一種治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物，其包含5～60重量份黃芪和5～30重量份當(dāng)歸的水提物；5～30重量份老鸛草和5～30重量份紫草的70～80wt％乙醇水溶液的提取物；5～30重量份紅花的45～55wt％乙醇水溶液的提取物。本發(fā)明的治療化療致手足綜合征、靶向治療所致手足皮膚反應(yīng)的藥物具有益氣活血，解毒生肌的功能，能夠達(dá)到有效治療化療致手足綜合征、靶向治療所致手足皮膚反應(yīng)的滿意效果。
【專利說明】
一種治療化療致手足綜合征、朝向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥 物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物，特別 是涉及一種以中草藥為原料制成的治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高，新化療藥物、靶向藥物在腫瘤臨床的應(yīng)用日益廣泛，提 高了抗腫瘤療效的同時(shí)也出現(xiàn)了許多新的不良反應(yīng)，成為腫瘤臨床難治的并發(fā)癥?？ㄅ嗨?濱(capecitabine)、阿霉素脂質(zhì)體（liposomal doxorubicin)和五氟尿啼啶(5_Fu)為代表 的化療藥物手足綜合征(hand-foot syndrome，HFS)，索拉非尼、舒尼替尼為代表的祀向藥 物所致手足皮膚反應(yīng)(hand-foot syndrome skin reaction ,HFSR)是目前腫瘤臨床常見的 不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)影響肢體功能、導(dǎo)致痛性殘疾，降低患者生活質(zhì)量，還可能使有效的治療 被迫中斷，間接影響患者的治療獲益。
[0003] 手足綜合征（HFS)又稱為掌妬感覺喪失性紅斑（palmoplantar erythrodysesthesia，PPE)或肢端紅斑(acral erythema)。多種化療藥物都可誘導(dǎo)手足綜 合征的發(fā)生，其中最為常見的藥物為卡培他濱(HFS發(fā)生率為50-60%)和阿霉素脂質(zhì)體(HFS 發(fā)生率為40-50%)。手足皮膚反應(yīng)是MKI治療后最常見的毒性反應(yīng)，在接受索拉非尼或舒尼 替尼治療的患者中發(fā)生率為9%~62%。對索拉非尼皮膚副反應(yīng)的雙盲前瞻性3期臨床試驗(yàn) 表明，91 %患者出現(xiàn)至少1次皮膚反應(yīng)，60 %患者出現(xiàn)HFSR，5 %患者出現(xiàn)3級HFSR，導(dǎo)致治療 劑量減少。
[0004] HFS典型臨床表現(xiàn)為掌跖感覺喪失和刺痛，多發(fā)生于化療開始后2-12天。隨著病情 進(jìn)展，3-4天后患者痛溫度覺下降，但壓力覺、輕觸覺，本體覺保留。類似小神經(jīng)纖維病變。神 經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后，伴發(fā)掌跖紅斑水腫，邊界明顯，伴有紫色水腫。在手指側(cè)面和遠(yuǎn)端脂肪 墊最為顯著。1-2周后，紅斑可進(jìn)展為水皰，而后出現(xiàn)脫皮、結(jié)痂、糜爛、潰瘍和表皮壞死。HFS 的病理學(xué)改變?yōu)榉翘禺愋?，類似于?xì)胞毒性反應(yīng)。角質(zhì)層角化過度，棘層海綿樣水腫，基底 層呈現(xiàn)局灶性空泡樣變性，表皮血管周呈輕度淋巴細(xì)胞侵潤和黑色素沉積。表皮層改變包 括血管擴(kuò)張，乳頭樣水腫，血管周的淋巴細(xì)胞浸潤。嚴(yán)重者可見表皮全層壞死，與臨床嚴(yán)重 程度分級相一致。HFSR的臨床特征為:手足部敏感、麻刺感、燒灼感、紅斑腫脹、皮膚變硬、起 繭、起皰、發(fā)干、皸裂、脫肩，通常為雙側(cè)性。以上癥狀多同時(shí)或連續(xù)發(fā)生，手足的受力區(qū)嚴(yán) 重，多于治療2~4周出現(xiàn)，在整個(gè)療程中癥狀逐漸減輕。對HFSR的病理研究表明，58.3%活 檢標(biāo)本顯示水平層成角質(zhì)細(xì)胞壞死。早期（治療30d內(nèi)）累及粒-棘層細(xì)胞改變;晚期(>30d) 導(dǎo)致角質(zhì)層病理改變。少數(shù)出現(xiàn)輕微汗腺毛囊改變，極少數(shù)出現(xiàn)鱗狀上皮化生。
[0005] 治療HFS及HFSR的有效方法是降低劑量、延長給藥周期，甚至停藥。二者雖沒有生 命危險(xiǎn)，但是一旦發(fā)生卻嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致病人不能從事正常工作或日?；顒?dòng)， 甚至導(dǎo)致治療中斷，從而影響治療的效果。其他治療措施包括局部冷卻、維生素 B6、皮質(zhì)激 素、DMSO以及支持療法和病人教育，但尚未達(dá)到滿意療效。
[0006] 因此，迫切需要一種能夠有效治療化療性手足綜合征及靶向治療所致手足皮膚反 應(yīng)的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種有效治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng) 的藥物，其基于中醫(yī)的"活血通絡(luò)、解毒生肌"，外用治療化療性手足綜合征患者，具有良好 的臨床療效和安全性。
