專利名稱：一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)，特別涉及中氮茚衍生物的制備方法，具體地說是一種制備3-芳基中氮茚衍生物的新方法。
背景技術(shù)：
:
中氮茚衍生物廣泛應(yīng)用于生物、農(nóng)藥、醫(yī)藥和發(fā)光材料領(lǐng)域，是生產(chǎn)藥物、染料和有機(jī)發(fā)光材料的必需品。例如:它是色素、除草劑、潛性磷脂酶抑制劑、抗利什曼蟲和抗病毒藥物中的有效組分；另外，它還展示有抗分支桿菌的活性；它是合成具有重要生理活性生物堿的關(guān)鍵中間體。近些年來又研究證實(shí)，中氮茚衍生物的生物活性，為人類在抗腫瘤、抗菌、抗病毒、殺螨蟲、抗炎、抗心律失常、抗高血壓等方面也發(fā)揮有積極作用。其中，3-芳基中氮茚衍生物是中氮茚衍生物中的一種重要合成物。然而，現(xiàn)有技術(shù)中3-芳基中氮茚衍生物合成存在一定的難度，不僅反應(yīng)過程長、步驟多，還需要昂貴的配體及過量的金屬氧化劑，又必須滿足無水無氧環(huán)境的苛刻反應(yīng)條件，因而導(dǎo)致了其高昂的制備成本。發(fā)明內(nèi)容:
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)合成3-芳基中氮茚衍生物所存在的不足之處，提出了一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法。目的在于通過全新的技術(shù)路線和工藝方法，以較低的生產(chǎn)成本、在寬松的反應(yīng)條件下，便利并環(huán)保地合成3-芳基中氮茚衍生物。本發(fā)明的技術(shù)解決方案 (一)本發(fā)明的核心技術(shù)是:
在鈀催化下以氧氣為最終氧化劑，取芳基硼酸制備3-芳基中氮茚衍生物。(二)本發(fā)明所依據(jù)的反應(yīng)式為:
權(quán)利要求
1.一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法，其特征在于: (一)本發(fā)明的核心技術(shù)是: 在鈀催化下以氧氣為最終氧化劑，取芳基硼酸制備3-芳基中氮茚衍生物； (二)本發(fā)明所依據(jù)的反應(yīng)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法，其特征在于:所述工藝方法的進(jìn)一步設(shè)置為:3位氫取代的中氮茚為0.20毫摩爾、芳基硼酸為0.2-0.6毫摩爾、鈀催化劑為0.0025-0.02毫摩爾、含氮配體為0.0025-0.06毫摩爾或無含氮配體、堿為0.20-1.0毫摩爾，同置入反應(yīng)器皿中，加入1.0-4.0毫升溶劑，在氧氣氛下于90 120度的溫度條件加熱攪拌，加熱攪拌1-36小時(shí)，將反應(yīng)后混合物倒入水中，過濾，洗滌，干燥后重結(jié)晶或柱層析分離，得到的固體物即為目標(biāo)產(chǎn)物3-芳基中氮茚衍生物(3 )。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法，其特征在于: (1)所述工藝方法中的3位氫取代的中氮茚組分的選擇:所述工藝方法中的3位氫取代的中氮茚(I)組分的選擇:或R1 =氫，或5-甲基，或7-甲基，或7-Ν，N- 二甲胺基，或7-碳酰甲酯基；或& =氫，或氰基，或碳酰甲酯基，或碳酰正丁酯基，或碳酰叔丁酯基，或碳酰乙酯基，或?yàn)棣?，?二甲基-碳酰胺基；或& =氫，或甲基，或苯基，或碳酰甲酯基，或?yàn)樘减Ｒ铱峄? (2)所述工藝方法中的芳基硼酸(2)組分的選擇:或R4=氫，或2-甲基，或3-甲基，或4-甲基，或4-三氟甲基，或4-氟，或4-氯，或4-甲氧基，或?yàn)?，5-二甲基； (3)所述工藝方法中的含氮配體組分的選擇:或1，10-菲啰啉，或吡啶-2-甲酸，或8-羥基喹啉，或N，N，N’，N’ -四甲基乙二胺，或吡嗪2-甲酸； (4)所述工藝方法中的鈀催化劑的選擇:或醋酸鈀，或?yàn)槁然Z； (5 )所述工藝方法中堿的選擇:或碳酸氫鈉，或碳酸氫鉀，或醋酸鉀，或醋酸鈉，或吡啶，或碳酸鉀； (6)所述工藝方法中溶劑的選擇:或N，N-二甲基甲酰胺，或N，N-二甲基乙酰胺，或N-甲基吡咯烷酮，或二甲亞砜，或N-甲基吡咯烷酮與二甲亞砜混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法，其特征在于:所述工藝方法中鈀催化劑的最佳選擇為醋酸鈀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法，其特征在于:所述工藝方法的最佳設(shè)置為:3_位氫取代的中氮茚為0.20毫摩爾，芳基硼酸為0.40毫摩爾，鈀催化劑醋酸鈀為0.01毫摩爾，含氮配體吡啶-2-甲酸0.02毫摩爾，碳酸氫鉀為0.60毫摩爾，同放入反應(yīng)器皿中，加入二甲亞砜1.0毫升，在氧氣氛下于100度的溫度條件加熱攪拌，加熱24小時(shí)，倒入水中，過濾，洗滌，干燥后重結(jié)晶或柱層析分離，得到的固體物即為目標(biāo)產(chǎn)物3-芳基中氮茚衍生物(3 )。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備3-芳基中氮茚衍生物的方法。該方法是在鈀催化下以氧氣為最終氧化劑，取芳基硼酸制備3-芳基中氮茚衍生物；其工藝為將3位氫取代的中氮茚、芳基硼酸、鈀催化劑、含氮配體或無含氮配體及堿的組分原料，按摩爾比1∶1.0～3.0∶0.0125～0.10∶0.0125～0.30或0.0∶1.0-5.0同置入反應(yīng)器皿中，加入2.0-20毫升溶劑，在氧氣氛下加熱攪拌進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后混合物倒入水中，過濾、洗滌，干燥后重結(jié)晶或柱層析分離，得到3-芳基中氮茚衍生物。本發(fā)明工藝流程短、簡單易行，且可選用多種非昂貴的含氮配體，或不使用含氮配體；而最終氧化劑又是取用綠色環(huán)保的空氣中氧氣，反應(yīng)條件寬松，制備成本降低，可為生物、農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域制造相關(guān)產(chǎn)品，提供來源充裕的3-芳基中氮茚衍生物。
文檔編號(hào)C07D471/04GK103087064SQ20131004844
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月7日
發(fā)明者胡華友, 闞玉和, 張宇, 支三軍, 李國棟 申請(qǐng)人:淮陰師范學(xué)院