專利名稱：(z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于農(nóng)作物殺蟲劑，具體地說是一種具有殺蟲活性的(z)型四氫嘧啶羧酸
酯衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用的殺蟲劑農(nóng)藥是殺滅危害農(nóng)作物生長(zhǎng)的害蟲，保證作物增產(chǎn)的重
要農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料?；瘜W(xué)殺蟲劑農(nóng)藥以其殺蟲效果好、殺蟲速度快，對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展起到了
重要的作用。化學(xué)殺蟲劑的長(zhǎng)期使用，同時(shí)也帶來了一些負(fù)面的作用；例如殺蟲劑在植物
體、農(nóng)產(chǎn)品、食品、土壤中的殘留超過了規(guī)定指標(biāo)，給人們的身體帶來危害，給農(nóng)作物的生長(zhǎng)
帶來影響。為了減輕土壤環(huán)境污染、促進(jìn)農(nóng)作物生長(zhǎng)、保障人們的食品安全，保護(hù)人類健康，
長(zhǎng)期以來世界各國(guó)的農(nóng)學(xué)家、化學(xué)家、農(nóng)藥專家都十分重視新農(nóng)藥的研究和發(fā)明。 新煙堿類殺蟲劑是繼有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類殺蟲劑之后的第四
代殺蟲劑。新煙堿類物質(zhì)作為煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs)激動(dòng)劑，對(duì)昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)
(nAChRs)選擇性地起作用，它不僅對(duì)(nAChRs)顯示了高親和性，而且還顯示了非電離性和
中等水溶性等物理化學(xué)特性。由于該類殺蟲劑具有獨(dú)特的作用機(jī)制。它對(duì)昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)
煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs)選擇性地起作用，不僅具有高親和性，而且還顯示了優(yōu)良的物
理化學(xué)特性。新煙堿類殺蟲劑與常規(guī)殺蟲劑無交互抗性，不但有高效、廣譜及良好的根部
內(nèi)吸性、觸殺和胃毒作用，而且對(duì)哺乳動(dòng)物毒性低，對(duì)環(huán)境安全；符合人們對(duì)現(xiàn)代農(nóng)藥的要
求。但是直到目前為止，新煙堿類殺蟲劑仍然品種少；而且生產(chǎn)工藝復(fù)雜、產(chǎn)量低、成本高；
根本無法替代當(dāng)前世界農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中長(zhǎng)期使用的大量已有殺蟲劑農(nóng)藥。所以盡快發(fā)明一大批
不同化學(xué)成分、不同物質(zhì)結(jié)構(gòu)的新煙堿類殺蟲劑新品種，并從中篩選出殺蟲效果最好、對(duì)人
畜毒性低、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高、成本低的新煙堿類殺蟲劑品種代替當(dāng)前世界農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中
長(zhǎng)期使用的大量已有殺蟲劑農(nóng)藥，是農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)展的迫切需要，是保護(hù)
環(huán)境，保護(hù)食品安全和人類健康的迫切需要，是農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域的一個(gè)具有十分重要意義的任務(wù)。 烯啶蟲胺是使用氯代吡啶類化合物和乙酰膽堿酯酶調(diào)節(jié)劑合成的第一代新煙堿 類殺蟲劑。它是(E)型新煙堿類中的一個(gè)優(yōu)良?xì)⑾x劑，對(duì)吮吸性害蟲有特效。氨基酸是構(gòu) 成生命的必要成分，農(nóng)藥中的氨基酸成分除了具有殺蟲效果外，還具有促進(jìn)農(nóng)作物生長(zhǎng)的 重要作用。至今為止，世界各國(guó)的化學(xué)家、農(nóng)藥專家對(duì)含氨基酸酯的新煙堿類殺蟲劑的高 效、低毒殺蟲作用，有著充分的認(rèn)識(shí)和了解，但是對(duì)其促進(jìn)農(nóng)作物生長(zhǎng)的重要作用常常被忽 視。造成對(duì)含氨基酸酯的新煙堿類殺蟲劑研究、生產(chǎn)和使用極少，國(guó)內(nèi)外的專利文獻(xiàn)和公開 出版物也對(duì)含氨基酸酯的新煙堿類殺蟲劑的報(bào)道極少。 本發(fā)明以烯定蟲胺和氨基酸為原料，合成了一系列具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧 啶羧酸酯衍生物。本發(fā)明產(chǎn)品(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物可以制作各種農(nóng)藥劑型，例如 乳劑、水懸劑和水乳劑等。本發(fā)明產(chǎn)品制成的各種農(nóng)藥劑型既有低毒、高效殺蟲活性，又具 有促進(jìn)作物生長(zhǎng)的功能，是一種替代當(dāng)前農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用的已有農(nóng)藥的理想農(nóng)藥新品種。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種既具有高效殺蟲活性又能夠促進(jìn)農(nóng)作物生長(zhǎng)的具 有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物 的制備方法。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物，結(jié)構(gòu)用通式(I)表示<formula>formula see original document page 5</formula>

