7.21 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 7.02 – 6.99 (m, 2H),4.83 (s, 2H), 2.70 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.6, 159.2, 152.7, 149.8, 144.8, 137.4, 131.6, 130.4, 130.1, 128.6, 128.3, 127.9, 127.2, 126.8, 124.4, 124.4, 119.0, 116.6, 69.0, 30.3. HRMS (ESI): calcd for C20H15NNaO5S+ [M + Na]+ 404.0563, found: 404.0553。
對(duì)比實(shí)例：與實(shí)施例1類(lèi)似，不同的是采用10mL甲苯為溶劑代替六氟異丙醇，產(chǎn)率為6%。
實(shí)施例 3
在10mL單頸燒瓶中加入三氟乙酸鈀或醋酸鈀(10 mmol %)，橡皮塞封口抽真空，用氧氣球置換瓶中的空氣，使瓶中充滿氧氣。然后，在氧氣氛圍下向燒瓶中依次通過(guò)注射器加入六氟異丙醇(10.0 mL),并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌均勻。向攪拌均勻的燒瓶中加入Ic（1 mmol），在室溫下反應(yīng) 24h ( 反應(yīng)時(shí)間和溫度由不同的底物決定 )，TLC板檢測(cè)反應(yīng)，直到原料反應(yīng)完全。柱色譜分離得偶聯(lián)產(chǎn)物IIc（產(chǎn)率78%）。
H 油狀物; 收率78% (eluent: PET : EA = 4 : 1). IR (KBr): 3411, 2924, 2256, 2129, 1610, 1458, 1379, 1184, 1028, 773, 592 cm-1. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 – 7.71 (m, 1H),7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.39 – 7.35 (m, 1H), 7.17 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.99 – 6.95 (m, 1H), 6.76 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 3.86 (s,1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.4, 156.8, 153.5, 150.0, 146.8, 137.5, 129.1, 127.7, 125.3, 124.3, 124.0, 117.9, 117.4, 116.6, 114.7, 111.2, 68.5, 55.4. HRMS (ESI): calcd for C19H15NNaO5S+ [M + Na]+ 392.0563, found:392.0568。
對(duì)比實(shí)例：與實(shí)施例1類(lèi)似，不同的是采用10mL異丙醇為溶劑代替六氟異丙醇，產(chǎn)率為3%。
實(shí)施例 4
在10mL單頸燒瓶中加入三氟乙酸鈀或醋酸鈀(10 mmol %)，橡皮塞封口抽真空，用氧氣球置換瓶中的空氣，使瓶中充滿氧氣。然后，在氧氣氛圍下向燒瓶中依次通過(guò)注射器加入六氟異丙醇(10.0 mL),并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌均勻。向攪拌均勻的燒瓶中加入Id（1 mmol），在室溫下反應(yīng) 24h ( 反應(yīng)時(shí)間和溫度由不同的底物決定 )，TLC板檢測(cè)反應(yīng)，直到原料反應(yīng)完全。柱色譜分離得偶聯(lián)產(chǎn)物IId（產(chǎn)率78%）。
H 白色固體; 熔：161 – 162 ℃; 產(chǎn)率 80% (eluent: PET :EA = 2 : 1). IR (KBr): 3195, 2920, 1603, 1460, 1375, 1267, 1192, 1111, 953, 818, 592cm-1 . 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 – 8.46 (m, 1H), 7.84 – 7.82 (m, 1H), 7.71 – 7.65 (m, 2H), 7.32 – 7.29 (m, 1H), 6.96 – 6.94 (m, 1H), 6.90 – 6.88 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.77 (s, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.5, 153.6, 149.7, 146.5, 139.8, 137.7, 137.3, 128.8, 128.0, 127.6, 126.9, 124.1, 123.8, 118.6, 117.1, 114.9, 68.7, 21.5, 21.4. HRMS (ESI): calcd for C20H17NNaO4S+ [M + Na]+ 390.0770, found: 390.0771.
對(duì)比實(shí)例：與實(shí)施例1類(lèi)似，不同的是采用10mL甲苯為溶劑代替六氟異丙醇，產(chǎn)率為3%。