專利名稱：化合物塞來昔布在制備信息治療藥物中的用途及制備方法與所制成的新型藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及ー種塞來昔布新型藥品。
背景技術(shù)：
化合物塞來昔布(Celecoxib)，化學(xué)名4-[5_ (_4_甲苯基)-3_ (三氟甲基)-H-吡唑-I-基]苯磺胺，化學(xué)分子式C17H14F3N3O2S，分子量381. 38。性狀為白色或淡黃色粉末， 溶于こ酸こ酷。塞來昔布為止痛藥，臨床用于緩解關(guān)節(jié)痛。塞來昔布的藥品制劑有膠囊劑等。已知的塞來昔布藥物均是作為化學(xué)治療藥物的用途，是讓化合物塞來昔布分子進(jìn)入人體(通過ロ服吸收進(jìn)入血液)，分布至各組織，通過藥物分子在人體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥理作用。在現(xiàn)有技術(shù)中塞來昔布作為化學(xué)治療藥物用途，有著訖今不能克服的缺陷，一是對(duì)人體的毒副作用，其令人討厭的不良反應(yīng)，包括產(chǎn)生心血管血栓、心肌梗死、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加、 高血壓、體液潴溜、水腫、充血性心カ衰竭，消化系統(tǒng)可使嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)(出血、潰瘍、穿孔)，増加中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈、失眠，呼吸系統(tǒng)上呼吸道感染，泌尿系統(tǒng)腎功能不全等；ニ是治療窗ロ小，由于存在對(duì)人體的毒副作用，能夠使用的有效劑量很小，限制了治療效果，ロ服給藥的極量為一次lOOmg，一日200mg，超越極量則可致中毒；三是只有化學(xué)治療藥物ー種用途，藥物進(jìn)入人體即被代謝分解或排泄，不能二次應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)化合物塞來昔布作為化學(xué)治療藥物用途的缺陷，重新發(fā)現(xiàn)ー 種能夠克服其缺陷的新用途、新方法，創(chuàng)造ー種前所未有的新型產(chǎn)品。為了完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案取新合成的塞來昔布原料(I)藥(符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn))粉末，也可加入載體輔料， 用微孔載體材料(2)封裝，再置入布有孔隙(5)的容器(4)內(nèi)封裝，在布有孔隙(5)的容器
(4)上裝配懸掛件，制成塞來昔布信息治療藥品劑(12)，治療時(shí)將其置于人體體表面使藥物距皮膚I-IOmm (優(yōu)選2mm)處懸掛(固定)使用，優(yōu)選人體臍部位置，使有孔隙(5)的一面貼皮膚，每日使用一次，毎次使用4-6小時(shí)，或毎日2次，毎次2-3小時(shí)，通過塞來昔布藥物信息與人體信息受體反應(yīng)，用藥物信息物理治療方法，達(dá)到治療效果，而不是通過塞來昔布藥物物質(zhì)分子進(jìn)入人體與人體物質(zhì)受體反應(yīng)達(dá)到治療效果。在本發(fā)明中塞來昔布是作為一種信息治療藥物使用，而不是作為ー種化學(xué)治療藥物使用。因此，塞來昔布作為信息治療藥物使用后，由于作信息藥物治療不消耗塞來昔布物質(zhì)，不影響塞來昔布含量，作信息藥物治療使用一個(gè)療程后的藥物原料，還可以第二次作為化學(xué)治療藥物使用，制成常規(guī)的ロ服制劑、注射劑及透皮吸收等制劑用于化學(xué)治療，具有普通的塞來昔布制劑的治療效果。本發(fā)明所述的新合成塞來昔布原料(I)粉末，是指完成合成生產(chǎn)時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)的塞來昔布藥物原料，按干燥品計(jì)算，含C17H14F3N3O2S不少于99. 0%。本發(fā)明所述的載體輔料，為天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉猛電氣石、I丐鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細(xì)，粒徑100nm-10um。本發(fā)明所述的微孔載體材料(2)是微孔無紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好。本發(fā)明所述的布有孔隙(5)的容器(4)為圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑0. 3-3_。本發(fā)明所述的懸掛件是能夠利用ー個(gè)支點(diǎn)，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物， 這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。