[0008] 本發(fā)明的治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物，以重量份計(jì)， 組成如下：
[0009] 5~60重量份黃芪和5~30重量份當(dāng)歸的水提物；
[0010] 5~30重量份老鸛草和5~30重量份紫草的70~80wt%乙醇水溶液的提取物；
[0011] 5~30重量份紅花的45~55wt%乙醇水溶液的提取物；
[0012]可藥用輔料。
[0013]優(yōu)選地，本發(fā)明的治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物，以重 量份計(jì)，組成如下：
[0014] 10~40重量份黃芪和5~20重量份當(dāng)歸的水提取物；
[0015] 10~25重量份老鸛草和5~20重量份紫草的70~80wt%乙醇水溶液的提取物；
[0016] 5~20重量份紅花的45~55wt%乙醇水溶液的提取物;和
[0017]可藥用輔料。
[0018] 最優(yōu)選地，本發(fā)明的治療化療性手足綜合征的藥物，以重量份計(jì)，組成如下：
[0019] 10~15重量份黃芪和6~12重量份當(dāng)歸的水提取物；
[0020] 10~15重量份老鸛草和5~10重量份紫草的70~80wt%乙醇水溶液的提取物； [0021] 5~10重量份紅花的45~55wt%乙醇水溶液的提取物;和
[0022]可藥用輔料。
[0023]本發(fā)明的治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物其特征在于所 述藥物是任何一種藥劑學(xué)上所說的可外用的劑型，例如顆粒劑、散劑、溶液劑等。
[0024]本發(fā)明的治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物其特征在于所 述藥物是是散劑。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供上述治療化療致手足綜合征、靶向治療致手 足皮膚反應(yīng)的藥物的制備方法，其特征在于，
[0026]本發(fā)明的藥物是采用如下重量配比的原料制成的：黃芪5~60重量份、紅花5~30 重量份、老鸛草5~30重量份、紫草5~30重量份、當(dāng)歸5~30重量份，
[0027] 具體步驟如下：
[0028]取黃芪和當(dāng)歸用水煎煮1~3次，每次水量為黃芪和當(dāng)歸重量的8~10倍，合并提取 液，減壓濃縮，得到50 ± 5 °C相對密度為1.22~1.24的清膏1;
[0029]取老鸛草和紫草用70~80wt%乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為老鸛 草和紫草重量的7~15倍量，溫度為55~65°C，合并提取液，得到提取液1;
[0030] 取紅花用45~55wt %乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為紅花重量的7 ~15倍量，溫度為55~65 °C，合并提取液，得到提取液2;
[0031] 將上述得到的提取液1和提取液2合并，減壓濃縮，得到50±5°C相對密度為1.22~ 1.24的清膏2;
[0032] 將清膏1和清膏2混合，添加適量的可藥用輔料，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，按常規(guī)方 法制成任何一種藥劑學(xué)上的藥劑。
[0033]所述制備步驟優(yōu)選為：
[0034]取黃芪和當(dāng)歸用水煎煮1~3次，每次水量為黃芪和當(dāng)歸重量的8~10倍，每次煎煮 1~1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，得到50 ± 5 °C相對密度為1.22~1.24的清膏1;
[0035]取老鸛草和紫草用70~80wt%乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為老鸛 草和紫草重量的7~15倍量，溫度為55~65°C，每次提取1~1.5小時(shí)，合并提取液，得到提取 液1;
[0036] 取紅花用45~55wt %乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為紅花重量的7 ~15倍量，溫度為55~65°C，，提取1~1.5小時(shí)，合并提取液，得到提取液2;
[0037]將上述得到的提取液1和提取液2合并，減壓濃縮，得到50±5°C相對密度為1.22~ 1.24的清膏2;
[0038] 將清膏1和清膏2混合，添加清膏量1~3倍的可藥用輔料，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉， 按常規(guī)方法制成任何一種藥劑學(xué)上的藥劑。
[0039] 經(jīng)動(dòng)物藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)等試驗(yàn)證明，本發(fā)明的治療化療致手足綜合征、靶向治 療所致手足皮膚反應(yīng)的藥物具有益氣活血，解毒生肌的功能，能夠達(dá)到有效治療化療致手 足綜合征、靶向治療所致手足皮膚反應(yīng)的滿意效果。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述。
