專利名稱：3-苯丙烯酰氯衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一系列新型酰氯，具體是3-苯丙烯酰氯衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
酰氯是一種重要的羧酸衍生物，在有機(jī)合成、藥物合成等方面都有著重要的作用，主要 可以發(fā)生水解、醇解、氨(胺)解、與有機(jī)金屬試劑反應(yīng)、還原反應(yīng)、a氫鹵化等多種反應(yīng)。 酰氯是最活潑的?；噭?，在一些羧酸不能進(jìn)行或非常緩慢的反應(yīng)中將羧酸制成酰氯使反 應(yīng)活性和產(chǎn)率大大提高，在有機(jī)合成中占有非常重要的作用。
本發(fā)明涉及苯環(huán)上含有不同取代基團(tuán)的3-苯丙烯酰氯及其制備方法，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、 農(nóng)藥及其他精細(xì)化學(xué)品的合成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于合成一種3-苯丙烯酰氯衍生物，為有機(jī)合成、藥物合成提供更多的原料。
本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種3-苯丙烯酰氯衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下
上述的R為鹵素、甲基、甲氧基、羥基、乙?；蛳趸?。 上述3-苯丙烯酰氯衍生物包括以下化合物
3-[(2-甲基傳基]丙烯酰氯、3-[(4-甲基傳基]丙烯酰氯、3-[(2-甲氧基)苯萄丙烯酰氯、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-氯)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-溴)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-硝基)苯基] 丙烯酰氯、3-[(4-羥基)苯基]丙烯酰氯或3-[(4-乙?；?苯基]丙烯酰氯。
上述3-苯丙烯酰氯衍生物的制備方法，其制備通式為
其特征在于包括以下步驟
將羧酸和N， N-二甲基甲酰胺(DMF，作為催化劑)加入到反應(yīng)器中，甲苯為溶劑，再
加入氯化亞砜，加入物質(zhì)的摩爾比為羧酸DMF:甲苯氯化亞砜=1: 0.01: 15: 1~2，在
25 10(TC下反應(yīng)1~3小時(shí)后經(jīng)真空旋蒸和油泵減壓蒸餾得到酰氯；
其中所述羧酸為3-[(2-甲基)苯基]丙烯酸、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酸、3_[(2-甲氧基)苯基] 丙烯酸、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-氯)苯基]丙烯酸、H(冬溴)苯基]丙烯酸、3_[(4-硝基)苯基]丙烯酸、3-[(4-輕基)苯基]丙烯酸或3-[(4-乙酰基)苯基]丙烯酸。
本發(fā)明的有益效果為合成新型酰氯，為有機(jī)合成、藥物合成提供更多的原料。且制備 過(guò)程簡(jiǎn)單易操作。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l: 3-[(4-甲基)苯萄丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-甲基)苯基]丙烯酸(9.73g， 0.06mol)， 0.6mmol DMF，溶劑甲苯(95ml，
0. 9mol)，緩慢滴加氯化亞砜(14.27g， 0.12mol)，溫度緩慢升高至IO(TC反應(yīng)3小時(shí)，真空旋 蒸(真空度10mmHg，以下實(shí)施例同)除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾收集135-136 'C/5mmHg組分得到白色固體3-[(4-甲基)苯基]丙烯酰氯10.29g，收率95.0%。(取代基R為 4-甲基)
mp: 60-62°C。 IR(KBr) v (cm.1): 3085， 2923， 1741, 1601, 1510， 806, 771。
實(shí)施例2:
將氯化亞砜的用量改為(7.13g， 0.06mol)，反應(yīng)溫度改為25'C,其他反應(yīng)過(guò)程同實(shí)施例
1。 所得目標(biāo)產(chǎn)物收率為65.2%。
實(shí)施例3:
將氯化亞砜的用量改為(9.51g， 0.08mol)，反應(yīng)溫度改為5(TC,反應(yīng)時(shí)間改為1小時(shí)， 其他反應(yīng)過(guò)程同實(shí)施例1。所得目標(biāo)產(chǎn)物收率為78.5%。 實(shí)施例4:
反應(yīng)溫度改為70'C，反應(yīng)時(shí)間改為2小時(shí)，其他反應(yīng)過(guò)程同實(shí)施例l。所得目標(biāo)產(chǎn)物收 率為85.3%。