懸掛件是磁懸掛(卡)(8) 或繩(帯)懸掛裝置(11)。所述的磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒的制備方法磁懸(掛) 卡(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生產(chǎn)內(nèi)空直徑4-8em，高度0. 8_1. 2cm的扁圓形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直徑0. Icm的孔隙(5)，容器⑷盒頂部?jī)?nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個(gè)相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內(nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內(nèi)置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋￠)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋￠)內(nèi)設(shè)有能咬合的子牙柱ロ(9)，以便固定容器(4)盒與塑料蓋出)。所述繩(帯)懸掛裝置(11) 是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。本發(fā)明所述的信息治療藥品劑(12)是藥物封裝后讓其距離人體皮膚1-10_，優(yōu)選2_懸空狀使用的劑型，不讓藥物物質(zhì)直接接觸人體皮膚，沒有藥物物質(zhì)成份吸收，只通過藥物信息超導(dǎo)治療疾病。本發(fā)明的制備方法包括①稱取3個(gè)月內(nèi)新合成的塞來昔布原料⑴藥 (C17H14F3N3O2S含量不低于99. 0% );②選擇性的添加藥物重量ト10%的載體輔料，優(yōu)選的劑量5%,所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉,粒徑IOOnm-IOum !③投入混料機(jī)常溫常壓機(jī)械混合充分，制成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優(yōu)選20°C，混合的時(shí)間30-60分鐘，優(yōu)選45分鐘；④將混合充分的填料投入粉體分裝機(jī)，按每包5-50克的重量，優(yōu)選25克的劑量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封ロ，制成一個(gè)個(gè)藥物信息填料包(3);⑤將分包后的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器(4)，每個(gè)容器(4)內(nèi)裝I包； 容器(4)上加懸掛件組合制成。為了便于理解本發(fā)明，以下對(duì)本發(fā)明所用的術(shù)語作進(jìn)ー步的解釋。本發(fā)明所用術(shù)語“信息治療藥物”，是ー種非化學(xué)治療的藥物。化學(xué)治療藥物是藥物物質(zhì)成份經(jīng)常規(guī)的途徑包括直接注射進(jìn)入人體血液、ロ服吸收進(jìn)入血液或者通過皮膚透皮吸收及粘膜吸收進(jìn)入血液，進(jìn)而分布于人體各組織系統(tǒng)，通過藥物分子在人體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥理作用，藥物分子在人體內(nèi)被分解、代謝與排泄。而信息治療藥物治療時(shí)不接觸人體也不進(jìn)入人體，不需要消耗藥物物質(zhì)成份，沒藥物分子進(jìn)入人體，只利用藥物分子信息調(diào)節(jié)人體機(jī)能，達(dá)到治療效果，因而在人體內(nèi)沒有藥物分子代謝，治療后在人體內(nèi)或人體排泄物中亦檢測(cè)不到該藥物的物質(zhì)成份。這也ー種新的治療方法，即藥物信息物理療法。本發(fā)明所用術(shù)語“藥物二次應(yīng)用”或“二次使用”是指藥物可以被二次應(yīng)用或二次使用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了常識(shí)無法理解的藥物的信息治療用途，由于用作信息治療藥物沒有藥物物質(zhì)被人體吸收與利用，藥物信息治療只利用于藥物信息，沒有消耗藥物物質(zhì)，藥物的物質(zhì)成份沒有改變，有效含量沒有降低，也就是說藥物仍然符合化學(xué)治療需要的標(biāo)準(zhǔn)，因而用作信息治療用途后還可以二次作化學(xué)有效治療用途，即藥物二次有效應(yīng)用或使用，不影響藥物化學(xué)治療的常規(guī)治療效果。本發(fā)明術(shù)語“治療窗ロ”，即療效與副作用之比值。