其中 <formula>formula see original document page 5</formula> n = 0
<formula>formula see original document page 5</formula> n = 1，2
<formula>formula see original document page 6</formula>
把二氯亞砜滴加到醇中，保持溫度在-5°〇以下，滴完后，升至室溫，加入氨基酸，回 流，減壓除掉多余的醇，得到氨基酸酯鹽酸鹽；
(2)制備(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物 a.將上述(1)制備的氨基酸酯的鹽酸鹽(11)、烯啶蟲胺、37%甲醛、三乙胺投入到 圓底三頸燒瓶中； b.將裝有上述溶液的圓底三頸燒瓶放入微波反應(yīng)器中，控制溫度在65t:左右，微 波反應(yīng)25分鐘，制得通式為(I)的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物c.以通式(I)的化合物 為原料，制成乳劑、水懸劑和水乳劑農(nóng)藥；
d.上述制備過程的反應(yīng)式為
步驟(1)<formula>formula see original document page 6</formula>
步驟(2)中烯啶蟲胺和氨基酸酯鹽酸鹽的摩爾比為1 : 所述步驟(2)中，制備乳劑、水懸劑和水乳劑農(nóng)藥的溶劑為添加縛酸劑的乙醇或 甲醇溶液。 所述步驟(2)的加熱方法為微波加熱。
本發(fā)明的要點(diǎn)是 以氨基酸為原料，與當(dāng)今世界上殺蟲效果最好的高效低毒新煙堿類殺蟲劑烯啶蟲 胺反應(yīng)，合成具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物。 本發(fā)明的制備方法是先制得氨基酸酯的鹽酸鹽(II)，再制得(Z)型四氫嘧啶羧 酸酯衍生物。 采用微波合成法提高了產(chǎn)率并極大地縮短了反應(yīng)時(shí)間?，F(xiàn)有技術(shù)第二步反應(yīng)采用 加熱回流法，需要6小時(shí)；本發(fā)明采用微波合成法只需25分鐘。
用通式(I)表示的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯殺衍生物，具有良好的殺蟲活性，可用作
殺蟲劑的有效活性成分，制作各種農(nóng)藥劑型，例如乳劑、水懸劑和水乳劑等。 本發(fā)明在世界上首次以烯定蟲胺和氨基酸為原料合成了系列具有殺蟲活性的(Z)
型四氫嘧啶羧酸酯衍生物。(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物具有良好的殺蟲活性和促進(jìn)農(nóng)作
物生長(zhǎng)的作用，具有明顯的新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用性。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是 1、殺蟲活性高、效果好。 2、對(duì)人畜毒性低，使用安全。 3、可制成多種劑型，使用方便。 4、促進(jìn)農(nóng)作物生長(zhǎng)。 5、半衰期短，土壤、植物體無殘留，環(huán)境安全。
6、植物的可食部分無農(nóng)藥殘留，人們食用安全。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)。
(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物，用通式(I)表示
<formula>formula see original document page 7</formula> 其中
n = 0
<formula>formula see original document page 7</formula>

<formula>formula see original document page 8</formula>
<formula>formula see original document page 8</formula>本發(fā)明制備的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物的實(shí)例是
(la) (Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基-3-丙酸甲酯；
(lb) (Z) -4- [ (6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基-3-丙酸乙酯；
(Ic) (Z) -4- [ (6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基_3-丙酸異丙酯；
(Id) (Z) -4- [ (6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基_2-丙酸正丙酯；
(Ie) (Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基_4- 丁酸異丙酯；
(If) (Z) -4- [ (6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基乙酸仲丁酯； (Ig) (Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)
氫嘧啶基_4'甲基_2-戊酸異丙酯； (Ih) (Z) -4- [ (6-氯-3-吡啶甲基) 氫嘧啶基-3'甲基-2-丁酸異丙酯。
-3--3--3--3--3--3--3--3-
硝基-l-l: 硝基-l-l: 硝基-l-l: 硝基-l-l: 硝基-l-l: 硝基-l-l: 硝基-l-l: 硝基-l-l:
2，3，6-四 2，3，6-四 2，3，6-四 2，3，6-四 2，3，6-四 2，3，6-四 2，3，6-四 2，3，6-四