[0041] 制備實(shí)施例1:制備散劑 [0042] 按下述重量配比稱取原料：
[0043] 黃芪15Kg紅花IOKg老鸛草15Kg紫草IOKg當(dāng)歸12Kg
[0044] 制備方法：
[0045] 黃芪和當(dāng)歸用水煎煮兩次，每次水量為黃芪和當(dāng)歸的10倍量，每次煎煮1.5小時(shí)， 合并提取液，減壓濃縮，得到50 °C相對密度為1.24的清膏1。老鸛草和紫草用75wt %乙醇水 溶液提取兩次，每次乙醇水溶液量分別為老鸛草和紫草重量的15倍和12倍，溫度為60°C，每 次提取1.5小時(shí)，合并提取液，得到提取液1。紅花用50wt%乙醇水溶液提取兩次，每次乙醇 水溶液量為紅花重量的12倍和10倍，溫度為60°C，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液，得到提取 液2。將上述得到的提取液1和提取液2合并，減壓濃縮，得到50°C相對密度為1.24的清膏2。 將清膏1和清膏2混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。加入糊精，比例為干膏：糊精=1:1~3，混合 均勻。
[0046] 制備實(shí)施例2:制備顆粒劑 [0047] 按下述重量配比稱取原料：
[0048] 黃芪IOKg紅花5Kg當(dāng)歸IOKg
[0049] 老鸛草IOKg紫草IOKg
[0050]制備方法：
[0051 ]黃芪和當(dāng)歸用水煎煮兩次，每次水量為黃芪和當(dāng)歸的10倍量，每次煎煮1小時(shí)，合 并提取液，減壓濃縮，得到55°C相對密度為1.22的清膏1。老鸛草和紫草用80wt %乙醇水溶 液提取兩次，每次乙醇水溶液量分別為老鸛草和紫草重量的15倍和12倍，溫度為60°C，每次 提取1小時(shí)，合并提取液，得到提取液1。紅花用55wt%乙醇水溶液提取兩次，每次乙醇水溶 液量為紅花重量的12倍和10倍，溫度為60°C，每次提取1小時(shí)，合并提取液，得到提取液2。將 上述得到的提取液1和提取液2合并，減壓濃縮，得到55°C相對密度為1.22的清膏2。將清膏1 和清膏2混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。加入糊精，比例為干膏:糊精=1:1~3，制成顆粒劑。
[0052] 本發(fā)明藥物與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)
[0053] 材料和方法
[0054] 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均遵循《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l理》。雌性C57BL小 鼠，8周齡，飼養(yǎng)于中日友好醫(yī)院SPF動(dòng)物房（許可證號SYXK(京）2008-0019 )，根據(jù)體重隨機(jī) 分為對照組、模型組、外用中藥組。
[0055] 2.手足綜合征模型建立：參照Elbayoumi TA方法建立小鼠手足綜合征模型 (Elbayoumi TA,Torchilin VP.Tumor-specific antibody-mediated targeted delivery of Doxil reduces the manifestation of auricular erythema side effect in mice. Int J Phann.2008,357(1-2) :272-9.)。鹽酸阿霉素脂質(zhì)體注射液(4mg/kg體重，q5d X 4)尾靜脈注射。
[0056] 3.研究用藥:制備實(shí)施例1制得的散劑。
[0057] 4.給藥方法:參照文獻(xiàn)記載方法給藥(婁彥妮，陳信義，田愛平，等.通絡(luò)活血法外 用治療化療性手足綜合征臨床研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,15(4) :68-70;柯丹丹， 賈立群，鄧博，等.溫經(jīng)通絡(luò)散外用對奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)的影響 [J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào).2014,28(3): 165-168.)。將200g制備實(shí)施例1制得的散劑溶于 1000ml去離子水，得到溶液(相當(dāng)于臨床常用濃度的10倍）。中藥組從造模第1天起給予上述 溶液，浸洗四肢及尾部，水溫28-30°C，每次20min，每日給藥2次。空白對照組和模型組按照 與試驗(yàn)組相同的方法給予等量去離子水浸泡四肢及尾部。連續(xù)給藥25日后，觀測以下指標(biāo)。 [0058] 5.觀測指標(biāo)：
