本申請要求2014年2月18日提交的臨時(shí)申請序列號(hào)61/941,368的優(yōu)先權(quán)益，其通過引用以其全部并入于此。

技術(shù)領(lǐng)域

本文描述了這樣的裝置、試劑盒、系統(tǒng)、和方法，所述裝置、試劑盒、系統(tǒng)、和方法用于高效且可逆地將包括靶劑的組合物分離至多個(gè)體積中，而不需要將組合物單獨(dú)分離至多個(gè)體積的每一個(gè)中，以便可對多個(gè)體積的每一個(gè)，以及對組合物作為整體有效地進(jìn)行處理。本文還描述了這樣的裝置、試劑盒、系統(tǒng)、和方法，所述裝置、試劑盒、系統(tǒng)、和方法用于將測試劑有效地遞送至多個(gè)體積，而不需要將測試劑單獨(dú)遞送至多個(gè)體積的每一個(gè)中。

背景技術(shù)：

高通量篩選(High-throughput screen)允許研究人員快速地平行進(jìn)行大量的化學(xué)、生物學(xué)、或藥理學(xué)試驗(yàn)并且是生物學(xué)和化學(xué)研究——例如，在新藥研發(fā)中的重要方面。此類篩選可以手動(dòng)進(jìn)行或利用機(jī)器人技術(shù)或液體處理裝置以自動(dòng)方式進(jìn)行，以處理感興趣的樣品。多孔板——也稱之為微量滴定或微孔板——被通常用于在評(píng)估的情況下保持樣品。此類多孔板——其通常是一次性的并且由塑料和/或玻璃制成——一般包括小的、敞開的洞(divot)或孔的網(wǎng)格(grid)。平行篩選大量的化學(xué)或生物學(xué)試樣的需要導(dǎo)致了具有大量相同孔——如96、384、1536、或3456個(gè)單獨(dú)孔——的多孔板的研發(fā)。

當(dāng)進(jìn)行篩選操作時(shí)，靶劑——例如，細(xì)胞或化合物——通常被放置在所使用的多孔板的每一個(gè)孔中。隨后，也可將不同的試劑或測試劑添加至該板的不同孔，以便篩選試劑或測試劑對靶劑的效果。在將所有反應(yīng)成分放置在多孔板的孔中和反應(yīng)的必要條件已滿足后，可以手動(dòng)或通過橫穿所有板的孔的機(jī)械分析反應(yīng)結(jié)果。

雖然機(jī)器人設(shè)備出現(xiàn)用于這些過程，但是此類設(shè)備通常是昂貴的，并且如果液體處理器上的移液器通道少于待轉(zhuǎn)移的孔的數(shù)量時(shí)其會(huì)變慢。另一方面，手動(dòng)方法是緩慢、辛苦、和易出錯(cuò)的。而且，將試劑或測試劑混合至含有靶劑的孔中的傳統(tǒng)方法具有局限性。傳統(tǒng)混合涉及搖動(dòng)或振動(dòng)整個(gè)多孔板的振蕩器。對于小體積孔，搖動(dòng)或振動(dòng)整個(gè)多孔板在單獨(dú)孔中沒有產(chǎn)生充分的混合；液體粘度越大以及孔越小，搖動(dòng)或振動(dòng)將會(huì)越低效。傳統(tǒng)的替代方案是通過移液器尖端上和下、進(jìn)和出該孔地移取每個(gè)單獨(dú)孔中的部分液體。使用移液來混合孔內(nèi)容物使得在孔的底部，尤其在移液器開口的正下方產(chǎn)生大的剪切應(yīng)力。這些流體剪切應(yīng)力可分離靶劑(例如，細(xì)胞)、損壞靶劑、或?qū)Π袆┦┮赃^量的機(jī)械刺激，并且不均勻的剪切力和流動(dòng)可在孔的底部表面上引起靶劑的非均勻分布。因此，期望用于篩選和相似過程的更高效并且準(zhǔn)確的操作靶劑和測試劑的方法。

發(fā)明概述

本文描述的多孔分離裝置允許包括靶劑的組合物被分離至多個(gè)孔中；被再分、重新組合至單一孔中；和/或被重新分離至相同或不同配置的孔中。這通過具有——與目前具有固定壁的多孔板不同——分離壁結(jié)構(gòu)的裝置實(shí)現(xiàn)，所述分離壁結(jié)構(gòu)可從含有包括靶劑的組合物的容腔可逆地移除。照此，裝置可允許可逆和重復(fù)地使體積分離和結(jié)合，而不需要通過移液器或類似物將組合物從一個(gè)孔轉(zhuǎn)移至另一個(gè)孔。

本文同樣描述了試劑裝載裝置，其被配置以將測試劑同時(shí)遞送至多孔分離裝置的每個(gè)單獨(dú)孔。本文所描述的試劑裝載裝置允許將一種或多種測試劑同時(shí)遞送至多個(gè)體積，而無需將一種或多種測試劑單獨(dú)遞送至多個(gè)體積的每一個(gè)。這是通過具有多個(gè)突起部(protrusion)的試劑裝載裝置實(shí)現(xiàn)的，每個(gè)所述突起部包括桿和適于保持試劑的封閉尖端。照此，封閉尖端均可在對應(yīng)于多個(gè)體積的所期望遞送配置的配置中各自裝載有試劑。試劑裝載裝置可被配置以促進(jìn)試劑與多個(gè)體積的混合，如通過配置以振動(dòng)，和可包括被配置以保護(hù)裝載于封閉尖端上的試劑的遏制元件(containment element)或其它設(shè)計(jì)。

共同地，這些裝置允許高通量平行處理，而無需重復(fù)移取或液體處理機(jī)器人。但是，應(yīng)該理解，在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可與此處所描述的試劑裝載裝置分開使用。類似地，應(yīng)該理解，在一些變化中，本文描述的試劑裝載裝置可與本文描述的多孔分離裝置分開使用。本文同樣描述了用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒和系統(tǒng)，以及使用本文描述的多孔分離裝置和試劑裝載裝置的方法。

通常，本文描述的多孔分離裝置可包括基底和與基底耦接的可移除的分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁。在這些變化的一些中，基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔。

在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可包括基底、邊界壁、和與基底耦接的可移除分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁。在這些變化的一些中，基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，并且邊界壁和基底可形成容腔。

在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可包括基底、邊界壁、邊界密封、和與基底耦接的可移除分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，并且邊界密封可與邊界壁和基底形成防漏密封以形成容腔。

在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可包括基底、與基底耦接的可移除分離孔結(jié)構(gòu)、和分離密封。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁。在這些變化的一些中，分離密封可在基底和分離孔結(jié)構(gòu)之間形成防漏密封以形成多個(gè)孔。

在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可包括基底、邊界壁、邊界密封、與基底耦接的可移除分離孔結(jié)構(gòu)、和分離密封。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁。在這些變化的一些中，分離密封可在基底和分離孔結(jié)構(gòu)之間形成防漏密封以形成多個(gè)孔。在這些變化的一些中，邊界密封可在邊界壁和基底之間形成防漏密封以形成容腔。在這些變化的一些中，邊界密封可位于基底支持物和基底之間。

在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可包括基底、與基底耦接的可移除分離孔結(jié)構(gòu)、和位于基底和分離孔結(jié)構(gòu)之間的集中孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁。在這些變化的一些中，基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可包括多個(gè)開口，并且所述集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可對應(yīng)于由分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口之一。在這些變化的一些中，所述集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有近端橫截面積和遠(yuǎn)端橫截面積，并且近端橫截面積可大于遠(yuǎn)端橫截面積。

在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可以可逆地可移除地與基底耦接。在這些變化的一些中，多個(gè)壁可限定至少約96個(gè)開口。在這些變化的一些中，多個(gè)壁可限定至少約480個(gè)開口。在其它變化中，多個(gè)壁可限定至少約6個(gè)開口、至少約12個(gè)開口、至少約24個(gè)開口、至少約48個(gè)開口、至少約384個(gè)開口、至少約1536個(gè)開口、至少約3456個(gè)開口、或多于3456個(gè)開口。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括與基底耦接的邊界壁。在這些變化的一些中，基底和邊界壁可限定至少一個(gè)容腔。在這些變化的一些中，基底和邊界壁可進(jìn)一步在容腔內(nèi)限定至少兩個(gè)分離的區(qū)域。在這些變化的一些中，邊界壁可以可移除地與基底耦接。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括被配置以將基底耦接至邊界壁的基底支持物。在這些變化的一些中，基底支持物可包括至少一個(gè)卡扣(clip)，其中至少一個(gè)卡扣可被配置以附接于邊界壁的一部分。在這些變化的一些中，邊界壁可以可逆地可移動(dòng)地與基底耦接。在這些變化的一些中，邊界壁可固定地與基底耦接。在這些變化的一些中，邊界壁可以與基底成一體。

在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可通過附接于邊界壁與基底耦接。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括至少一個(gè)卡扣，其中至少一個(gè)卡扣可被配置以附接于邊界壁的一部分。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括與基底耦接的第二可移除分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，第二分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定第二多個(gè)開口的第二多個(gè)壁。在這些變化的一些中，基底和第二分離孔結(jié)構(gòu)可形成第二多個(gè)孔。在這些變化的一些中，第二分離孔結(jié)構(gòu)可配合在由分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口之一內(nèi)。在這些變化的一些中，第二多個(gè)孔的每一個(gè)可具有比由第一分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)孔的每一個(gè)更小的體積。

在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括位于分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間的集中孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可包括多個(gè)開口，其中所述集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可對應(yīng)于由分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口之一。在這些變化的一些中，多個(gè)開口的每一個(gè)可具有近端橫截面積和遠(yuǎn)端橫截面積，并且近端橫截面積可大于遠(yuǎn)端橫截面積。在這些變化的一些中，遠(yuǎn)端橫截面積可為零。在這些變化的一些中，由分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有第一橫截面積，和集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可在遠(yuǎn)端具有第二橫截面積，并且第一橫截面積可大于第二橫截面積。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可含有蛋白質(zhì)。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可含有聚合物。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可含有水凝膠。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)中的多個(gè)開口的每一個(gè)可含有化學(xué)涂料。

在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可固定地附接于基底。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可固定地附接于邊界壁。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括位于邊界壁和基底之間的密封。在這些變化的一些中，密封可固定地附接于邊界壁。在這些變化的一些中，密封可固定地附接于基底。在這些變化的一些中，密封可包括橡膠。在這些變化的一些中，密封可包括塑料。在這些變化的一些中，密封可包括聚合物。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括位于分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間的分離密封。在這些變化的一些中，分離密封可固定地附接于邊界壁。在這些變化的一些中，分離密封可固定地附接于基底。在這些變化的一些中，分離密封可固定地附接于分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離密封可包括橡膠。在這些變化的一些中，分離密封可包括塑料。在這些變化的一些中，分離密封可包括聚合物。

在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有六邊形橫截面形狀。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有矩形橫截面形狀。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有圓形橫截面形狀。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括橡膠。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括塑料。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括硅。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括金屬。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括聚合物。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括玻璃。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括橡膠。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)可具有約100μL至100mL的體積。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的體積可為小于約100μL、約100μL至約200μL、約200μL至約400μL、約400μL至約600μL、約600μL至約800μL、約800μL至約1mL、約1mL至約10mL、約10mL至約20mL、約20mL至約40mL、約40mL至約60mL、約60mL至約80mL、約80mL至約100mL、或大于約100mL。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的深度可為約1mm至約40mm。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的深度可為約5mm至約15mm、約10mm至約20mm、約15mm至約25mm、約20mm至約30mm、約25mm至約35mm、約30mm至約40mm、或大于約40mm。

在這些變化的一些中，基底可為平面結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，基底可包括玻璃。在這些變化的一些中，基底可包括塑料。在這些變化的一些中，基底可包括硅。在這些變化的一些中，基底可包括陶瓷。在這些變化的一些中，基底可包括金屬。在這些變化的一些中，基底可包括選自玻璃、塑料、硅、陶瓷、和金屬的一種或多種材料的組合。在這些變化的一些中，基底可適于在固定位置保持靶劑。在這些變化的一些中，基底可用蛋白質(zhì)涂布。在這些變化的一些中，基底可用水凝膠涂布。在這些變化的一些中，基底可用聚合物涂布。在這些變化的一些中，基底可固定有化合物。在這些變化的一些中，基底可固定有蛋白質(zhì)。在這些變化的一些中，基底可固定有固定化的細(xì)胞。在這些變化的一些中，基底可固定有微生物。在這些變化的一些中，基底可具有小于約13cm的最大尺寸。在這些變化的一些中，基底可具有約11cm至約15cm的最大尺寸、約7.5cm的最大尺寸、約1cm至約30cm的最大尺寸、約5cm至約25cm的最大尺寸、約10cm至約20cm的最大尺寸、或大于約30cm的最大尺寸。

在這些變化的一些中，靶劑可包括細(xì)胞。在這些變化的一些中，靶劑可包括蛋白質(zhì)。在這些變化的一些中，靶劑可包括化合物。在這些變化的一些中，靶劑可包括聚合物。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可進(jìn)一步包括蓋子。在這些變化的一些中，多孔分離裝置可被配置用于一次使用。

本文同樣描述了用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒。通常，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可包括基底和被配置以可逆地和可移除地與基底耦接的分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁。在這些變化的一些中，基底和分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以在耦接時(shí)形成多個(gè)孔。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以可逆地和可移除地與基底耦接。在這些變化的一些中，多個(gè)壁可限定至少約96個(gè)開口。在這些變化的一些中，多個(gè)壁可限定至少約480個(gè)開口。在這些變化的一些中，多個(gè)壁可限定至少約6個(gè)開口、至少約12個(gè)開口、至少約24個(gè)開口、至少約48個(gè)開口、至少約384個(gè)開口、至少約1536個(gè)開口、至少約3456個(gè)開口、或多于3456個(gè)開口。

在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括被配置以與基底耦接的邊界壁。在這些變化的一些中，基底和邊界壁可被配置以在耦接時(shí)限定至少一個(gè)容腔。在這些變化的一些中，基底邊和界壁可進(jìn)一步被配置以在耦接時(shí)在容腔內(nèi)限定至少兩個(gè)分離的區(qū)域。在這些變化的一些中，邊界壁可被配置以可移除地與基底耦接。

在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括被配置以將基底耦接至邊界壁的基底支持物。在這些變化的一些中，基底支持物可包括至少一個(gè)卡扣，其中至少一個(gè)卡扣可被配置以附接于邊界壁的一部分。在這些變化的一些中，邊界壁可被配置以可逆地和可移除地與基底耦接。在這些變化的一些中，邊界壁可固定地與基底耦接。在這些變化的一些中，邊界壁可與基底成一體。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以通過附接于邊界壁與基底耦接。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括至少一個(gè)卡扣，并且至少一個(gè)卡扣可被配置以附接于邊界壁的一部分。

在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括與基底耦接的第二可移除的分離孔結(jié)構(gòu)，其中第二分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定第二多個(gè)開口的第二多個(gè)壁。在這些變化的一些中，基底和第二分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以當(dāng)耦接時(shí)形成第二多個(gè)孔。在這些變化的一些中，第二分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以配合(fit)在由第一分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口的一個(gè)內(nèi)。在這些變化的一些中，第二多個(gè)孔的每一個(gè)可具有比由第一分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)孔的每一個(gè)更小的體積。

在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括被配置以位于分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間的集中孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可包括多個(gè)開口，其中多個(gè)開口的每一個(gè)可對應(yīng)于由分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口的一個(gè)。在這些變化的一些中，所述集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有近端橫截面積和遠(yuǎn)端橫截面積，其中近端橫截面積可大于遠(yuǎn)端橫截面積。在這些變化的一些中，遠(yuǎn)端橫截面積可為零。在這些變化的一些中，由分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有第一橫截面積，并且集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可在遠(yuǎn)端具有第二橫截面積，其中第一橫截面積可大于第二橫截面積。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可含有蛋白質(zhì)。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可固定地附接于基底。在這些變化的一些中，集中孔結(jié)構(gòu)可固定地附接于邊界壁。

在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括被配置以位于邊界壁和基底之間的密封。在這些變化的一些中，密封可固定地附接于邊界壁。在這些變化的一些中，密封可固定地附接于基底。在這些變化的一些中，密封可包括橡膠。在這些變化的一些中，密封可包括塑料。在這些變化的一些中，密封可包括聚合物。在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括被配置以位于分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間的分離密封。在這些變化的一些中，分離密封可固定地附接于邊界壁。在這些變化的一些中，分離密封可固定地附接于基底。在這些變化的一些中，分離密封可固定地附接于分離孔結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，分離密封可包括橡膠。在這些變化的一些中，分離密封可包括塑料。在這些變化的一些中，分離密封可包括聚合物。

在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有六邊形橫截面形狀。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有矩形橫截面形狀。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的多個(gè)開口的每一個(gè)可具有圓形橫截面形狀。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括橡膠。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括塑料。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括硅。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括金屬。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括聚合物。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括玻璃。在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)可包括橡膠。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的體積可為約100μL至100mL。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的體積可小于約100μL、約100μL至約200μL、約200μL至約400μL、約400μL至約600μL、約600μL至約800μL、約800μL至約1mL、約1mL至約10mL、約10mL至約20mL、約20mL至約40mL、約40mL至約60mL、約60mL至約80mL、約80mL至約100mL、或大于約100mL。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的深度可為約1mm至約40mm。在這些變化的一些中，多個(gè)孔的每一個(gè)的深度可為約5mm至約15mm、約10mm至約20mm、約15mm至約25mm、約20mm至約30mm、約25mm至約35mm、約30mm至約40mm、或大于約40mm。

在這些變化的一些中，基底可為平面結(jié)構(gòu)。在這些變化的一些中，基底可包括玻璃。在這些變化的一些中，基底可包括塑料。在這些變化的一些中，基底可包括硅。在這些變化的一些中，基底可包括陶瓷。在這些變化的一些中，基底可包括金屬。在這些變化的一些中，基底可包括選自玻璃、塑料、硅、陶瓷、和金屬的一種或多種材料的組合。在這些變化的一些中，基底可適于在固定位置保持靶劑。在這些變化的一些中，基底可用蛋白質(zhì)涂布。在這些變化的一些中，基底可用水凝膠涂布。在這些變化的一些中，基底可用聚合物涂布。在這些變化的一些中，基底可固定有化合物。在這些變化的一些中，基底可固定有蛋白質(zhì)。在這些變化的一些中，基底可固定有固定化細(xì)胞。在這些變化的一些中，基底可固定有微生物。在這些變化的一些中，基底可具有小于約13cm的最大尺寸。在這些變化的一些中，基底可具有約11cm至約15cm的最大尺寸、約7.5cm的最大尺寸、約1cm至約30cm的最大尺寸、約5cm至約25cm的最大尺寸、約10cm至約20cm的最大尺寸、或大于約30cm的最大尺寸。

在這些變化的一些中，靶劑可包括細(xì)胞。在這些變化的一些中，靶劑可包括蛋白質(zhì)。在這些變化的一些中，靶劑可包括化合物。在這些變化的一些中，靶劑可包括聚合物。在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可進(jìn)一步包括蓋子。在這些變化的一些中，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒可被配置用于一次使用。

本文同樣描述了用于化學(xué)或生物學(xué)分析的系統(tǒng)。通常，用于化學(xué)或生物學(xué)分析的系統(tǒng)可包括試劑裝載裝置和分離裝置。在一些變化中，分離裝置可為本文描述的多孔分離裝置的任一種。在一些變化中，試劑裝載裝置可為本文描述的試劑裝載裝置的任一種。在一些變化中，試劑裝載裝置可包括多個(gè)突起部，其中每個(gè)突處部可包括桿和適于保持試劑的封閉尖端。在這些變化的一些中，多個(gè)突處部的每以個(gè)可被配置以配合在本文描述的多孔分離裝置的任一種的多個(gè)孔的一個(gè)內(nèi)。

本文同樣描述了用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法。通常，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將靶劑應(yīng)用于基底；將第一分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和第一分離孔結(jié)構(gòu)可形成第一多個(gè)孔，從而將靶劑分成第一多個(gè)亞群；和將第一多個(gè)測試劑應(yīng)用于第一多個(gè)亞群，其中可分析第一多個(gè)測試劑對靶劑的效果。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的細(xì)胞懸浮液應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；和將多個(gè)藥物應(yīng)用于多個(gè)亞群，和其中可分析多個(gè)藥物對細(xì)胞的效果。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的細(xì)胞懸浮液應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；和利用包括多個(gè)突起部的試劑裝載裝置同時(shí)將多個(gè)藥物應(yīng)用于多個(gè)亞群，其中可分析多個(gè)藥物對細(xì)胞的效果。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的水凝膠應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將水凝膠分成多個(gè)亞群以及將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；和將多個(gè)藥物應(yīng)用于多個(gè)亞群，其中可分析多個(gè)藥物對細(xì)胞的效果。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的水凝膠應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將水凝膠分成多個(gè)亞群以及將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；和同時(shí)地將多個(gè)藥物應(yīng)用于多個(gè)亞群，其中可分析多個(gè)藥物對細(xì)胞的效果。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的細(xì)胞懸浮液應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；使分離孔結(jié)構(gòu)從基底去耦接；將藥物應(yīng)用于基底；使分離孔結(jié)構(gòu)再次耦接至基底，從而將細(xì)胞再次分成多個(gè)亞群；將多個(gè)第一抗體應(yīng)用于多個(gè)亞群；和將多個(gè)第二抗體應(yīng)用于多個(gè)亞群。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的細(xì)胞懸浮液應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；使分離孔結(jié)構(gòu)從基底去耦接；將藥物應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)再次耦接至基底；從而將細(xì)胞再次分成多個(gè)亞群；將多個(gè)第一抗體應(yīng)用于多個(gè)亞群；將分離孔結(jié)構(gòu)從基底去耦接；和將第二抗體應(yīng)用于基底。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的細(xì)胞懸浮液應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；將多個(gè)藥物應(yīng)用于多個(gè)亞群；將多個(gè)第一抗體應(yīng)用于多個(gè)亞群；將分離孔結(jié)構(gòu)從基底去耦接；和將第二抗體應(yīng)用于基底。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括細(xì)胞的細(xì)胞懸浮液應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將細(xì)胞分成多個(gè)亞群；使分離孔結(jié)構(gòu)從基底去耦接；將藥物應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)再次耦接至基底，從而將細(xì)胞再次分成多個(gè)亞群，利用包括多個(gè)突起部的試劑裝載裝置同時(shí)將多個(gè)第一抗體應(yīng)用于多個(gè)亞群，和利用包括多個(gè)突起部的試劑裝載裝置同時(shí)將多個(gè)第二抗體應(yīng)用于多個(gè)亞群。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括藥物的組合物應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將組合物分成多個(gè)亞群；和將細(xì)胞文庫的一個(gè)應(yīng)用于多個(gè)孔的每一個(gè)，其中可分析藥物對細(xì)胞類型的效果。

在一些變化中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括將包括藥物的組合物應(yīng)用于基底；將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且基底和分離孔結(jié)構(gòu)可形成多個(gè)孔，從而將組合物分成多個(gè)亞群，和利用包括多個(gè)突起部的試劑裝載裝置同時(shí)將細(xì)胞文庫的一個(gè)應(yīng)用于多個(gè)孔的每一個(gè)，和其中可分析藥物對細(xì)胞類型的效果。