實(shí)施例1 : 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基-3-丙酸甲酯(la)。 在100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL甲醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過-5t:，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得到氯化亞砜-甲醇溶液。向氯化亞砜-甲醇溶液 中加入4. 453gP-丙氨酸，加熱回流l小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白色固 體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即e-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(II a)， 產(chǎn)率為96. 54%。 將2. 707g烯啶蟲胺、1. 675g P -丙氨酸甲酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL濃度 為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng) 器中，5分鐘內(nèi)加熱至65°C，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加10mL水溶解并用 60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色油狀 物。以乙酸乙酯石油醚=3 : 1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為81.23%。
元素分析實(shí)測(cè)值C% 51. 35 H% 6. 10 N% 17. 58
計(jì)算值C% 51. 32 H% 6. 08 N% 17. 60 IR(KBr， cm—"v隨2951 ， 2872， 1744 (C = 0) ， 1546 (N02) ， 1303 (vasC-0-C)， 1251(vaC-0-C) 。 ^ NMR(CDCl3，卯m， 400MHz) S :8. 308-8. 313 (d， J = 2. 4Hz， 1H， Pyridine)， 7. 687-7. 742(dXd， J丄=J2 = 2. 4Hz， 1H， Pyridine) ， 7. 326-7. 346 (d， J = 8.0Hz， 1H， Pyridine) ，4. 496-4. 533 (d， J = 14. 8Hz， 1H) ， 4. 165-4. 203 (d， J = 15. 2Hz，lH)， 3. 778-3. 814 (m， 4H) ， 3. 718 (s， 3H， COO CH3) ， 3. 630-3. 667 (m， 4H) ， 3. 229-3. 300 (m， 1H)， 2. 980 (s， 3H， NCH3) ， 2. 917—2. 953 (m， 1H) ， 2. 803—2. 862 (q， 2H， NCH2CH3) ， 2. 558—2. 591 (t， 2H， J = 13. 2Hz) ， 1. 175-1. 211 (t， J = 14. 4Hz，3H， NCH2CH3)。
實(shí)施例2 : 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基-3-丙酸乙酯(lb)。 lOOmL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL乙醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過_5°C ，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得到氯化亞砜_乙醇溶液。向氯化亞砜_乙醇溶液 中加入4. 453gP-丙氨酸，加熱回流l小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白色固 體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即e-丙氨酸酯乙鹽酸鹽(II b)， 產(chǎn)率為95. 76%。 將2. 707g烯啶蟲胺、1. 843g P -丙氨酸乙酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL濃度 為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng) 器中，5分鐘內(nèi)加熱至65t:，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加lOmL水溶解并用 60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色油狀 物。以乙酸乙酯石油醚=3 : 1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為82.56%。
元素分析實(shí)測(cè)值C% 51. 48 H% 6. 34 N% 17. 02
計(jì)算值C% 51. 49 H% 6. 36 N% 17. 00
IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC-0-C) 。 ^ NMR(CDCl3，卯m， 400MHz) S :8. 288-8. 294(d， J = 2. 4Hz， 1H， Pyridine)，
7. 672-7. 699(dXd， J丄=J2 = 2.4Hz，lH， Pyridine) ， 7. 302-7. 323 (d， J = 8.4Hz，lH， Pyridine) ， 4. 478—4. 516 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ， 4. 132—4. 188 (m， 3H) ， 3. 612—3. 653 (m， 4H) ， 3. 205-3. 275 (m， 3H) ， 2. 968 (s， 3H， NCH3) ， 2. 903-2. 938 (m， 1H) ， 2. 782-2. 845 (q， 2H， NCH2CH3) ， 2. 522-2. 556 (t， J = 13. 6Hz， 3H， CH2C00CH2CH3) ， 1. 240—1. 275 (t， J = 14. OHz， 3H， C00CH2CH3) ， 1. 152-1. 188 (t， J = 14. 4Hz， 3H， NCH2CH3)。 實(shí)施例3 : 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基_3-丙酸異丙酯(lc)。 