一種復(fù)方煙酸緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是，涉及一種復(fù)方煙酸緩釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，心血管疾病作為嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，發(fā)病率和死亡率都呈明 顯上升態(tài)勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，而80%以上的心血管疾病由高脂血癥造成，過(guò)去醫(yī)藥界 防治心血管疾病側(cè)重在降壓藥的使用上，先后發(fā)明了不少有效的降壓藥，但是隨著醫(yī)藥科 學(xué)的不斷發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。高脂血癥初期 多數(shù)沒(méi)有臨床癥狀，該病對(duì)身體的損害是隱匿、逐漸、進(jìn)行性和全身性的。它的直接損害是 加速全身動(dòng)脈粥樣硬化，因?yàn)槿淼闹匾鞴俣家揽縿?dòng)脈供血、供氧，一旦動(dòng)脈被粥樣斑 塊堵塞，就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動(dòng)脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高脂血癥密切相關(guān)。大量 研究資料表明，高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素。此 外，高脂血癥也是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高脂血癥還可導(dǎo) 致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。有些 原發(fā)性和家族性高脂血癥患者還可出現(xiàn)腱狀、結(jié)節(jié)狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜 弓等；因此，作為治療高脂血癥的藥物的研究與開(kāi)發(fā)，成為藥物研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。
[0003] 煙酸是一種水溶性維生素，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺后，發(fā)揮藥理作用，后者是輔酶I 和輔酶II的組成部分，參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝，組織呼吸的氧化過(guò)程和糖無(wú)分解的過(guò)程。煙酸 還可降低輔酶A的利用；通過(guò)抑制密度蛋白的合成而影響膽固醇的合成，大劑量尚可降低 血清膽固醇及甘油三酯的濃度，且有周圍血管擴(kuò)張作用；洛伐他汀（Lovastatin)已被列為 我國(guó)國(guó)家基本藥物，是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，它的作用特點(diǎn)：（1)阻止內(nèi)源性膽固醇 的合成，降低血液中低密度、極低密度和中密度脂蛋白（LDL、VLDL、TDL) ;(2)能輕度升高高 密度脂蛋白（HDL)，副作用少而輕；臨床上主要用于雜合性家族性高膽固醇血癥、嚴(yán)重原發(fā) 性高膽固醇血癥、輕型原發(fā)性高膽固醇血癥等。將洛伐他汀和煙酸組成的復(fù)方制劑,從試驗(yàn) 結(jié)果來(lái)看，其降脂效果非常好，優(yōu)于兩種組成藥物的任何一種，而副作用并未增加，因此，二 者組合的制劑研究是我們醫(yī)藥科研工作者急待解決的難題。
[0004] 中國(guó)專利200510112698. 7"復(fù)方煙酸緩釋制劑"，公開(kāi)了將煙酸和洛伐他汀制備成 緩釋膠囊的制備方法，該專利制備的復(fù)方煙酸緩釋膠囊煙酸緩釋部分釋放太快，12小時(shí)達(dá) 到了 90 %以上的釋放度，雖然在一定程度上符合緩釋制劑的要求，但在臨床使用中，對(duì)患者 用藥的依從性不是很好，需要一天服用兩次，對(duì)很多患者特別是老年患者，容易忘記服用， 如果能夠在緩釋藥用輔料中，更深一步的挖掘，使的服用次數(shù)減少，將對(duì)復(fù)方煙酸制劑在臨 床使用，帶來(lái)巨大的變革。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種符合《中國(guó)藥典》2010版二 部中規(guī)定，組分穩(wěn)定，緩釋效果好，生產(chǎn)成本低的復(fù)方煙酸緩釋片；本發(fā)明的另一目的在于 提供一種復(fù)方煙酸緩釋片的制備方法，生產(chǎn)工藝更加穩(wěn)定、可控、易于產(chǎn)業(yè)化。