在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括將第一分離孔結(jié)構(gòu)從基底移除。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括用通用試劑處理靶劑。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括將第一分離孔結(jié)構(gòu)再次耦接至基底。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括將第二分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中第二分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，并且其中基底和第二分離孔結(jié)構(gòu)可形成第二多個(gè)孔，從而將所述靶劑分成第二多個(gè)亞群，其中第二多個(gè)亞群可與第一多個(gè)亞群不同；和將第二多個(gè)測試劑應(yīng)用于第二多個(gè)亞群。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括將第二分離孔結(jié)構(gòu)耦接至基底，其中第二分離孔結(jié)構(gòu)可包括限定多個(gè)開口的多個(gè)壁，其中第二分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以配合在由第一分離孔結(jié)構(gòu)限定的多個(gè)開口的一個(gè)內(nèi)。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括將第二分離孔結(jié)構(gòu)從基底移除。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括將第二分離孔結(jié)構(gòu)再次耦接至基底。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可包括可逆地將基底耦接至分離孔結(jié)構(gòu)以形成多個(gè)孔。

在這些變化的一些中，第一多個(gè)亞群可包括至少第一亞群和第二亞群，并且第一測試劑可被應(yīng)用于第一亞群并且第二測試劑可被應(yīng)用于第二亞群。在這些變化的一些中，可通過包括多個(gè)突起部的試劑裝載裝置應(yīng)用第一多個(gè)測試劑，其中每一個(gè)突起部可包括桿和適于保持試劑的封閉尖端。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的每一個(gè)可被配置以配合在第一多個(gè)孔的一個(gè)內(nèi)。在這些變化的一些中，用于執(zhí)行化學(xué)或生物學(xué)分析的方法可進(jìn)一步包括用第一多個(gè)測試劑裝載試劑裝載裝置。在這些變化的一些中，可用第一多個(gè)測試劑預(yù)先裝載試劑裝載裝置。

獨(dú)立于上面所述的多孔分離裝置，在另一方面，本發(fā)明提供試劑裝載裝置。在一些變化中，此處描述的多孔分離裝置和本文描述的試劑裝載裝置可被使用或被配置以一起使用。在其它變化中，此處描述的多孔分離裝置可被使用或被配置以獨(dú)立于試劑裝載裝置使用。在還有其它的變化中，試劑裝載裝置可被使用或被配置以獨(dú)立于多孔分離裝置使用。

通常，試劑裝載裝置可包括多個(gè)突起部。在一些變化中，每一個(gè)突起部可包括桿和適于保持試劑的封閉尖端。在這些變化的一些中，每一個(gè)封閉尖端可裝載有試劑。在這些變化的一些中，封閉尖端的至少兩個(gè)可裝載有不同試劑。在這些變化的一些中，封閉尖端的每一個(gè)可裝載有不同試劑。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可被配置以振動(dòng)。在一些變化中，試劑裝載裝置可包括多個(gè)突起部可附接的板。

在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可包括塑料。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可包括硅。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可包括金屬。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可包括聚合物。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的每一個(gè)可為至少約1mm長。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的每一個(gè)可為至少約5mm長。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的每一個(gè)可為至少約1cm長。在這些變化的一些中，突起部的長度可為約1mm至約2mm、約2mm至約4mm、約4mm至約6mm、約6mm至約8mm、約8mm至約1cm、約1cm至約2cm、約2cm至約4cm、約4cm至約6cm、或長于6cm。在這些變化的一些中，尖端的最大橫截面尺寸可為約100微米。在這些變化的一些中，突起部的最大橫截面尺寸可為約1μm至約10μm、約10μm至約100μm、約100μm至約1mm、約1mm至約5mm、約5mm至約1cm、約1cm至約2cm、或長于約2cm。

在這些變化的一些中，封閉尖端可具有方形橫截面。在這些變化的一些中，封閉尖端可具有圓形橫截面。在這些變化的一些中，封閉尖端可具有尖的形狀。在這些變化的一些中，封閉尖端可包括凹陷。在這些變化的一些中，凹陷可以是線性的。在這些變化的一些中，封閉尖端可包括兩個(gè)交叉線性凹陷。在這些變化的一些中，凹陷可為半球形。在這些變化的一些中，凹陷可為圓柱形。在這些變化的一些中，尖端可包括水凝膠或溶膠-凝膠。在這些變化的一些中，尖端可包括聚合物。在這些變化的一些中，尖端可包括塑料。在這些變化的一些中，尖端可大體上光滑。在這些變化的一些中，尖端可包括表面不平整。在這些變化的一些中，尖端可為可溶解的。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可被配置以振動(dòng)。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的每以個(gè)可耦接至馬達(dá)。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部可耦接至馬達(dá)。在這些變化的一些中，多個(gè)針的每一個(gè)可被配置以發(fā)射超聲頻率波。

在這些變化的一些中，試劑裝載裝置可進(jìn)一步包括多個(gè)突起部可附接的板。在這些變化的一些中，板進(jìn)一步可包括被配置以指示試劑裝載裝置的方向的指示器。在這些變化的一些中，指示器可進(jìn)一步被配置以提供操作陣列的手柄，例如，箭頭形狀的手柄。

在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的封閉尖端可通過遏制元件進(jìn)行保護(hù)。在這些變化的一些中，遏制元件可包括被配置以隔離每個(gè)突起部的單獨(dú)的孔。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的封閉尖端的每一個(gè)可被包圍在多個(gè)蓋子的一個(gè)中。在這些變化的一些中，試劑裝載裝置可包括延伸超過封閉尖端以保護(hù)封閉尖端不靜止在平面上的腿。在這些變化的一些中，尖端的每一個(gè)可裝載有試劑。在這些變化的一些中，試劑可為固體形式。在這些變化的一些中，試劑可為純液體形式。在這些變化的一些中，試劑可為凝膠形式。在這些變化的一些中，試劑可為液體溶液。在這些變化的一些中，封閉尖端的每一個(gè)可能夠裝載至少約1pL的液體溶液。在這些變化的一些中，封閉尖端的每一個(gè)可能夠裝載至少約1nL的液體溶液。在這些變化的一些中，封閉尖端的每一個(gè)可能夠裝載至少約1μL的液體溶液。在這些變化的一些中，封閉尖端的每一個(gè)可能夠裝載約1pL至約10pL、約10pL至約100pL、約100pL至約1nL、約1nL至約10nL、約10nL至約100nL、約100nL至約1μL、約1μL至約10μL、或多于約10μL的液體溶液。在這些變化的一些中，封閉尖端的至少兩個(gè)可預(yù)先裝載有不同試劑。在這些變化的一些中，封閉尖端的每一個(gè)可預(yù)先裝載有不同試劑。在這些變化的一些中，試劑可選自蛋白質(zhì)、核酸、或化合物。在這些變化的一些中，試劑可選自細(xì)胞、微生物、或植物。

本文也描述了用于將試劑裝載于試劑裝載裝置上的試劑盒。通常，用于將試劑裝載于試劑裝載裝置上的試劑盒可包括多個(gè)突起部，其中多個(gè)突起部的每一個(gè)可具有適于保持試劑的封閉尖端、遏制元件、室、和至少一個(gè)蓋子。在一些變化中，室可包括多個(gè)隔室。

本文也描述了將包括試劑的液體溶液裝載至上述試劑裝載裝置的任一個(gè)的方法。通常，裝載液體溶液的方法可包括在包括液體溶液的室中浸試劑裝載裝置，和提升試劑裝載裝置離開室。在一些變化中，室可包括多個(gè)隔室。在這些變化的一些中，多個(gè)隔室的至少兩個(gè)可含有不同試劑。在這些變化的一些中，多個(gè)隔室的每一個(gè)可含有不同試劑。在這些變化的一些中，試劑可選自蛋白質(zhì)、核酸、或化合物。在這些變化的一些中，試劑可選自細(xì)胞、微生物、或植物。在這些變化的一些中，裝載液體溶液的方法可進(jìn)一步包括用液體溶液裝載室。在這些變化的一些中，裝載液體溶液的方法可進(jìn)一步包括將限定體積(defined volume)的液體溶液應(yīng)用至多個(gè)突起部的每一個(gè)的封閉尖端。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的至少兩個(gè)可裝載有包括不同試劑的液體溶液。在這些變化的一些中，多個(gè)突起部的每一個(gè)可裝載有包括不同試劑的液體溶液。

本文還描述了將一種或多種試劑裝載至基底上的多個(gè)隔離區(qū)域的方法。通常，裝載一種或多種試劑的方法可包括用多個(gè)封閉尖端的一個(gè)接觸多個(gè)隔離區(qū)域的每一個(gè)，和將多個(gè)封閉尖端從多個(gè)隔離區(qū)域移開。在一些變化中，多個(gè)封閉尖端可以陣列排列。在一些變化中，多個(gè)封閉尖端的每一個(gè)可裝載有一種或多種試劑的一種。在這些變化的一些中，多個(gè)隔離區(qū)域可包括多個(gè)點(diǎn)。在這些變化的一些中，多個(gè)隔離區(qū)域可包括多個(gè)孔。在這些變化的一些中，多個(gè)隔離區(qū)域的每一個(gè)可含有靶劑。在這些變化的一些中，多個(gè)封閉尖端的至少兩個(gè)可裝載有不同的試劑。在這些變化的一些中，多個(gè)封閉尖端的每一個(gè)可裝載有不同試劑。在這些變化的一些中，隔離區(qū)域的每一個(gè)可含有液體，并且裝載一種或多種試劑的方法可進(jìn)一步包括用多個(gè)突起部混合多個(gè)隔離區(qū)域的每一個(gè)中的液體。在這些變化的一些中，混合可包括攪動(dòng)。在這些變化的一些中，混合可包括超聲處理(sonication)。在這些變化的一些中，裝載一種或多種試劑的方法可進(jìn)一步包括在從多個(gè)隔離區(qū)域移開多個(gè)突起部后丟棄試劑裝載裝置。在這些變化的一些中，試劑裝載裝置可通過機(jī)器人裝置進(jìn)行操作。在這些變化的一些中，基底可通過機(jī)器人裝置進(jìn)行操作。

本文還描述了用于裝載試劑的試劑盒，所述試劑盒包括包括多個(gè)突起部的試劑裝載裝置和多個(gè)突起部附接的板，其中每一個(gè)突起部包括桿和適于保持試劑的封閉尖端；和抗體文庫。在一些變化中，抗體文庫可被預(yù)先裝載至試劑裝載裝置上。在一些變化中，試劑盒進(jìn)一步包括接合器，其中接合器對應(yīng)于試劑裝載裝置并且被配置以在多孔板周圍配合。在這些變化的一些中，接合器可包括與試劑裝載裝置的槽口對應(yīng)的楔(key)。在這些變化的一些中，當(dāng)試劑裝載裝置被部分地裝載至多孔板中時(shí)接合器可抵抗試劑裝載裝置的振動(dòng)，但是當(dāng)試劑裝載裝置被全部裝載至多孔板中時(shí)可允許試劑裝載裝置振動(dòng)。

附圖簡介

圖1A是組裝的多孔分離裝置的一個(gè)實(shí)施方式的透視圖。圖1B是多孔分離裝置的分解透視圖。

圖2A-2B分別是邊界壁、基底、和基底支持物在耦接配置和去耦接配置的透視圖。

圖3是基底和基底支持物的透視圖。

圖4A-4B分別是基底支持物的透視圖和側(cè)視圖。

圖5是包括邊界壁的多孔分離裝置的容腔的透視圖，所述邊界壁固定地附接于基底。

圖6A-6B是分離孔結(jié)構(gòu)和分離密封的頂部和底部透視圖。圖6C是圖6A-6B的分離孔結(jié)構(gòu)和分離密封的側(cè)視圖。

圖7A-7B是集中孔結(jié)構(gòu)的透視圖和頂部視圖。

圖8A-8B分別是集中孔結(jié)構(gòu)的另一個(gè)實(shí)施方式的從頂部和側(cè)面的特寫視圖。

圖9是邊界壁、集中孔結(jié)構(gòu)、基底、和基底支持物的透視圖。

圖10A-10B分別是試劑遞送裝置的頂部和底部透視圖。

圖11是正在插入至圖1A-1B的多孔分離裝置的圖10A-10B的試劑遞送裝置的透視圖。

圖12A-12H是試劑遞送裝置的突起部的封閉尖端的透視圖。

圖13是多孔分離裝置的透視圖。

圖14A-14B是多孔分離裝置的部分的透視圖。

圖15A-15B分別是具有處于第一配置和第二配置的分離孔卡扣的多孔分離裝置的側(cè)視圖。

圖16A-16B是多孔分離裝置的不同實(shí)施方式的透視圖，其中基底支持物和分離壁結(jié)構(gòu)不可逆地耦接至邊界壁。

圖17A-17B分別是多孔分離裝置處于第一配置和第二配置的側(cè)視圖，其中基底支持物通過鉸鏈附接于邊界壁。

圖18是試劑遞送裝置的透視圖。

圖19A-19B分別是圖18的試劑遞送裝置部分插入和全部插入至多孔分離裝置中的透視圖。

圖20A是馬達(dá)單元的透視圖。圖20B是具有圖18的試劑遞送裝置的圖20A的馬達(dá)單元的透視圖。圖20C是分別具有圖18的試劑遞送裝置和多孔分離裝置的圖20A的馬達(dá)單元的透視圖。

圖21A是基底支持物和邊界密封的透視圖。圖21B是與邊界壁和基底耦接的圖21A的基底支持物和邊界密封的透視圖。圖21C是單獨(dú)圖21B的邊界壁的底部透視圖。圖21D是圖21B的邊界壁和基底的底部透視圖。

圖22是多孔分離裝置和接合器的透視圖。

圖23A和23B分別是對應(yīng)于圖22的多孔分離裝置和接合器的試劑裝載裝置的透視圖和頂部視圖。

圖24A-24B是試劑裝載裝置和多孔分離裝置和接合器或單獨(dú)接合器的部分的特寫透視圖。

圖25A-25B是圖22的試劑裝載裝置和接合器的部分的特寫頂部視圖，其中試劑裝載裝置被正確地定向(圖25A)和不正確地定向(圖25B)。

圖26A-26B顯示接合器的定向楔的實(shí)例。

圖27顯示另一個(gè)多孔分離裝置和接合器的頂部視圖。

圖28A-28B分別是試劑裝載裝置相對于圖27的組裝的多孔分離裝置和接合器在被降低前和完全降低的透視圖。

圖29是具有完整定向楔的另一個(gè)多孔分離裝置的頂部視圖。

圖30A-30B分別是試劑裝載裝置相對于圖29的多孔分離裝置部分地降低和完全降低的透視圖。

圖31A顯示96-孔板和接合器的透視圖。圖31B-31C顯示被插入到圖31A的板和接合器中的試劑裝載裝置的透視圖。圖31D顯示被插入到板和接合器中的試劑裝載裝置的底部視圖。

圖32顯示具有圖22到25A-25B的試劑遞送裝置和多孔分離裝置和接合器的另一個(gè)馬達(dá)單元的透視圖。

圖33A-33B顯示沒有試劑遞送裝置和多孔分離裝置和接合器的馬達(dá)單元的透視圖。

發(fā)明詳述

本文描述的多孔分離裝置允許包括靶劑的組合物被分離至多個(gè)孔中；被再分、重組至單一孔中；和/或被重新分離至相同或不同配置的孔中。這是通過具有——與目前具有固定壁的多孔板不同——分離壁結(jié)構(gòu)的裝置實(shí)現(xiàn)的，所述分離壁可從含有包括靶劑的組合物的容腔中可逆地移除。照此，裝置可允許可逆地和重復(fù)地使體積分離和結(jié)合，而不需要通過移液器或類似物將組合物從一個(gè)孔轉(zhuǎn)移至另一個(gè)孔。

本文描述的試劑裝載裝置允許一種或多種測試劑被同時(shí)遞送至多個(gè)體積，而無需將一種或多種測試劑單獨(dú)遞送至多個(gè)體積的每一個(gè)。這是通過具有多個(gè)突起部的試劑裝載裝置實(shí)現(xiàn)的，每個(gè)所述突起部包括桿和適于保持試劑的封閉尖端。照此，封閉尖端均可在對應(yīng)于多個(gè)體積所期望的遞送配置的配置中裝載有試劑。試劑裝載裝置可被配置以促進(jìn)試劑與多個(gè)體積的混合，如通過配置以振動(dòng)，和可包括被配置以保護(hù)裝載于封閉尖端的試劑的遏制元件。

試劑裝載裝置可被配置以將測試劑同時(shí)遞送至多孔分離裝置的每一單獨(dú)孔。共同地，這些裝置允許高通量平行處理，而無需重復(fù)移取或液體處理機(jī)器人。但是，還應(yīng)該理解，可單獨(dú)使用該裝置。本文也描述了用于化學(xué)或生物學(xué)分析的試劑盒和系統(tǒng)，以及使用本文描述的多孔分離裝置和試劑裝載裝置的方法。

多孔分離裝置

圖1A示例了組裝的多孔分離裝置100的一個(gè)實(shí)施方式的透視圖。圖1B示例了多孔分離裝置100的分解透視圖。通常，多孔分離裝置100可包括容腔450和可移除的分離孔結(jié)構(gòu)602，所述可移除的分離孔結(jié)構(gòu)602可在容腔450內(nèi)配合。在容腔450中的組合物(例如，細(xì)胞懸浮液)可通過將分離孔結(jié)構(gòu)602布置在容腔450內(nèi)可逆地分離至不同孔中，如下面更詳細(xì)的描述。通常，容腔450可由邊界壁202和基底302形成，在一些變化中，其可通過基底支持物402耦接在一起以形成容腔450，或在其它變化中可固定地彼此附接或彼此成一體。這些元件的每一個(gè)將在下面更詳細(xì)的描述。

邊界壁

邊界壁202可形成容腔450的側(cè)面部分。在圖2A和2B顯示的變化中，邊界壁202可包括四個(gè)正交部分——第一部分202a、第二部分202b、第三部分202c、和第四部分202d。這四個(gè)部分可限定矩形區(qū)域。在一些變化中，四個(gè)正交部分可以是一個(gè)整體組件。然而在其它變化中，四個(gè)正交部分可包括多于一個(gè)組件(例如，兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或更多)，其可以任何合適方式附接(例如使用粘合劑(膠、粘合劑聚合物、和類似物)、焊接、機(jī)械固定件、化學(xué)結(jié)合、這些方法的組合、或類似方法)。

但是，應(yīng)該理解，邊界壁202不需限定矩形區(qū)域，并且此外，其不需要包括四個(gè)部分。在一些變化中，例如，邊界壁202可限定任意多邊形(例如，三角形、四邊形(例如，平行四邊形、梯形)、五邊形、六邊形等)。應(yīng)該理解，邊界壁202不需要是大體上平面的而是可以彎曲的以限定具有彎曲形狀的區(qū)域(例如，圓形、橢圓形、卵形、環(huán)形、圓弓形等)。在一些變化中，邊界壁202可包括少于四個(gè)部分(例如，一個(gè)、兩個(gè)、或三個(gè)部分)或多于四個(gè)部分(例如，五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多個(gè)部分)。邊界壁202也可限定多于一個(gè)區(qū)域。例如，在一些變化中，邊界壁202可包括第五部分，其可附接到邊界壁的相對部分(例如，在第一部分202a的第一端上和在第三部分202c的第二端上)。在此類變化中，邊界壁202可限定兩個(gè)矩形區(qū)域。

基底

基底302可形成容腔450的底部。因此，基底302可充當(dāng)放置在容腔450內(nèi)的組合物(例如，細(xì)胞懸浮液)的底部。在其中放置在容腔450內(nèi)的組合物包括流體靶劑，如細(xì)胞的情況下，基底302可充當(dāng)靶劑可沉降于其上的表面。一旦被沉降至基底302的近表面304上，基底302可適于在固定位置保持靶劑，如下面更詳細(xì)的描述。在一些情況下，基底302可被配置以允許靶劑以大體上均一層位于基底302上。

如圖3中所示，基底302可包括基本上平坦的表面?；卓砂ㄈ我膺m合的材料，諸如但不限于，玻璃、塑料、硅、陶瓷、金屬、這些材料的組合、或類似材料。在一些變化中，基底可包括一塊合適的通?？傻玫膶?shí)驗(yàn)室設(shè)備，諸如但不限于載玻片或蓋片?；?02的尺寸可與邊界壁202適當(dāng)?shù)亟雍?。即，基?02可具有與邊界壁202的橫截面形狀大約相同尺寸的或比邊界壁202的橫截面形狀大的橫截面形狀。在圖3中所顯示的變化中，基底302可包括具有與邊界壁202相同的橫截面形狀的基本上平坦的矩形，以便基底302的外緣與邊界壁202的外表面齊平(如圖2A中所示)。

在一些變化中，基底可在其近表面上包括涂層。例如，基底可包括涂層，諸如但不限于，包括一種或多種化合物、蛋白質(zhì)、凝膠(例如，水凝膠)、聚合物、共聚物、固定化細(xì)胞、微生物、導(dǎo)電表面、或類似物的涂層。作為一個(gè)實(shí)例，涂層可包括含有生長介質(zhì)的凝膠(例如，瓊脂凝膠)。在涂層包括凝膠的一些變化中，液體可被裝載至容腔中并且隨后被固化以聚合成為凝膠。在基底包括涂層的一些變化中，涂層可通過化學(xué)交聯(lián)劑共價(jià)結(jié)合。例如，在基底包括玻璃或硅的變化中，基底可與硅烷共價(jià)結(jié)合，其反過來結(jié)合至包括一種或多種化合物、蛋白質(zhì)、凝膠、或聚合物的涂層。在一些變化中，金屬涂層可通過汽化進(jìn)行沉積。在一些變化中，涂層圖案可通過微細(xì)加工技術(shù)如微型印刷和攝影刻印產(chǎn)生。在一些變化中，涂層可提高基底在固定位置保持靶劑的適合性。在其它變化中，涂層可輔助檢測、介電泳、遷移研究、趨化性(經(jīng)孔之間的通道)。在一些變化中，基底可包括微流體或電極。

邊界密封

多孔分離裝置100可進(jìn)一步包括邊界密封204。當(dāng)邊界壁202和基底302耦接時(shí)，邊界密封204可在邊界壁202和基底302之間形成防漏密封(下面更詳細(xì)的描述)。邊界密封204可包括任意適合形成密封的材料，諸如但不限于，橡膠、塑料、或聚合物。邊界密封204可包括此材料的細(xì)條，其具有對應(yīng)于邊界壁202的遠(yuǎn)側(cè)206的形狀。

在一些變化中，當(dāng)邊界壁202和基底302耦接時(shí)，邊界密封204可位于邊界壁202和基底302之間。在這些變化的一些中，邊界密封204可被固定于邊界壁202的遠(yuǎn)側(cè)206。在這些變化中，邊界密封204可以任何合適的方式固定于遠(yuǎn)側(cè)206，所述合適的方式諸如但不限于，粘合劑(膠、粘合劑聚合物、和類似物)、化學(xué)結(jié)合、或類似方式。在這些變化中，邊界密封204到邊界壁202的遠(yuǎn)側(cè)206的固定可在邊界密封204和邊界壁202之間生成防漏密封，同時(shí)在邊界壁202和基底302之間的壓縮力(如下所述)可將邊界密封204和基底302壓在一起，生成防漏密封。在其它變化中，邊界密封202同樣可以任何合適的方式被固定至基底302的近表面304。在這些變化中，邊界密封204到基底302的近表面304的固定可在邊界密封204和基底302之間生成防漏密封，同時(shí)在邊界壁202和基底302之間的壓縮力(如下所述)可將邊界密封204和邊界壁202壓在一起，其可生成防漏密封。還在其它變化中，當(dāng)邊界壁202和基底302耦接時(shí)，邊界密封204可不被固定至邊界壁202或基底302，而是可代替地通過壓縮力夾在邊界壁202和基底302之間(下面更詳細(xì)的描述)。還在其中邊界壁202被固定地附接于基底302(下面更詳細(xì)的描述)的其它變化中，邊界密封204可被固定于基底302的近表面304和邊界壁202的遠(yuǎn)側(cè)206兩者。