100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL異丙醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過-5°C ，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得氯化亞砜_異丙醇溶液。向氯化亞砜_異丙醇溶 液中加入4. 453g 13 -丙氨酸，加熱回流2小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白色 固體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即e-丙氨酸異丙酯鹽酸鹽(II c)，產(chǎn)率為90. 28%。 將2. 707g烯啶蟲胺、2. 012g P -丙氨酸異丙酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL濃 度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反 應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)加熱至65t:，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色油 狀物。以乙酸乙酯石油醚=3 : l柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為80. 16%。
元素分析實(shí)測(cè)值C% 53. 57 H% 6. 65 N% 16. 46
計(jì)算值C% 53. 58 H% 6. 63 N% 16. 44 IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC_0_C) 。 4 NMR(CDC13， ppm， 400MHz) S :8. 301-8. 307 (d， J = 2.4Hz，lH， Pyridine) ，7. 683-7. 711 (dXd， 1H， ^ = J2 = 2. 4Hz， Pyridine) ， 7. 320—7. 340 (d， J =
8. OHz， 1H， Pyridine) ， 4. 993—5. 088 (m， 1H， COOCH) ， 4. 495—4. 533 (d， J = 15. 2Hz， 1H)， 4. 160-4. 198 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ， 3. 616-3. 680 (m， 4H) ， 3. 22 3-3. 293 (m， 1H) ， 2. 980 (s， 3H， NCH3) ，2. 919-2. 954 (m， 1H) ， 2. 804-2. 859(q，2H， NCH2CH3) ， 2. 515-2. 547 (t， J = 12. 8Hz，3H， CH2COOCH2CH3) ， 1. 240-1. 255(d， J = 6. 0Hz，6H， CH(CH3)2) ， 1. 168—1. 204(t， J = 14. 4Hz，3H， NCH2CH3)。 實(shí)施例4 : 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基_2-丙酸正丙酯(Id)。 100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL正丙醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過-5°C ，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得氯化亞砜_正丙醇溶液。向氯化亞砜_正丙醇溶 液中加入4. 453g L- a -丙氨酸，加熱回流2小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白 色固體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即L-a -丙氨酸正丙酯鹽酸鹽(IId)，產(chǎn)率為91. 14%。 將2. 707g烯啶蟲胺、2. 012g L_ a-丙氨酸正丙酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL 濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波 反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)加熱至65°C，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加lOmL水溶解 并用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色 油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3 : 1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為79.81%。
元素分析實(shí)測(cè)值C% 53. 56 H% 6. 62 N% 16. 45
計(jì)算值C% 53. 58 H% 6. 63 N% 16. 44 IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC-0-C) 。 ^ NMR(CDCl3，卯m， 400MHz) S :8. 331-8. 336 (d， J = 2. OHz， 1H， Pyridine)， 7. 706-7. 800(dXd， 1H， ^ = J2 = 2. 8Hz， Pyridine) ， 7. 335-7. 356 (d， J = 8.4Hz，lH， Pyridine) ，4. 529-4. 582 (q， J = 21. 4Hz， 1H， NCH) ， 4. 171—4. 209 (d， J = 15. 2Hz，lH)， 4. 084-4. 118 (t， J = 5. 6Hz，2H， COOCH2) ， 3. 750-3. 877(m，4H) ，3. 604-3. 621 (m， 1H)，