對(duì)治療窗ロ大小的理解，如果藥物對(duì)靶點(diǎn)和副作用位點(diǎn)的親和性相差很大，且對(duì)靶點(diǎn)親和力較強(qiáng)，那么它的“治療窗 ロ”(Therapeutic window)就大。治療窗ロ足夠大時(shí)，可以把劑量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。理想情況下，作為ー個(gè)新藥開發(fā)者、醫(yī)生或病人，你會(huì)希望患者服用藥物在真靶點(diǎn)和其他作用位點(diǎn)之間有100倍或500倍以上的治療窗ロ。要記住的是，決定對(duì)一大群人的劑量吋，要考慮藥物代謝速度的個(gè)體差異可能高達(dá)10倍，對(duì)某些病人來說，一個(gè)僅為10倍的治療窗ロ等于沒有窗ロ。實(shí)際上化合物塞來昔布的常規(guī)化學(xué)治療藥物治療窗ロ就很小，化合物塞來昔布作為化學(xué)藥物治療窗ロ僅10倍左右，而作為信息治療藥物治療窗ロ可達(dá)到1000倍以上。本發(fā)明臨床增加治療窗ロ后，治療的疾病包括用于治療關(guān)節(jié)炎、緩解關(guān)節(jié)疼痛等。本發(fā)明可以直接替代化學(xué)治療藥物治療疾病，還可以作為化學(xué)治療藥物增效劑， 擴(kuò)大其化學(xué)藥物治療窗ロ，增強(qiáng)其化學(xué)治療藥物治療效果而不增加化學(xué)治療藥物毒副作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了化合物塞來昔布作為信息治療藥物的新用途，創(chuàng)造了一種全新的塞來昔布藥品新劑型，具有十分顯著的進(jìn)步意義I、本發(fā)明極大的擴(kuò)大了塞來昔布的治療窗ロ。由于本發(fā)明發(fā)現(xiàn)塞來昔布信息治療的方法，使用塞來昔布治療時(shí)沒有塞來昔布物質(zhì)成份進(jìn)入人體，從而避免了塞來昔布討厭的毒副作用，使塞來昔布的治療窗ロ從只有10倍可以擴(kuò)大到1000倍以上，可提高塞來昔布的治療效果，克服塞來昔布的副作用。同時(shí)，在使用已知常規(guī)劑型的塞來昔布制劑療效不理想時(shí)，増加本發(fā)明的使用，可增強(qiáng)塞來昔布的療效而不增加其毒副作用，成為塞來昔布化學(xué)治療的增效劑。2、本發(fā)明破天荒地實(shí)現(xiàn)了塞來昔布藥物的二次應(yīng)用，塞來昔布作為信息治療藥物使用，發(fā)揮了有效治療作用，首次有效使用一個(gè)療程(I至2個(gè)月為I個(gè)療程)后，還可以ニ 次使用重新作為化學(xué)治療藥物使用，可以大大降低藥物治療成本，增加藥物的使用價(jià)值。同時(shí)由于對(duì)塞來昔布的重復(fù)利用，減少藥物浪費(fèi)節(jié)省醫(yī)藥資源，減少制藥エ業(yè)帶來的環(huán)境污染。3、本發(fā)明不需要使用現(xiàn)有常規(guī)藥品制劑為了保證藥物成份進(jìn)入人體的穩(wěn)定有效而不得不添加的大量輔料或助劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等非藥物成份，也避免了這些非藥物成份進(jìn)入人體對(duì)人體的不利影響，同時(shí)也節(jié)省大量的輔助材料，減少藥物制劑消耗。4、本發(fā)明使用簡(jiǎn)單、方便、安全、可靠、容易接受。特別是對(duì)于年老、體弱、兒童，或有意識(shí)障礙、智力障礙、行為障礙患者更適用。5、本發(fā)明還可以減少醫(yī)院護(hù)理人員給藥的麻煩，減輕其勞動(dòng)強(qiáng)度，節(jié)省人力資源。


圖I填料包示意圖I、原料2、微孔載體材料3、填料包
圖2容器示意圖4、容器5、孔隙6、塑料蓋7、磁片8、磁懸掛(卡)9、子牙柱ロ10、盒蓋圖3容器頂部?jī)?nèi)面示意4容器頂部外面示意5イ目息治療藥品劑不意圖11、繩(帯)懸掛裝置12、信息治療藥品劑
具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明內(nèi)容。實(shí)施例按以下重量稱取塞來昔布原料(I):塞來昔布原料(I)(含量ミ99% ) 250克，將原料(I)投入分裝機(jī)，用微孔透氣紙袋按每袋凈重25克分裝成10袋，熱融封ロ，制成塞來昔布藥物信息填料包(3)。同吋，另制作磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒10個(gè)。磁懸掛(卡)(8) 容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生產(chǎn)內(nèi)空直徑4-8cm，高度0. 8-1. 