本發(fā)明涉及脂質(zhì)體領(lǐng)域，具體而言，涉及一種脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)：

脂質(zhì)體(Oiposomes)一般由復(fù)合磷脂組成,擁有仿生物膜的雙分子層結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)體作為藥物載體,可以包封水溶性和脂溶性物質(zhì),并且具有靶向性、緩釋性、無免疫原性和易降解等突出的特點(diǎn)。

脂質(zhì)體根據(jù)結(jié)構(gòu)和所包含的雙層磷脂膜層數(shù),可分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。由一層雙分子層構(gòu)成的稱為單室脂質(zhì)體,根據(jù)粒徑的不同單室脂質(zhì)體又可以細(xì)分為大單室脂質(zhì)體(粒徑在0.1～1μm之間)和小單室脂質(zhì)體(粒徑在0.02～0.08μm,亦稱為納米脂質(zhì)體)。與單室脂質(zhì)體對(duì)應(yīng),含有多層雙分子層的脂質(zhì)體被稱為多室脂質(zhì)體,粒徑在1～5μm之間。

制備脂質(zhì)體的基本條件是使用優(yōu)級(jí)或性能良好的磷脂,常用的有天然和合成的。合成磷脂不易氧化,組成固定,一直被認(rèn)為是最佳的脂質(zhì)體膜材,但是其價(jià)格昂貴。天然磷脂按照來源分為蛋黃磷脂和大豆磷脂,其中大豆磷脂膽固醇含量較低,脂肪酸含量較高,以其為膜材制備的脂質(zhì)體具有很好的流動(dòng)性和滲透性,不僅有利穿透表面屏障,而且有利于引發(fā)細(xì)胞之間生化反應(yīng)。

因而，以大豆磷脂為原料制備脂質(zhì)體一直也是人們研究的重點(diǎn)所在，人們?cè)谶@方面也做出了很多的探索和研究。然而，現(xiàn)有的由大豆磷脂制備脂質(zhì)體的方法還有很多缺陷。例如，在制備過程中，由于磷脂在水中難以溶劑，因而會(huì)產(chǎn)生磷脂分散性差、容易生成水溶性顆粒以及粘性物體沉淀等現(xiàn)象；同時(shí)，所制得的脂質(zhì)體穩(wěn)定性差，必須在低溫條件下保存，且保質(zhì)期較短。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一目的在于提供一種脂質(zhì)體的制備方法，所述方法中，通過在將磷脂和水?dāng)嚢杌旌虾?，再研磨和打磨，從而可以使得磷脂能夠在水體中有效分散，并與水體混合，進(jìn)而也使得所制得的脂質(zhì)體具有良好的穩(wěn)定性，并且能夠在常溫下長(zhǎng)期保存不變質(zhì)。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種脂質(zhì)體，本發(fā)明脂質(zhì)體由本發(fā)明方法制備得到，因而具有脂質(zhì)體穩(wěn)定性好，可以長(zhǎng)期常溫保存不變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

一種脂質(zhì)體制備方法，所述方法包括如下步驟：將水與磷脂攪拌混合后，繼續(xù)研磨以及打磨，即得所述脂質(zhì)體。

本發(fā)明中，通過在將磷脂與水?dāng)嚢杌旌虾?，進(jìn)一步采用研磨以及打磨的方法，可以使得磷脂能夠充分在水中分散，并與水充分接觸溶解，避免發(fā)生磷脂沉淀和分層現(xiàn)象；而這也使得進(jìn)一步所制得的脂質(zhì)體在水體中具有良好的分散和穩(wěn)定性，并能夠在常溫下長(zhǎng)期保存不變質(zhì)。

可選的，本發(fā)明中，所述磷脂為大豆磷脂。

可選的，本發(fā)明中，所述將水與磷脂攪拌混合為將水加入磷脂中后再進(jìn)行攪拌混合。

可選的，本發(fā)明中，所述水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為(80～120)：(5～100)；例如，本發(fā)明中，所述水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例可以為，但不限于：(85、90、95、100、105、110或者115)：(5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或者95)等。

本發(fā)明中，通過對(duì)磷脂和水用量的調(diào)整和優(yōu)化，從而能夠使得磷脂能夠更加充分的在水體中分散以及溶解，進(jìn)而能夠提高所制得的脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。

可選的，本發(fā)明中，所述水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為(90～105)：(5～30)。

本發(fā)明中，通過對(duì)所用原料磷脂和水用量的進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化，從而能夠進(jìn)一步提高所制得的脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。

可選的，本發(fā)明中，所述攪拌混合的時(shí)間為20～45min；例如，所述攪拌混合的時(shí)間可以為，但不限于22、25、27、30、32、35、37、40或者42min等。