3. 237-3. 327 (m， 1H) ， 2. 996 (s， 3H， NCH3) ， 2. 884-2. 950 (m， 1H) ， 1. 648-1. 738 (m， 2H， CH2CH3)， 1. 431-1. 446 (d， J = 6.0Hz，3H， CHCH3) ， 1. 175—1. 211 (t， J = 14. 4Hz ， 3H， NCH2CH3)， 0. 950-0. 987 (t， J = 14. 8Hz， 3H， CH2CH3)。[a]g5 =19.867° (C = 0. Olg/mL CH3COCH3)。
實(shí)施例5 : 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基_4- 丁酸異丙酯(le)。 100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL異丙醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過-5°C ，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得氯化亞砜_異丙醇溶液。向氯化亞砜_異丙醇溶 液中加入5. 153g y -氨基丁酸，加熱回流2小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白 色固體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即y-氨基丁酸異丙酯鹽酸鹽 (II e)，產(chǎn)率為89. 74%。 將2. 707g烯啶蟲胺、1. 675g y -氨基丁酸異丙酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL 濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波 反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)加熱至65°C，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加lOmL水溶解 并用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色 油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3 : 1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為78.93%。
元素分析實(shí)測(cè)值:C% 54. 55 H% 6. 90 N% 15. 95
計(jì)算值C% 54. 60 H% 6. 87 N% 15. 92 IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC_0_C) 。 4 NMR(CDC13， ppm，400MHz)S :8. 311-8. 317 (d， J = 2.4Hz，lH， Pyridine) ，7. 706-7. 726 (dXd， 1H， ^ = J2 = 2. 4Hz， Pyridine) ， 7. 331—7. 350 (d， J = 7. 6Hz， 1H， Pyridine) ， 4. 986—4. 045 (m， 1H， COOCH) ， 4. 501—4. 539 (d， J = 15. 2Hz， 1H)，
4. 165-4. 202 (d， J = 14. 8Hz， 1H) ， 3. 614-3. 660 (m， 4H) ， 3. 227-3. 296 (m， 1H) ， 3. 005 (s， 3H， NCH3) ， 2. 918-2. 970 (m， 1H) ， 2. 508-2. 523 (q， 2H， NCH2CH3) ， 2. 362-2. 395 (t， J = 13. 2Hz， 3H，CH2C00 CH) ， 1. 854-1. 885 (m， 2H， CH2CH2C00CH) ， 1. 238—1. 254 (d， J = 6. 4Hz，6H， CH(CH3)2)， 1. 180-1. 213 (t， J = 13. 2Hz， 3H， NCH2CH3)。
實(shí)施例6: 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基乙酸仲丁酯(lf)。 100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入30mL仲丁醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過_5°C，反應(yīng)4小時(shí)后自然升溫至室溫，得氯化亞砜_仲丁醇溶液。向氯化亞砜_仲丁醇 溶液中加入3. 753g甘氨酸，加熱回流2小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白色固 體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即甘氨酸仲丁酯鹽酸鹽(IIf)，產(chǎn) 率為81. 69%。 將2. 707g烯啶蟲胺、2. 012g甘氨酸仲丁酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL濃度 為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng) 器中，5分鐘內(nèi)加熱至65t:，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加lOmL水溶解并用 60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色油狀 物。以乙酸乙酯石油醚=3 : 1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為72.36%。
元素分析實(shí)測(cè)值C% 53. 56 H% 6. 60 N% 16. 47