在其它變化中，邊界密封可位于基底支持物和基底之間。此類變化的實(shí)例顯示于圖21A，其中邊界密封2104可位于基底支持物2404的近側(cè)上。在這些變化中，邊界密封2104可被固定至基底支持物2404的近側(cè)(例如，通過預(yù)先固定(pre-secured)或鑄造)，但未必如此。在這些其中邊界密封2104位于基底支持物2404的近側(cè)上的變化中，邊界壁2202和基底2304可被放置在邊界密封2014的頂部上，如圖21B中所示。更具體地，邊界壁2202(如圖21C中的底部透視圖所示)可包括沿著邊界壁2202的每個(gè)部分的遠(yuǎn)邊的凹陷區(qū)域2406。凹陷區(qū)域2406可被配置以保持基底2304，以便當(dāng)基底2304被放置在凹陷區(qū)域2406中時(shí)，基底2304的遠(yuǎn)表面和邊界壁2202的遠(yuǎn)表面是水平的(如圖21D中的底部透視圖所示)。如圖21B中所示，當(dāng)邊界壁2202和基底2304被放置在邊界密封2104和基底支持物2404上時(shí)，邊界密封2104可通過邊界壁和基底支持物耦接時(shí)它們之間的壓縮力密封在基底2304和邊界壁2202之間的任何空間(如下面更詳細(xì)的描述)。在這些變化中，在基底支持物和基底之間(例如，基底的遠(yuǎn)端)——而不是基底和邊界壁之間——的邊界密封的位置可有助于在基底的近表面(例如，位于懸浮室中的表面)上更大的工作區(qū)域。

但是應(yīng)該理解，本文描述的多孔分離裝置不需包括邊界密封。例如，在沒有邊界密封的情況下，如果邊界壁和基底被配置以形成可以在其中適當(dāng)?shù)乇３纸M合物(例如，細(xì)胞懸浮液)而沒有泄露的容腔，則邊界密封可為不必要的。例如，在其中邊界壁被固定地附接于基底或與基底成一體的變化中，多孔分離裝置可以不包括邊界密封。作為另一個(gè)實(shí)例，在其中邊界壁和基底不被固定地附接或不成一體但被配置以形成防漏密封的變化中，多孔分離裝置可不包括邊界密封。這可能是這樣的情況，例如，如果邊界壁包含材料如橡膠、塑料、或聚合物，其能夠與基底的材料形成密封。在這些情況下，將邊界壁和基底壓在一起的壓縮力可在邊界壁和基底之間直接生成防漏密封。還在其它變化中，如果意圖容腔保持凝膠、固體、或類似物——其可以不需要緊密的密封以防止泄露，則邊界密封可為不必要的。

基底支持物

基底302可通過基底支持物402與邊界壁202耦接，其在圖3中與基底302一起以及在圖4A中單獨(dú)圖解說明?；字С治镆部杀慌渲靡詫⒎蛛x孔結(jié)構(gòu)602耦接至邊界壁202，如下面更詳細(xì)的描述?；字С治?02可具有任何適于耦接邊界壁202和基底302的設(shè)計(jì)。在一些變化中，基底支持物402可以可逆地耦接邊界壁202和基底302；在其它變化中，基底支持物302可以不可逆地耦接邊界壁202和基底302。

為了耦接基底302和邊界壁202，基底支持物可包括被配置以在基底302上施加近端力的第一部分，和被配置以在邊界壁202上施加遠(yuǎn)端力的第二部分，從而生成將邊界壁202和基底302壓向彼此的壓縮力。在圖4A-4B中所示的實(shí)施方式中，基底支持物402可包括被配置以在基底上施加近端力的框架404?？蚣?04的配置可為這樣的，其對應(yīng)于邊界壁202的配置；即，框架404的橫截面形狀可與邊界壁202的橫截面形狀基本上相同，以便基底支持物402可與邊界壁202耦接?？蚣?04可包括四個(gè)正交部分——第一部分404a、第二部分404b、第三部分404c、和第四部分404d。這四個(gè)部分可限定具有與由上面所述邊界壁202的四個(gè)部分所限定的矩形區(qū)域相同的橫截面的矩形區(qū)域。應(yīng)該理解，為了與邊界壁202的配置相對應(yīng)，基底支持物402可具有更多或更少的部分(例如一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)或更多個(gè))，如上所述的相對于邊界壁202，所述部分不需要彼此正交，并且所述部分不需要是直的并且可以是彎曲的。

框架404可包括被配置以與基底302接合的部件，所述部件可幫助基底支持物402保持基底302。如中圖4A所示，在一些變化中，此部件可包括沿著框架404的每個(gè)部分的凹陷區(qū)域406。凹陷區(qū)域406可限定在框架的外緣周圍的凸緣(lip)414。此凸緣414可幫助通過阻止基底302相對于框架404的橫向移動(dòng)將基底302保持在框架404內(nèi)。

在一些變化中，基底支持物402的第二部分——被配置以在邊界壁202上施加遠(yuǎn)端力——可包括邊界壁卡扣408。邊界壁卡扣408可被配置以通過與部分邊界壁202接合將基底支持物402和邊界壁202耦接。在圖3和4A-4B中所顯示的變化中，邊界壁卡扣408可包括細(xì)長部分410和接頭412。細(xì)長部分410可從框架404近側(cè)延伸并且可具有大體上平坦的形狀，而接頭412可位于細(xì)長部分410的近端并且可具有面向外的三角形狀，如圖4B中所示。

邊界壁卡扣408可被配置以與部分邊界壁202接合。如圖2A-2B中所示，邊界壁202可包括兩個(gè)鎖條(locking strip)208。鎖條208可包括基底支持物鎖210和分離孔鎖212兩者。鎖條208可自邊界壁202a的第一部分的外表面和自邊界壁202c的第三部分側(cè)向延伸。在一些變化中，鎖條可與邊界壁202成一體，或在其它變化中，它們可以任何合適的方式附接于邊界壁202。在所示的實(shí)施方式中，基底支持物鎖210和分離孔鎖212可包括在邊界壁202和鎖條208之間形成的開口，其被配置以分別與基底支持物402和分離孔結(jié)構(gòu)602接合。更具體地，邊界壁卡扣408的細(xì)長部分410可在邊界壁202和鎖條208之間的基底支持物鎖210的開口中配合，同時(shí)邊界壁卡扣408的接頭412可鉤在鎖條208的近表面上，如圖2A中所示。接頭412的遠(yuǎn)表面414(參見圖4B)和鎖條208的近表面之間的接合可抵抗基底支持物402相對于邊界壁202的遠(yuǎn)端移動(dòng)，從而其可將邊界壁202和基底支持物402耦接在一起。反過來，在那些具有邊界密封204的變化中，除了將邊界密封204夾在邊界壁202和基底302之間，還可將基底302夾在邊界壁202和基底支持物402之間。

雖然所示的接頭412具有三角形狀，但是應(yīng)該理解，接頭412可具有其它適合的形狀。此外，雖然圖3和4A-4B中所示的變化包括四個(gè)邊界壁卡扣408(在邊界壁202的相對側(cè)各兩個(gè))，但是應(yīng)該理解，基底支持物402可具有任何適合數(shù)目的邊界壁卡扣408(例如，一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多)，并且邊界壁202可具有任何適合數(shù)目的相應(yīng)基底支持物鎖210。同樣應(yīng)該理解，基底支持物402上的邊界壁卡扣408的數(shù)目不需要與邊界壁202上的基底支持物鎖210的數(shù)目相匹配，條件是該配置使得基底支持物402可與邊界壁202耦接。同樣應(yīng)該理解，邊界壁卡扣408(和鎖條208上的相應(yīng)基底支持物鎖210)在基底支持物402的框架404上可具有不同的布置。

應(yīng)該理解，基底支持物可具有其它設(shè)計(jì)。該設(shè)計(jì)應(yīng)該能夠在邊界壁和基底之間產(chǎn)生充足的壓縮力以生成容腔的防漏密封。具有邊界壁1302、基底支持物1304、和分離孔結(jié)構(gòu)1306的多孔分離裝置1300的另一個(gè)實(shí)施方式如圖13中所示。基底支持物1304可包括被配置以在基底上施加近端力的框架1308。框架1308的配置可為這樣的，其對應(yīng)于邊界壁1302的配置；即，框架1308的橫截面形狀可與邊界壁1302(其可具有與如上詳細(xì)描述的多孔分離裝置100的邊界壁202相似的特征)的橫截面形狀大體上相同，以便基底支持物1304可與邊界壁1302耦接?？蚣?308可具有與如上詳細(xì)描述的多孔分離裝置100的框架404相似的設(shè)計(jì)，包括被配置以與基底接合的其組件部分和/或部件。

如同以上所述的基底支持物402，基底支持物1304可包括被配置以在邊界壁1302上施加遠(yuǎn)端力的部分，在一些變化中，其可包括邊界壁卡扣1310。邊界壁卡扣1310可被配置以通過與部分邊界壁1302接合將基底支持物1304和邊界壁1302耦接。在圖13中所顯示的變化中，邊界壁卡扣1310可具有T型形狀，其包括垂直部分1312和水平部分1314。垂直部分1312可從框架1308的近側(cè)延伸并且可具有大體上平坦的形狀。水平部分1314可位于垂直部分1314的近端并且可具有大體上平坦的形狀，向外延伸越過垂直部分1312的側(cè)向邊緣。

邊界壁卡扣1310可被配置以與部分邊界壁1302接合。邊界壁1302可包括對應(yīng)于每一個(gè)邊界壁卡扣1310的基底支持物鎖1316。如圖13中所示，基底支持物鎖1316可各自包括兩個(gè)突出部(projection)1318。兩個(gè)突出部1318可具有從邊界壁1302向外延伸的三角形狀，其中三角形狀定向以便突出部在突出部的遠(yuǎn)端最小并且在突出部的近端最大。兩個(gè)突出部1318可被間隔開一定距離，所述距離大于邊界壁卡扣1310的垂直部分1312的寬度，但小于邊界壁卡扣1310的水平部分1314的寬度。照此，兩個(gè)突出部1318均可形成近水平表面1320，所述近水平表面1320被配置以與邊界壁卡扣1310的水平部分1314的遠(yuǎn)水平表面接合。如上關(guān)于多孔分離裝置100的更詳細(xì)描述的，在那些具有邊界密封的變化中，除了將邊界密封夾在邊界壁1302和基底之間，突出部1318的近水平表面1320和邊界壁卡扣1310的水平部分1314的遠(yuǎn)水平表面之間的接合還可抵抗基底支持物1304相對于邊界壁1302的遠(yuǎn)端移動(dòng)。邊界壁卡扣1310的垂直部分1312可被配置以能夠向外彎曲，從而允許基底支持物1304附接于邊界壁1302，如下面更詳細(xì)描述的。

雖然圖13中所示的變化包括四個(gè)邊界壁卡扣1310(在邊界壁1302的相對側(cè)各兩個(gè))，但是應(yīng)該理解，基底支持物1304可具有任何合適數(shù)目的邊界壁卡扣1301(例如一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多)，并且邊界壁1302可具有任何適合數(shù)目的相應(yīng)基底支持物鎖1316。同樣應(yīng)該理解，基底支持物1304上的邊界壁卡扣1310的數(shù)目不需要與邊界壁1302上的基底支持物鎖1316的數(shù)目相匹配，條件是該配置使得基底支持物1304可與邊界壁1302耦接。同樣應(yīng)該理解，邊界壁卡扣1310(和邊界壁1302上的相應(yīng)基底支持物鎖1316)可在基底支持物1304的框架1308上具有不同的布置。

在圖3和4A-4B和圖13中所示的變化中，基底支持物可以可逆地將邊界壁和基底耦接。但是應(yīng)該理解，在其它變化中，基底支持物可以不可逆地將邊界壁和基底耦接。即，一旦基底支持物將邊界壁和基底耦接，它們可抵抗去耦接(即，在不損害部件的結(jié)構(gòu)完整性的情況下可不能去耦接)。在一個(gè)此類變化中，可需要將所有或部分的邊界壁卡扣分離(broken off)以便將基底支持物和邊界壁(boundary)去耦接，其可導(dǎo)致不可逆的去耦接。圖16A顯示此類變化，其中基底支持物1602不可逆地將邊界壁1604耦接至基底1606。邊界壁卡扣1608可被配置以與以上關(guān)于圖13所述的方式相似的方式與邊界壁1604接合。邊界壁1604可具有與圖13的邊界壁1302相似的部件。即，邊界壁1604可包括對應(yīng)于每個(gè)邊界壁卡扣1608的基底支持物鎖1616。如圖16A中所示，基底支持物鎖1616均可包括兩個(gè)突出部1618。兩個(gè)突出部1618可具有從邊界壁1604向外延伸的三角形狀，其中三角形狀定向以便突出部在突出部的遠(yuǎn)端最小并且在突出部的近端最大。

邊界壁卡扣1608可包括細(xì)長部分1610和彎曲部分1612，在細(xì)長部分1610和彎曲部分1612之間具有水平部分1614，并且具有的寬度比細(xì)長部分1610或彎曲部分1612更大?；字С治镦i1616的兩個(gè)突出部1618可被間隔開一定距離，所述距離大于邊界壁卡扣1608的細(xì)長部分1610的寬度，但小于邊界壁卡扣1608的水平部分1614的寬度。照此，兩個(gè)突出部1618均可形成近水平表面，其被配置以與邊界壁卡扣1608的水平部分1614的遠(yuǎn)水平表面接合。在那些具有邊界密封的變化中，除了將邊界密封夾在邊界壁1604和基底之間、或夾在基底和基底支持物1602之間，突出部1618的近水平表面和邊界壁卡扣1608的水平部分1614的遠(yuǎn)水平表面之間的接合可抵抗基底支持物1602相對于邊界壁1604的遠(yuǎn)端移動(dòng)。一旦邊界壁卡扣1608與邊界壁1604接合，彎曲部分1612必須被折斷以便邊界壁1604從基底1606移除。照此，在彎曲部分1612被折斷后，邊界壁卡扣1608不再能夠?qū)⑦吔绫?604耦接至基底1606。從而，邊界壁1604和基底支持物1602僅可不可逆地去耦接。

圖16B顯示另一個(gè)此類變化，其中基底支持物1652不可逆地將邊界壁1654耦接至基底1656。邊界壁卡扣1658可被配置以與上述關(guān)于圖13所描述的方式相似的方式與邊界壁1654接合。邊界壁1654可具有與圖16A的邊界壁1604相似的特征。即，邊界壁1654可包括對應(yīng)于每個(gè)邊界壁卡扣1658的基底支持物鎖1666。如圖16B中所示，基底支持物鎖1666均可包括兩個(gè)突出部1668。兩個(gè)突出部1668可具有從邊界壁1654向外延伸的三角形狀，其中三角形狀定向以便突出部在突出部的遠(yuǎn)端最小并且在突出部的近端最大，或突出部1668可具有其它形狀，如矩形形狀。

邊界壁卡扣1658可包括細(xì)長部分1660和垂直部分1662，在細(xì)長部分1660和垂直部分1662之間具有水平部分1664，具有的寬度比細(xì)長部分1660或垂直部分1662更大。垂直部分1662可垂直于細(xì)長部分1660，并且當(dāng)邊界壁1654與基底支持物1652耦接時(shí)，垂直部分1662可從邊界壁1654垂直地向外延伸?；字С治镦i1666的兩個(gè)突出部1668可被間隔開一定距離，所述距離大于邊界壁卡扣1658的細(xì)長部分1660的寬度，但小于邊界壁卡扣1658的水平部分1664的寬度。照此，兩個(gè)突出部1668均可形成近水平表面，其被配置以與邊界壁卡扣1658的水平部分1664的遠(yuǎn)水平表面接合。在那些具有邊界密封的變化中，除了將邊界密封夾在邊界壁1654和基底之間，或夾在基底和基底支持物1652之間，突出部1668的近水平表面和邊界壁卡扣1658的水平部分1664的遠(yuǎn)水平表面之間的接合可抵抗基底支持物1652相對于邊界壁1654的遠(yuǎn)端移動(dòng)。一旦邊界壁卡扣1658與邊界壁1654接合，垂直部分1662必須被折斷以便邊界壁1654從基底1656移除。照此，在垂直部分1662被折斷以后，邊界壁卡扣1658不再能夠?qū)⑦吔绫?654耦接至基底1656。從而，邊界壁1654和基底支持物1652僅可以不可逆地去耦接。在圖16A-16B中所示的變化中，分離孔結(jié)構(gòu)也可利用與圖16A-16B中邊界壁卡扣和鎖具有相似結(jié)構(gòu)的分離孔卡扣和鎖不可逆地耦接至邊界壁，其中在分離孔卡扣已被耦接至邊界壁后，部分分離孔卡扣必須被移除以便將分離孔結(jié)構(gòu)去耦接。

在其它的變化中，基底支持物可通過鉸鏈附接于邊界壁。鉸鏈可將基底支持物的一個(gè)側(cè)面的近表面連接至邊界壁的相應(yīng)側(cè)面的遠(yuǎn)表面。為了形成容腔，基底支持物和邊界壁可圍繞鉸鏈相對于彼此轉(zhuǎn)動(dòng)，以使側(cè)面相對于彼此與鉸鏈相對。隨后，與鉸鏈相對的側(cè)面可被耦接，例如利用與以上描述的那些相似的卡扣和鎖。在基底支持物被耦接至邊界壁之前，基底可被放置在基底支持物和邊界壁之間以將其夾在基底支持物和邊界壁之間。圖17A-17B顯示具有與圖16A的基底支持物1602的邊界壁卡扣1608相似的邊界壁卡扣1708的此類變化的實(shí)例。如所示，基底支持物1702可通過鉸鏈1714附接于邊界壁1704的一個(gè)側(cè)面。基底支持物1702可圍繞鉸鏈1714從第一位置(圖17A)轉(zhuǎn)動(dòng)至第二位置(圖17B)，以將基底夾在基底支持物1702和邊界壁1704之間。

雖然圖1-4中所示的多孔分離裝置100的實(shí)施方式具有與基底302分離的邊界壁202，但是在多孔分離裝置的其它實(shí)施方式中，邊界壁可不與基底分離。在這些變化的一些中，邊界壁可被固定地附接于基底；在這些變化的其它中，邊界壁可與基底成一體。例如，圖5示例包括被固定地附接于基底506的邊界壁504的多孔分離裝置500的容腔502。即，在圖5的實(shí)施方式，邊界壁504與基底506結(jié)合，而不是通過基底支持物或類似物而耦接。邊界壁504可直接或間接地與基底506結(jié)合。在其中邊界壁504間接地與基底結(jié)合的變化中，邊界壁的遠(yuǎn)側(cè)508可與邊界密封結(jié)合(未顯示)，其反過來可與基底506結(jié)合。在其中邊界壁504直接與基底506結(jié)合的變化中，多孔分離裝置500不需要包括邊界密封。在其中邊界壁504直接地與基底506結(jié)合的變化中，邊界壁504可以任何合適的方式被結(jié)合，上述方式諸如但不限于將邊界壁504的遠(yuǎn)側(cè)與基底506的近側(cè)粘接的粘合劑環(huán)(例如，硅酮膠)或可以與基底302結(jié)合的邊界壁504上的鑄造聚合物材料(例如，硬橡膠)。在其它變化中，邊界壁可與基底成一體。即，邊界壁和基底可由相同材料一體地形成，所述相同材料諸如但不限于聚丙烯酸、聚氨酯、或聚碳酸酯材料、或類似材料。

容腔

返回圖1-4的多孔分離裝置100的實(shí)施方式，當(dāng)耦接時(shí)，基底302和邊界壁202可形成容腔450。容腔450可提供被配置以保持組合物，如細(xì)胞懸浮液、凝膠、預(yù)凝膠溶液(其可隨后固化為聚合凝膠)、粉末、或類似物的區(qū)域。應(yīng)該理解，如上所述，通過在邊界壁被固定地附接于基底或與基底成一體的實(shí)施方式中的邊界壁和基底可形成相似的容腔，如通過以上所述和圖5中所示的邊界壁504和基底302形成的容腔502。

雖然圖2A顯示耦接的邊界壁202和基底302形成一個(gè)成一體的容腔450，但是在其它變化中，耦接的邊界壁和基底可形成具有多于一個(gè)區(qū)域的容腔。例如，在其中邊界壁包括第五部分的上述變化中，所述第五部分可被附接于邊界壁的相對部分(例如，在第一部分202a的第一端上和在第三部分202c的第二端上)，容腔可包括兩個(gè)矩形區(qū)域。這兩個(gè)區(qū)域可通過邊界壁分開，以便位于一個(gè)區(qū)域的組合物將不能夠行進(jìn)到另一個(gè)區(qū)域。

容腔450——和相應(yīng)地形成它的組件——可具有任何適合的尺寸。在一些變化中，多孔分離裝置100可被配置以使用標(biāo)準(zhǔn)載玻片作為基底302，并且因此，基底302、邊界壁202、和基底支持物402的長度和寬度可分別為約75mm×25mm。在其它變化中，多孔分離裝置100可被配置以接近標(biāo)準(zhǔn)的96-孔板，并且因此，基底302、邊界壁202、和基底支持物402的長度和寬度的最大尺寸可小于約13cm，或約130mm×85mm。在一些變化中，容腔450的深度(并且因此邊界壁202的近似高度)可為約1mm、約3mm、約5mm、約7mm、約9mm、約11mm、約13mm、約15mm、約17mm、約19mm、約25mm、約30mm、約35mm、約40mm、或大于約40mm。

分離孔結(jié)構(gòu)

如上簡要所述，多孔分離裝置100可包括可被放置在容腔450內(nèi)的分離孔結(jié)構(gòu)602。圖6A示例被配置以位于容腔450內(nèi)的此類分離孔結(jié)構(gòu)602。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)602被放置在容腔450中時(shí)，所述分離孔結(jié)構(gòu)602可將容腔450中的組合物(例如，細(xì)胞懸浮液)劃分至分離的區(qū)域中。相比將組合物劃分至分離的區(qū)域中的傳統(tǒng)方式(如單獨(dú)地移至單獨(dú)孔中，與將組合物一次性轉(zhuǎn)移至容腔中相對，其可需要重復(fù)轉(zhuǎn)移組合物)，這種將組合物劃分至分離區(qū)域的方式可更簡便和/或更有效。一旦內(nèi)容物被劃分至分離的區(qū)域中，其可允許分離的區(qū)域經(jīng)受不同處理(例如，將不同試劑引入至每個(gè)區(qū)域中)，如下面更詳細(xì)的描述。此外，分離孔結(jié)構(gòu)也可從容腔移除，其可允許分離的區(qū)域的內(nèi)容物批量改變。當(dāng)期望對分離的區(qū)域的每一個(gè)執(zhí)行相同的處理(例如，清洗步驟)時(shí)，其與對分離的區(qū)域的每一個(gè)單獨(dú)地執(zhí)行處理相比更簡便和更加有效。

如圖6A中所示，分離孔結(jié)構(gòu)602可包括多個(gè)分離壁604。在一些變化中，分離壁604可包括兩組正交的平行壁并且可形成網(wǎng)格狀或格子狀結(jié)構(gòu)，以便它們形成被分離壁604分離的開口606陣列或矩陣。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)602在容腔450中耦接時(shí)，其可將容腔450分離成多個(gè)分離孔610。分離壁604可形成分離孔610的側(cè)壁，同時(shí)基底302可形成分離孔610的底部。容腔450的內(nèi)容物可被分離和劃分至分離孔610中。分離孔結(jié)構(gòu)602可包括任意適合的材料或材料，諸如但不限于橡膠、塑料、硅、陶瓷、金屬、聚合物、玻璃、或類似材料。