本發(fā)明中，通過對(duì)攪拌混合時(shí)間的調(diào)整和優(yōu)化，從而可以在實(shí)現(xiàn)水和磷脂的充分混合的同時(shí)，還不會(huì)由于攪拌混合時(shí)間過長(zhǎng)所導(dǎo)致的脂質(zhì)體整體制備效率的降低以及對(duì)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的影響。

可選的，本發(fā)明中，所述攪拌混合的溫度為20～40℃；例如，所述攪拌混合的溫度可以為，但不限于22、25、27、30、32、35或者37℃等。

本發(fā)明中，通過對(duì)攪拌混合溫度的選擇和調(diào)整，從而可以使得原料磷脂具有較好的流動(dòng)性。

可選的，本發(fā)明中，所述研磨的時(shí)間為3～10min；例如，所述研磨的時(shí)間可以為，但不限于4、5、6、7、8或者9min等。

本發(fā)明中，通過對(duì)研磨時(shí)間的調(diào)整和優(yōu)化，從而可以在實(shí)現(xiàn)攪拌后的混合體系再次充分研磨混合的同時(shí)，還不會(huì)由于研磨時(shí)間過長(zhǎng)所導(dǎo)致的脂質(zhì)體整體制備效率的降低以及對(duì)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的影響。

本發(fā)明中，所述研磨為將攪拌混合后所得混合體系在研磨機(jī)中進(jìn)行研磨。

可選的，本發(fā)明中，所述研磨的溫度為20～40℃；例如，所述研磨的溫度可以為，但不限于22、25、27、30、32、35或者37℃等。

本發(fā)明中，通過對(duì)研磨溫度的選擇和調(diào)整，從而可以使得待研磨的混合體系具有良好的流動(dòng)性，并使得磷脂能夠與水體充分混合，并在在水體中進(jìn)一步有效分散和溶解。

可選的，本發(fā)明中，所述打磨的時(shí)間為25～35min；例如，所述打磨的時(shí)間可以為，但不限于27、29、30、32或者34min等。

本發(fā)明中，所述打磨為將研磨后所得混合體系在打磨機(jī)中進(jìn)行的打磨；具體的，是將研磨后的混合體系置于封閉容器中，并在離心圓周運(yùn)動(dòng)條件下在打磨機(jī)中進(jìn)行打磨。

可選的，本發(fā)明中，所述打磨的溫度為25～40℃；例如，所述打磨的溫度可以為27、29、30、32、35或者37℃等。

同時(shí)，本發(fā)明還提供了一種脂質(zhì)體，所述脂質(zhì)體是由本發(fā)明所述方法制備得到的。

本發(fā)明脂質(zhì)體由本發(fā)明所述方法制備得到，因此具有脂質(zhì)體溶液穩(wěn)定性好，不會(huì)發(fā)生沉淀以及分層等現(xiàn)象；同時(shí)，脂質(zhì)體質(zhì)量好，保質(zhì)期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。

進(jìn)一步的，本發(fā)明脂質(zhì)體的制備方法步驟如下：

(1)在20～40℃溫度條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為(80～120)：(5～100)，將水與磷脂攪拌混合20～40min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨3～10min；

(3)將研磨后所得混合體系引入打磨機(jī)中，即，在25～40℃的溫度條件下，將研磨后所得混合體系置于封閉容器中，并在離心圓周運(yùn)動(dòng)條件下在打磨機(jī)中進(jìn)行打磨25～35min，即得所述脂質(zhì)體。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

(1)本發(fā)明中，通過在將磷脂與水?dāng)嚢杌旌虾?，進(jìn)一步采用研磨以及打磨的方法，可以使得磷脂能夠充分在水中分散，并使得進(jìn)一步所制得的脂質(zhì)體在水體中具有良好的分散和穩(wěn)定性，并能夠在常溫下長(zhǎng)期保存不變質(zhì)；

(2)本發(fā)明中，通過對(duì)原料磷脂以及水用量的選擇和調(diào)整，以及對(duì)攪拌混合、研磨以及打磨等制備步驟條件的進(jìn)一步選擇和調(diào)整，從而可以進(jìn)一步優(yōu)化反應(yīng)流程，同時(shí)還能夠提高所制得脂質(zhì)體的穩(wěn)定性；

(3)本發(fā)明中，通過采用本發(fā)明方法制備脂質(zhì)體，具有所制得的脂質(zhì)體溶液穩(wěn)定性好，不會(huì)發(fā)生沉淀以及分層等現(xiàn)象；同時(shí)，脂質(zhì)體質(zhì)量好，保質(zhì)期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

實(shí)施例1

按照如下所述方法制備實(shí)施例1的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨4～5min；

(3)將研磨后所得混合體系引入打磨機(jī)中，并在25～30℃的溫度條件下，打磨25～35min，即得實(shí)施例1脂質(zhì)體。

同時(shí)，實(shí)施例1脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將實(shí)施例1所制得的脂質(zhì)體放置60min后，并未出現(xiàn)沉淀。

