內(nèi)-(14s)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃苦味酸鹽及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，尤其涉及內(nèi)-(14巧-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃苦味 酸鹽及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 式（A)化合物一氨漠酸右美沙芬是廣泛使用的口服鎮(zhèn)咳藥。式（B)化合物一 內(nèi)-(14S)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃是氨漠酸右美沙芬合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。
[0003] 在氨漠酸右美沙芬的長期商業(yè)化生產(chǎn)過程中，需要大量的式（B)化合物進(jìn)行質(zhì)檢 方面的應(yīng)用，然而式（B)化合物不穩(wěn)定，不便于膽藏，也不利于檢測工作的進(jìn)行，因此本領(lǐng)域 迫切需要解決該個(gè)在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的實(shí)際問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在解決上述生產(chǎn)過程中的實(shí)際需要。
[0005] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種固體形式的結(jié)構(gòu)如式C所示的化合物
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種固體形式的結(jié)構(gòu)如式C所示的化合物 α
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為晶體。
3. 如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述晶體在X-射線粉末衍射圖譜中包 含以下 2Θ 反射角測定的特征峰：12. 8±0. 2°、14. 4±0. 2°、15. 9±0. 2°、21.6±0. 2°、 25. 8±0. 2°、26. 6±0. 2°、27. 6±0. 2°。
4. 如權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，所述晶體在X-射線粉末衍射圖譜中還包 含以下 2Θ 反射角測定的特征峰：11.4±0. 2°、14. 7±0. 2°、18. 2±0. 2°、19. 5±0. 2°、 20·2±0·2°、20·5±0·2°、23·3±0·2°。
5. 如權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，所述晶體的X-射線粉末衍射圖譜約如附 圖4所示。
6. 如權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在于，所述晶體的晶胞參 數(shù) a=12. 982(2)，b=12. 982(2)，c=27. 801(6) Α, α = Υ = β =90.00 。，晶胞體積 V=4685. 6 (13) ΑΛ晶胞內(nèi)不對稱單位數(shù)Ζ=8。
7. -種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：將 含有結(jié)構(gòu)如式B所示的化合物的溶液和含有苦味酸的溶液混合，得到如權(quán)利要求1所述的 化合物
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8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述含有結(jié)構(gòu)如式B所示的化合物的溶 液為乙醇溶液；所述含有苦味酸的溶液為乙醇溶液。
9. 如權(quán)利要求7或8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟： (1)將含有結(jié)構(gòu)如式B所示的化合物的溶液和含有苦味酸的溶液混合，得到固體形式 的結(jié)構(gòu)如式C所示的化合物； (2)將固體形式的結(jié)構(gòu)如式C所示的化合物和乙醇-丙酮混合溶液混合，靜置得到結(jié)構(gòu) 如式C所示的化合物的晶體。
10. 如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述乙醇-丙酮混合溶液中乙醇和丙 酮的體積比為0.5-2 : 1。
11. 一種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的化合物的用途，其特征在于，用于檢測右美沙芬 合成過程中產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)如式B所述的化合物。
【專利摘要】在氫溴酸右美沙芬的長期商業(yè)化生產(chǎn)過程中，需要大量的內(nèi)-(14S)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃進(jìn)行質(zhì)檢方面的應(yīng)用，然而內(nèi)-(14S)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃不穩(wěn)定，不便于貯藏，也不利于檢測工作的進(jìn)行，因此本領(lǐng)域迫切需要解決這個(gè)在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的實(shí)際問題。鑒于此本發(fā)明公開了一種固體形式的內(nèi)-(14S)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃苦味酸鹽及其制備方法和用途，即用于檢測右美沙芬合成過程中產(chǎn)生的內(nèi)-(14S)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃。
【IPC分類】C07D221-28, C07C201-12, C07C205-24
【公開號】CN104672141
【申請?zhí)枴緾N201310628780
【發(fā)明人】王宏博, 周后元, 應(yīng)瑞芬, 舒理建
【申請人】浙江普洛康裕制藥有限公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月29日
【公告號】WO2015078382A1