雖然在圖6A的變化中，分離壁604具有與邊界壁202近似相同的高度(例如，在一些變化中，約1mm、約3mm、約5mm、約7mm、約9mm、約11mm、約13mm、約15mm、約17mm、約19mm、約25mm、約30mm、約35mm、約40mm、或更大)，但是應(yīng)該理解，分離壁604可具有小于邊界壁202的高度，只要當(dāng)分離壁604在腔中耦接時(shí)，分離壁604的高度(也就是分離孔的深度)大于容腔450中的組合物的深度，以便防止組合物在分離孔610之間越過分離壁604流動(dòng)。同樣應(yīng)該理解，分離壁604可具有比邊界壁202更大的高度。類似地，雖然在圖6A-6B的變化中，分離孔結(jié)構(gòu)602大體上充滿容腔450(即，分離孔結(jié)構(gòu)602的橫截面尺寸大體上與容腔450的橫截面尺寸相同)，但是分離孔結(jié)構(gòu)不需要充滿容腔450。例如，分離孔結(jié)構(gòu)602可具有比容腔450更小的橫截面積，并且因此僅可將部分懸浮室(suspension chamber)450再分成分離孔610。

開口606可具有任何適合的橫截面積。在一些變化中，開口的橫截面的最大尺寸可為約1μm至約20μm、約20μm至約40μm、約40μm至約60μm、約60μm至約80μm、約80μm至約100μm、約100μm至約200μm、約200μm至約400μm、約400μm至約600μm、約600μm至約800μm、約800μm至約1mm、約1mm至約2mm、約2mm至約4mm、約4mm至約6mm、約6mm至約8mm、約8mm至約1cm、大于約1cm、約1μm至約1cm、約100μm至約1mm、或約1mm至約1cm。但是，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，在一些變化中，為了對抗毛細(xì)管效應(yīng)，可能期望開口606的高度和橫截面積之間的比為特定值。所得分離孔610可具有任何適合的體積，諸如但不限于，小于約100μL、約100μL至約200μL、約200μL至約400μL、約400μL至約600μL、約600μL至約800μL、約800μL至約1mL、約1mL至約10mL、約10mL至約20mL、約20mL至約40mL、約40mL至約60mL、約60mL至約80mL、約80mL至約100mL、多于約100mL、約100μL至約100mL、或約1mL至約10mL。

雖然圖6A-6B中所示的開口606具有正方形橫截面形狀，但是開口606可具有任何合適的形狀，諸如但不限于三角形、矩形、任何其它四邊形(平行四邊形、梯形等)、五邊形、六邊形等的形狀、任何圓形形狀(圓形、橢圓形、卵形等)、或不規(guī)則形狀。此外，雖然所示的開口606具有相等的橫截面大小，但是應(yīng)該理解，開口606不需要具有相同的大小或形狀。而且，遍及開口606的開口橫截面不需要相同。例如，在一些變化中，每一個(gè)開口606在其近端的橫截面積可大于在其遠(yuǎn)端的橫截面積；在其它變化中，每一個(gè)開口在其遠(yuǎn)端的橫截面積可大于在其近端的橫截面積。應(yīng)該理解，在這些情況下，分離壁604的厚度可相應(yīng)地改變以生成可變的橫截面積(例如，對于前面的實(shí)例，分離壁604在遠(yuǎn)端的厚度可大于在近端的厚度，和對于后面的實(shí)例，在近端的厚度可大于在遠(yuǎn)端的厚度)。

在圖6A-6B中所示的實(shí)施方式中，分離孔結(jié)構(gòu)602可限定64個(gè)開口606，并且因此當(dāng)在容腔450內(nèi)耦接時(shí)，分離孔結(jié)構(gòu)602可將容腔450分成64個(gè)分離孔610。但是，應(yīng)該理解，分離孔結(jié)構(gòu)602可限定任何數(shù)量的開口606，并且因此當(dāng)與容腔450耦接時(shí)，分離孔結(jié)構(gòu)602可將容腔450分成任何數(shù)量的分離孔610。例如，分離孔結(jié)構(gòu)602可限定至少約6個(gè)、至少約12個(gè)、至少約24個(gè)、至少約48個(gè)、至少約96個(gè)、至少約384個(gè)、至少約480個(gè)、至少約1536個(gè)、至少約3456個(gè)、或更多個(gè)開口606，并且因此當(dāng)與容腔450耦接時(shí)，可將容腔450分成至少約6個(gè)、至少約12個(gè)、至少約24個(gè)、至少約48個(gè)、至少約96個(gè)、至少約384個(gè)、至少約480個(gè)、至少約1536個(gè)、至少約3456個(gè)、或更多個(gè)分離孔610。應(yīng)該理解，開口606和分離孔610的數(shù)目不應(yīng)被此處列出的數(shù)目所限制。雖然在一些變化中，分離孔結(jié)構(gòu)602可限定標(biāo)準(zhǔn)微量滴定實(shí)驗(yàn)室板中發(fā)現(xiàn)的開口606的數(shù)目，但是在其它變化中分離孔結(jié)構(gòu)602可限定開口606的非標(biāo)準(zhǔn)數(shù)目，其可以或可以不是矩形數(shù)。

在一些變化中，可能期望將所給的橫截面積(例如，容腔450的橫截面積)中的分離孔610的數(shù)目最大化。為此，可能期望將分離壁604的厚度最小化。在一些變化中，分離壁的厚度可為約50μm至約2000μm。在這些變化的一些中，分離壁的厚度可為約200μm至約1800μm。在這些變化的一些中，分離壁的厚度可為約400μm至約1600μm。在這些變化的一些中，分離壁的厚度可為約600μm至約1400μm。在這些變化的一些中，分離壁的厚度可為約800μm至約1400μm。在這些變化的一些中，分離壁的厚度可為約1000μm至約1200μm。

多孔分離裝置100可進(jìn)一步包括第二分離孔結(jié)構(gòu)。第二分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以在第一分離孔結(jié)構(gòu)602的開口606的一個(gè)內(nèi)配合。因此，第二分離孔結(jié)構(gòu)可進(jìn)一步將分離孔610再分成多個(gè)更小的分離孔，其中這些更小的分離孔的每一個(gè)具有小于由第一分離孔結(jié)構(gòu)602生成的分離孔610的體積的體積。第二分離孔結(jié)構(gòu)可具有與第一分離孔結(jié)構(gòu)602相似的設(shè)計(jì)和功能，如上詳細(xì)描述的，并且包括如下面詳細(xì)所述的分離密封。第二分離孔結(jié)構(gòu)可以任何合適的方式與多孔分離裝置100的剩余部分耦接，所述方式諸如但不限于，通過連接至第一分離孔結(jié)構(gòu)602或連接至邊界壁202的卡扣、摩擦配合、或類似方式。應(yīng)該理解，多孔分離裝置100可進(jìn)一步包括額外的分離孔結(jié)構(gòu)，如第三、第四、第五等。

同樣應(yīng)該領(lǐng)會(huì)到，在一些變化中，本文所述的懸浮腔(suspension cavity)可在沒有分離孔結(jié)構(gòu)的情況下被使用。例如，容腔可被用于保持凝膠或固體組合物，和如本文所述的試劑裝載裝置可被用于將一種或多種試劑或測試劑沉積在凝膠或固體組合物之上或沉積至凝膠或固體組合物中。凝膠或固體組合物可充分地使試劑或測試劑的遷移或擴(kuò)散最小化，以便可不需要分離孔結(jié)構(gòu)。另一方面，在某些情況下，當(dāng)容腔被用于保持凝膠或固體組合物時(shí)，仍可使用分離孔結(jié)構(gòu)。分離孔結(jié)構(gòu)可被插入至液體組合物中，隨后所述液體組合物可固化，以便每個(gè)分離孔的內(nèi)容物被聚合成凝膠、或當(dāng)組合物處于凝膠形式時(shí)可插入分離孔結(jié)構(gòu)。在其中當(dāng)組合物處于凝膠形式時(shí)插入分離孔結(jié)構(gòu)一些情況下，分離孔結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)端可包括尖銳的尖端以幫助促進(jìn)凝膠分開至每個(gè)分離孔中。在某些情況下，分離孔結(jié)構(gòu)可被配置以被部分地插入至凝膠中(即，以便凝膠的近端部分被分在單個(gè)分離孔中，但是凝膠的遠(yuǎn)端部分保持連續(xù))。在其它情況下，分離孔結(jié)構(gòu)可被配置插入以便遠(yuǎn)表面靠在凝膠或固體組合物的近表面上。

分離密封

多孔分離裝置100可進(jìn)一步包括分離密封608。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)602和基底302被耦接時(shí)，分離密封608可在每個(gè)分離孔610的遠(yuǎn)端生成防漏密封。這可允許每個(gè)分離孔610成為隔離區(qū)域，以便其可經(jīng)歷與其相鄰分離孔610不同的過程或處理，如下面更詳細(xì)的描述。如圖6A-6C中所示，當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)602和基底302被耦接時(shí)，分離密封608可位于分離孔結(jié)構(gòu)602的分離壁604的遠(yuǎn)表面和基底302的近表面304之間。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)602和基底302被耦接時(shí)，當(dāng)分離密封608被壓至基底302時(shí)，分離密封608可蓋住每個(gè)分離孔610的底部邊緣和可為每個(gè)分離孔610提供密封。分離密封608可包括任意適合的材料用于形成密封，諸如但不限于，橡膠、塑料、或聚合物。

在圖6A-6C中所顯示的變化中，分離密封608可與分離孔結(jié)構(gòu)602的分離壁604的遠(yuǎn)表面耦接。分離密封608可以任何合適的方式附接于分離孔結(jié)構(gòu)602，所述方式諸如但不限于，粘合劑(膠、粘合劑聚合物、和類似物)、化學(xué)結(jié)合、或類似方式。但是應(yīng)該理解，在其它變化中，分離密封608可附接于基底302的近表面304。還在其它變化中，分離密封608可附接于邊界壁202。在一些此類的變化中，分離密封608可與邊界密封204成一體，或其可附接于邊界密封204。

還應(yīng)該理解，多孔分離裝置不需要包括分離密封。在沒有分離密封的情況下，如果分離孔結(jié)構(gòu)和基底被配置以形成可以適當(dāng)?shù)貙⒔M合物(例如，細(xì)胞懸浮液)保持在其中而無泄漏的分離孔，則分離密封可不是必需的。例如，這可能是這樣的情況，分離密封包括橡膠、塑料、或聚合物這樣的材料以便可以能夠與基底的材料形成密封。在這些情況下，將分離孔結(jié)構(gòu)和基底壓在一起的壓縮力可在分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間直接生成防漏密封，而不需要中間的分離密封。作為另一個(gè)實(shí)例，在其中其包括集中孔結(jié)構(gòu)的一些(但不是全部)變化中，多孔分離裝置可不包括分離密封，如下面更詳細(xì)的描述。作為另一個(gè)實(shí)例，在其中多孔分離裝置被配置以保持凝膠或固體組合物的一些變化中，多孔分離裝置可不包括分離密封。但是，在這些變化的一些中，分離孔結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)端邊緣可為薄的、尖的、斜的、或類似的以便幫助分離孔結(jié)構(gòu)完全或部分地切過凝膠或固體組合物。

分離孔結(jié)構(gòu)附件

如上所述，分離孔結(jié)構(gòu)602可被配置在容腔450中耦接。分離孔結(jié)構(gòu)602和容腔450可被配置以便當(dāng)耦接時(shí)，在形成防漏分離孔610的分離孔結(jié)構(gòu)602和基底302之間存在充分的壓縮壓力。在一些變化中，分離孔結(jié)構(gòu)602可被配置以在容腔450中通過邊界壁202進(jìn)行耦接。在圖6A-6C中所示的實(shí)施方式中，分離孔結(jié)構(gòu)602可包括被配置以與邊界壁202耦接的分離孔卡扣614。分離孔卡扣614可包括橫向部分622、細(xì)長部分616、和接頭618。橫向部分622可附接在分離孔結(jié)構(gòu)602的近表面的一端上并且遠(yuǎn)離分離孔結(jié)構(gòu)602橫向延伸。細(xì)長部分616可遠(yuǎn)離橫向部分622延伸并且可具有大體上平坦的形狀，同時(shí)接頭618可位于細(xì)長部分616的遠(yuǎn)端并且可具有面向外的三角形狀，如圖6C中所示。

分離孔卡扣614可被配置以與部分邊界壁202接合。如上參考圖2A-2B所述，邊界壁202可包括兩個(gè)鎖條208，其可包括分離孔鎖212。分離孔鎖212可包括在邊界壁202和鎖條208之間形成的開口，其被配置以與分離孔結(jié)構(gòu)602的分離孔卡扣614接合。分離孔卡扣614的細(xì)長部分616可在邊界壁202和鎖條208之間的分離孔鎖212的開口中配合，同時(shí)分離孔卡扣614的接頭618可鉤在鎖條208的遠(yuǎn)表面上，如圖1A中所示。接頭618的近表面620(參見圖6C)和鎖條208的遠(yuǎn)表面之間的接合可抵抗分離孔結(jié)構(gòu)602相對于邊界壁202(和反過來耦接的基底支持物402和基底302)的近端移動(dòng)。來自鎖條208的遠(yuǎn)表面、在接頭618的近表面620上的遠(yuǎn)端壓力可在分離孔結(jié)構(gòu)602和基底302之間產(chǎn)生壓縮壓力，將邊界壁202和分離孔結(jié)構(gòu)602耦接在一起并且將兩者壓在一起以形成防漏分離孔610(與分離密封608和/或集中孔結(jié)構(gòu)702組合，以下更詳細(xì)地描述)。

雖然圖6A-6C顯示的變化包括六個(gè)分離孔卡扣614，但是應(yīng)該理解，分離孔結(jié)構(gòu)602可具有任何適合數(shù)目的分離孔卡扣614(例如，一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多)，并且邊界壁202可具有任何合適數(shù)目的相應(yīng)分離孔鎖212。同樣應(yīng)該理解，分離孔結(jié)構(gòu)602上的分離孔卡扣614的數(shù)目不需要匹配邊界壁202上的分離孔鎖212的數(shù)目，條件是該配置使分離孔結(jié)構(gòu)602可與邊界壁202耦接。同樣應(yīng)該理解，分離孔卡扣614(和邊界壁202上的相應(yīng)分離孔鎖212)可在分離孔結(jié)構(gòu)602上具有不同的布置。

同樣應(yīng)該領(lǐng)會(huì)到，分離孔結(jié)構(gòu)可通過具有其它設(shè)計(jì)的分離孔卡扣與邊界壁耦接。分離孔結(jié)構(gòu)1306的另一個(gè)實(shí)施方式顯示在圖13中。分離孔結(jié)構(gòu)1306可包括被配置以與邊界壁1302耦接的分離孔卡扣1322。分離孔卡扣1322可具有T型形狀，包括垂直部分1324和水平部分1326。垂直部分1324可具有大體上平坦的形狀。水平部分1326可位于垂直部分1324的近端并且可具有大體上平坦的形狀，向外延伸超越垂直部分1324的橫向邊緣。垂直部分1324的近端可通過橫向延長器1328附接于分離孔結(jié)構(gòu)1306，所述橫向延長器1328可在第一端(外部)上附接于垂直部分1324和在第二端(內(nèi)部)附接于分離孔結(jié)構(gòu)1306的側(cè)壁的外部。在其它變化中，第二端可附接于的分離孔結(jié)構(gòu)1306近表面。

分離孔卡扣1322可被配置以與部分邊界壁1302接合。邊界壁1302可包括分離孔鎖1330。如圖13中所示，分離孔鎖1330均可包括兩個(gè)突出部1332。兩個(gè)突出部1332可具有自邊界壁1302向外延伸的三角形狀，其中三角形狀定向以便突出部在突出部的遠(yuǎn)端最小并且在突出部的近端最大。兩個(gè)突出部1332可被間隔開一定距離，所述距離大于分離孔卡扣1322的垂直部分1324的寬度，但小于分離孔卡扣1322的水平部分1324的寬度。照此，兩個(gè)突出部1332均可形成被配置以與分離孔卡扣1322的水平部分1326的近水平表面接合的遠(yuǎn)水平表面。突出部1332的遠(yuǎn)水平表面和分離孔卡扣1322的水平部分1326的近水平表面之間的接合可抵抗分離孔結(jié)構(gòu)1306相對于邊界壁1302(和反過來耦接的基底支持物1304和基底)的近端移動(dòng)。來自分離孔鎖1330的分離孔卡扣1322的水平部分1326的近表面上的遠(yuǎn)端壓力可在分離孔結(jié)構(gòu)1306和基底之間產(chǎn)生壓縮壓力，將邊界壁1302和分離孔結(jié)構(gòu)1306耦接在一起并且將兩者壓在一起以形成防漏分離孔(與分離密封和/或集中孔結(jié)構(gòu)組合，以下更詳細(xì)地描述)。

雖然圖13中顯示的變化包括六個(gè)分離孔卡扣1322，但是應(yīng)該理解，分離孔結(jié)構(gòu)1306可具有任何適合數(shù)目的分離孔卡扣1322(例如，一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多)，和邊界壁1302可具有任何適合數(shù)目的相應(yīng)分離孔鎖1330。同樣應(yīng)該理解，分離孔鎖1330的數(shù)目不需要與邊界壁1302上的分離孔鎖1330的數(shù)目匹配，條件是該配置使分離孔結(jié)構(gòu)1306可與邊界壁1302耦接。同樣應(yīng)該理解，分離孔卡扣1322(和邊界壁1302上的相應(yīng)分離孔鎖1316)可在分離孔結(jié)構(gòu)1306上具有不同的布置。

分離孔卡扣設(shè)計(jì)的還另一個(gè)實(shí)施方式顯示在圖14A-14B中。顯示存在分離孔結(jié)構(gòu)1402，其可包括被配置以與邊界壁1406耦接的分離孔卡扣1404。分離孔卡扣1404可包括水平部分1408和垂直部分1410，其均可具有大體上平坦的形狀。水平部分1408可在第一(內(nèi)部)端上附接于分離孔結(jié)構(gòu)1402側(cè)壁外部并且在第二(外部)端附接于垂直部分1410的內(nèi)部端。在其它變化中，第一(內(nèi)部)端可附接于分離孔結(jié)構(gòu)1402的近表面。水平部分1408和垂直部分1410之間的附接關(guān)節(jié)可為可樞轉(zhuǎn)的或可轉(zhuǎn)動(dòng)的，以便分離孔卡扣1404可以能夠從第一位置移動(dòng)至第二位置，其中所述第一位置水平部分1408和垂直部分1410可為平行的(如圖14A中所示)，其中所述第二位置水平部分1408和垂直部分1410可為正交的(如圖14B中所示)。當(dāng)分離孔卡扣1404處于第一位置時(shí)，水平部分1408和垂直部分1410兩者可大體上垂直于邊界壁1406。當(dāng)分離孔卡扣1404處于第二位置，水平部分1408可大體上垂直于邊界壁1406，并且垂直部分1410可大體上平行于邊界壁1406。

分離孔卡扣1404可被配置以與部分邊界壁1406接合。邊界壁1406可包括分離孔鎖1412。在一些變化中，分離孔鎖1412可被配置以在接合時(shí)保持分離孔卡扣1404處于第二位置。如圖14A-14B中所示，分離孔鎖1412均可包括第一突出部1414和第二突出部1416。第一突出部1414可包括自邊界壁1406的外表面延伸的水平檔桿。第一突出部1414可被配置并且被定位以對應(yīng)于自分離孔卡扣1404的垂直部分1410延伸的檔桿1418。當(dāng)分離孔卡扣1404位于第二位置時(shí)，檔桿1418位于第一突出部1414的下面，以便檔桿1418的遠(yuǎn)表面抵靠第一突出部1414的近表面按壓。這可抵抗分離孔結(jié)構(gòu)1402相對于邊界壁1406的近端移動(dòng)。檔桿1418近表面上的遠(yuǎn)端壓力可在分離孔結(jié)構(gòu)1402和基底之間產(chǎn)生壓縮壓力，將邊界壁1304和分離孔結(jié)構(gòu)1402耦接在一起并且將兩者壓在一起以形成防漏分離孔(與分離密封和/或集中孔結(jié)構(gòu)組合，以下更詳細(xì)地描述)。第二突出部1416可被配置以將分離孔卡扣1404保持在第二位置。第二突出部1416可具有L型形狀，并且可位于第一突出部1414的遠(yuǎn)端，以便當(dāng)分離孔卡扣1404為第二位置時(shí)，垂直部分1410通過第二突出部1416的L型形狀保持在適當(dāng)位置，如圖14B中所示。第二突出部1416可為可彎曲的，以便當(dāng)分離孔卡扣1404被從第一位置移動(dòng)到第二位置時(shí)，第二突出部1416可彎曲以使分離孔卡扣1404進(jìn)入第二位置。一旦分離孔卡扣1404處于第二位置，第二突出部1416可返回圖14A-14B中顯示的位置。

雖然圖14A-14B僅描述一個(gè)分離孔卡扣1404，但是應(yīng)該理解，分離孔結(jié)構(gòu)1402作為一個(gè)整體可具有任何合適數(shù)目的分離孔卡扣1404(例如，一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多)，并且邊界壁1406可具有任何合適數(shù)目的相應(yīng)分離孔鎖1412。例如，分離孔結(jié)構(gòu)1402其每個(gè)長邊可具有兩個(gè)或三個(gè)分離孔卡扣1404。同樣應(yīng)該理解，分離孔鎖1412的數(shù)目不需要匹配邊界壁1406上的分離孔卡扣1404的數(shù)目，條件是該配置使分離孔結(jié)構(gòu)1402可與邊界壁1406耦接。同樣應(yīng)該理解，分離孔卡扣1404(和邊界壁1406上的相應(yīng)分離孔鎖1412)可在分離孔結(jié)構(gòu)1402上具有不同的布置。

分離孔卡扣設(shè)計(jì)的還另一個(gè)實(shí)施方式顯示于圖15A-15B。顯示存在分離孔結(jié)構(gòu)1502和邊界壁1504。在所顯示的變化中，分離孔結(jié)構(gòu)1502和邊界壁1504可被配置以通過附接于邊界壁1504的分離孔卡扣1506進(jìn)行耦接，并且其可與附接于分離孔結(jié)構(gòu)1502的分離孔鎖1508接合。分離孔卡扣1506在第一位置(圖15A)和第二位置(圖15B)之間可為可移動(dòng)的，其中在第二位置時(shí)分離孔結(jié)構(gòu)1502與邊界壁1504耦接，并且在第一位置時(shí)從邊界壁1504去耦接。在一些變化中，分離孔卡扣1506通過在附接點(diǎn)1510處可樞轉(zhuǎn)或可轉(zhuǎn)動(dòng)在第一位置和第二位置之間可以是可移動(dòng)的。在一些變化中，由于材料(例如，塑料)的彈性，分離孔卡扣1506圍繞附接點(diǎn)1510是可樞轉(zhuǎn)的或可轉(zhuǎn)動(dòng)的。在其它變化中，分離孔卡扣1506通過鉸鏈圍繞附接點(diǎn)1510是可樞轉(zhuǎn)的或可轉(zhuǎn)動(dòng)的。

分離孔卡扣1506可包括主體1512和位于主體1152的近端1516的鉤1514。主體1512可具有大體上平坦的形狀。附接點(diǎn)1510可位于主體1512的近端1516和遠(yuǎn)端1518之間，以便當(dāng)分離孔卡扣1506從第一位置移動(dòng)至第二位置時(shí)，近端1516可遠(yuǎn)離邊界壁1504和分離孔結(jié)構(gòu)1502移動(dòng)，同時(shí)遠(yuǎn)端1518可向邊界壁1504移動(dòng)。主體1512的遠(yuǎn)端1518可在其內(nèi)表面是錐形的，以便遠(yuǎn)端1518不抵抗分離孔卡扣1506移動(dòng)至第一位置，其中相比處于第二位置遠(yuǎn)端1518離邊界壁1504更近。因此，當(dāng)分離孔卡扣1506被從第一位置移動(dòng)至第二位置時(shí)，分離孔卡扣1506的鉤1514可向邊界壁1504和分離孔結(jié)構(gòu)1502移動(dòng)。當(dāng)鉤1514處于第二位置時(shí)，其遠(yuǎn)表面可與位于分離孔結(jié)構(gòu)1502上的分離孔鎖1508接合。