實(shí)施例5:
將氯化亞砜的用量改為(11.89g， O.lOmol)，反應(yīng)時(shí)間改為2.5小時(shí)，其他反應(yīng)過(guò)程同實(shí) 施例1。所得目標(biāo)產(chǎn)物收率為92.7%。 實(shí)施例6: 3-[(2-甲基傳基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(2-甲基)苯基]丙烯酸(9.73g， 0.06mol)， 0.6mmolDMF，溶劑甲苯(95ml， 0.9mol),緩慢滴加氯化亞砜(14.27g, 0.12mol)，溫度緩慢升高至IO(TC反應(yīng)3小時(shí)，真空旋 蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾(真空度為2mmHg，以下實(shí)施例同)得到白色固 體3-[(2-甲基)苯基]丙烯酰氯10.64g，收率98.5%。(取代基R為2-甲基)
實(shí)施例7: 3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酸(10.68g， 0.06mol)， 0.6mmolDMF，溶劑甲苯 (95ml， 0.9moD，緩慢滴加氯化亞砜U4.27g， 0.12moD,溫度緩慢升高至IO(TC反應(yīng)3小 時(shí)，真空旋蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得到白色固體3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯 酰氯11.50g，收率97.5%。(取代基R為2-甲氧基)
實(shí)施例8: 3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酸(21.38g， 0.12mol)' 1.2mmolDMF，溶劑甲苯 (190ml， 1.8mol),緩慢滴加氯化亞砜(28.55g， 0.24mol)，溫度緩慢升高至IOO'C反應(yīng)3小時(shí)，真空旋蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得白色固體3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酰 氯22.16g，收率93.9%。(取代基R為4-甲氧基)
mp: 40-44°C。 IR(KBr) v (cm'1): 3052， 2844， 1688, 1600， 1514， 862， 775。
實(shí)施例9: 3-[(4-氯)苯基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-氯)苯基]丙烯酸(18.20g， O.lOmol), l,OmmolDMF，溶劑甲苯(160ml， 1.5mol)，緩慢滴加氯化亞砜(23.79g， 0.20mol)，溫度緩慢升高至IOO'C反應(yīng)3小時(shí)，真空旋 蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得白色固體3-[(4-氯)苯基]丙烯酰氯19.30g，收率 96.5%。(取代基R為4-氯)
mp: 61-63。C。 IR(KBr) v(cm"): 3034, 2970， 1699， 1592， 1490， 846， 736。
實(shí)施例10: 3-[(4-溴)苯基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-溴)苯基]丙烯酸(22.70g， O.lOmol)， l.OmmolDMF，溶劑甲苯(160ml， 1.5mol)，緩慢滴加氯化亞砜(23.79g, 0.20mol),溫度緩慢升高至IO(TC反應(yīng)3小時(shí)，真空旋 蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得白色固體3-[(4-溴)苯基]丙烯酰氯24.18g,收率 98.5%。(取代基R為4-溴)
實(shí)施例ll: 3-[(4-硝基)苯基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-硝基)苯基]丙烯酸(9.66g, 0.05mol)' 0.5mmolDMF，溶劑甲苯(80ml， 0.75mol)，緩慢滴加氯化亞砜(11.89g， O.lOmol)，溫度緩慢升高至IOO'C反應(yīng)3小時(shí)，真空 旋蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得白色固體3-[(4-ffi基)苯基]丙烯酰氯10.23g， 收率97.0%。(取代基R為4-硝基)
