專利名稱：一種制備甲氧基頭孢類中間體7-mac的工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法。
背景技術(shù)：
甲氧頭孢是指在頭孢母核β -內(nèi)酰胺環(huán)上7位碳上有一個(gè)反式甲氧基的頭孢菌素，該類抗生素對β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的抗性。對產(chǎn)生此酶的細(xì)菌有較強(qiáng)的殺菌性。此類抗生素的代表是頭孢美唑，頭孢米諾，頭孢替坦以及頭孢拉宗。7-MAC提供了這些藥的共同母核。7-MAC的結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其合成步驟如下 (1)式II7-TMAC的合成以式I7-ACA為原料，在催化劑①的作用下，與1_甲基_5_巰基四氮唑反應(yīng)而得。 .S
2.權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于 所述步驟(1)的催化劑①為路易斯酸，或質(zhì)子酸，或兩類酸的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于所述步驟O)的亞胺化試劑為甲基溴化硫、對甲苯硫溴中的任何一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于所述步驟O)中二苯基重氮甲烷制備所用的氧化劑是次氯酸鈉、次氯酸酯、二氧化錳、 氯胺-T、N-溴代琥珀酰亞胺、N-氯代琥珀酰亞胺、碘-碘化鉀中的任何一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于所述步驟O)的亞胺化反應(yīng)前所采用的羧基保護(hù)劑為BSA、HMDS、TMCS, DBU、TMIS中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于所述步驟⑶成品合成反應(yīng)中所采用的催化劑為A組物質(zhì)中的一種或幾種，單獨(dú)使用， 或與B組物質(zhì)中的一種或幾種相組合使用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于所述步驟C3)成品合成反應(yīng)中所采用的催化劑為三氯化鋁、或氯化鋅、或氯化鈣的單獨(dú)使用，或其任意一種與碳酸氫鈉的組合使用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于甲氧基化反應(yīng)這一步的溫度控制為_30°C至30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，其特征在于甲氧基化反應(yīng)這一步的溫度控制為_5°C至15°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備甲氧基頭孢類中間體7-MAC的工藝方法，屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，先由7-ACA與1-甲基-5-巰基四氮唑在三氟化硼-甲磺酸催化下縮合制備7-TMCA，然后用BSA或HMDS保護(hù)羧基后與甲基溴化硫進(jìn)行亞胺化反應(yīng)，然后與二苯基重氮甲烷進(jìn)行酯化反應(yīng)，所得的中間體再在三氯化鋁-碳酸氫鈉-三苯基磷催化下與甲醇反應(yīng)制得甲氧基頭孢類中間體7-MAC。對各步反應(yīng)的催化劑進(jìn)行了優(yōu)化篩選。對副反應(yīng)及雜質(zhì)的產(chǎn)生進(jìn)行了跟蹤分析，找到了避免副反應(yīng)的方法。是一種改良的7-MAC工業(yè)化合成方法。
文檔編號C07D501/04GK102250122SQ201110215119
公開日2011年11月23日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者胡治海 申請人:江蘇力達(dá)寧化工有限公司