如圖15A-15B中所示，分離孔鎖1508可附接于分離孔結(jié)構(gòu)1502的側(cè)面。在其它變化中，分離孔鎖1508可附接于分離孔結(jié)構(gòu)1502的近表面。分離孔鎖1508可包括檔桿，所述檔桿具有被配置以與分離孔卡扣1506的鉤1514的遠(yuǎn)表面接合的近表面。當(dāng)分離孔鎖1508與分離孔卡扣1506接合時(shí)，檔桿可位于鉤1514下面，以便鉤1514的遠(yuǎn)表面可抵靠分離孔鎖1508的檔桿的近表面按壓。這可抵抗分離孔結(jié)構(gòu)1502相對于邊界壁1504的近端移動(dòng)。分離孔鎖1508上的遠(yuǎn)端壓力可在分離孔結(jié)構(gòu)1502和基底之間產(chǎn)生壓縮壓力，將分離孔結(jié)構(gòu)1502和邊界壁1504耦接在一起并且將兩者壓在一起以形成防漏分離孔(與分離密封和/或集中孔結(jié)構(gòu)組合，以下更詳細(xì)地描述)。分離孔卡扣1506可偏向第一位置(圖15A中所示)，其可維持分離孔結(jié)構(gòu)1502的耦接。在其它變化中，裝置可包括機(jī)構(gòu)，所述機(jī)構(gòu)在分離孔結(jié)構(gòu)1502被耦接后將分離孔卡扣1506鎖在第一位置。

應(yīng)該理解，分離孔結(jié)構(gòu)1502可具有任何合適數(shù)目的分離孔卡扣1506(例如，一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、或更多)，并且邊界壁1504可具有任何合適數(shù)目的相應(yīng)分離孔鎖1508。在一些變化中，分離孔結(jié)構(gòu)1502的每個(gè)長邊可包括兩個(gè)至四個(gè)之間的卡扣。同樣應(yīng)該理解，分離孔鎖1508的數(shù)目不需要匹配分離孔卡扣1506的數(shù)目，條件是該配置使分離孔結(jié)構(gòu)1502可與邊界壁1504耦接。同樣應(yīng)該理解，分離孔卡扣1506(和分離孔結(jié)構(gòu)1502上的相應(yīng)分離孔鎖1508)可在邊界壁1504上具有不同的布置。

返回多孔分離裝置100的實(shí)施方式，分離孔結(jié)構(gòu)602可以可移除地與容腔450耦接。即，分離孔結(jié)構(gòu)602和容腔450之間的耦接機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)可為這樣的，分離孔結(jié)構(gòu)602可以在兩個(gè)元件已經(jīng)耦接后從容腔450移除。從容腔去耦接和移除的能力可允許將分離孔結(jié)構(gòu)插入以首先將容腔中的組合物分離至分離孔中，并且隨后可允許將分離孔結(jié)構(gòu)移除以重新組合組合物。

在一些變化中，分離孔結(jié)構(gòu)可以可逆地可移除地與容腔耦接，以便在分離孔結(jié)構(gòu)已經(jīng)從容腔去耦接后，可將其再耦接以將容腔中的組合物再分離至分離孔中。圖6A-6C顯示可以可逆地可移除與容腔耦接的分離孔結(jié)構(gòu)的一種變化。如其所示，在施加向內(nèi)壓力下分離孔卡扣614的接頭618可被配置以向內(nèi)彎曲。為了在耦接時(shí)允許將接頭618向內(nèi)彎曲，在分離孔卡扣614和邊界壁202的外表面之間可存在空間；即，邊界壁202和鎖條208之間的分離孔鎖212的開口相比于分離孔卡扣614的細(xì)長部分616的厚度可橫向地更寬。當(dāng)接頭618向內(nèi)彎曲時(shí)，它們可不再與鎖條208的遠(yuǎn)表面接合，其可允許近端定向力(例如，來自對分離孔結(jié)構(gòu)602近端的推或拉)通過將分離孔卡扣614從分離孔鎖212去耦接將分離孔結(jié)構(gòu)602從容腔450移除。

圖13中顯示的多孔分離裝置1300的分離孔結(jié)構(gòu)1306、圖14A-14B中顯示的分離孔結(jié)構(gòu)1402、和圖15A-15B中顯示的分離孔結(jié)構(gòu)1502可類似地與懸浮腔可逆地可移除地耦接。關(guān)于圖13中顯示的多孔分離裝置1300的分離孔結(jié)構(gòu)1306，分離孔結(jié)構(gòu)1306可與由邊界壁1302、基底支持物1304、和基底(和在一些變化中的邊界壁密封)形成的容腔可移除地耦接。在這個(gè)變化中，在施加向外壓力下分離孔卡扣1322可被配置以向外彎曲。當(dāng)分離孔卡扣1322向外彎曲時(shí)，它們可不再與分離孔鎖1330的突出部1332的遠(yuǎn)水平表面接合，其可允許近端定向力(例如，來自對分離孔結(jié)構(gòu)1306近端的推或拉)通過將分離孔卡扣1322從分離孔鎖1330去耦接將分離孔結(jié)構(gòu)1306從容腔移除。類似地，在圖14A-14B和15A-15B中所示的變化中，分離孔卡扣1404和1506可分別從第二位置移動(dòng)至第一位置以分別將分離孔結(jié)構(gòu)1402和1502從邊界壁1406和1504去耦接。

在其它變化中，分離孔結(jié)構(gòu)可以不可逆地可移除地與容腔耦接。在這些變化中，一旦耦接，分離結(jié)構(gòu)可從容腔移除，但是隨后可不能被再耦接至容腔中。這可能因?yàn)?，例如，在一些變化中，將分離孔結(jié)構(gòu)從容腔去耦接，不可逆地影響了分離孔結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)以致其不能被再耦接(例如，為了移除分離孔結(jié)構(gòu)，需要將分離孔卡扣614破壞)。

集中孔結(jié)構(gòu)

多孔分離裝置100可任選地包括集中孔結(jié)構(gòu)702。集中孔結(jié)構(gòu)702可被配置以減小分離孔610的遠(yuǎn)端部分的橫截面積。此可以是有利的，例如，因?yàn)槠淇蓪⒚總€(gè)分離孔610內(nèi)的靶劑集中至分離孔610底部處更小的橫截面積中。在一些變化中，集中孔結(jié)構(gòu)可包括薄的材料層，所述材料諸如但不限于軟彈性材料(例如，硅酮、橡膠或類似物)，其可被配置以位于分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間。通常，集中孔結(jié)構(gòu)可包括多個(gè)開口，其一個(gè)近端可對應(yīng)于分離孔結(jié)構(gòu)的開口的遠(yuǎn)端，并且開口可以在近向遠(yuǎn)的方向上變窄。集中孔結(jié)構(gòu)中開口的遠(yuǎn)端可允許分離孔內(nèi)的組合物與基底相互作用。在其中基底包括涂層(上面詳細(xì)描述)的變化中，這可允許組合物與涂層相互作用。因此，在這些變化中，集中結(jié)構(gòu)的開口可實(shí)際上包括含有涂層的物質(zhì)，所述涂層諸如但不限于蛋白質(zhì)、聚合物、水凝膠、或化學(xué)涂層。

圖7A-7B分別示例集中孔結(jié)構(gòu)702的一個(gè)實(shí)施方式的透視圖和頂部視圖。如所看到的，集中孔結(jié)構(gòu)702可包括含有多個(gè)開口704的薄結(jié)構(gòu)。開口704在近側(cè)的橫截面形狀可被配置以對應(yīng)于分離孔610的橫截面形狀。開口704可具有倒截方錐體形狀，以便開口704的橫截面積由近向遠(yuǎn)地減小。在開口704的遠(yuǎn)端，部分基底302(和任意涂層)可被暴露。

圖8A-8B分別示例具有同樣具有倒截方錐體形狀的開口804的集中孔結(jié)構(gòu)802的另一個(gè)實(shí)施方式的從頂部和側(cè)面的特寫視圖。如圖8B中所看到的，開口804在其近端806的橫截面積大于開口804在其遠(yuǎn)端808的橫截面積。在其它變化中，開口可具有其它形狀，諸如但不限于截錐體(truncated cone)或平截頭錐體(pyramidal frustum)。還在其它變化中，開口可在遠(yuǎn)端封閉；即，分離孔內(nèi)的組合物可以不與基底接觸。

如上所述，集中孔結(jié)構(gòu)可位于分離孔結(jié)構(gòu)和基底之間。在其中多孔分離裝置包括集中孔結(jié)構(gòu)的一些變化中，多孔分離裝置可不包括分離密封。例如，在其中集中孔結(jié)構(gòu)包括材料如橡膠、塑料、或聚合物的變化中，多孔分離裝置可包括集中孔結(jié)構(gòu)，而無分離密封，所述材料可以能夠在基底和分離孔結(jié)構(gòu)之間形成密封。在這些變化中，集中孔結(jié)構(gòu)可附接于基底的近表面(如圖9中所示)；其可附接于邊界壁；或其可附接于邊界密封(例如，通過將集中孔結(jié)構(gòu)的外緣附接于邊界密封的內(nèi)緣)。集中孔結(jié)構(gòu)可以任何合適的方式附接于這些元件，所述方式諸如但不限于，粘合劑(膠、粘合劑聚合物、和類似物)、化學(xué)結(jié)合、或類似方式。

在其中多孔分離裝置包括集中孔結(jié)構(gòu)的其它變化中，多孔分離裝置也可包括分離密封。例如，在其中集中孔結(jié)構(gòu)包括通常不能在基底、集中結(jié)構(gòu)、和分離孔結(jié)構(gòu)之間形成充分密封的材料，如玻璃或硬塑料的變化中，多孔分離裝置可包括集中孔結(jié)構(gòu)和分離密封兩者。在這些變化中，分離密封可位于基底和集中孔結(jié)構(gòu)之間和/或集中孔結(jié)構(gòu)和分離孔結(jié)構(gòu)之間。當(dāng)分離密封位于基底和集中孔結(jié)構(gòu)之間時(shí)，分離密封可附接于基底的近表面、集中孔結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)表面、或邊界壁；當(dāng)分離密封位于集中孔結(jié)構(gòu)和分離孔結(jié)構(gòu)之間時(shí)，分離密封可附接于集中孔結(jié)構(gòu)的近表面、分離孔結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)表面、或邊界壁。

在一些變化中，本文描述的多孔分離裝置可進(jìn)一步包括蓋子。蓋子可被配置以在多孔分離裝置上配合從而將容腔蓋住。在一些變化中，蓋子可被配置以當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)耦接在容腔中時(shí)單獨(dú)地密封每個(gè)分離孔的頂部。

試劑裝載裝置

本文同樣描述了試劑裝載裝置。在一些變化中，試劑裝載裝置可被配置以將試劑或測試劑遞送至由耦接的分離孔結(jié)構(gòu)602和容腔450生成的分離孔610的每一個(gè)。在其它變化中，試劑裝載裝置可獨(dú)立于本發(fā)明所描述的多孔分離裝置而被使用。例如，在某些情況下，試劑裝載裝置可與具有固定壁的多孔板一起使用。

突起部

在圖10A-10B和圖18所示的變化中，分別地，試劑裝載裝置1000和1800可分別包括多個(gè)突起部1002和1802。每個(gè)突起部1002或1802可分別包括桿1004或1804和封閉尖端1006或1806，以下更詳細(xì)地描述。突起部可包括任意適合材料或材料，諸如但不限于塑料，硅、金屬、或聚合物。在一些變化中，桿和封閉尖端可包括相同材料，然而在其它變化中它們可包括不同材料。

在一些變化中，試劑裝載裝置1000或1800可被配置以與多孔分離裝置(例如，與多孔分離裝置100，如圖11中所示)一起使用，但是其不需要被配置以與多孔分離裝置一起使用。在其中試劑裝載裝置被配置以與多孔分離裝置100一起使用的變化中，突起部的數(shù)目可被配置以對應(yīng)于多孔分離裝置100中的分離孔610的數(shù)目。但是，應(yīng)該理解，試劑裝載裝置可與具有比突起部數(shù)目更多或更少的分離孔610的多孔分離裝置一起使用，或它們可不與多孔分離裝置一起使用。例如，圖23A-23B、24A-24B、25A-25B、28A-28C、30A-30B、31B-31D、和32顯示試劑裝載裝置被配置以位于僅部分分離孔之上，并且因此具有比分離孔的數(shù)目更少的突起部。

在其中試劑裝載裝置被配置以與多孔分離裝置一起使用的變化中，突起部的尺寸和間隔可被配置以對應(yīng)于多孔分離裝置的分離孔。更具體地，例如，如果試劑裝載裝置1000或1800被配置以與多孔分離裝置100一起使用，突起部1002或1802的橫截面尺寸可被配置以便突起部可以在分離孔610中配合。在一些變化中，突起部的最大橫截面尺寸可為約1μm至約10μm、約10μm至約100μm、約100μm至約1mm、約1mm至約5mm、約5mm至約1cm、約1cm至約2cm、大于約2cm、約1μm至2cm、或約1mm至約1cm。

在其中試劑裝載裝置被配置以與多孔分離裝置如多孔分離裝置100一起使用的變化中，突起部的長度可使當(dāng)試劑裝載裝置與多孔分離裝置接合時(shí)，試劑裝載裝置的封閉尖端可完全淹沒在每個(gè)分離孔的內(nèi)容物中。在一些變化中，突起部的長度可為約1mm至約2mm、約2mm至約4mm、約4mm至約6mm、約6mm至約8mm、約8mm至約1cm、約1cm至約2cm、約2cm至約4cm、約4cm至約6cm、大于約6cm、約1mm至約6cm、約1mm至約1cm、或約1cm至約6cm。應(yīng)該理解，每個(gè)突起部不需要具有相同的配置。

如上所述，突起部1002或1802可分別包括封閉尖端1006和1806，其均可被配置以保持試劑。在可不包括遠(yuǎn)端處的開口的意義上，封閉尖端可為“封閉的”，所述遠(yuǎn)端處的開口與突起部的桿中的腔連接，當(dāng)試劑通過封閉尖端沉積(deposited)時(shí)試劑通過所述突起部行進(jìn)。這與裝置如移液器或類似物相反，其包括其中保持組合物的桿中的腔，和腔外的開口，當(dāng)組合物通過移液器沉積時(shí)組合物通過所述腔行進(jìn)。移液器或類似物通常由于腔內(nèi)的局部真空將組合物至少部分地保持在腔內(nèi)。相對而言，由于封閉尖端和試劑之間的相互作用(例如，粘著力)和由于試劑中的相互作用(例如，表面張力)，試劑裝載裝置的封閉尖端可被設(shè)計(jì)以將試劑保持在尖端外面(不是桿中的腔中)。

封閉尖端(例如，封閉尖端1006或封閉尖端1806)可具有任何合適的幾何形狀用于以這樣的方式保持試劑，所述幾何形狀包括但不限于具有鈍尖的尖的形狀或圓錐體(參見圖12A)、正方形(參見圖12B-12C和12E)、圓形(參見圖12D和12F-12H)、或類似形狀。在一些變化中，封閉尖端可為平的(參見圖10A-140B)。在其它變化中，封閉尖端可包括凹陷——例如，它們可為凹面(例如，就有半球形凹陷)(參見圖12H)或可包括圓柱形(或其它形狀)凹處(參見圖12G)。還在其它的變化中，封閉尖端可包括一種或多種線型凹陷。例如，封閉尖端可包括一個(gè)線型凹陷(參見圖12B和12D)，它們可包括兩個(gè)垂直的線型凹陷(參見圖12C)，或它們可包括以網(wǎng)格狀排列布置的多個(gè)線型凹陷。在其它變化中，封閉尖端可包括兩個(gè)平行板，試劑可被保持在其之間，或試劑可被保持在其中的一個(gè)或多個(gè)毛細(xì)管。此類尖端，如凹面尖端、或其它包括凹陷的尖端可允許試劑被封閉尖端更牢固地保持，例如通過提供更大表面積用于封閉尖端和試劑之間的粘著力。

每個(gè)封閉尖端的表面可以是光滑的，或表面可為粗糙的(例如，具有表面不平整)。封閉尖端可具有任何合適的尺寸。在一些變化中，封閉尖端的最大橫截面尺寸可為約1μm至約10μm、約10μm至約100μm、約100μm至約1mm、約1mm至約10mm、大于約10mm、約1μm至約10mm、約1μm至約1mm、或約1mm至約10mm。應(yīng)該理解，每個(gè)封閉尖端不需要具有相同的配置。

在一些變化中，封閉尖端(例如，封閉尖端1006或封閉尖端1806)可包括多孔材料，如聚合物凝膠或水凝膠(參見圖12E-12F)、聚合物基海綿、或網(wǎng)孔，或在一些變化中可包括含有試劑的基質(zhì)，如干燥纖維結(jié)構(gòu)。例如，封閉尖端可包括纖維素(例如，硝酸纖維素、紙狀材料)、玻璃纖維網(wǎng)孔、絲纖維網(wǎng)孔、和類似物。在這些變化的一些中，當(dāng)試劑裝載裝置(例如試劑裝載裝置1000或試劑裝載裝置1800)的封閉尖端被降低至液體或溶液中，如通過降低至多孔分離裝置(例如，多孔分離裝置100)的分離孔中時(shí)，全部或部分的封閉尖端可以是可溶解的。在其中全部或部分的封閉尖端1006是可溶解的變化中，可溶解材料可包括任意合適的材料，諸如但不限于鹽、微粒、納米顆粒、聚乙交酯、聚乳酸、或聚乳酸-羥基乙酸共聚物、或其組合。在其它變化中，當(dāng)試劑裝載裝置100的封閉尖端1006被降低至液體或溶液中，如通過降低至多孔分離裝置(例如，多孔分離裝置100)的分離孔中時(shí)，全部或部分的封閉尖端1006可以是可熔的。在其中全部或部分的封閉尖端1006是可熔的變化中，可溶解的材料可包括任意合適材料，諸如但不限于DMSO。

封閉尖端(例如，封閉尖端1006或封閉尖端1806)均可位于桿(例如，試劑裝載裝置1000的桿1004或試劑裝載裝置1800的桿1804)的遠(yuǎn)端。在一些變化中，封閉尖端可與桿成一體，然而在其它變化中，封閉尖端可以任何合適的方式(例如，使用粘合劑(膠、粘合劑聚合物、和類似物)、焊接、機(jī)械緊固件、化學(xué)結(jié)合、這些方法的結(jié)合、或類似方法)附接于桿。桿的近端可與板連接，其可形成突起部陣列。例如，如圖10A-10B中所示，桿1004的近端可與試劑裝載裝置1000的板1008的遠(yuǎn)表面1010連接，其可形成突起部1002陣列。在一些變化中，桿1004可與板1008成一體，然而在其它變化中，桿1004可以任何合適的方式(例如，使用粘合劑(膠、粘合劑聚合物、和類似物)、焊接、機(jī)械固定件、化學(xué)結(jié)合、這些方法的組合、或類似方法)附接于板1008。作為另一個(gè)實(shí)例，如圖18中所示，桿1804的近端可與試劑裝載裝置1800的板1808的遠(yuǎn)表面1810連接，其可形成突起部1802陣列。板1808可在其近表面上包括槽1820，其可被配置以與振動(dòng)單元接合，以下更詳細(xì)地描述。板1808也可包括腿1822，其可被配置以保護(hù)封閉尖端1806，如下面更詳細(xì)的描述。

桿(例如，試劑裝載裝置1000的桿1004或試劑裝載裝置1800的桿1804)可具有一定長度以便當(dāng)試劑裝載裝置與多孔分離結(jié)構(gòu)100接合時(shí)，封閉尖端(例如，封閉尖端1006或封閉尖端1806)可被完全浸沒在每個(gè)分離孔610的內(nèi)容物中。例如，在一些變化中，桿的長度可為約1mm至約2mm、約2mm至約4mm、約4mm至約6mm、約6mm至約8mm、約8mm至約1cm、約1cm至約2cm、約2cm至約4cm、約4cm至約6cm、longer than約6cm、約1mm至約6cm、約1mm至約1cm、或約1cm至約6cm。

桿可具有任何合適的橫截面尺寸，其可比封閉尖端的橫截面尺寸更小或更大。在一些變化中，桿的最大橫截面尺寸可為約1μm至約10μm、約10μm至約100μm、約100μm至約1mm、約1mm至約10mm、大于約10mm、約1μm至約10mm、約1μm至約1mm、或約1mm至約10mm。應(yīng)該理解，在一些變化中，桿可具有沿其長度可變的橫截面尺寸(例如，它們可遠(yuǎn)端變細(xì)、近端變細(xì)、或向中點(diǎn)變細(xì))。同樣應(yīng)該理解，每個(gè)桿不需要具有相同的配置。

定向部件

試劑裝載裝置可任選地包括可促進(jìn)試劑裝載裝置以特定方向被插入至孔中的定向部件。在一些變化中，定向部件可為方向指示器，從而提供給用戶允許用戶正確地將試劑裝載裝置相對于孔定向的信息。在其它變化中，定向部件可為指示試劑裝載裝置以特定方向被插入至孔中的定向楔。在這些變化中，接收孔可具有允許試劑裝載裝置僅以特定方向被插入至孔中的相應(yīng)定向楔。在一些情況中，這些接收孔可為本文描述的接收多孔分離裝置的分離孔。在一些其它情況下，接收孔可為具有固定壁的接收板，如多孔板的部分(part)。接收裝置的相應(yīng)定向楔可與接收裝置(例如，本文描述的多孔分離裝置，或多孔板)成一體，或其可為被配置以添加至接收裝置的接合器的部分，如下面更詳細(xì)的描述。

圖10A-10B和11顯示具有包括方向指示器的定向部件的試劑裝載裝置的一個(gè)變化。如其所示，指示器可包括附接于板1008的近表面1012的把手1014，所述把手1014可在一側(cè)上包括箭頭1016。應(yīng)該理解，指示器可具有任何合適的形式。例如，在一些變化中，指示器可在板1008的一個(gè)角上包括截?cái)?。在其它變化中，指示器可包括位于?008上特定位置的可視指示器，如顏料或色彩、文本指示器、紋理、或類似物。

如上所述，在其它變化中，定向部件可包括可指示試劑裝載裝置以特定方向被插入至孔中的的定向楔。定向楔可防止試劑裝載裝置以錯(cuò)誤方向被插入至孔中(如本文描述的多孔分離結(jié)構(gòu)，或具有固定壁的多孔板的孔)，并且可僅允許試劑裝載裝置在試劑裝載裝置相對于接收裝置處于適當(dāng)方向時(shí)被插入至孔中(即，當(dāng)試劑裝載裝置被降低至接收裝置中時(shí)在試劑定位裝置的每個(gè)突起部將進(jìn)入期望的孔時(shí))。

應(yīng)該理解，試劑裝置的定向楔和接收裝置的相應(yīng)定向楔可具有任何數(shù)目的配置或或其它物理形狀。在一些變化中，一個(gè)或多個(gè)定向楔可具有非對稱形狀，以便當(dāng)試劑裝載裝置相對于接收裝置處于正確方向時(shí)試劑遞送裝置的定向部件僅可與接收裝置的相應(yīng)定向楔適當(dāng)?shù)亟雍稀６ㄏ蛐ê徒邮昭b置上的相應(yīng)楔可具有任何合適的形狀，如半圓形、傾斜槽、彎曲或弧形槽、三角形、新月形、平行四邊形、或類似形狀。