實(shí)施例12: 3-[(4-羥基)苯基]丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-羥基)苯基]丙烯酸(19.70g, 0.12mo1)， 1.2mmolDMF，溶劑甲苯(190ml， 1.8mol)，緩慢滴加氯化亞砜(28.55g， 0.24mol)，溫度緩慢升高至IO(TC反應(yīng)3小時(shí)，真空旋 蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得白色固體3-[(4-羥基)苯基]丙烯酰氯20.88g，收 率95.3%。(取代基R為4-羥基)
實(shí)施例13: 3-[(4-乙?；寤鵠丙烯酰氯
三口瓶中加入3-[(4-乙?；?苯基]丙烯酸(19.02g, O.lOmol)， l.OmmolDMF,溶劑甲苯 (160ml， 1.5mol),緩慢滴加氯化亞砜(23.79g， 0.20mol)，溫度緩慢升高至IOO'C反應(yīng)3小 時(shí)，真空旋蒸除甲苯及過(guò)量的氯化亞砜，油泵減壓蒸餾得白色固體3-[(4-乙?；?苯基]丙烯酰 氯20.13g，收率96.5%。(取代基R為4-乙酰基) 實(shí)施例14:硫代3-[(4-甲基)苯基j丙烯酸
氫氧化鉀(10g)溶解到5ml水和90ml乙醇中。硫化氫氣體通入到此溶液中至飽和(1 小時(shí)，(TC)，將實(shí)施例l制得的3-[(4-甲基)苯基]丙烯酰氯(7.23g， 0.04moD在0。C時(shí)緩慢滴 加到上述反應(yīng)液中，滴加完畢后在25'C下攪拌2小時(shí)，用水稀釋溶液，用lmoI/L氫氧化鈉 溶液調(diào)至堿性，用乙醚萃取棄去有機(jī)相，水相用lmol/L的鹽酸酸化，乙醚萃取，收集有機(jī)相， 加入無(wú)水硫酸鎂干燥，真空旋蒸除去乙醚，得到白色固體5.44g，收率76.3%。 實(shí)施例15: (5R,6S)-2-[(4-甲基)苯乙烯基]-6-[(111)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸對(duì)硝 基節(jié)酯25。C下將(3R， 4R)-3-[(lR)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-乙酰氧基氮雜環(huán)丁-2-酮(2.87g， O.Olmol)，溶于20ml 二氧六環(huán)中(二氧六環(huán)為溶劑，加入量為使反應(yīng)物溶解即可)，加入氯 化鋅(1.36g， O.Olmol)，攪拌15分鐘后，快速加入實(shí)施例14制得的硫代3-[(4-甲基)苯基]丙 烯酸(3.56g， 0.02mol)，然后加入三乙胺(l.llg， O.Ollmol)攪拌2小時(shí)后，補(bǔ)加三乙胺(0.20g， 0.002mol)， 25。C下反應(yīng)液攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合液倒入0。C的3%亞硫酸氫鈉水溶液中， 用乙酸乙酯提取，有機(jī)相依次用5%亞硫酸氫鈉水溶液，5%碳酸氫鈉水溶液，水，10%氯化 鈉水溶液洗滌(上述無(wú)機(jī)鹽水溶液均為質(zhì)量分?jǐn)?shù))，無(wú)水硫酸鎂干燥。真空旋蒸除去乙酸乙酯， 柱層析法(石油醚乙酸乙酯=4: 1， v/v)提純，最后得到白色固體(3S，4R)-3-[l(R)-叔丁基二 甲基硅氧乙基]-4-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰硫基]-氮雜環(huán)丁-2-酮2.83g,收率70.0%。 mp: 88.5 -90,5。C。 'HMNR(CDCl3' 400MHZ) S(ppm): 7.73-7.69 (1H， m， CH=C/f-Ar); 7.46-7.20 (4H， m， Ar-??；6.53 (1H， s， N-//); 6.41-6.36 (1H, d， C//=CH-Ar); 5.98 (1H， d， H4); 4.27-4.24 (1H, m， C//-CH3); 3.29-3.27 (1H， m， H3); 2.38 (3H， s， Ar-C//3); 1.30-1.28 (3H， d, CH-C//3); 0.87 (9H， s， SiC(C//3)3)， 0.08 (6H， s， Si(C//3)2)。
將上一步反應(yīng)制得的(3S,4R)-3-[l(R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰硫 基]-氮雜環(huán)丁-2-酮(U3g, 2.8mmol)溶解在10ml二氯甲烷中(二氯甲烷為溶劑，加入量為 使反應(yīng)物溶解即可)，碳酸鈣(0.56g， 5.6mmol)加入到反應(yīng)液中，然后加入草酰氯對(duì)硝基芐 酯(L95g， 8mmo1), N，N-二異丙基乙基胺(0.72g， 5.6mmol)， 25。C下反應(yīng)30分鐘，過(guò)濾除 去無(wú)機(jī)鹽，二氯甲垸稀釋，用蒸餾水洗，分液，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥。真空旋蒸除去二 氯甲烷，得到橙黃色油狀物(3S，4R)-3-[(lR)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰 硫基]-N-對(duì)硝基芐氧草?；?氮雜環(huán)丁-2-酮1.68g (2.74mmo1),收率98.0%。
