本發(fā)明涉及一種層析介質(zhì)，具體涉及一種用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)。
背景技術(shù)：
：目前，在制藥領(lǐng)域，如何提高藥物的純度和生物安全性，是重組蛋白、抗體等生物藥研發(fā)和生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵性步驟。我國藥企對于分離介質(zhì)的獲得主要是進(jìn)口，因此，國內(nèi)亟需擺脫對進(jìn)口分離介質(zhì)的依賴，降低藥物的生產(chǎn)成本。純化分離用的親和層析介質(zhì)主要是瓊脂糖產(chǎn)品，但這類產(chǎn)品機(jī)械強(qiáng)度較低，從而導(dǎo)致其在裝填層析柱后，耐受壓力較低，限制了其分離效率的提升空間，同時也抑制了瓊脂糖的重復(fù)使用次數(shù)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：一種用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其包括載體和配基，在載體和配基之間還連接有以下片段：-OCH(R)CH(OH)CH2-；其中，R選自CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2Cl和CH2CH2Br中的一種。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述載體為瓊脂糖凝膠或表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述R為CH3。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述R為CH2CH3。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述R為CH(CH3)2。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述R為CH2CH2Cl。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述R為CH2CH2Br。優(yōu)選的是，所述的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其中，所述載體的粒徑為30-100μm。本發(fā)明的有益效果是：本案通過對親和層析介質(zhì)表面修飾基團(tuán)的設(shè)計改進(jìn)，在支鏈上引入一定位阻的基團(tuán)，來提高了層析介質(zhì)的機(jī)械強(qiáng)度，從而改善了層析介質(zhì)在高壓力下的分離效率；同時，這種改進(jìn)操作步驟簡單，生產(chǎn)成本低，利于大規(guī)模推廣應(yīng)用。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。本案提供一實(shí)施例的用于抗體藥物純化的層析介質(zhì)，其包括載體和配基，在載體和配基之間還連接有以下片段：-OCH(R)CH(OH)CH2-；其中，R選自CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2Cl和CH2CH2Br中的一種。在現(xiàn)有技術(shù)中，R為H原子，但這種分子結(jié)構(gòu)的機(jī)械強(qiáng)度低，耐壓性較差。其中，載體優(yōu)選為瓊脂糖凝膠或表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球。載體的合成方法屬于現(xiàn)有技術(shù)，載體本身也是一種常規(guī)市售商品，可以購買。當(dāng)R為H原子時，瓊脂糖凝膠載體的層析柱耐壓值一般為0.3-0.5MPa，表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球的層析柱耐壓值一般為10-12MPa。其中，載體的粒徑優(yōu)選為30-100μm。層析介質(zhì)的合成步驟如下(載體表面含有多個羥基，以下僅列出一個羥基以示范例)：配基(L：Ligand)的種類不受限定，可根據(jù)待吸附物質(zhì)的種類而定。例如當(dāng)需要制備蛋白A親和層析介質(zhì)時，配基就選擇ProA；當(dāng)需要制備蛋白G親和層析介質(zhì)時，配基就選擇ProG。實(shí)施例1制備過程如下：1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環(huán)氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應(yīng)結(jié)束后洗滌干燥；載體為瓊脂糖凝膠；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化試劑，在25-35℃下攪拌10-12h，隨后以氯仿萃取3次，以丙酮洗滌干燥；3)加入1.1mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、2-3mol的甲苯，在40-50℃下攪拌12h，過濾，洗滌干燥；其中，R為CH3；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下攪拌反應(yīng)12-15h，反應(yīng)結(jié)束后真空抽去溶劑，重復(fù)三次，即得層析介質(zhì)。實(shí)施例2制備過程如下：1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環(huán)氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應(yīng)結(jié)束后洗滌干燥；載體為瓊脂糖凝膠；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化試劑，在25-35℃下攪拌10-12h，隨后以氯仿萃取3次，以丙酮洗滌干燥；3)加入1.2mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、3-4mol的正己烷，在30-40℃下攪拌12h，過濾，洗滌干燥；其中，R為CH2CH3；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下攪拌反應(yīng)12-15h，反應(yīng)結(jié)束后真空抽去溶劑，重復(fù)三次，即得層析介質(zhì)。實(shí)施例3制備過程如下：1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環(huán)氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應(yīng)結(jié)束后洗滌干燥；載體為表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化試劑，在25-35℃下攪拌10-12h，隨后以氯仿萃取3次，以丙酮洗滌干燥；3)加入1.1mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、3-4mol的DMF，在50-60℃下攪拌12h，過濾，洗滌干燥；其中，R為CH(CH3)2；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下攪拌反應(yīng)12-15h，反應(yīng)結(jié)束后真空抽去溶劑，重復(fù)三次，即得層析介質(zhì)。實(shí)施例4制備過程如下：1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環(huán)氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應(yīng)結(jié)束后洗滌干燥；載體為表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化試劑，在25-35℃下攪拌10-12h，隨后以氯仿萃取3次，以丙酮洗滌干燥；3)加入1.1mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、2-3mol的無水甲苯，在40-50℃下攪拌12h，過濾，洗滌干燥；其中，R為CH2CH2Cl；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下攪拌反應(yīng)12-15h，反應(yīng)結(jié)束后真空抽去溶劑，重復(fù)三次，即得層析介質(zhì)。實(shí)施例5制備過程如下：1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環(huán)氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應(yīng)結(jié)束后洗滌干燥；載體為表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化試劑，在25-35℃下攪拌10-12h，隨后以氯仿萃取3次，以丙酮洗滌干燥；3)加入1.2mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、3-4mol的DMF，在50-60℃下攪拌12h，過濾，洗滌干燥；其中，R為CH2CH2Br；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下攪拌反應(yīng)12-15h，反應(yīng)結(jié)束后真空抽去溶劑，重復(fù)三次，即得層析介質(zhì)。下表列出實(shí)施例1-5的測試結(jié)果：實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4實(shí)施例5層析柱耐壓值1.8MPa2.1MPa15MPa16MPa16MPa重復(fù)使用次數(shù)120次110次200次200次200次盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)。當(dāng)前第1頁1 2 3