2cm的扁圓形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直徑0. Icm的孔隙(5)，容器⑷盒頂部?jī)?nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個(gè)相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內(nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內(nèi)置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋出)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋￠)內(nèi)設(shè)有能咬合的子牙柱ロ(9)，以便固定容器(4)盒與塑料蓋(6)。10個(gè)磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒裝入內(nèi)容物的方法打開容器(4)盒蓋(10)，每個(gè)容器(4)盒裝入一包塞來昔布藥物信息填料包(3)，蓋上盒蓋(10)并用502膠粘接密封，制成塞來昔布信息治療藥品劑(12)。臨床增加使用塞來昔布信息治療藥品劑(12)與塞來昔布膠囊劑單用療效增效比較觀察，結(jié)果如下I.資料和方法I. I 一般資料選取類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者20例，隨機(jī)分為2組，，治療組10例，男性4例，女性6例， 年齡31-59歲，平均45歲；對(duì)照組10例，男性5例，女性5例，年齡29-57歲，平均43歲。 兩組的一般資料間差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)，具有可比性。I. 2 方法I. 2. I治療組在對(duì)照相同的方法的基礎(chǔ)上，加用塞來昔布信息治療藥品劑(12)增效治療，用塞來昔布信息治療藥品劑(12)懸掛在患者臍部，有孔隙的一面貼皮膚，毎日一次，每次6小時(shí)。
I. 2. 2對(duì)照組用塞來昔布膠囊(商品名西樂葆)治療，西樂葆治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用量為IOOmg或200mg，每日2次。I. 3療效標(biāo)準(zhǔn)顯效臨床癥狀消失，血沉、C-反應(yīng)蛋白正常；有效臨床癥狀明顯減輕或消失，血沉、C-反應(yīng)蛋白正?；驕p少；無效臨床癥狀無改善，血沉、C-反應(yīng)蛋白無改善。顯效+有效=總有效。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P < 0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)果2. I治療結(jié)果治療組顯效5例，有效4例，無效I例，總有效率為90. 0 %。對(duì)照組顯效2例，有效 5例，無效3例，總有效率為70%。從治療結(jié)果上可以看出治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)。2. 2不良反應(yīng)治療組與對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)惡心、腹瀉，經(jīng)過對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。使用過I個(gè)療程后的塞來昔布信息治療藥品劑(12)內(nèi)容物原料(I)含量檢測(cè)， 依照藥典規(guī)定的塞來昔布含量檢測(cè)方法檢測(cè)其含量。結(jié)果干燥品C17H14F3N3O2S含量為 99. 0%。
權(quán)利要求
1.化合物塞來昔布的新用途，其特征在于可用于制備信息治療藥物，所述的信息治療藥物是ー種非化學(xué)治療的藥物，即治療時(shí)不使藥物直接接觸人體，不使藥物分子進(jìn)入人體， 不消耗藥物物質(zhì)成份，只利用藥物分子信息調(diào)節(jié)人體機(jī)能，用藥物信息物理治療方法，達(dá)到治療效果，在治療時(shí)人體內(nèi)沒有藥物分子代謝，在治療后在人體內(nèi)或人體排泄物中檢測(cè)不到該藥物的物質(zhì)成份；在作為信息治療藥物使用一個(gè)療程后，不改變藥物的成份與含量，還可用作化學(xué)治療藥物制成常規(guī)制劑(如ロ服制劑、注射劑、透皮吸收制劑)二次有效治療使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的新用途，是采用化合物塞來昔布原料(I)(含量>99.0%)， 用微孔載體材料(2)按治療需要以不同重量分裝并熱融封ロ制成藥物信息填料包(3)，置入表面布有若干孔隙(5)的容器(4)，懸掛固定在人體皮膚上，優(yōu)選人體臍部位置，有孔隙(5)的一面貼皮膚，藥物距離皮膚1-lOmm，優(yōu)選2mm，用藥物信息超導(dǎo)治療，避免藥物的毒副作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的新用途，制備的信息治療藥物，可以直接替代化學(xué)治療藥物治療疾病，還可以作為化學(xué)治療藥物增效劑，擴(kuò)大其化學(xué)藥物治療窗ロ，增強(qiáng)其化學(xué)治療藥物治療效果而不增加化學(xué)治療藥物毒副作用。