[0059] (1)手足綜合征分級：參照 Vail DM 方法（Vail DM，Chun R，Thamm DH，et al.Efficacy of pyridoxine to ameliorate the cutaneous toxicity associated with doxorubicin containing pegylated(Stealth)liposomes:a randomized,doubleblind clinical trial using a canine model[J].Clin Cancer Res.1998,4(6):1567-71.)，對紅斑、脫皮/結(jié)痂、脫毛/潰瘍、水腫等臨床體征進(jìn)行評分，評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。
[0060] 表1手足綜合征分級評分標(biāo)準(zhǔn)
[0062] (2)痛行為學(xué)觀測：
[0063] 機(jī)械性痛覺超敏：參照Zhao M(Zhao M, Isami K,Nakamura S，et al .Acute cold hypersensitivity characteristically induced by oxaliplatin is caused by the enhanced responsiveness of TRPAl in mice.Mol Pain.2012,28,8:55.)方法，米用up-and-down法觀測各組小鼠對von Fery纖維刺激的50%縮足域。
[0064] 冷痛覺過敏：參照Meyer L(Meyer L ,Patte-Mensah C ,Taleb 0，et al·Allopregnanolone prevents and suppresses oxaliplatin-evoked painful neuropathy:multi-parametric assessment and direct evidence[J].Pain.2011,152 (I): 170-81.)及Zhao M方法，采用冷板儀觀測各組小鼠對冷刺激的縮足反射潛伏期。
[0065] 結(jié)果
[0066] 1.手足綜合征分級評分:空白對照組小鼠未見明顯皮損。相對于空白對照組，模型 組小鼠出現(xiàn)明顯的紅斑、脫毛等皮損，手足綜合征分級評分明顯升高(P〈〇.01)。相對于模型 組，外用中藥組皮損明顯緩解，手足綜合征評分明顯下降(P〈〇. 01)。（表2)
[0067]表2手足綜合征分級評分
L〇〇69」注：相對于空白對照組叩〈0 · 05，??Ρ〈0 · 01;相對于模型組*P〈0 · 05，#P〈0 · 01。下 同。
[0070] 2.機(jī)械性痛覺超敏:空白對照組小鼠未見明顯機(jī)械性痛覺超敏。相對于空白對照 組，模型組小鼠對von Fery纖維刺激的50%縮足域明顯下降，呈現(xiàn)機(jī)械性痛覺超敏狀態(tài)(p〈 0.01)。相對于模型組，外用中藥組機(jī)械性痛覺超敏明顯緩解，50%縮足域明顯下降（p〈 0.01)。（表3)
[0071] 表3機(jī)械刺激50 %縮足域
[0073] 3.冷痛覺過敏：相對于空白對照組，模型組小鼠對冷刺激的縮足反射潛伏期明顯 下降，呈現(xiàn)冷痛覺過敏狀態(tài)(P〈〇.05)。相對于模型組，外用中藥組冷痛覺過敏明顯緩解，冷 縮足反射潛伏期明顯下降(P〈〇.01)。（表4)
[0074]表4冷縮足反射潛伏期
[0076]上述試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對小鼠化療性手足綜合征有顯著的抑制作用，對機(jī) 械性痛覺超敏和冷痛覺過敏有顯著的緩解作用。
[0077]本發(fā)明藥物治療化療性手足綜合征的臨床資料 [0078]資料與方法 [0079] 1.研究設(shè)計(jì)
[0080]采用多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，觀測本發(fā)明藥物外用，治療化 療致手足綜合征及靶向治療所致手足皮膚反應(yīng)的臨床療效和安全性。采用分層隨機(jī)區(qū)組設(shè) 計(jì)，納入120例，2:1隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組。
[0081 ] 2.分級標(biāo)準(zhǔn)
[0082]參照NCI標(biāo)準(zhǔn):① 0級:無;②1級：輕微的皮膚改變或皮炎（如紅斑、脫肩）伴感覺異 常(如麻木感、針刺感、燒灼感），但不影響日常活動(dòng);③2級:如前皮膚改變伴疼痛，輕度影響 日?；顒?dòng)，皮膚表面完整;④3級:潰瘍性皮炎或皮膚改變伴劇烈疼痛，嚴(yán)重影響日常生活， 明顯組織破壞(如脫肩、水皰、出血、水腫）。
[0083] 3.治療方法
[0084]試驗(yàn)組采用本發(fā)明制備實(shí)施例1中制得的散劑，每劑藥13.5g，用溫水溶解后稀釋 至1000 mU患者從入組第1天起外用洗/浸患部，使用恒溫足浴盆溫浴(水溫約36~40)，每次 20min，每日2次，7天為1個(gè)觀察周期。對照組采用安慰劑，外觀、包裝，規(guī)格、劑量與療程均同 試驗(yàn)組。
[0085] 4.觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0086] 參照NCI標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合問診進(jìn)行評估，在試驗(yàn)前及試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行評價(jià)。療效評價(jià)標(biāo) 準(zhǔn):治愈(CR):分級降至0級;有效(PR):分級下降1級及以上;無效(NP):分級無下降。