試劑裝載裝置的實(shí)例包括的定向楔在圖18顯示。如其所示，定向部件包括一種或多個(gè)槽1824。如圖19A-19B中所示，試劑裝載裝置1800可包括兩個(gè)側(cè)邊1826。圖19A中所示的一個(gè)側(cè)邊1826可包括單個(gè)槽1824a，然而圖19B中顯示的另一側(cè)邊1826可包括兩個(gè)槽1824b和1824c。相應(yīng)的多孔分離結(jié)構(gòu)可包括相應(yīng)的定向部件。更具體地，多孔分離結(jié)構(gòu)可包括具有對應(yīng)于槽1824a的接頭1828a的一端，和具有兩個(gè)對應(yīng)于槽1824b和1824c的接頭1828b和1828c的一端。槽1824和接頭1828可對應(yīng)以便當(dāng)兩個(gè)組件被正確地對齊時(shí)，試劑裝載裝置1800可被降低至多孔分離裝置中，但是當(dāng)相對方向相反時(shí)，不能被降低至多孔分離裝置中。

在其中接收裝置包括相應(yīng)的定向楔的其它變化中，相應(yīng)的定向楔可為接合器的部分，而不是與接收裝置成一體。接合器可被配置以附接于多孔分離裝置或其它接收裝置。此類接合器的一個(gè)實(shí)例在圖22中顯示。如其所示，接合器2206可包括被配置以在多孔分離裝置2204上配合的外部框架。接合器2206可包括楔2208。楔2208可沿接合器2206的兩個(gè)相對側(cè)延伸，并且可朝向內(nèi)，在楔2208和多孔分離裝置2204的外緣之間形成間隙2210。

試劑裝載裝置(例如，試劑裝載裝置2212)可包括對應(yīng)于楔2208的槽口2214，例如圖23A-23B中所示。圖25A-25B顯示接合器2206的楔2208和試劑裝載裝置2212的槽口2214的特寫視圖。當(dāng)試劑裝載裝置2212相對于接合器2206正確地定向時(shí)，如圖25A中所示，楔2208和槽口2214的形狀對應(yīng)。但是，當(dāng)試劑裝載裝置2212相對于接合器2206錯(cuò)誤地定向時(shí)，如圖25B中所示，楔2208和槽口2214的形狀可不對應(yīng)。在一些變化中，當(dāng)楔2208和槽口2214不對應(yīng)時(shí)，試劑裝載裝置2212可以不能被降低至多孔分離裝置中。楔2208和槽口2214也可被配置以引導(dǎo)試劑裝載裝置2212的突起部到多孔分離裝置的分離孔中。即，當(dāng)楔2208和槽口2214適當(dāng)?shù)貙R時(shí)，每個(gè)突起部將會(huì)位于分離孔的上方。

隨著試劑裝載裝置2212被降低至多孔分離裝置2204中，試劑裝載裝置2212的槽口2208可進(jìn)入楔2208和多孔分離裝置2204的外緣之間的間隙2210，其中試劑裝載裝置2212定向以便楔2208對應(yīng)于槽口2214。

在某些情況下，可期望定向楔限制試劑裝載裝置的插入方向，同時(shí)仍允許試劑裝載裝置將振動(dòng)賦予接收裝置的孔。例如，這可允許試劑裝載裝置被用于混合接收裝置的內(nèi)容物。在一些變化中，這可通過具有被配置以僅在插入期間(例如，當(dāng)試劑裝載裝置被部分地裝載至多孔分離裝置中時(shí))限制試劑裝載裝置的楔來實(shí)現(xiàn)，但當(dāng)試劑裝載裝置被完全地裝載至多孔分離裝置中時(shí)，試劑裝載裝置不再被楔限制并且可移動(dòng)以便賦予振動(dòng)。

例如，如圖24B中所示，試劑裝載裝置2212和接合器2206可為適合的以便楔2208和槽口2214僅僅隨著試劑裝載裝置2212被插入至多孔分離裝置2204中而接合，但是一旦試劑裝載裝置2212被完全插入至多孔分離裝置2204中，楔2208和槽口2214不再接合。這可允許試劑裝載裝置2212相對于多孔分離裝置2204移動(dòng)以便混合分離孔的內(nèi)容物。

如圖24B中所示，這可通過分別僅部分地沿著接合器2206的內(nèi)表面和試劑裝載裝置2212的外部端表面延伸的楔2208和槽口2214實(shí)現(xiàn)。如其所示，楔2208可僅在接合器2206的內(nèi)表面的上半部內(nèi)延伸，同時(shí)槽口2208可僅在試劑裝載裝置2212的外部端表面的下半部中延伸。照此，當(dāng)試劑裝載裝置少于被插入至多孔分離裝置中的一半(half-way)時(shí)，楔2208和槽口2214可緊固地接合，因此限制試劑裝載裝置的定向和其相對于多孔分離裝置的移動(dòng)。但是，當(dāng)試劑裝載裝置多于被插入至多孔分離裝置中的一半時(shí)，楔2208和槽口2214可不緊固地接合，以便在楔2208和槽口2214之間存在空隙(clearance)，從而允許試劑裝載裝置在相對于多孔分離裝置的移動(dòng)的一定范圍內(nèi)移動(dòng)。在一些變化中，沿著接合器2206的內(nèi)表面的下半部，可存在較小版本的楔，例如圖24B中所示，其可阻止試劑裝載裝置的大部分(substantial)橫向移動(dòng)同時(shí)仍使得移動(dòng)范圍足以允許試劑裝載裝置的振動(dòng)，以便促進(jìn)分離孔的內(nèi)容物混合，如本文更詳細(xì)地描述。但是應(yīng)該理解，在某些情況下(例如，當(dāng)不需要混合，或混合不是通過試劑裝載裝置的橫向移動(dòng)來完成時(shí))，當(dāng)試劑裝載裝置被完全插入至多孔分離裝置中(例如，楔和槽口的一個(gè)或兩個(gè)可沿著接合器和試劑裝載裝置的全長延伸)時(shí)，楔和槽口的一個(gè)或多個(gè)可緊固地接合。

應(yīng)該理解，定向部件可包括任何適合的指示定方向的形狀。作為一個(gè)實(shí)例，定向部件可包括傾斜槽2602，如圖26A中所示。圖26B顯示包括直角三角形2604的定向部件的另一個(gè)實(shí)例。在其中定向部件位于接合器的相對側(cè)的一些變化中，相對側(cè)的每一個(gè)上的定向部件可具有不同形狀(例如，一側(cè)為半圓形和另一側(cè)為矩形)、方向、或尺寸，以便試劑裝載裝置上的相應(yīng)槽口僅對應(yīng)于一側(cè)上的楔。同樣應(yīng)該理解，雖然接合器被本文描述為包括楔并且試劑裝載裝置被描述為包括相應(yīng)的槽口，但是在其它變化中，試劑裝載裝置可包括楔并且接合器可包括相應(yīng)的槽口。

雖然接合器可包括面向內(nèi)的楔，從而在楔和多孔分離裝置的外緣之間形成間隙，但是在其它變化中，接合器可包括面向外的楔。此類接合器的實(shí)例在圖27和28A-28B中顯示。如其所示，接合器2702可被配置以放置在多孔分離裝置2704上以形成外部框架。接合器2702可在一個(gè)或多個(gè)外緣上(如其所示，在兩個(gè)相對的外緣上)包括一個(gè)或多個(gè)面向外的楔。第一邊緣上的楔2706可包括第一形狀(此處，三角形)，同時(shí)第二邊緣(第一邊緣對面)上的楔2708可包括第二形狀(此處，由倒圓齒狀邊緣形成突起部)。應(yīng)該理解，第一和第二形狀可為任意合適的不同形狀，以便具有相應(yīng)槽口的試劑裝載裝置將以第一方向而不是以第二方向與接合器接合。

如圖28A-28B中所示，相應(yīng)的試劑裝載裝置2710可分別包括對應(yīng)于楔2706和2708的槽口2712和2714，其可位于試劑裝載裝置2710的末端的內(nèi)表面上。如圖22到25A-25B的變化中，楔2706和2708可僅在接合器2702的外表面的上半部中延伸，而槽口2712和2714可僅在試劑裝載裝置2710的內(nèi)端表面的下半部中延伸。照此，隨著試劑裝載裝置被插入至多孔分離裝置中，楔和槽口可緊固地接合，但是當(dāng)試劑裝載裝置被完全插入至多孔分離裝置中時(shí)它們可不緊固地接合，如關(guān)于圖24A-24B中更詳細(xì)地描述。

應(yīng)該理解，楔不需要作為接合器的部分；在一些變化中，它們可與接收裝置如多孔分離裝置成一體，如圖29和30A-30B的變化中所示。如其所示，多孔分離裝置2902的邊界壁可包括在邊界壁外表面的相對側(cè)上的楔2904和2906。這些楔可具有與關(guān)于圖27和28A-28C所描述的楔相似的相似特征和功能，并且可與試劑裝載裝置2908接合。面向內(nèi)的楔——如圖22A-22B到26A-26B中顯示的楔——也可與多孔分離裝置成一體。此外，雖然本文描述的定向楔被相對于本文描述的多孔分離裝置和試劑裝載裝置進(jìn)行描述，但是應(yīng)該理解，定向楔也可與不具有本文描述的部件的標(biāo)準(zhǔn)多孔板一起使用。

接合器3100的另一個(gè)變化在圖31A-31D中顯示。在其所顯示的變化中，如所示的，接合器3100可被配置以與具有固定壁的接收裝置，如標(biāo)準(zhǔn)96-孔板3102接合。接合器3100可適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)、固定孔板以便其可與試劑裝載裝置3106接合。接合器3100可包括具有對應(yīng)于96-孔板3102的外部形狀的中心開口3104的內(nèi)壁3108，和被配置以接收試劑裝載裝置3106的槽3110。接合器3100可包括一個(gè)或多個(gè)定向部件以指示插入的試劑裝載裝置3106的方向。例如，僅當(dāng)試劑裝載裝置3106以特定方向裝載時(shí)，槽3110可包括一個(gè)或多個(gè)被配置以匹配試劑裝載裝置3106上的相應(yīng)表面的鋸齒形或z字形的表面。如圖31A-31D中所示，接合器3100可包括第一邊上槽3110的外壁上的鋸齒形表面3112，和第二邊上槽3110的內(nèi)壁上的鋸齒形表面3114。試劑裝載裝置3106可在第一側(cè)壁外面上具有鋸齒形表面3116，其可對應(yīng)于鋸齒形表面3112，同時(shí)試劑裝載裝置3106可在第二側(cè)壁里面上具有鋸齒形表面3118，其可對應(yīng)于鋸齒形表面3114。因此，當(dāng)試劑裝載裝置3106處于第一方向以便鋸齒形表面3112與鋸齒形表面3116對齊時(shí)，以及當(dāng)鋸齒形表面3114與鋸齒形表面3118對齊時(shí)，試劑裝載裝置3106可能夠被插入至接合器3100的槽3110中。但是，當(dāng)試劑裝載裝置3106處于第二相反方向時(shí)，試劑裝載裝置3106可不能被插入至接合器3100的槽3110中。

在一些變化中，接合器可進(jìn)一步包括其它特征以幫助將試劑裝載裝置引導(dǎo)至接收孔中。例如，在圖31A-31D中所顯示的變化中，接合器3100可包括自接合器3100的近端面向近端延伸的銷軸(pin)3120。銷軸3120可被配置以在試劑裝載裝置中的相應(yīng)開口3122中配合。雖然銷軸3120在圖31A-31D中被顯示為具有三角形狀，但是銷軸可具有任何合適的形狀，如棒、正方形、或類似的形狀。

試劑/測試劑

本文描述的試劑裝載裝置的封閉尖端的每一個(gè)可裝載有試劑或測試劑。試劑可處于任何合的適形式，諸如但不限于，液體、溶液、凝膠、或固體。當(dāng)試劑處于液體或溶液形式時(shí)，試劑可粘附于每個(gè)封閉尖端，這是由于液體內(nèi)的粘結(jié)力(例如，表面張力)和液體和封閉尖端之間的粘著力。在一些變化中，依據(jù)封閉尖端的配置和材料和液體或溶液的材料性質(zhì)，可粘附于每個(gè)封閉尖端的液體或溶液的體積可為約1pL至約10pL、約10pL至約100pL、約100pL至約1nL、約1nL至約10nL、約10nL至約100nL、約100nL至約1μL、約1μL至約10μL、或多于約10μL。

雖然在一些變化中，本文描述的封閉尖端可裝載有相同試劑，但是可能常常需要用不同試劑或測試劑裝載封閉尖端。例如，可能需要這樣做以便接收裝置的孔(如本發(fā)明所描述的多孔分離裝置的分離孔)可經(jīng)受不同試劑。測試劑可為，但不限于蛋白質(zhì)、核酸、細(xì)胞、微生物(例如，細(xì)菌、真菌)、植物(例如，藻類)、病毒、小分子藥物或任何化合物。在一些變化中，封閉尖端可裝載有期望檢測的特定試劑文庫。例如，試劑裝載裝置可裝載有細(xì)菌文庫、藥物文庫(例如，激酶抑制劑文庫)、抗體文庫、或類似物。

混合

在被遞送后(例如，在被遞送至本發(fā)明所描述的多孔分離裝置的分離孔的內(nèi)容物中后，或在被遞送至具有固定壁的板，如多孔板的孔中后)，本文描述的試劑裝載裝置可任選地被配置以促進(jìn)試劑的混合。在一些變化中，試劑裝載裝置可被配置以給予振動(dòng)以促進(jìn)混合。試劑裝載裝置可包括一個(gè)或多個(gè)可引起突起部振動(dòng)的致動(dòng)器或馬達(dá)。在一些變化中，每個(gè)突起部可附接于致動(dòng)器或馬達(dá)；在其它變化中，單個(gè)致動(dòng)器或馬達(dá)可引起所有突起部振動(dòng)。在還有其它的變化中，可存在多于一個(gè)的致動(dòng)器或馬達(dá)但少于突起部的數(shù)目。

圖20A-20C顯示馬達(dá)單元2000的一個(gè)實(shí)施方式。馬達(dá)單元2000可包括振動(dòng)馬達(dá)2002，其可通過線2004與控制器2006連接。控制器2006可為手持式并且包括允許用戶控制馬達(dá)2002的接口，如開/關(guān)按鈕2012。在一些變化中，接口可允許用戶控制頻率、幅度、和/或振動(dòng)持續(xù)時(shí)間。振動(dòng)馬達(dá)2002可被包含在單元2008中，所述單元2008被配置以這樣的方式與試劑裝載裝置接合，以將馬達(dá)2002的振動(dòng)運(yùn)動(dòng)傳遞至試劑裝載裝置的突起部。在圖20A-20C中所顯示的變化中，單元2008可包括槽2010，其可在試劑裝載裝置1800的板1808的近表面上與槽1820接合，如圖20C中所示。單元2008可通過任何合適的可逆或不可逆方法被固定至試劑裝載裝置(例如，利用與試劑裝載裝置1800的槽1820對齊的槽2010)，所述可逆或不可逆方法諸如但不限于彈簧裝載夾具或卡扣。雖然圖20A-20C中顯示的變化包括一個(gè)振動(dòng)的馬達(dá)2002，但是應(yīng)該理解，在其它變化中，馬達(dá)單元2000可包括多于一個(gè)馬達(dá)，如兩個(gè)、三個(gè)、或更多馬達(dá)。

馬達(dá)單元3200的另一個(gè)變化在圖32和33A-33B中顯示。馬達(dá)單元3200可包括位于振動(dòng)單元3204中的振動(dòng)馬達(dá)3202(參見圖33B)，其可通過可彎曲的線3206連接至包括電池和開/關(guān)轉(zhuǎn)換器3210的控制器3208。振動(dòng)單元3204可包括槽3212，所述槽3212被配置以在試劑裝載裝置(例如，本發(fā)明所描述的任何其它試劑裝載裝置，如試劑裝載裝置2212)的近表面上與相應(yīng)的槽3214接合。

在馬達(dá)單元的另一個(gè)變化中，一個(gè)或多個(gè)(例如，兩個(gè)、三個(gè)、或更多個(gè))振動(dòng)馬達(dá)可被安裝在手持式裝置的尖端上。手持式裝置可與手持式移液器相似。手持式裝置可被可逆地固定至試劑裝載裝置，例如通過被固定至試劑裝載裝置的近表面，以便當(dāng)手持式裝置被固定至試劑裝載裝置時(shí)，振動(dòng)馬達(dá)的振動(dòng)可被傳遞至試劑裝載裝置的突起部。在一些變化中，手持式裝置可通過夾具被固定至試劑裝載裝置，所述夾具可通過手持式裝置上的按鈕被打開和關(guān)閉。在一些變化中，按鈕可通過用戶的拇指進(jìn)行操作。在這些變化的一些中，一個(gè)或多個(gè)馬達(dá)可包括線性振動(dòng)。在其它變化中，振動(dòng)可為磁場所致。更具體地，所有或一部分的試劑裝載裝置的突起部如尖端可包括被磁場吸引的材料(例如，鐵或鎳)，并且交變磁場可被打開和關(guān)閉(例如，以約10Hz止至約200kHz的頻率)以便引起振動(dòng)。

可選擇振動(dòng)的幅度和頻率以將試劑的混合最大化，而不負(fù)面地影響試劑被遞送至其中的組合物。即，可能期望最大化混合至孔(例如，本文描述的多孔分離裝置的分離孔，或具有固定壁的板的孔)的內(nèi)容物中而不負(fù)面地影響靶劑的振動(dòng)。照此，振動(dòng)的幅度和頻率可根據(jù)試劑裝載裝置的設(shè)計(jì)(包括突起部的物理設(shè)計(jì))進(jìn)行定制。在一些變化中，振動(dòng)可為線型振動(dòng)(例如，來回振動(dòng))；在一些其它振動(dòng)中，振動(dòng)可為旋轉(zhuǎn)振動(dòng)。在其中振動(dòng)是線型的一些變化中，振動(dòng)的幅度可為約1mm至約3mm。在一些變化中，頻率可為約10Hz至約200kHz。在這些變化的一些中，頻率可為在聲學(xué)范圍以下(例如，在約200Hz以下)的攪動(dòng)形式；或其可為在聲學(xué)范圍中(例如，約20Hz至約200kHz)的超聲處理的形式或在聲學(xué)范圍(例如，在約200kHz以上)的超聲處理的形式。在其中振動(dòng)是旋轉(zhuǎn)振動(dòng)的一些變化中，振動(dòng)可以是每分鐘約600至約12,000,000轉(zhuǎn)。在其中試劑裝載裝置被配置以促進(jìn)試劑混合的變化中，突起部的物理設(shè)計(jì)可被配置以促進(jìn)混合。例如，突起部可包括具有更好彈性的桿以促進(jìn)封閉尖端的振動(dòng)，如通過具有更小的橫截面或通過包括彈性材料。

遏制單元

在一些變化中，試劑裝載裝置可進(jìn)一步包括遏制單元。遏制單元可被配置以保護(hù)裝載于試劑裝載裝置的封閉尖端上的試劑，同時(shí)也被配置使其能夠從試劑裝載裝置移除而將試劑留在突起部的封閉尖端上。在一些變化中，遏制單元可包括大體上平坦的表面。在這些變化中，當(dāng)遏制單元被放置在其中其保護(hù)封閉尖端上的試劑的位置時(shí)，其可與試劑接觸。但是，當(dāng)遏制單元從試劑裝載裝置的剩余部分移除時(shí)，遏制單元的材料可具有一定性能(例如，結(jié)合或表面親和力系數(shù))以便當(dāng)表面遠(yuǎn)離試劑移動(dòng)時(shí)，試劑從表面釋放并且保持附接于突起部的封閉尖端。

例如，在一個(gè)變化中，試劑裝載裝置的封閉尖端可包括第一塑料并且遏制單元可包括第二塑料，其中結(jié)合或表面親和力系數(shù)不同并且使試劑從第二塑料釋放并保持耦接于第一塑料。在其它變化中，遏制單元可包括多個(gè)單獨(dú)的孔或蓋子，每一個(gè)被配置以隔離試劑裝載裝置的單獨(dú)突起部。孔或蓋子可為連接的(例如，通過被連接至平坦表面的每一個(gè))，或它們可為分離的。在一些變化中，孔或蓋子可具有大于試劑裝載裝置上的突起部的長度的深度，以便突起部的封閉尖端不可與孔或蓋子的末端接觸；在其它變化中，孔或蓋子和封閉尖端的材料可具有允許試劑從孔或蓋子的表面釋放同時(shí)保持附接于突起部的封閉尖端的材料性質(zhì)，如上所述。

在其它的變化中，試劑裝載裝置可具有被配置以保護(hù)裝載于試劑裝載裝置的封閉尖端上的試劑，而沒有分離的遏制單元的設(shè)計(jì)。一個(gè)此類變化在圖18中顯示。如其所示，試劑裝載裝置1800可包括腿1822，其可被配置以保護(hù)封閉尖端1806。在其中試劑裝載裝置是矩形(如試劑裝載裝置1800)的變化中，腿1822可位于試劑裝載裝置的每個(gè)角。腿1822可比突起部1802長(即，它們可向遠(yuǎn)延伸超過封閉尖端1806)，以便在試劑裝載裝置1800被放置在具有面向表面的突起部的封閉尖端1806的表面上的情況下，腿1822的遠(yuǎn)端可接觸表面，而封閉尖端1806可懸浮在表面上，如圖18中所示。照此，腿1822可保護(hù)裝載于封閉尖端1806上的試劑免于接觸表面，這可保護(hù)試劑免于污染。

試劑盒

應(yīng)該理解，本文描述的多孔分離裝置和試劑裝載裝置的組件除了具有裝置的形式，還可具有用于生物或化學(xué)分析的試劑盒的形式。此外本文描述的是包括本文描述的多孔分離裝置(例如，上述的多孔分離裝置100)和本文描述的試劑裝載裝置(例如，上述的試劑裝載裝置1000或試劑裝載裝置1800)兩者的分析系統(tǒng)。試劑裝載裝置可包括對應(yīng)于多孔分離裝置的多個(gè)分離孔的多個(gè)突起部，以便試劑裝載裝置的多個(gè)突起部的每一個(gè)可被配置以同時(shí)地在多孔分離裝置的分離孔的一個(gè)中配合。

系統(tǒng)可進(jìn)一步任選地包括配置用于裝載試劑裝載裝置的室。該室可包括隔離區(qū)域，上述隔離區(qū)域包括處于對應(yīng)于試劑裝載裝置的封閉尖端的配置的配置的試劑或測試劑。這可允許試劑裝載裝置的每一個(gè)尖端同時(shí)地用試劑或測試劑裝載，甚至當(dāng)待裝載于封閉尖端的一個(gè)或多個(gè)上的試劑或測試劑不同。在一些變化中，隔離區(qū)域可為室中的多個(gè)孔或隔室，其可被用戶用對應(yīng)于封閉尖端的配置的試劑或測試劑進(jìn)行裝載(或可用試劑或測試劑預(yù)先裝載)。在其它變化中，隔離區(qū)域可包括基底上的多個(gè)區(qū)域(例如，載玻片上的點(diǎn))。此外，在某些情況下，本文描述的系統(tǒng)或試劑盒可包括本文描述的裝置的子集。例如，在一個(gè)變化中，試劑盒可不包括多孔分離裝置，但是可包括試劑裝載裝置和配置用于裝載試劑裝載裝置的室。

