本發(fā)明屬于食品添加劑、營養(yǎng)保健品及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種辣木天然葉酸的制備方法及制劑。
背景技術(shù)：
：辣木是一種熱帶、亞熱帶植物，富含植物蛋白、維生素、泛酸、鈣、鐵、硒等多種營養(yǎng)物質(zhì)，其中，蛋白質(zhì)的含量是牛奶的2倍，鈣的含量是牛奶的4倍，維生素C的含量是柳橙的7倍，維生素A的含量是胡蘿卜的4倍，鐵的含量是菠菜的3倍，鉀的含量是香蕉的3倍，γ-氨基丁酸的含量是發(fā)酵玄米的10倍；還含有天然葉酸，是其它果蔬的3-10倍，最高可達(dá)1100μg/100g。葉酸屬于B族維生素，是維持生物體正常生命過程所必需的一類有機(jī)物，能幫助蛋白質(zhì)代謝，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。同時(shí)葉酸還具有抗腫瘤，促進(jìn)嬰幼兒神經(jīng)細(xì)胞和腦細(xì)胞發(fā)育，防治血管硬化和阻塞的功效。世界衛(wèi)生組織對(duì)葉酸的每日推薦量為：成人用量為200μg，孕婦和乳母的用量為400μg；美國對(duì)葉酸的每日推薦量為：成人用量為400μg。葉酸的重要生理作用是作為一碳化合物的載體參加代謝。葉酸的衍生物四氫葉酸以輔酶形式為一碳單位(包括甲酸基、甲醛和甲基)的載體，對(duì)甲基的轉(zhuǎn)移和甲酸基及甲醛的利用都有重要功用。機(jī)體腺嘌呤核苷酸、胸嘧啶核苷酸的生物合成，絲氨酸與甘氨酸的互變，谷氨酸和膽堿的生物合成，高胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸都需要四氫葉酸。葉酸輔酶促進(jìn)嘌呤、胸嘧啶核苷酸的生物合成和蛋氨酸、絲氨酸、谷氨酸的轉(zhuǎn)化、互變，說明葉酸在核酸的生物合成和蛋白質(zhì)的生物合成過程中的重要性。這也充分說明了葉酸在細(xì)胞生長和再生中的重要作用。目前，市場(chǎng)上所應(yīng)用的食品添加用葉酸及葉酸保健品成分均來自合成葉酸，合成葉酸性質(zhì)穩(wěn)定，合成路線成熟便宜，但是與天然葉酸相比，其代謝須經(jīng)肝臟中四氫還原酶作用才能轉(zhuǎn)化為可吸收利用的四氫葉酸，經(jīng)常服用易增加肝臟生理負(fù)擔(dān)。并且人體中四氫還原酶缺乏，合成葉酸的有效生物利用度較低，長期服用還可能會(huì)造成人體鋅元素代謝異常，導(dǎo)致皮膚、腸胃等器官不良反應(yīng)發(fā)生，過量服用合成葉酸還會(huì)增加罹患結(jié)腸癌、乳腺癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。天然來源的葉酸均為合成葉酸的還原態(tài)形式結(jié)構(gòu)(包括四氫葉酸、5-甲基四氫葉酸、5-甲?；臍淙~酸、10-甲?；臍淙~酸及四氫葉酸的多谷氨酸取代產(chǎn)物)，其結(jié)構(gòu)類型決定了天然葉酸較合成葉酸具有更優(yōu)良的生物利用度及安全性。故，研究開發(fā)出一種天然葉酸成為了亟需解決的技術(shù)問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種辣木天然葉酸的制備方法，該制備方法所得天然葉酸安全可靠，適宜長期服用。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種辣木天然葉酸的制備方法，包括以下步驟：取辣木，加純水在溫度為20℃～100℃的條件下提取，過濾，將濾液濃縮干燥。作為優(yōu)選，所述辣木包含新鮮辣木葉、辣木枝干或辣木葉粉中的一種，或它們的任意比例混合物；每次所述純水的加入重量為所述辣木重量的10～80倍；所述提取的次數(shù)為1～4次，每次提取的時(shí)間為15～120分鐘；所述提取的方式采用超聲波提取的方式來進(jìn)行；所述干燥采用冷凍干燥的方式來進(jìn)行。超聲波提取的設(shè)備功率可為500-3000瓦。作為優(yōu)選，所述超聲波提取的同時(shí)，邊提取邊進(jìn)行機(jī)械攪拌；所述過濾時(shí)，先進(jìn)行離心，所得上清液再采用微濾膜、超濾膜、納濾膜或反滲透膜中的一種進(jìn)行過濾。離心時(shí)的轉(zhuǎn)速可以為1000-5000轉(zhuǎn)/分鐘。作為優(yōu)選，所述微濾膜為孔徑為0.1～0.8μm的濾膜；所述超濾膜為容許5～10萬分子量透過的濾膜；所述納濾膜為容許300～1000分子量的分子透過的濾膜。作為優(yōu)選，為使新鮮辣木葉中的葉酸穩(wěn)定，所述新鮮辣木葉選自采摘后12小時(shí)以內(nèi)的鮮葉置于-80℃～0℃的條件下保存。作為優(yōu)選，所述加純水提取時(shí)，加入百香果、甜茶或枸杞子水提物中的一種，或百香果、甜茶與枸杞子水提物質(zhì)量比為1:1:1的混合物。作為優(yōu)選，所述百香果、甜茶或枸杞子水提物的加入重量為所述辣木重量的3％～8％；所述甜茶選自炒制甜茶；所述枸杞子選自黑枸杞。本發(fā)明還提供了一種由所述制備方法得到的天然葉酸提取物，所述天然葉酸提取物中總?cè)~酸含量為60μg/g～278μg/g；其中，所含一定比例天然葉酸相關(guān)結(jié)構(gòu)衍生物含量最高分別為：5-甲?