計(jì)算值C% 53. 58 H% 6. 63 N% 16. 44 IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC-0-C) 。 ^ NMR(CDCl3，卯m， 400MHz) S :8. 327-8. 332 (d， J = 2. OHz， 1H， Pyridine)， 7. 730-7. 755(dXd， 1H， ^ = J2 = 2. OHz， Pyridine) ， 7. 332-7. 35 3 (d. J = 8.4Hz，lH， Pyridine) ， 4. 890—4. 968 (m， 1H， COOCH) ， 4. 524—4. 562 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ， 4. 153—4. 191 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ，3. 730-3. 809(m，4H) ，3. 429(s，2H， NCH2COOCH) ， 3. 230-3. 318 (m， 1H)， 3. 077 (s， 3H， NCH3) ， 2. 885—2. 975 (m， 1H) ， 1. 573—1. 665 (m， 2H， CH2CH3) ， 1. 248—1. 264 (t， J = 6. 4Hz，3H， CHCH3) ， 1. 168-1. 203 (t， J = 14. OHz， 3H， NCH2CH3) ， 0. 901-0. 938 (t， J = 13. 8Hz， 3H， CH2CH3)。
實(shí)施例7: 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基-4'甲基-2-戊酸異丙酯(Ig)。 100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL異丙醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過-5°C ，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得氯化亞砜_異丙醇溶液。向氯化亞砜_異丙醇溶 液中加入4. 453g L- a -亮氨酸，加熱回流2小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白 色固體，白色固體用無水乙醇_乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即L- a -亮氨酸異丙酯鹽酸鹽 (II g)，產(chǎn)率為92. 57%。 將2. 707g烯啶蟲胺、2.685g L_ a-亮氨酸異丙酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL 濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波 反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)加熱至65°C，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加lOmL水溶解 并用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色
12油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3 : 1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為77.24%。
元素分析實(shí)測(cè)值:C% 56. 50 H% 7. 35 N% 14. 95
計(jì)算值C% 56. 46 H% 7. 32 N% 14. 96 IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC_0_C) 。 4 NMR(CDC13， ppm， 400MHz) S :8. 308-8. 329 (d， J = 8.4Hz，lH， Pyridine) ，7. 678-7. 780 (dXd， 1H， ^ = J2 = 8. 4Hz， Pyridine) ， 7. 327—7. 347 (d， J = 8. 0， Hz， 1H， Pyridine) ， 5. 076-5. 013 (m， 1H， C00CH) ， 4. 522-4. 560 (d， J = 15. 2Hz， 1H)， 4. 117-4. 155 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ，3. 704-3. 878(m，4H) ，3. 491-3. 528(t， J = 15. 2Hz， 1H， NCHCH2) ， 3. 247-3. 320 (m， 1H) ， 2. 936 (s， 3H， NCH3) ， 2. 862-2. 916 (m， 1H) ， 1. 597-1. 718 (m， 3H)，1. 254-1. 214(d，J = 8. 4Hz，6H，C0CH(CH3)2) ， 1. 176-1. 214(t，J= 15. 2Hz， 3H， NCH2CH3)，
0. 943-0. 989 (d X d， ^ = J2 = 6. 0Hz ， 6H， CH (CH3) 2)。
[a嵌=23.625° (C = 0. Olg/mL CH3C0CH3)。
實(shí)施例8: 制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]_3-甲基-5-硝基-l-l，2，3，6-四 氫嘧啶基-3'甲基-2-丁酸異丙酯(Ih)。 100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入30mL異丙醇，冰鹽浴冷卻 至-10°C _15°C ，磁力攪拌下滴加3. 60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超 過-5°C ，反應(yīng)1小時(shí)后自然升溫至室溫，得氯化亞砜_異丙醇溶液。向氯化亞砜_異丙醇溶 液中加入4. 453g L- a -纈氨酸，加熱回流2小時(shí)，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白 色固體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即L-a -纈氨酸異丙酯鹽酸鹽 (II h)，產(chǎn)率為88. 43%。 將2. 707g烯啶蟲胺、2. 348g L_ a-纈氨酸異丙酯鹽酸鹽、1. 8mL三乙胺以及2. OmL 濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波 反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)加熱至65°C ，并保持65t:反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加10mL水溶解 并用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色 油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3 : l柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為78. 13%。