方法

本發(fā)明同樣描述的是使用本發(fā)明所描述的多孔分離裝置和試劑裝載裝置或試劑盒、或系統(tǒng)的方法。通常，容腔(例如，上述的容腔450)可通過將邊界壁(例如，上述的邊界壁202)與基底支持物(例如，上述的基底支持物402)耦接而形成，其也可將基底(例如，上述的基底302)和邊界密封(例如，上述的邊界密封204)夾在邊界壁和基底支持物之間。一旦形成了容腔，組合物(例如，細(xì)胞懸浮液)可被遞送至容腔(例如，通過使用移液器)。分離孔結(jié)構(gòu)(例如，上述的分離孔結(jié)構(gòu)602)可隨后在容腔中耦接，這可將容腔的內(nèi)容物劃分至多個(gè)分離孔(例如，上述的分離孔610)中。在一些變化中，在分離孔結(jié)構(gòu)耦接之前可允許一段時(shí)間，但是它不是必要的。在分離孔結(jié)構(gòu)耦接之后可允許充分用于靶劑沉淀和/或附接于基底的一段時(shí)間，但是不是必要的。試劑裝載裝置(例如，上述的試劑裝載裝置1000或1800)可隨后被用于將測試劑同時(shí)或分別地遞送至分離孔的每個(gè)?？蛇x地，可使用已知方法(代替本文描述的試劑裝載裝置)將測試劑遞送至分離孔的每個(gè)。分離孔結(jié)構(gòu)可隨后任選地從容腔移除。已知技術(shù)可被用于觀察、測量、或分析該檢測。

參考多孔分離裝置100的實(shí)施方式，多孔分離裝置100可通過將基底302放置于基底支持物402的框架404中而組裝。基底支持物402的邊界壁卡扣408可被插入至邊界壁202的鎖條208的基底支持物鎖210中。為此，邊界壁卡扣408的接頭412可向內(nèi)彎曲，以允許接頭412穿過基底支持物鎖210的開口。接頭412的三角形狀可使接頭412逐漸向內(nèi)彎曲——由于隨著邊界壁202相對于基底支持物402向遠(yuǎn)端移動(dòng)而來自鎖條208的壓力。當(dāng)接頭412到達(dá)開口的近端時(shí)，它們可向外卡住以鉤于鎖條208上，邊界壁卡扣408的遠(yuǎn)表面414緊壓鎖條208的近表面，并且邊界壁卡扣408的細(xì)長部分410位于邊界壁202和鎖條208之間的邊界壁鎖210的開口中。這可將基底302(和邊界密封204)夾在邊界壁202和基底支持物402之間。歸因于邊界壁卡扣408和基底支持物鎖210耦接的邊界密封204和基底302之間的壓縮力可將邊界密封204緊壓基底302，在容腔450周圍生成防漏密封。

相似方法可被用于組裝本文描述的多孔分離裝置(如關(guān)于圖13所描述的多孔分離裝置1300)的其它實(shí)施方式中的容腔。在該實(shí)施方式中，容腔可通過將基底放置于基底支持物1304的框架1308中而被組裝?；字С治?304的邊界壁卡扣1310可與邊界壁1302的基底支持物鎖1316耦接。為此，邊界壁1302可被從與基底支持物1304近端分離的位置向基底支持物1304遠(yuǎn)端移動(dòng)，邊界壁卡扣130與基底支持物鎖1316對齊。隨著邊界壁1302和基底支持物1304彼此相向移動(dòng)，邊界壁卡扣1310的水平部分1314的內(nèi)表面可與基底支持物鎖1316突出部1318的外表面接觸。此接觸可產(chǎn)生可使邊界壁卡扣1310向外彎曲的壓力。隨著邊界壁卡扣1310繼續(xù)相對于突出部1318向近端移動(dòng)，邊界壁卡扣1310可向外漸增地彎曲以便沿著突出部1318的外表面移動(dòng)，直到邊界壁卡扣130的水平部分1314到達(dá)突出部1318的近端，在這一點(diǎn)上邊界壁卡扣1310可向內(nèi)卡住，其可將邊界壁1302和基底支持物1304耦接——原因是邊界壁卡扣1310的水平部分1314的遠(yuǎn)表面和基底支持物鎖1316的突出部1318的近表面之間的接合。這可將基底(和邊界密封)夾在邊界壁1302和基底支持物1304之間。歸因于邊界壁卡扣1310和基底支持物鎖1316的耦接的邊界密封和基底之間的壓縮力可將邊界密封緊壓基底，在容腔周圍生成防漏密封。

在文描述的方法的其它變化中，不需要組裝容腔。例如，在圖5中顯示的多孔分離裝置500的實(shí)施方式中，邊界壁504被固定地附接于基底506。因此，邊界壁504和基底506不需要被耦接以形成容腔502。

在其中基底302的近表面304包括涂層的一些變化中，基底302可用涂層進(jìn)行預(yù)涂布。在其它變化中，基底302可在組裝容腔450之前或之后用涂層進(jìn)行涂布。在具有涂層并且其中分離密封602或集中孔結(jié)構(gòu)702被附接于基底302的變化中，基底302可在分離密封602或集中孔結(jié)構(gòu)702被附接于基底302之前或之后用涂層進(jìn)行涂布。

靶劑可隨后被遞送至容腔450。在一些變化中，靶劑可包括細(xì)胞類型。在其它變化中，靶劑可包括，例如蛋白質(zhì)、核酸、微生物(例如，細(xì)菌、真菌)、植物(例如，藻類)、病毒、小分子藥物或任何化合物、聚合物、抗原、抗體、細(xì)胞片段、同質(zhì)細(xì)胞(cell homogenous)、DNA、或肽。靶劑可在任何適合的組合物中進(jìn)行遞送，所述組合物諸如但不限于液體或溶液(例如，當(dāng)靶劑是細(xì)胞類型時(shí)，細(xì)胞可在細(xì)胞懸浮液中進(jìn)行遞送)、凝膠(例如，水凝膠或溶膠-凝膠)、粉末、固體、或類似物。當(dāng)組合物是液體或溶液時(shí)，組合物可使用移液器或其它已知技術(shù)遞送至容腔。充足的組合物體積可被遞送以便蓋住容腔的底部。在靶劑被遞送至容腔450之后，可任選地允許適量的時(shí)間用于靶劑沉淀和/或粘著于基底，但不是必要的。例如，當(dāng)靶劑是細(xì)胞時(shí)，在一些變化中，在分離孔結(jié)構(gòu)被插入之前不需要允許適當(dāng)時(shí)間(如下所述)。

分離孔結(jié)構(gòu)602可隨后被插入至容腔450中。分離孔結(jié)構(gòu)602的分離孔卡扣614可被插入至邊界壁202的鎖條208的分離孔鎖212中。為此，分離孔結(jié)構(gòu)602可被保持在容腔450之上以便分離壁604的遠(yuǎn)表面與基底302的近表面304大體上平行。分離孔結(jié)構(gòu)602可隨后被降低至容腔450中，在分離孔結(jié)構(gòu)602和基底302之間保持平行方向。分離孔卡扣614可被插入通過分離孔鎖202。為此，分離孔卡扣614的接頭618可向內(nèi)彎曲以允許接頭618行進(jìn)通過分離孔鎖202的開口。接頭618的三角形狀可使接頭618逐漸向內(nèi)彎曲——由于隨著分離孔結(jié)構(gòu)602被降低至容腔450中來自鎖條208的壓力。當(dāng)接頭618到達(dá)開口的遠(yuǎn)端時(shí)，它們可向外卡住以鉤于鎖條208上，接頭的近表面620緊壓鎖條208的遠(yuǎn)表面，并且分離孔卡扣614的細(xì)長部分616位于邊界壁202和鎖條208之間的分離孔鎖212的開口中。

這可將分離孔結(jié)構(gòu)602(和分離密封608)固定在容腔450中。這可形成多個(gè)分離孔610，并且歸因于分離孔卡扣614和分離孔鎖212的耦接的分離密封608和基底302之間的壓縮力可將分離密封608緊壓基底302，在分離孔610之間生成防漏密封。容腔450中的分離孔結(jié)構(gòu)602的耦接可使容腔450中的組合物分配至分離孔610中。在一些變化中，如上所述，第二(或第三、第四、第五等等)分離孔結(jié)構(gòu)可進(jìn)一步在由分離孔結(jié)構(gòu)602形成的分離孔610的一個(gè)中進(jìn)行耦接。在一些變化中，每個(gè)分離孔610中的靶劑可隨后被任選地允許附接和/或生長期望的一段時(shí)間。例如，在一些變化中，當(dāng)靶劑是細(xì)胞時(shí)，可允許適當(dāng)時(shí)間用于細(xì)胞附接于每個(gè)單獨(dú)孔610中的基底302。

在本文描述的多孔分離裝置(如，關(guān)于圖13所描述的多孔分離裝置1300)的其它實(shí)施方式中，相似的方法可被用于將分離孔結(jié)構(gòu)固定在容腔中。在此實(shí)施方式中，分離孔結(jié)構(gòu)1306可通過將分離孔鎖1330與分離孔卡扣1322耦接而被耦接至容腔。為此，分離孔結(jié)構(gòu)1306可被保持在容腔上以便分離壁1334的遠(yuǎn)表面與基底的近表面大體上平行。分離孔結(jié)構(gòu)1306可隨后被降低至容腔中，在分離孔結(jié)構(gòu)1306和基底之間保持平行方向。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)1306被降低，分離孔卡扣1322可與分離孔鎖1330的突出部1332的外表面接觸。此接觸可產(chǎn)生可使分離孔卡扣1322向外彎曲的壓力。隨著分離孔卡扣1322相對于突出部1332繼續(xù)向遠(yuǎn)端行進(jìn)，分離孔卡扣1322可漸增地向外彎曲以便沿著突出部1332的外表面移動(dòng)，直到分離孔卡扣1322的水平部分1326到達(dá)突出部1332的遠(yuǎn)端，在這一點(diǎn)上分離孔卡扣1322可向內(nèi)卡住(snap)，分離孔卡扣1322的水平部分1326的近表面緊壓分離孔鎖1330的突出部1332的遠(yuǎn)表面。這可將分離孔結(jié)構(gòu)1306(和分離密封)固定在容腔中，其可形成多個(gè)分離孔，如上面關(guān)于多孔分離裝置100所述的。

關(guān)于圖14A-14B所描述的分離孔卡扣和分離孔鎖的實(shí)施方式，相似的方法可被用于將分離孔結(jié)構(gòu)固定在容腔中。在此實(shí)施方式中，分離孔結(jié)構(gòu)1402可通過將分離孔鎖1412與分離孔卡扣1404耦接而耦接至容腔。為此，分離孔結(jié)構(gòu)1402可被保持在容腔上以便分離壁的遠(yuǎn)表面與基底的近表面大體上平行，其中分離孔卡扣1404處于第一位置，如上所述。分離孔結(jié)構(gòu)1402可隨后被降低至容腔中，在分離孔結(jié)構(gòu)1402和基底之間保持平行方向。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)1402被完全降低至容腔中時(shí)，分離孔卡扣1404可被移動(dòng)至第二位置，如上所述，其中檔桿1418位于第一突出部1414下面并且垂直部分1410通過分離孔鎖1412的第二突出部1416的L型形狀保持在適當(dāng)位置，以便檔桿1418的遠(yuǎn)表面緊壓第一突出部1414的近表面。當(dāng)分離孔卡扣1404被移動(dòng)至第二位置，第二突出部1416可彎曲以允許分離孔卡扣1404進(jìn)入第二位置；一旦分離孔卡扣1404處于第二位置，第二突出部1416可返回圖14A-14B中所示的位置。這可將分離孔結(jié)構(gòu)1402(和分離密封)固定在容腔中，其可形成多個(gè)分離孔，如上面關(guān)于多孔分離裝置100所述。

關(guān)于圖15A-15B所描述的分離孔卡扣和分離孔鎖的實(shí)施方式，相似的方法可被用于將分離孔結(jié)構(gòu)固定在容腔中。在此實(shí)施方式中，分離孔結(jié)構(gòu)1502可通過將分離孔鎖1508與分離孔卡扣1506耦接而耦接至容腔。為此，分離孔結(jié)構(gòu)1502可被保持在容腔上以便分離壁的遠(yuǎn)表面與基底的近表面大體上平行，其中分離孔卡扣1506處于第一位置，如上所述。分離孔結(jié)構(gòu)1502可隨后被降低至容腔中，在分離孔結(jié)構(gòu)1502和基底之間保持平行方向。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)1502被降低至容腔中，分離孔卡扣1506可通過分離孔鎖1508被壓至第二位置(圖15B中所示)。在一些變化中，這可因?yàn)殂^1514和分離孔鎖1508可在其近和遠(yuǎn)表面上分別具有相應(yīng)成角度的表面。在此類變化中，隨著鉤1514的近表面與分離孔鎖1508的遠(yuǎn)表面接觸，分離孔卡扣1506可被漸增地壓向第二位置，直到分離孔卡扣1506朝向第一位置向內(nèi)卡住。當(dāng)分離孔結(jié)構(gòu)1502被完全降低至容腔中時(shí)，分離孔卡扣1506返回(例如，由于偏壓(bias))至第一位置(圖15A中所示)，如上所述，其中鉤1514的遠(yuǎn)表面緊壓分離孔鎖1508的檔桿的近表面。當(dāng)分離孔卡扣1506處于第二位置時(shí)，此可將分離孔結(jié)構(gòu)1502(和分離密封)固定在容腔中，其可形成多個(gè)分離孔，如上面關(guān)于多孔分離裝置100所述。

根據(jù)想要的篩選操作或其它實(shí)驗(yàn)室測試，試劑或測試劑可隨后被遞送至分離孔的每一個(gè)。在一些變化中，試劑或測試劑可使用手動(dòng)(例如，移液器)或機(jī)器人工序單獨(dú)地被遞送至分離孔的每一個(gè)。在其它變化中，本文描述的試劑裝載裝置(例如，上述的試劑裝載裝置1000或試劑裝載裝置1800)可被用于大體上同時(shí)地將試劑或測試劑遞送至每個(gè)單獨(dú)孔中。從而，試劑遞送裝置可顯著地增加手動(dòng)操作的方便性和通量。在這些變化的一些中，試劑裝載裝置和/或多孔分離裝置可與自動(dòng)機(jī)器人系統(tǒng)耦接，以甚至進(jìn)一步增加通量。與目前的技術(shù)相比，所產(chǎn)生的系統(tǒng)除了其它優(yōu)點(diǎn)可具有更高的通量并且可更快和更簡便。

在一些變化中，本文描述的試劑裝載裝置可用試劑或測試劑在多個(gè)封閉尖端的每個(gè)上進(jìn)行預(yù)裝載。在其它變化中，用戶可用試劑或測試劑裝載多個(gè)封閉尖端的每一個(gè)。當(dāng)試劑或測試劑處于液體或溶液形式時(shí)，這可通過將封閉尖端的每一個(gè)浸至液體或溶液中，并且隨后將它們從液體或溶液中移除來完成。在一些變化中，試劑裝載裝置可被浸至隔離區(qū)域中，所述隔離區(qū)域包括處于對應(yīng)于封閉尖端的配置的配置的試劑或測試劑。這可允許試劑裝載裝置的每個(gè)尖端同時(shí)地裝載有試劑或測試劑進(jìn)行，甚至當(dāng)在封閉尖端的一個(gè)或多個(gè)上裝載的試劑或測試劑不同時(shí)。在一些變化中，隔離區(qū)域可為室中的多個(gè)孔或隔室，其可被用戶用對應(yīng)于封閉尖端的配置的試劑或測試劑進(jìn)行裝載(或可用試劑或測試劑進(jìn)行預(yù)裝載)。在其它變化中，隔離區(qū)域可在基底上包括多個(gè)區(qū)域(例如，載玻片上的點(diǎn))。在其它變化中，封閉尖端的一個(gè)或多個(gè)可被單獨(dú)地浸于液體或溶液中以裝載試劑或測試劑。在一些變化中，被限定體積的液體或溶液可被施加于每個(gè)封閉尖端。在這些變化的一些中，尖端設(shè)計(jì)可包括凹陷或其它表面特征(例如，半球形凹陷、圓柱形凹處、或一個(gè)或多個(gè)線型凹陷、或兩個(gè)平行板之間的空間、或一個(gè)或多個(gè)毛細(xì)管，如上面關(guān)于圖12A-12H所述)，其可被配置以保持特定體積的所給試劑。例如，封閉尖端的凹陷或其它表面設(shè)計(jì)可具有配置的尺寸以便當(dāng)封閉尖端被浸至目標(biāo)溶液中時(shí)，在封閉尖端上沉積或捕獲所限定的體積——取決于試劑(例如，培養(yǎng)基、磷酸緩沖鹽水、DMSO)的表面張力和表面親和力。

當(dāng)試劑處于固體(例如，粉末)形式時(shí)的情況，本文描述的封閉尖端可以與液體或溶液形式的試劑相同的方式裝載處于溶液的試劑，和溶液中的液體可隨后被允許蒸發(fā)，留下保留在封閉尖端上的固體試劑。在一些變化中，當(dāng)試劑是細(xì)胞或微生物時(shí)，封閉尖端可裝載細(xì)胞或微生物——通過用冷凍保存溶液態(tài)的含有細(xì)胞或微生物的懸浮小滴以與液體或溶液形式的試劑相同的方式進(jìn)行裝載，并且試劑裝載裝置可隨后被冷凍。應(yīng)該理解，不是所有封閉尖端都需要裝載試劑(例如，一些封閉尖端可不裝載試劑以便提供對照條件)。

在某些情況下，本文描述的封閉尖端可裝載凝膠，諸如但不限于水凝膠或溶膠-凝膠。在一些情況中，封閉尖端可直接用凝膠進(jìn)行裝載。在其它情況下，封閉尖端可裝載液體，所述液體可隨后固化形成凝膠(例如，聚合可為光引發(fā)的、化學(xué)引發(fā)的、熱引發(fā)的、或類似引發(fā)的)。在其它情況下，封閉尖端可裝載液體，所述液體可隨后至少部分地蒸發(fā)以留下凝膠。在這些變化的一些中，試劑或測試劑可處于凝膠形式，而在其它變化中，試劑或測試劑可被摻入凝膠(即，凝膠可使試劑或測試劑固定)。在這些變化中，試劑或測試劑的非限制性實(shí)例可包括蛋白質(zhì)、核酸、細(xì)胞、微生物(例如，細(xì)菌、真菌)、植物(例如，藻類)、病毒、小分子藥物或任何化合物、或想要檢測的特定試劑文庫(例如，細(xì)菌文庫、藥物文庫(例如，激酶抑制劑文庫)、抗體文庫，病毒文庫、基因文庫、聚合物文庫、肽文庫、細(xì)胞文庫、或類似物)。

裝載的本文描述的試劑裝載裝置(即，試劑裝載裝置1000或試劑裝載裝置1800)可被降低至本文描述的多孔分離裝置(例如，多孔分離裝置100)中，以便試劑裝載裝置的突起部(例如，突起部1002或突起部1802)進(jìn)入分離孔。在其中系統(tǒng)包括定向部件的變化中，定向部件可被用于保證試劑裝載裝置被正確地定向，以便試劑裝載裝置的每個(gè)突起部進(jìn)入所希望的分離孔。例如，在圖22A-22B到26A-26B中所顯示的變化、圖27和28A-28C中顯示的變化、和圖29和30A-30B中顯示的變化中，在將試劑裝載裝置降低至多孔分離裝置中之前，試劑裝載裝置的槽口可與多孔分離裝置或接合器的楔對齊。在其中試劑裝載裝置被配置以對應(yīng)于接合器上的定向部件的變化中，在裝載的試劑裝載裝置被降低至孔中之前，接合器可被放置在多孔分離裝置(或其它接收裝置)上。

試劑裝載裝置應(yīng)該足夠低以便裝載于封閉尖端上的試劑被浸沒在分離孔的內(nèi)容物中。在一些變化中，如試劑裝載裝置1000，此足夠量的降低可通過降低試劑裝載裝置1000直到板1008的遠(yuǎn)表面1010接觸多孔分離裝置(例如，多孔分離裝置100)的近表面而實(shí)現(xiàn)。在其它變化中，如試劑裝載裝置1800，此足夠量的降低可通過降低試劑裝載裝置1800直到腿1822的遠(yuǎn)表面到達(dá)基底支持物和/或多孔分離裝置靜置于其上的表面而實(shí)現(xiàn)。可選，應(yīng)該理解，試劑裝載裝置可被降低以便封閉尖端和/或試劑或測試劑接觸但不穿透分離孔的內(nèi)容物的近表面(例如，在其中分離孔含有凝膠或固體的一些變化中)。

雖然封閉尖端浸沒在分離孔的內(nèi)容物中，但是封閉尖端可被振動(dòng)以促進(jìn)試劑與分離孔的內(nèi)容物的混合。例如，在其中通過馬達(dá)單元2000提供振動(dòng)的一些變化中，開/關(guān)按鈕2012可被用于控制馬達(dá)2002。馬達(dá)2002可被打開，其可導(dǎo)致單元2008振動(dòng)，其可將振動(dòng)的馬達(dá)通過與試劑裝載裝置1800的槽1820接合的馬達(dá)單元2000上的槽2010傳遞至試劑裝載裝置1800。作為另一個(gè)實(shí)例，在其中通過具有安裝在其上的馬達(dá)單元的手持式裝置引起振動(dòng)的一些變化中，手持式裝置可被固定至試劑裝載裝置(例如，通過夾具)。用戶的拇指可被用于打開馬達(dá)，其可導(dǎo)致線型或旋轉(zhuǎn)振動(dòng)。作為另一個(gè)實(shí)例，在其中通過磁場引起振動(dòng)的一些變化中，磁場可被打開和關(guān)閉(例如，以約10Hz至約200kHz地頻率)以便引起振動(dòng)。

同樣應(yīng)該領(lǐng)會(huì)到，在其它變化中，在不使用分離孔結(jié)構(gòu)的情況下，試劑裝載裝置可被用于將一個(gè)或多個(gè)試劑或測試劑遞送至容腔。例如，試劑裝載裝置可被用于將一個(gè)或多個(gè)試劑或測試劑遞送至包括固體或凝膠涂層的容腔。在這種情況下，涂層可充分地限制試劑或測試劑的遷移或擴(kuò)散，以便由試劑裝載裝置的每個(gè)突起部遞送的試劑或測試劑與其它保持充分地分離。試劑裝載裝置可被降低至涂層的表面上以便封閉尖端和/或試劑或測試劑接觸涂層的表面，但封閉尖端不會(huì)穿透表面；或試劑裝載裝置可被降低至表面上以便封閉尖端穿透表面。在一些變化中，在試劑或測試劑被遞送至涂層之后試劑裝載裝置可被移除，或試劑裝載裝置可被留在適當(dāng)位置。在一個(gè)具體地非限制性實(shí)例中，試劑裝載裝置可被用于將一個(gè)或多個(gè)抗菌劑遞送至具有在其表面培養(yǎng)的細(xì)菌或隨后將具有在其表面培養(yǎng)的細(xì)菌的凝膠(例如，瓊脂凝膠)。

在試劑被遞送至分離孔之后，可允許經(jīng)過足夠的一段時(shí)間以便任何需要的反應(yīng)可發(fā)生。分離孔結(jié)構(gòu)可隨后從容腔移除(例如，在多孔分離裝置100中，分離孔結(jié)構(gòu)602可從容腔450移除)。這可允許同時(shí)對容腔的全部內(nèi)容物實(shí)施的處理，如清洗步驟；用染色劑、報(bào)告基因(reporter)、或抗體處理；或類似步驟。在分離孔結(jié)構(gòu)被移除之前溶液可單獨(dú)地從每個(gè)分離孔移除(例如，通過抽吸)，或在分離孔結(jié)構(gòu)被移除之后其作為整體可被從容腔移除(例如，通過抽吸)。在其中第二分離孔結(jié)構(gòu)(或第三、第四、第五等等)在分離孔結(jié)構(gòu)的分離孔中被耦接的變化中，第二分離孔結(jié)構(gòu)可與分離孔結(jié)構(gòu)一起被移除，或第二分離孔結(jié)構(gòu)可被移除而留下在容腔耦接的分離孔結(jié)構(gòu)，或第二分離孔結(jié)構(gòu)可被留下在容腔中耦接而將分離孔結(jié)構(gòu)移除(在其中的變化中，第二分離孔結(jié)構(gòu)以這樣的方式與基底耦接，其允許其在沒有分離孔結(jié)構(gòu)的情況下保持耦接(例如，如果第二分離孔結(jié)構(gòu)通過邊界壁進(jìn)行耦接))。