；臍淙~酸為136μg/g，甲基四氫葉酸為50μg/g，四氫葉酸為92μg/g(該數(shù)據(jù)來源于實(shí)施例10所得產(chǎn)品的測(cè)試)。本發(fā)明還提供了一種天然葉酸提取物的制劑，所述制劑為口服制劑、注射劑、栓劑或吸入劑。在制備相應(yīng)的制劑時(shí)，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。作為優(yōu)選，所述口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、微囊劑、丸劑、湯劑、膏劑、分散粉末、露劑、口服液、滴丸劑或脂質(zhì)體。優(yōu)選的，所述注射劑為粉針劑或注射液。作為優(yōu)選，所述藥學(xué)上可接受的輔料包含水果粉、食用香精、甜味劑、酸味劑、填充劑、潤滑劑、防腐劑、助懸劑、食用色素、稀釋劑、乳化劑、崩解劑或增塑劑中的一種或兩種以上的混合物。作為優(yōu)選，水果粉為桔子粉、橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉或椰粉中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的水果粉均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，水果粉種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，食用香精為桔子香精、橙香精、檸檬香精、櫻桃香精、薄荷腦、蘋果香精或椰香精中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的食用香精均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，食用香精種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。為增加藥物的甜度，易于服用。作為優(yōu)選，甜味劑為三氯蔗糖、AK糖、阿斯巴甜或羅漢果甜苷中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的甜味劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，甜味劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，酸味劑為檸檬酸、蘋果酸、乳酸或枸櫞酸中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的酸味劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，酸味劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。填充劑是指用以增加片劑的重量和體積，利于壓片的輔料。用作片劑的填充劑要求流動(dòng)性、可壓性好，結(jié)合力強(qiáng)，對(duì)藥物有較大的容納量。作為優(yōu)選，填充劑為果糖、糖醇類、蔗糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素或糊精中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的崩解劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，填充劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。潤滑劑是指能降低片劑與沖模壁間摩擦力的輔料，以防止摩擦力大而使壓片困難，可使壓片時(shí)壓力分布均勻，并使片劑的密度均勻，還可以改善片劑的外觀，使片劑表面光亮、平整。作為優(yōu)選，潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅或硬脂酸中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的潤滑劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，潤滑劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，防腐劑為苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、山梨酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的防腐劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，防腐劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，助懸劑為羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或蜂蠟中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