[0006] 為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種復(fù)方煙酸緩釋片，包括煙酸層、洛伐他汀層和薄膜衣，所述煙酸層包含下列重 量份組分：
[0008]
[0009] 所述洛伐他汀層包含下列重量份組分：
[0010]
[0011] 所述薄膜衣包含下列重量份組分：
[0012]
[0013] 優(yōu)選的，所述復(fù)方煙酸緩釋片包括煙酸層、洛伐他汀層和薄膜衣，所述煙酸層包含 下列重量份組分：
[0016] 所述洛伐他汀層包含下列重量份組分：
[0017]
[0018] 所述薄膜衣包含下列重量份組分：
[0019]
[0020] -種復(fù)方煙酸緩釋片的制備方法，包括步驟：
[0021] (1)煙酸顆粒的制備
[0022] (1. 1)硬脂酸的處理，稱取硬脂酸置80°C水浴中加熱至融化。
[0023] (1. 2)混合，稱取煙酸、羥丙甲纖維素、二氧化硅混合均勻，加入已融化的硬脂酸 中，攪拌混合均勻。
[0024] (1. 3)制粒。用20目篩制粒。
[0025] (1. 4)干燥。濕顆粒置干燥箱中，烘干溫度50°C，鼓風(fēng)。
[0026] (1. 5)整粒、混合。20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻。
[0027] (2)洛伐他汀顆粒的制備
[0028] (2. 1)原輔料的準(zhǔn)備及預(yù)處理。洛伐他汀過(guò)120目篩。輔料微晶纖維素、交聯(lián)羧甲 纖維素鈉分別過(guò)100目篩。
[0029] (2. 2)粘和劑的配制。稱取10%聚維酮置容量瓶中，加50%乙醇溶液，攪拌溶解， 定容。
[0030] (2.3)原輔料的稱量。按組分比例稱取已經(jīng)預(yù)處理的洛伐他汀、微晶纖維素、交聯(lián) 羧甲纖維素鈉。
[0031] (2. 4)輔料的混合。洛伐他汀與微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉以等量遞加混合均 勻，并過(guò)40目篩6次，得混合粉。
[0032] (2. 5)制軟材。在混合粉中加入粘和劑，混合均勻，制成軟材。
[0033] (2. 6)制粒。20目篩制粒。
[0034] (2. 7)干燥。濕顆粒置干燥箱中，烘干溫度60°C，鼓風(fēng)。
[0035] (2. 8)整粒、混合。20目篩整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻。
[0036] (3)壓片。用異型沖壓雙層片（膠囊型）。
[0037] (4)包衣。包衣鍋轉(zhuǎn)速45轉(zhuǎn)/分，鼓風(fēng)溫度50_55°C，包衣增重4%。
[0038] 相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：
[0039] 1.本發(fā)明中復(fù)方煙酸緩釋片組分穩(wěn)定，緩釋效果好，能夠持續(xù)保持體內(nèi)復(fù)方煙酸 血藥濃度在有效治療濃度之上，保證藥效；
[0040] 2.本發(fā)明中復(fù)方煙酸緩釋片制備成本低，藥效穩(wěn)定，可大幅度降低患者對(duì)原研藥 的依賴；
[0041] 3.本發(fā)明中復(fù)方煙酸緩釋片的生產(chǎn)工藝更加穩(wěn)定、可控、易于產(chǎn)業(yè)化。
【具體實(shí)施方式】
[0042] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
[0043] 本發(fā)明中所涉及到的原輔料均為現(xiàn)有產(chǎn)品，且符合《中國(guó)藥典》2010版二部中規(guī) 定。
[0044] 實(shí)施例1-5
[0045] 根據(jù)下表1中原料配比制備復(fù)方煙酸緩釋片：
[0046]表1、復(fù)方煙酸緩釋片原料配比
[0047]
[0049] 對(duì)于上述五個(gè)實(shí)施例的復(fù)方煙酸緩釋片，采用如下制備方法：
[0050] (1)煙酸顆粒的制備