將上一步反應(yīng)制得的全部(3S,4R)-3-[(lR)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[3-(4-甲基)苯基丙烯 酰硫基]-N-對(duì)硝基芐氧草?；?氮雜環(huán)丁-2-酮溶解在32ml 二甲苯中(二甲苯為溶劑，加入量 為使反應(yīng)物充分溶解即可)，加入(5.3mg，0.048mmol)的對(duì)苯二酚，加入亞磷酸三乙酯(2.05g， 12.35mmo1)，回流45分鐘，油泵減壓(真空度為2mmHg)除去二甲苯及亞磷酸三乙酯，剩 余物用乙酸乙酯稀釋，飽和氯化鈉水溶液洗滌，分液，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥。真空旋蒸 除去乙酸乙酯，柱層析法(石油醚乙酸乙酯=6: 1, v/v)提純，最后得黃色固體(511,63)-2-[(4-甲基)苯乙烯基]-6-[(111)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸對(duì)硝基芐酯0.78g，收率 49.0%。 MNR(CDC13， 400MHZ) 5(ppm): 8.12-7.45 (8H， m， Ar-H); 7.43-7.42 (1H， m， CH=C//-Ar); 6.58-6.50 (1H， d， C//=CH-Ar); 5.60-5.59 (1H， d， H5); 5.41-5.20 (2H， m， C//2); 4.30-4.27 (1H， m， C//-CH3); 3.29-3.27 (1H， m, H6); 2.35(3H， s， Ar-C坊)；1.29-1.27 (3H， d， CH-C//3); 0,85 (9H， s， SiC(C//3)3); 0.08 (6H， s, Si(C/f3)2)。
權(quán)利要求
1，一種3-苯丙烯酰氯衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下上述的R為鹵素、甲基、甲氧基、羥基、乙?；蛳趸?br> 2，如權(quán)利要求1中3-苯丙烯酰氯衍生物，其特征在于所述酰氯為以下化合物3-[(2-甲基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酰氯、3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-氯)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-溴)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-硝基)苯基] 丙烯酰氯、3-[(4-羥基)苯基]丙烯酰氯或3-[(4-乙?；?苯基]丙烯酰氯。
3，如權(quán)利要求1中3-苯丙烯酰氯衍生物的制備方法，其特征為包括以下步驟將羧酸和N， N-二甲基甲酰胺(DMF,作為催化劑)加入到反應(yīng)器中，甲苯為溶劑，再加入氯化亞砜，加入物質(zhì)的摩爾比為羧酸DMF:甲苯氯化亞砜=1 : 0.01: 15: 1 2，在25 100'C下反應(yīng)1~3小時(shí)后經(jīng)真空旋蒸和油泵減壓蒸餾得到酰氯。
4，如權(quán)利要求3中3-苯丙烯酰氯衍生物的制備方法，其特征為所述羧酸為3-[(2-甲基)苯基] 丙烯酸、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酸、3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-氯)苯基]丙烯酸、3-[(4-溴)苯基]丙烯酸、3-[(4-硝基)苯基]丙烯酸、3-[(4-羥萄苯基]丙烯酸或 3-[(4-乙?；?苯基]丙烯酸。
全文摘要
本發(fā)明是3-苯丙烯酰氯衍生物及其制備方法，屬于一系列新型酰氯，其結(jié)構(gòu)式如右式，上述的R為鹵素、甲基、甲氧基、羥基、乙?；蛳趸?。上述3-苯丙烯酰氯衍生物的制備方法包括以下步驟將羧酸和N，N-二甲基甲酰胺加入到反應(yīng)器中，甲苯為溶劑，再加入氯化亞砜，加入物質(zhì)的摩爾比為羧酸∶DMF∶甲苯∶氯化亞砜＝1∶0.01∶15∶1～2，在25～100℃下反應(yīng)1～3小時(shí)后經(jīng)真空旋蒸和油泵減壓蒸餾得到酰氯。本發(fā)明的3-苯丙烯酰氯衍生物為有機(jī)合成、藥物合成提供更多的原料。且制備過(guò)程簡(jiǎn)單易操作。
文檔編號(hào)C07C59/00GK101412668SQ20081015355
公開(kāi)日2009年4月22日 申請(qǐng)日期2008年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月27日
發(fā)明者東 劉, 敏 劉, 甘泉瑛, 章文軍, 姣 趙 申請(qǐng)人:河北工業(yè)大學(xué)