實(shí)施例2

按照如下所述方法制備實(shí)施例2的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：50，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨4～5min；

(3)將研磨后所得混合體系引入打磨機(jī)中，并在25～30℃的溫度條件下，打磨25～35min，即得實(shí)施例2脂質(zhì)體。

同時(shí)，實(shí)施例2脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將實(shí)施例2所制得的脂質(zhì)體放置60min后，并未出現(xiàn)沉淀。

實(shí)施例3

按照如下所述方法制備實(shí)施例3的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：80，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨4～5min；

(3)將研磨后所得混合體系引入打磨機(jī)中，并在25～30℃的溫度條件下，打磨25～35min，即得實(shí)施例3脂質(zhì)體。

同時(shí)，實(shí)施例3脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將實(shí)施例3所制得的脂質(zhì)體放置60min后，并未出現(xiàn)沉淀。

實(shí)施例4

按照如下所述方法制備實(shí)施例4的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨4～5min；

(3)將研磨后所得混合體系引入打磨機(jī)中，并在25～30℃的溫度條件下，打磨50min，即得實(shí)施例4脂質(zhì)體。

同時(shí)，實(shí)施例4脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將實(shí)施例4所制得的脂質(zhì)體放置60min后，并未出現(xiàn)沉淀。

實(shí)施例5

按照如下所述方法制備實(shí)施例5的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨15min；

(3)將研磨后所得混合體系引入打磨機(jī)中，并在25～30℃的溫度條件下，打磨25～35min，即得實(shí)施例5脂質(zhì)體。

同時(shí)，實(shí)施例5脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將實(shí)施例5所制得的脂質(zhì)體放置60min后，并未出現(xiàn)沉淀。

實(shí)驗(yàn)例1

分別將實(shí)施例1-5所制得脂質(zhì)體在常溫下保存，并分別在12、24、36個(gè)月后對(duì)實(shí)施例1-5的脂質(zhì)體進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果如下：

由實(shí)驗(yàn)例1可知，本發(fā)明方法所制得的脂質(zhì)體具有良好的穩(wěn)定性，可以在室溫下長(zhǎng)期(＞12個(gè)月)保存，同時(shí)還不會(huì)發(fā)生渾濁、沉淀或者脂質(zhì)體懸浮現(xiàn)象。

對(duì)比例1

在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，并攪拌混合。在攪拌10min后，即發(fā)現(xiàn)混合體系已經(jīng)為渾濁液體；靜置放置60min后，發(fā)現(xiàn)磷脂和水已經(jīng)明顯分離，并且出現(xiàn)粘結(jié)狀沉淀物。

對(duì)比例2

在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，攪拌混合50min，并反復(fù)攪拌5次；然后，靜置放置60min后，發(fā)現(xiàn)混合體系出現(xiàn)少量油、水以及磷脂分層現(xiàn)象，并且出現(xiàn)了粘結(jié)狀沉淀物。

對(duì)比例3

按照對(duì)比例2所述方法，并加快攪拌速度，以進(jìn)行對(duì)比例3脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所制得的混合體系中，仍有分層以及粘結(jié)狀沉淀現(xiàn)象。

對(duì)比例4

按照如下所述方法制備對(duì)比例4的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入研磨機(jī)中，并在20～40℃條件下，研磨4～5min，即得對(duì)比例4的脂質(zhì)體。

對(duì)比例4脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將對(duì)比例4所制得的脂質(zhì)體放置60min后，出現(xiàn)油水分層現(xiàn)象；進(jìn)一步將對(duì)比例4所制得脂質(zhì)體放置12h后，出現(xiàn)少量懸浮物；放置3d后，出現(xiàn)粘結(jié)狀沉淀物。

對(duì)比例5

按照如下所述方法制備對(duì)比例5的脂質(zhì)體：

(1)在20～30℃條件下，按照水的體積升數(shù)與磷脂的質(zhì)量克數(shù)比例為100：10，將水加入磷脂中，并攪拌混合30min；

(2)將攪拌混合后所得混合體系引入打磨機(jī)中，并在25～30℃的溫度條件下，打磨25～35min，即得對(duì)比例5的脂質(zhì)體。

對(duì)比例5脂質(zhì)體制備過程中，并未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系出現(xiàn)渾濁或者沉淀；將對(duì)比例5所制得的脂質(zhì)體放置12h后，出現(xiàn)油水分層現(xiàn)象；進(jìn)一步將對(duì)比例5所制得脂質(zhì)體放置5d后，出現(xiàn)少量懸浮物；放置30d后，出現(xiàn)粘結(jié)狀沉淀物。

本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)便，而且由本發(fā)明方法所制得的脂質(zhì)體具有穩(wěn)定性好，可以長(zhǎng)期常溫保存不變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)。

盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識(shí)到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。