4.化合物塞來昔布用于制備信息治療藥物的制備方法，其特征在于①稱取3個(gè)月內(nèi)新合成的塞來昔布原料⑴藥(C17H14F3N3O2S含量不低于99.0% );②選擇性的添加藥物重量1-10%的載體輔料，優(yōu)選的劑量5%，所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉，粒徑IOOnm-IOum 投入混料機(jī)常溫常壓機(jī)械混合充分，制成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優(yōu)選20°C，混合的時(shí)間30-60分鐘，優(yōu)選45分鐘；④將混合充分的填料投入粉體分裝機(jī)，按每包5-50克的重量，優(yōu)選25克的重量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封ロ，制成一個(gè)個(gè)藥物信息填料包(3);⑤將分包后的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器(4)，每個(gè)容器(4)內(nèi)I包； 容器(4)上加懸掛件組合制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的塞來昔布原料(I)，是完成合成生產(chǎn)時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)的塞來昔布藥物原料(I)，按干燥品計(jì)算，含C17H14F3N3O2S不少于99.0% ;所述載體輔料，是天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉錳電氣石、鈣鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細(xì)，粒徑IOOnm-IOum ;所述的微孔載體材料(2)，是微孔無紡布、微孔纖維布、 微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好；所述的容器(4)，是圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑0. 3-3mm;所述的懸掛件，是能夠利用ー個(gè)支點(diǎn)，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物，這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。
6.化合物塞來昔布信息治療藥品劑(12)，其特征在于由塞來昔布藥物信息填料包(3)、布有孔隙(5)的容器(4)、懸掛件組成，所述塞來昔布藥物信息填料包(3)重量為5 克-50克，優(yōu)選25克；所述的布有孔隙(5)的容器(4)，可多面布有若干孔隙(5)或一面布有若干孔隙(5)，優(yōu)選容器(4)底部面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑0. 2-2_，優(yōu)選1_ ； 所述的懸掛件，是磁懸掛(卡)(8)或繩(帯)懸掛裝置(11)，磁懸掛(卡)(8)是在容器(4)頂部面內(nèi)凹處裝有500-1500高斯磁量磁片(7)，在容器(4)頂部塑料蓋￠)內(nèi)面凹處裝有500-1500高斯磁量的磁片(7)，依靠正負(fù)磁極吸力懸掛于人體內(nèi)衣上的裝置；所述繩(帯)懸掛裝置(11)是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩連接。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物塞來昔布信息治療藥品劑(12)， 倍以上治療窗ロ，治療的疾病包括用于治療關(guān)節(jié)炎，緩解關(guān)節(jié)疼痛等。(帯)懸掛裝置(11) 臨床應(yīng)用可增加1000
全文摘要
本發(fā)明公開了化合物塞來昔布在制備信息治療藥物中的用途及制備方法與所制成的新型藥品，所述的信息治療藥物是治療時(shí)不使藥物直接接觸人體，不消耗藥物物質(zhì)成份，只利用藥物信息物理治療，可達(dá)到化學(xué)治療的效果，并擴(kuò)大其治療窗口1000倍以上，避免化學(xué)治療的副作用。塞來昔布用作信息治療藥物使用后，有效成份含量沒有改變，還可用作化學(xué)治療常規(guī)制劑二次有效使用。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102600135SQ201110025320
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2011年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月24日
發(fā)明者楊哲, 楊孟君 申請(qǐng)人:北京神農(nóng)潤(rùn)田科技有限公司