[0087] 結(jié)果
[0088] 1.入組病例情況
[0089] 共入組120例患者，其中試驗(yàn)組80例，對照組40例。
[0090] 2. HFS分級變化及療效分析
[0091 ] HFS分級變化及療效分析總結(jié)于表5和表6。
[0092]表5手足綜合征分級變化
[0097]本發(fā)明上述臨床試驗(yàn)采用多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究設(shè)計(jì)，根據(jù) "通絡(luò)活血法"，觀察中醫(yī)外治的方法對化療性HFS的治療作用。從結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥 物能夠有效降低分級，試驗(yàn)組總有效率為96.25 %，明顯優(yōu)于對照組的27.50% (P〈0.0001)。 因此，本發(fā)明藥物能夠有效治療化療性HFS。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物，以重量份計(jì)，組成如 下： 5~60重量份黃芪和5~30重量份當(dāng)歸的水提物； 5~30重量份老鸛草和5~30重量份紫草的70~80wt %乙醇水溶液的提取物； 5~30重量份紅花的45~55wt %乙醇水溶液的提取物； 可藥用輔料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，以重量份計(jì)，組成如下： 10~40重量份黃芪和5~20重量份當(dāng)歸的水提取物； 10~25重量份老鸛草和5~20重量份紫草的70~80wt %乙醇水溶液的提取物； 5~20重量份紅花的45~55wt %乙醇水溶液的提取物;和 可藥用輔料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，以重量份計(jì)，組成如下： 1 〇~15重量份黃芪和6~12重量份當(dāng)歸的水提取物； 10~15重量份老鸛草和5~10重量份紫草的70~80wt %乙醇水溶液的提取物； 5~10重量份紅花的45~55wt %乙醇水溶液的提取物;和 可藥用輔料。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其中，所述藥物為顆粒劑或散劑。5. -種權(quán)利要求1所述的治療化療致手足綜合征、靶向治療致手足皮膚反應(yīng)的藥物的 制備方法，包括以下步驟： 取黃芪和當(dāng)歸用水煎煮1~3次，每次水量為黃芪和當(dāng)歸重量的8~10倍，合并提取液， 減壓濃縮，得到50±5°C相對密度為1.22~1.24的清膏1; 取老鸛草和紫草用70~80wt %乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為老鸛草和 紫草重量的7~15倍量，溫度為55~65°C，合并提取液，得到提取液1; 取紅花用45~55wt%乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為紅花重量的7~15 倍量，溫度為55~65 °C，合并提取液，得到提取液2; 將上述得到的提取液1和提取液2合并，減壓濃縮，得到50 ± 5 °C相對密度為1.22~1.24 的清膏2; 將清膏1和清膏2混合，添加適量的可藥用輔料，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，按常規(guī)方法制 成任何一種藥劑學(xué)上的藥劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，包括以下步驟： 取黃芪和當(dāng)歸用水煎煮1~3次，每次水量為黃芪和當(dāng)歸重量的8~10倍，每次煎煮1~ 1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，得到50 ±5 °C相對密度為1.22~1.24的清膏1; 取老鸛草和紫草用70~80wt %乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為老鸛草和 紫草重量的7~15倍量，溫度為55~65°C，每次提取1~1.5小時(shí)，合并提取液，得到提取液1; 取紅花用45~55wt%乙醇水溶液提取1~3次，每次乙醇水溶液量為紅花重量的7~15 倍量，溫度為55~65°C，，提取1~1.5小時(shí)，合并提取液，得到提取液2; 將上述得到的提取液1和提取液2合并，減壓濃縮，得到50 ± 5 °C相對密度為1.22~1.24 的清膏2; 將清膏1和清膏2混合，添加清膏量1~3倍的可藥用輔料，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，按常 規(guī)方法制成任何一種藥劑學(xué)上的藥劑。
【文檔編號】A61P39/02GK105943595SQ201610438863
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月17日
【發(fā)明人】賈立群, 婁彥妮, 劉猛, 鄧博
【申請人】賈立群