的助懸劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，助懸劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，食用色素為焦糖色素、梔子黃、姜黃色素或葉綠素中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的食用色素均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，食用色素種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，稀釋劑為食用植物油、丙二醇或分子量為400～6000的聚乙二醇中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的稀釋劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，稀釋劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，乳化劑為S-40、硬脂酰乳酸鈉/鈣、雙乙酰酒石酸單甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、分子量為400～6000的聚乙二醇或蒸餾單甘酯中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的乳化劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，乳化劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。崩解劑的主要作用在于消除因粘合劑或由加壓而形成片劑的結(jié)合力使片劑迅速崩解，使片劑能迅速發(fā)揮藥效。作為優(yōu)選，崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的崩解劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，填充劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。作為優(yōu)選，增塑劑為甘油、羧甲基纖維素鈉、山梨醇或油酸酰胺磺酸鈉中的一種或兩者以上的混合物。但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的增塑劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，增塑劑種類并不局限于此，本發(fā)明在此不做限定。采用上述技術(shù)方案，由于從辣木中直接獲得天然葉酸，所得天然葉酸中5-甲?；臍淙~酸的含量可達(dá)136μg/g，甲基四氫葉酸的含量可達(dá)50μg/g，四氫葉酸的含量可達(dá)92μg/g。相比合成葉酸，辣木天然葉酸的安全性高，毒副作用小，可以長期進(jìn)行服用。本發(fā)明還提供了該天然葉酸的制備方法，及由該天然葉酸制備的制劑。該制備方法在特定溫度下用純水提取，所得活性物質(zhì)明顯高于現(xiàn)有技術(shù)提取的方法，優(yōu)化了天然葉酸的組成，使得天然葉酸更加易于人體吸收并發(fā)揮其生理功能。具體實(shí)施方式下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步說明。在此需要說明的是，對(duì)于這些實(shí)施方式的說明用于幫助理解本發(fā)明，但并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限定。此外，下面所描述的本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方式中所涉及的技術(shù)特征只要彼此之間未構(gòu)成沖突就可以相互組合。實(shí)施例1一種辣木天然葉酸的制備方法，包括以下步驟：取辣木葉粉，加純水在溫度為80℃的條件下提取，過濾，將濾液濃縮，冷凍干燥。其中，提取的次數(shù)為1次，每次提取的時(shí)間為30分鐘；每次純水的加入重量為所述辣木重量的20倍；提取的方式采用超聲波提取的方式來進(jìn)行；干燥采用冷凍干燥的方式來進(jìn)行。超聲波提取的同時(shí)，邊提取邊進(jìn)行機(jī)械攪拌；過濾時(shí)，先進(jìn)行離心，所得上清液再采用微濾膜、超濾膜、納濾膜或反滲透膜中的一種進(jìn)行。其中，微濾膜為孔徑為0.1～0.8μm的濾膜；所述超濾膜為容許5～10萬分子量透過的濾膜；所述納濾膜為容許300～1000分子量的分子透過的濾膜。實(shí)施例2-5將提取的溫度由80℃分別更改為20℃、40℃、60℃或100℃，其余制備條件完全按照實(shí)施例1的方式來進(jìn)行，構(gòu)成實(shí)施例2-5。實(shí)施例1-5獲得的天然葉酸含量檢測(cè)結(jié)果，見表1。