元素分析實(shí)測(cè)值C% 55. 53 H% 7. 12 N% 15. 45
計(jì)算值C% 55. 56 H% 7. 11 N% 15. 43 IR(KBr， cm—"v隨2949， 2870， 1741 (C = 0) ， 1548 (N02) ， 1305 (vasC-0-C)， 1254(vaC_0_C) 。 4 NMR(CDC13， ppm，400MHz) S :8. 307-8. 334 (d， J = 9.6Hz，lH， Pyridine) ，7. 648-7. 792 (dXd， 1H， Jl = J2 = 8. OHz， Pyridine) ， 7. 328-7. 349 (d， J = 8. 4Hz， 1H， Pyridine) ，4. 321-4. 255 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ， 4. 069—4. 103 (d， J = 15. 2Hz， 1H) ， 3. 242-3. 320 (m， 4H) ， 3. 044—3. 069 (m， 1H) ， 2. 965 (s， 3H， NCH3) ， 2. 869—2. 965 (m， 1H)，
1. 645-1. 734 (m， 3H) ， 1. 162-1. 201 (t， J = 15. 6Hz， 3H， NCH2CH3) ， 1. 080-1. 101 (t， J = 8. 4Hz， 3H， CH2CH2CH3) ， 0. 936—0. 990(dXd， ^ = J2 = 6. 8Hz，6H， CH(CH3)2)。 [(X]g5 =18.271° (C = 0. Olg/mL CH3COCH3)。 以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技 術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等 同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
一種具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物，結(jié)構(gòu)用通式(I)表示其中n＝0n＝0n＝1，2。FSA00000049254800011.tif,FSA00000049254800012.tif,FSA00000049254800013.tif,FSA00000049254800014.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物，其制備方法如下(1)制備氨基酸酯的鹽酸鹽，通式(ID :<formula>formula see original document page 2</formula>(n)把二氯亞砜滴加到醇中，保持溫度在_5°C以下，滴完后，升至室溫，加入氨基酸，回流， 減壓除掉多余的醇，得到氨基酸酯鹽酸鹽； (2)制備(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物a. 將上述(1)制備的氨基酸酯的鹽酸鹽(11)、烯啶蟲胺、37%甲醛、三乙胺投入到圓底 三頸燒瓶中；b. 將裝有上述溶液的圓底三頸燒瓶放入微波反應(yīng)器中，控制溫度在65t:左右，微波反 應(yīng)25分鐘，制得通式(I)具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物。c. 以通式(I)的化合物為原料，制成乳劑、水懸劑和水乳劑農(nóng)藥；d. 上述制備過程的反應(yīng)式為 步驟(1):<formula>formula see original document page 3</formula>(II)<formula>formula see original document page 3</formula>
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物的制備方法，其特征在于步驟(2)中烯啶蟲胺和氨基酸酯鹽酸鹽的摩爾比為i : i.2 i : 1.5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物的制備方法， 其特征在于所述步驟(2)中，制備乳劑、水懸劑和水乳劑農(nóng)藥的溶劑為添加縛酸劑的乙醇 或甲醇溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有殺蟲活性的(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物的制備方法， 其特征在于所述步驟(2)的加熱方法為微波加熱。
全文摘要
本發(fā)明屬于殺蟲劑農(nóng)藥，一種(Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物及其制備方法。本發(fā)明的目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)用通式(I)表示本發(fā)明制備方法如下首先制備氨基酸酯的鹽酸鹽；然后將制備的氨基酸酯的鹽酸鹽、烯啶蟲胺、37％甲醛、三乙胺投到三口燒瓶中，控制溫度在65℃左右，微波反應(yīng)25分鐘，制得通式(I)的目標(biāo)化合物。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是殺蟲活性高、效果好；對(duì)人畜毒性低，使用安全；可制成多種劑型，使用方便；促進(jìn)農(nóng)作物生長(zhǎng)。
文檔編號(hào)C07D401/12GK101792430SQ20101011611
公開日2010年8月4日 申請(qǐng)日期2010年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月2日
發(fā)明者薛思佳, 許效 申請(qǐng)人:上海師范大學(xué)