在一些變化中，在將分離孔結(jié)構(gòu)移除后，相同或不同分離孔結(jié)構(gòu)可以與以上所述初始將分離孔結(jié)構(gòu)耦接至容腔中的相似的方式在容腔中耦接。例如，第一步驟(例如，將一個(gè)第一抗體從第一抗體文庫遞送至分離孔的每個(gè))可以隨著容腔中的組合物被第一分離孔結(jié)構(gòu)分離至所給數(shù)目的分離孔中而被實(shí)施。第二步驟(例如，處理感興趣的藥物)可以隨著第一分離孔結(jié)構(gòu)被移除和隨著在容腔中形成一個(gè)連續(xù)區(qū)域的組合物而隨后被實(shí)施。第三步驟(例如，將一個(gè)第二抗體從對應(yīng)于第一抗體文庫的第二抗體文庫遞送至分離孔的每個(gè))可以隨著被第一分離孔結(jié)構(gòu)重新分離的容腔中的組合物重新耦接至容腔中而隨后被實(shí)施。作為另一個(gè)實(shí)例，對于第三步驟，不同的第二分離孔結(jié)構(gòu)可以被耦接至容腔中以將容腔中的組合物不同地劃分用于該步驟。

在檢測過程被實(shí)施之后，結(jié)果可使用已知技術(shù)進(jìn)行分析。在一些變化中，可以使用為本文描述的多孔分離裝置特別設(shè)計(jì)的顯微鏡安裝接口。多孔分離裝置和/或試劑裝載裝置可為一次性的，以便一個(gè)或兩個(gè)被配置以用于單獨(dú)使用。因此，在完成所需步驟之后，一個(gè)或兩個(gè)可被丟棄。在以上步驟關(guān)于多孔分離裝置100被描述的某種程度上，應(yīng)該理解，以上步驟可使用其它具有分離的邊界壁和基底的多孔分離裝置(例如，圖13中所示的多孔分離裝置1300，或圖14A-14B和15A-15B中所示的分離孔卡扣和分離孔鎖設(shè)計(jì))，或使用具有固定地附接的邊界壁和基底或完整的邊界壁和基底(如上述的多孔分離裝置500的容腔502)的多孔分離裝置而被相似地實(shí)施。

此外，雖然關(guān)于結(jié)合使用本發(fā)明所描述的多孔分離裝置，本發(fā)明所描述的試劑裝載裝置的裝載和使用已在上面描述，但是應(yīng)該理解，在一些變化中，針對任意多孔分離裝置的使用，本發(fā)明所描述的試劑裝載裝置的裝載和使用可被單獨(dú)地實(shí)施。即，試劑裝載裝置可被用于將材料遞送至容器而不是本發(fā)明所描述的多孔分離裝置中的容器。例如，在有或沒有接合器(如上述的接合器)的情況下，試劑裝載裝置可與具有固定壁的板(例如，多孔板或具有單個(gè)孔的板)一起使用。相反地，針對任意本發(fā)明所描述的試劑裝載裝置的使用，本發(fā)明所描述的多孔分離裝置可單獨(dú)地被使用。例如，不使用本發(fā)明所描述的試劑裝載裝置的裝置或方法可被用于將材料遞送至本發(fā)明所描述的多孔分離裝置的單個(gè)孔。

具體細(xì)節(jié)在以上說明書中被給出以提供實(shí)施方式的徹底理解。但是，可以理解，在沒有這些具體細(xì)節(jié)的情況下實(shí)施方式可被實(shí)踐。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確認(rèn)，在公開的實(shí)施方式中可發(fā)生各種變化和替換，它們的使用和配置以獲得與通過本發(fā)明所描述的實(shí)施方式獲得的結(jié)果相同的結(jié)果。因此，不存在意圖將權(quán)利要求限制于公開的示例性形式。各種變化、修飾和替換結(jié)構(gòu)落在如權(quán)利要求中所表述的公開內(nèi)容的范圍和精神內(nèi)。

實(shí)施例#1

作為一個(gè)實(shí)例，本發(fā)明所描述的方法可被用于研究藥物途徑。

1.細(xì)胞引入：在將邊界壁、基底和邊界密封耦接以形成容腔之后，細(xì)胞懸浮液可被移液至容腔中。

2.細(xì)胞分離：分離孔結(jié)構(gòu)可隨后在容腔中進(jìn)行耦接以將細(xì)胞懸浮液分離至分離的分離孔中，將懸浮液中的細(xì)胞分離至每個(gè)孔中?？深A(yù)先計(jì)算細(xì)胞密度或濃度，以獲得每個(gè)分離孔中所需數(shù)目的細(xì)胞和體積。例如，如果每個(gè)分離孔中所需細(xì)胞的數(shù)目是x，并且分離孔的數(shù)目是y，并且每個(gè)分離孔中的所需體積是z(μL)，那么細(xì)胞懸浮液的細(xì)胞密度或濃度應(yīng)該為每微升x/z細(xì)胞，并且y*z微升的總體積應(yīng)該被移液至容腔中?？纱_定每個(gè)分離孔中細(xì)胞的所需數(shù)目x以用于將進(jìn)行的具體分析。例如，用于增殖分析，x應(yīng)該足夠小以允許接種和處理之后的細(xì)胞增殖的空間。作為另一個(gè)實(shí)例，用于細(xì)胞死亡分析，x應(yīng)該足夠大以維持來自處理的襲擊(assault)。每個(gè)分離孔中所需要的體積z可基于實(shí)際情況和藥物遞送濃度進(jìn)行確定。例如，z可被選擇足夠大以便溶液不會(huì)顯著地蒸發(fā)或干燥。此外或可選地，z可被選擇足夠小以便在分離孔結(jié)構(gòu)和試劑裝載裝置處于適當(dāng)位置之后，溶液通過分離孔結(jié)構(gòu)而保持分離(即，溶液不會(huì)流過分離孔結(jié)構(gòu)的壁；分離孔的體積容納孔中組合物的體積，以及被插入至組合物中的試劑裝載裝置的突起部的體積)。體積z也可被選擇以獲得所需的稀釋：如果突起部上的試劑或藥物的體積是m(μL)，并且當(dāng)試劑或藥物被遞送時(shí)所需要的稀釋是因子n，那么z可等于m*(n-1)。

3.細(xì)胞附著：細(xì)胞可隨后被允許附著于基底一定時(shí)間。

4.結(jié)合：在細(xì)胞達(dá)到所需條件之后，分離孔結(jié)構(gòu)可隨后被移除，以便容腔再次是連續(xù)的(即，腔中所有細(xì)胞處于同一培養(yǎng)基中)。

5.處理：測試條件可被施加至細(xì)胞上。例如，測試劑(如所需濃度的藥物)可被裝載至容腔中(即，藥物可被稀釋至腔中的培養(yǎng)基中)。在其它變化中，首先容腔中的溶液可被抽吸，并且隨后該溶液可被藥物溶液替換(例如，在培養(yǎng)基中混合)可被裝載至預(yù)抽吸腔中?？蛇x地，在沒有移除分離孔結(jié)構(gòu)的情況下可施加測試條件。例如，分離孔在適當(dāng)位置的情況下，可利用用相同藥物裝載試劑裝載裝置的每個(gè)突起部的試劑裝載裝置遞送藥物。試劑裝載裝置可隨后被降低至容腔中，以便試劑裝載裝置的一個(gè)突起部進(jìn)入分離孔的每個(gè)，并且突起部的試劑裝載尖端浸沒至每個(gè)分離孔中的溶液中，但沒有接觸底部上的細(xì)胞。突起部可隨后被振動(dòng)以促進(jìn)試劑與細(xì)胞懸浮液的混合。試劑裝載裝置可隨后從多孔分離裝置移除。

6.制備：在測試條件成熟之后，可以篩選細(xì)胞的各種標(biāo)記。細(xì)胞可首先被準(zhǔn)備用于分析：腔中的培養(yǎng)基可被抽吸?？捎昧姿峋彌_鹽水清洗過量的培養(yǎng)基。腔中的細(xì)胞可用福爾馬林或多聚甲醛溶液固定。固定溶液可隨后被抽吸。細(xì)胞可隨后用磷酸緩沖鹽水進(jìn)行清洗，通過血清或白蛋白溶液阻斷，如必要通過Triton X-100透化，并且隨后浸入磷酸緩沖鹽水。

7.重新分離：分離孔結(jié)構(gòu)可在容腔中重新耦接以將細(xì)胞重新分離至分離孔中。(在上面步驟5中可選的變化中，其中在沒有移除分離孔結(jié)構(gòu)的情況下施加測試條件，重新分離是不必要的。)

8.分析劑引入：分析試劑文庫(例如，第一抗體文庫)可隨后用試劑裝載裝置進(jìn)行遞送。具體地，用分析劑(如第一抗體)的文庫預(yù)裝載的試劑裝載裝置可隨后被降低至容腔中，以便試劑裝載裝置的一個(gè)突起部進(jìn)入分離孔的每一個(gè)，并且突起部的試劑裝載尖端浸沒至每個(gè)分離孔中的溶液中，但是沒有接觸底部上的細(xì)胞。突起部可隨后被振動(dòng)以促進(jìn)試劑與細(xì)胞懸浮液的混合。試劑裝載裝置可隨后從多孔分離裝置移除?？稍试S充足的溫育時(shí)間以便分析劑(如第一抗體)可附接于它們的目標(biāo)。

9.重新結(jié)合：分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除，以便所有細(xì)胞再次處于同一容腔中。在分離孔結(jié)構(gòu)被移除之前，每個(gè)分離孔中的溶液可被單獨(dú)地抽吸；或者在將溶液從容腔抽吸之前，可移除分離孔結(jié)構(gòu)。

10.檢測劑引入：在用磷酸緩沖鹽水清洗之后，可分析分析劑(如第一抗體)的活性。例如，如果使用非結(jié)合第一抗體文庫，可用第二抗體替換磷酸緩沖鹽水。每個(gè)分析劑(如第一抗體)的身份(identity)可通過由分離孔形成的每個(gè)細(xì)胞聚集的位置進(jìn)行指示?？墒褂靡粋€(gè)第二抗體檢測和區(qū)分無限數(shù)目的第一抗體，而不是用不同的第二抗體染色每一個(gè)不同的第一抗體?？芍貜?fù)步驟8到10的分析，每次裝載不同的第一和第二抗體。

實(shí)施例#2

作為另一個(gè)實(shí)例，本發(fā)明所描述的方法可被用于藥物篩選。

1.細(xì)胞引入：在將邊界壁、基底和邊界密封耦接以形成容腔之后，細(xì)胞懸浮液可被移液至容腔中?？深A(yù)先計(jì)算細(xì)胞密度和濃度，以獲得每個(gè)分離孔中所需數(shù)目的細(xì)胞和體積。例如，如果每個(gè)分離孔中所需細(xì)胞的數(shù)目是x并且分離孔的數(shù)目是y，并且每個(gè)分離孔中的所需體積是z(μL)，那么細(xì)胞懸浮液的細(xì)胞密度和濃度應(yīng)該為每微升x/z細(xì)胞，并且y*z微升的總體積應(yīng)該被移液至容腔中。可確定每個(gè)分離孔中細(xì)胞的所需數(shù)目x以用于待進(jìn)行的具體分析。例如，用于增殖分析，x應(yīng)該足夠小以允許接種和處理之后的細(xì)胞增殖的空間。作為另一個(gè)實(shí)例，用于細(xì)胞死亡分析，x應(yīng)該足夠大以維持來自處理的襲擊。每個(gè)分離孔中所需要的體積z可基于實(shí)際情況和藥物遞送濃度進(jìn)行確定。例如，z可被選擇足夠大以便溶液不會(huì)顯著地蒸發(fā)或干燥。此外或可選地，z可被選擇足夠小以便在分離孔結(jié)構(gòu)和試劑裝載裝置處于適當(dāng)位置之后，溶液通過分離孔結(jié)構(gòu)而保持分離(即，溶液不會(huì)流過分離孔結(jié)構(gòu)的壁；分離孔的體積容納孔中組合物的體積，以及被插入至組合物中的試劑裝載裝置的突起部的體積)。體積z也可被選擇以獲得所需的稀釋：如果突起部上的試劑或藥物的體積是m(μL)，并且當(dāng)試劑或藥物被遞送時(shí)所需要的稀釋是因子n，那么z可等于m*(n-1)。

2.細(xì)胞分離：分離孔結(jié)構(gòu)可隨后在容腔中進(jìn)行耦接以將細(xì)胞懸浮液分離至分離的分離孔中。

3.細(xì)胞附著：細(xì)胞可被允許沉淀至分離孔的底部，并且可允許一定時(shí)間用于細(xì)胞粘附和生長。

4.處理：在每個(gè)突起部上預(yù)裝載有一定體積m(μL)的藥物文庫的試劑裝載裝置可隨后被降低至容腔中，以便試劑裝載裝置的一個(gè)突起部進(jìn)入分離孔的每個(gè)。每個(gè)分離孔中的體積z，和/或體積m，可被選擇以實(shí)現(xiàn)所需的藥物稀釋：如果突起部上的試劑或藥物的體積為m(μL)，并且當(dāng)試劑或藥物被遞送時(shí)所需要的稀釋是因子n，那么z可等于m*(n-1)。突起部可隨后被振動(dòng)以促進(jìn)藥物與細(xì)胞懸浮液的混合。試劑裝載裝置可隨后從多孔分離裝置移除。

5.分析：可通過活細(xì)胞分析分析每個(gè)分離孔中藥物的效果。可獲取每個(gè)孔中的細(xì)胞的明場圖像或視頻。如果細(xì)胞是固有熒光(例如，由于轉(zhuǎn)染至細(xì)胞基因組中的GFP基因)，那么可獲取細(xì)胞的熒光圖像。此外或可選地，每個(gè)分離孔中的培養(yǎng)基可被取樣用于進(jìn)一步測試。

細(xì)胞也可被進(jìn)一步地處理用于分析。例如，細(xì)胞可被清洗、固定和透化，并且感興趣的分析試劑(如第一抗體)可被引入。在溫育和清洗之后，檢測試劑(如第二抗體)可被引入。在溫育和清洗之后，可基于分析試劑的信號(hào)分析對每個(gè)藥物的細(xì)胞反應(yīng)。如果分離孔結(jié)構(gòu)已被移除，那么可通過每個(gè)細(xì)胞聚集的位置區(qū)分不同的藥物。

在移除分離孔結(jié)構(gòu)之后可對容腔中的細(xì)胞執(zhí)行各種分析。例如，在染色測定中，不用處理和染色每個(gè)分離孔中的細(xì)胞，邊界孔中所有的細(xì)胞可同時(shí)地被處理和染色，而不需要機(jī)器人液體處理器或多通道移液器。在熒光分析中，可獲取來自細(xì)胞的熒光信號(hào)?？赏ㄟ^區(qū)分每個(gè)細(xì)胞聚集之間由于分離孔結(jié)構(gòu)的空間分離容易地區(qū)分每個(gè)藥物的效果。

實(shí)施例#3

作為另一個(gè)實(shí)例，本文描述的方法可以被用于評(píng)估藥物對來自個(gè)體(例如，患者)的多個(gè)細(xì)胞類型的效果。

1.藥物裝載：在將邊界壁、基底和邊界密封耦接以形成容腔之后，包括藥物的組合物可被移液至容腔中。

2.分離：分離孔結(jié)構(gòu)可隨后在容腔中進(jìn)行耦接以將組合物分離至分離的分離孔中。

3.細(xì)胞引入：預(yù)裝載有來自個(gè)體的細(xì)胞文庫的試劑裝載裝置可隨后被降低至容腔中，以便試劑裝載裝置的一個(gè)突起部進(jìn)入分離孔的每一個(gè)。突起部可隨后被振動(dòng)以促進(jìn)細(xì)胞與包括藥物的組合物混合。試劑裝載裝置可隨后從多孔分離裝置移除。

4.分析：藥物對每個(gè)分離孔中的細(xì)胞的效果可通過活細(xì)胞分析進(jìn)行分析?？色@取每個(gè)孔中的細(xì)胞的明場圖像或視頻。如果細(xì)胞是固有熒光(例如，由于轉(zhuǎn)染至細(xì)胞基因組中的GFP基因)，那么可獲取細(xì)胞的熒光圖像。此外或可選地，每個(gè)分離孔中的培養(yǎng)基可被取樣用于進(jìn)一步測試。

為了觀察細(xì)胞響應(yīng)藥物的的具體活性，每個(gè)孔中的培養(yǎng)基可被抽吸，并且隨后分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除；或者，分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除并且隨后抽吸培養(yǎng)基。可對容腔中的細(xì)胞執(zhí)行各種分析。例如，在染色分析中，不用處理和染色每個(gè)分離孔中的細(xì)胞，容腔中的所有細(xì)胞可被同時(shí)地處理和染色，而不需要機(jī)器人液體處理器或多通道移液器。在熒光測定中，可獲取來自細(xì)胞的熒光信號(hào)。藥物對來自個(gè)體的多個(gè)細(xì)胞類型的效果可通過區(qū)分每個(gè)細(xì)胞聚集之間由于分離孔結(jié)構(gòu)的空間分離容易地進(jìn)行區(qū)分。

實(shí)施例#4

作為另一個(gè)實(shí)例，本文描述的方法可以被用于平行分析對多個(gè)個(gè)體(例如，患者)的藥效。

1.藥物裝載：在將邊界壁、基底和邊界密封耦接以形成容腔之后，包括藥物的組合物可被移液至容腔中。

2.分離：分離孔結(jié)構(gòu)可隨后在容腔中進(jìn)行耦接以將組合物分離至分離的分離孔中。

3.細(xì)胞引入：預(yù)裝載有來自不同個(gè)體的細(xì)胞文庫的試劑裝載裝置可隨后被降低至容腔中，以便試劑裝載裝置的一個(gè)突起部進(jìn)入分離孔的每一個(gè)。突起部可隨后被振動(dòng)以促進(jìn)細(xì)胞與包括藥物的組合物混合。試劑裝載裝置可隨后從多孔分離裝置移除。

4.分析：藥物對每個(gè)分離孔中的細(xì)胞的效果可通過活細(xì)胞分析進(jìn)行分析?？色@取每個(gè)孔中的細(xì)胞的明場圖像或視頻。如果細(xì)胞是固有熒光(例如，由于轉(zhuǎn)染至細(xì)胞基因組中的GFP基因)，那么可獲取細(xì)胞的熒光圖像。此外或可選地，每個(gè)分離孔中的培養(yǎng)基可被取樣用于進(jìn)一步測試。

為了觀察細(xì)胞響應(yīng)藥物的的具體活性，每個(gè)孔中的培養(yǎng)基可被抽吸，并且隨后分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除；或者，分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除并且隨后抽吸培養(yǎng)基?？蓪θ萸恢械募?xì)胞執(zhí)行各種檢測。例如，在染色測定中，不用處理和染色每個(gè)分離孔中的細(xì)胞，容腔中的所有細(xì)胞可被同時(shí)地處理和染色，而不需要機(jī)器人液體處理器或多通道移液器。在熒光測定中，可獲取來自細(xì)胞的熒光信號(hào)。藥物對不同個(gè)體的細(xì)胞的效果可通過區(qū)分每個(gè)細(xì)胞聚集之間由于分離孔結(jié)構(gòu)的空間分離容易地進(jìn)行區(qū)分。

實(shí)施例#5

作為另一個(gè)實(shí)例，本文描述的方法可以被用于平行分析多個(gè)個(gè)體(例如，患者)的藥效。

1.藥物引入：在將邊界壁、基底和邊界密封耦接以形成容腔之后，包括藥物的組合物可被移液至容腔中。

2.分離：分離孔結(jié)構(gòu)可隨后在容腔中進(jìn)行耦接以將組合物分離至分離的分離孔中。

3.細(xì)胞引入：來自不同個(gè)體的細(xì)胞可隨后被單獨(dú)地遞送至每個(gè)分離的分離孔(例如，使用移液器)。多孔分離裝置可隨后被振動(dòng)(例如，通過將其放置在震動(dòng)器上)以促進(jìn)細(xì)胞與包括藥物的組合物混合。

4.分析：藥物對每個(gè)分離孔中的細(xì)胞的效果可通過活細(xì)胞分析進(jìn)行分析?？色@取每個(gè)孔中的細(xì)胞的明場圖像或視頻。如果細(xì)胞是固有熒光(例如，由于轉(zhuǎn)染至細(xì)胞基因組中的GFP基因)，那么可獲取細(xì)胞的熒光圖像。此外或可選地，每個(gè)分離孔中的培養(yǎng)基可被取樣用于進(jìn)一步試驗(yàn)。

為了觀察細(xì)胞響應(yīng)藥物的具體活性，每個(gè)孔中的培養(yǎng)基可被抽吸，并且隨后分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除；或者，分離孔結(jié)構(gòu)可從容腔移除并且隨后抽吸培養(yǎng)基?？蓪θ萸恢械募?xì)胞執(zhí)行各種分析。例如，在染色測定中，不用處理和染色每個(gè)分離孔中的細(xì)胞，邊界孔中的所有細(xì)胞可被同時(shí)處理和染色，而不需要機(jī)器人液體處理器或多通道移液器。在熒光分析中，可獲取來自細(xì)胞的熒光信號(hào)。藥物對不同個(gè)體的細(xì)胞的效果可通過區(qū)分每個(gè)細(xì)胞聚集物之間由于分離孔結(jié)構(gòu)的空間分離容易地進(jìn)行區(qū)分。

實(shí)施例#5

作為另一個(gè)實(shí)例，本發(fā)明所描述的方法可被用于平行分析試劑對細(xì)菌培養(yǎng)的效果。

1.細(xì)菌培養(yǎng)：包括細(xì)菌培養(yǎng)基的凝膠(如水凝膠(例如，瓊脂凝膠))可被布置于腔中。該腔可為本文描述的分離孔裝置的容腔，或其可為固定壁型板的腔，或類似物。同時(shí)凝膠可以聚合形式進(jìn)行布置，或者預(yù)凝膠溶液可被布置于腔中并且隨后固化以形成凝膠。靶劑(如細(xì)菌)可在凝膠的表面上培養(yǎng)，或者可被摻入凝膠。

2.處理：如本文描述的試劑裝載裝置可裝載一個(gè)或多個(gè)測試文庫，如蛋白質(zhì)文庫、核酸文庫、細(xì)胞文庫、微生物文庫(例如，細(xì)菌文庫、真菌文庫)、植物文庫(例如，藻類)、病毒文庫、小分子藥物或任何化合物文庫(例如，激酶抑制劑文庫)、抗體文庫、或類似物，或這些的任何組合?？蛇x地，試劑裝載裝置可用一個(gè)或多個(gè)測試文庫預(yù)裝載。試劑可處于液體形式、凝膠形式、或固體形式，和/或可被固定于試劑遞送裝置的封閉尖端上，如通過水凝膠或溶膠-凝膠。試劑裝載裝置可被降低至腔中以便試劑裝載裝置的封閉尖端與腔中的凝膠表面接觸。試劑裝載裝置可被留在適當(dāng)位置或可被移除。

3.分析：可分析每個(gè)試劑對凝膠表面上的細(xì)菌培養(yǎng)的效果。