專利名稱：噁二唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及噁二唑，它們作為藥物的用途及在治療多發(fā)性硬化癥和其它疾病中的用途。
背景技術(shù)：
具體地，本發(fā)明涉及通式(I)所示的化合物
權(quán)利要求
1.通式(I)所示的噁二唑衍生物，
2.如權(quán)利要求1所述的通式(I)化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式(AC)、(AE)，
3.如權(quán)利要求1或2所述的通式(I)化合物，其中基團(tuán)Q-S表示以下基團(tuán)之一
4.如權(quán)利要求1所述的通式(I)化合物，其中Ra選自以下基團(tuán)
5.如權(quán)利要求1所述的通式(I)化合物，其中基團(tuán)Q-S選自以下基團(tuán)
6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的通式(I)化合物，從實(shí)施例1至155選出的以下組內(nèi)的化合物
7.如權(quán)利要求1-6中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的通式(I)化合物，所述化合物在GTPγ S試驗(yàn)中結(jié)合S1P1受體的EC50小于約5 μ Mo
8.制備權(quán)利要求1-6中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的通式(I)化合物及其鹽的方法，其特征在于通式A化合物
9.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-6中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的至少一種化合物和/或其藥學(xué)上可使用的衍生物、互變異構(gòu)體、鹽、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的各種比例的混合物，并任選地包含賦形劑和/或佐劑。
10.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-6和9中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的至少一種化合物和 /或其藥學(xué)上可使用的衍生物、互變異構(gòu)體、鹽、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的各種比例的混合物，并包含至少一種其它活性成分。
11.一種藥盒，包含分別包裝的(a)有效量的權(quán)利要求1_6、9和10中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的化合物，和/或其藥用衍生物、 互變異構(gòu)體、鹽、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們以各種比例混合的混合物，和(b)有效量的其它藥物活性成分。
12.權(quán)利要求1-6中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的化合物，和其藥用衍生物、鹽、互變異構(gòu)體、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們以各種比例混合的混合物，在制備治療和/或預(yù)防鞘氨醇 1-磷酸酯相關(guān)性疾病的藥物上的用途。
13.如權(quán)利要求12所述的用途，其中鞘氨醇1-磷酸酯-(1)相關(guān)性疾病是自身免疫性疾病或與過(guò)度免疫反應(yīng)相關(guān)的病癥。
14.權(quán)利要求1-6中一項(xiàng)或幾項(xiàng)所述的化合物，和其藥用衍生物、鹽、互變異構(gòu)體、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們以各種比例混合的混合物，在制備治療和/或預(yù)防免疫調(diào)節(jié)異常的藥物上的用途。
15.如權(quán)利要求14所述的用途，其中所述免疫調(diào)節(jié)異常是一種自身免疫性疾病或慢性炎癥疾病，選自下列疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，炎性腸道疾病，多發(fā)性硬化癥，肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)，動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈粥樣硬化，硬皮病，自身免疫性肝炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)所示的化合物其中R1、R2、Ra、Rb、W、Q和S具有如權(quán)利要求1中所述的意義。本發(fā)明的化合物用于例如治療自身免疫性疾病，如多發(fā)性硬化癥。
文檔編號(hào)A61P37/00GK102459206SQ201080025176
公開(kāi)日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月3日
發(fā)明者A·夸特特羅尼, A·邦布倫, C·蒙塔涅, S·克羅斯格納尼, W·索爾 申請(qǐng)人:默克雪蘭諾有限公司