專利名稱：一種西他列汀的中間體化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體的涉及ー種西他列汀的中間體化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
西他列汀(英文名=Sitagliptin)，化學(xué)名為7-[1_氧代-3R-3-氨基_4_(2，4，5-三氟苯基)丁基]-3-三氟甲基-5，6，7，8-四氫-I，2，4-三唑[4，3_a]吡嗪，如結(jié)構(gòu)式I所示是美國默克公司研制開發(fā)的一種ニ肽基肽酶-IV (DPP-IV)抑制劑，臨床上用于治療II型糖尿病。
權(quán)利要求
1.一種如式I所示的西他列汀的中間體化合物I的制備方法，其特征在于包含下列步驟有機溶劑中，在未取代的C1 C6飽和脂肪酸或鹵素取代的C1 C6飽和脂肪酸，以及硼氫化物的作用下，將化合物II進行如下所示的碳碳雙鍵的還原反應(yīng)，即可；
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的鹵素為F。
3.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的鹵素取代的C1 C6飽和脂肪酸為鹵素取代的C1 C3飽和脂肪酸。
4.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為四氫呋喃、甲基叔丁基醚、こニ醇ニ甲醚和こ腈中的ー種或多種。
5.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的硼氫化物為硼氫化鈉或硼氫化鉀。
6.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的硼氫化物與化合物II的摩爾比為I : I 2 : I。
7.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的未取代的C1 C6飽和脂肪酸為甲酸、こ酸、丙酸、丁酸或三甲基こ酸。
8.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的鹵素取代的C1 C6飽和脂肪酸為三氟こ酸。
9.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的未取代的C1 C6飽和脂肪酸或鹵素取代的C1 C6飽和脂肪酸與硼氫化物的摩爾比為3 : I 6 : I。
10.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的還原反應(yīng)的溫度為(TC 到-40 0C ο
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的還原反應(yīng)的溫度為-25到-35 0C ο
12.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的還原反應(yīng)的時間通過常規(guī)檢測手段檢測反應(yīng)完成為止。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式I所示的西他列汀的中間體化合物I的制備方法，其包含下列步驟有機溶劑中，在未取代的C1～C6飽和脂肪酸或鹵素取代的C1～C6飽和脂肪酸，以及硼氫化物的作用下，將化合物II進行如下所示的碳碳雙鍵的還原反應(yīng)，即可；其中，R為甲基或氨甲?；?。本發(fā)明的制備方法避免了使用貴重金屬做催化劑，成本低，并且后處理簡單，產(chǎn)物收率較高，化學(xué)純度和光學(xué)純度均很高，de％大于99.5％，可順利用于西他列汀的合成，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D487/04GK102838603SQ20111017362
公開日2012年12月26日 申請日期2011年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月24日
發(fā)明者林快樂, 蔡正艷, 張順利, 李泳佳, 姚正偉, 周偉澄 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院