表1不同提取溫度對(duì)天然葉酸含量的影響產(chǎn)品提取溫度天然葉酸實(shí)施例180℃208μg/g實(shí)施例220℃60μg/g實(shí)施例340℃115μg/g實(shí)施例460℃208μg/g實(shí)施例5100℃160μg/g實(shí)施例6-8將提取的次數(shù)由1次分別更改為2次、3次或4次，其余完全按照實(shí)施例1的方式來進(jìn)行，構(gòu)成實(shí)施例6-8。實(shí)施例6-8獲得的天然葉酸含量檢測(cè)結(jié)果，見表2。表2不同提取次數(shù)對(duì)天然葉酸含量的影響產(chǎn)品提取次數(shù)天然葉酸實(shí)施例62163μg/g實(shí)施例73152μg/g實(shí)施例84135μg/g實(shí)施例9-12將提取的時(shí)間由30分鐘分別更改為15分鐘、60分鐘、120分鐘或180分鐘，其余完全按照實(shí)施例1的方式來進(jìn)行，構(gòu)成實(shí)施例9-12。實(shí)施例9-12獲得的天然葉酸含量檢測(cè)結(jié)果，見表3。表3不同提取時(shí)間對(duì)天然葉酸含量的影響產(chǎn)品提取時(shí)間天然葉酸實(shí)施例915分鐘136μg/g實(shí)施例1060分鐘258μg/g實(shí)施例11120分鐘155μg/g實(shí)施例12180分鐘97μg/g實(shí)施例13-15將每次純水的加入重量由20倍分別更改為10倍、40倍或80倍，其余完全按照實(shí)施例1的方式來進(jìn)行，構(gòu)成實(shí)施例13-15。實(shí)施例13-15獲得的天然葉酸含量檢測(cè)結(jié)果，見表4。表4不同提取時(shí)間對(duì)天然葉酸含量的影響產(chǎn)品純水的加入重量天然葉酸實(shí)施例1310倍126μg/g實(shí)施例1440倍137μg/g實(shí)施例1580倍198μg/g綜合實(shí)施例1-15，可得出對(duì)辣木天然葉酸提取的最佳條件組合為：提取溫度80℃，提取次數(shù)1次，提取時(shí)間60分鐘及提取溶劑(純水)加入量為20倍重量。實(shí)施例16-19在加純水提取時(shí)，加入百香果、甜茶或枸杞子水提物中的一種，或百香果、甜茶與枸杞子水提物質(zhì)量比為1:1:1的混合物。其中，百香果、甜茶或枸杞子水提物的加入重量為所述辣木重量的5％；所述甜茶選自炒制甜茶；所述枸杞子選自黑枸杞。其余完全按照實(shí)施例1的方式來進(jìn)行，構(gòu)成實(shí)施例16-19。實(shí)施例1，16-19獲得的天然葉酸含量檢測(cè)結(jié)果，見表5。表5加入不同的物質(zhì)對(duì)天然葉酸含量和保質(zhì)期的影響由表5可見，在相同提取條件下，加入不同的物質(zhì)，會(huì)對(duì)天然葉酸的含量及其組成有著顯著的影響，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。本發(fā)明中，炒制甜茶將將甜茶置于溫度為90℃的炒鍋中翻炒45分鐘獲得；枸杞子水提物是將黑枸杞子加入10倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮干燥得到。實(shí)施例20取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入適量微粉硅膠，填充膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例21取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入適量添加適量橙粉、橙香精、蔗糖混勻，壓片，即得片劑。實(shí)施例22取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入適量蔗糖粉，混勻，制粒，得顆粒劑。實(shí)施例23取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入水溶解，再加入適量阿斯巴甜、焦糖色素、檸檬酸和苯甲酸鈉，混勻，過濾，裝瓶，得口服液劑。實(shí)施例24取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入注射用水溶解，再加入適量助劑，按常規(guī)制法，制成注射劑。實(shí)施例25取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入適量助劑，按常規(guī)制法，制成栓劑。實(shí)施例26取實(shí)施例1-19任一項(xiàng)所得的天然葉酸產(chǎn)品，加入適量助劑，按常規(guī)制法，制成吸入劑。以上對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式作了詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于所描述的實(shí)施方式。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，在不脫離本發(fā)明原理和精神的情況下，對(duì)這些實(shí)施方式進(jìn)行多種變化、修改、替換和變型，仍落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3