本發(fā)明涉及用于生物樣品的分析測試設備,尤其涉及用于進行生物樣品的測量的可旋轉(zhuǎn)盒的設計和使用。
背景和相關技術
在醫(yī)學分析領域中已知兩類分析系統(tǒng):濕法分析系統(tǒng)和干法化學分析系統(tǒng)?;旧鲜褂谩皾裨噭保ㄒ后w試劑)操作的濕法分析系統(tǒng)通過若干所需步驟進行分析,所述步驟諸如,例如,將樣品和試劑提供到試劑器皿中、在試劑器皿中將樣品和試劑混合在一起,以及測量和分析該混合物用于測量變量特性以提供期望的分析結果(分析結果)。這樣的步驟常常使用技術上復雜的、大的、線性操作的分析儀器(其允許參與元件的多種形式運動)進行。這類分析系統(tǒng)通常用于大型醫(yī)學分析實驗室。
另一方面,干法化學分析系統(tǒng)使用“干試劑”操作,所述干試劑通常集成在測試元件中且實施為例如“測試條”。當使用這些干法化學分析系統(tǒng)時,液體樣品溶解測試元件中的試劑,且樣品和所溶解的試劑的反應導致測量變量的改變,其能夠在測試元件自身上測量。首先,在該類別中,光學上可分析的(尤其比色法)分析系統(tǒng)是典型的,其中,測量變量是顏色改變或其他光學上可測量的變量。電化學系統(tǒng)在該類別中也是典型的,其中,用于分析的電氣測量變量特性,尤其是在應用限定電壓時的電流,能夠使用設置在測量地帶中的電極在測試元件的測量地帶中測量。
干法化學分析系統(tǒng)的分析儀器通常是緊湊的,且它們中的一些是便攜式的和利用電池操作的。所述系統(tǒng)用于分散分析,例如,在住院醫(yī)師處,在醫(yī)院的病房上,以及在通過患者自己監(jiān)測醫(yī)學分析參數(shù)(尤其是通過糖尿病患者的血糖分析或通過華法林患者的凝血狀態(tài))期間的所謂“家庭監(jiān)測”中。
在濕法分析系統(tǒng)中,高性能分析儀器允許進行更復雜的多步反應序列(“測試方案”)。例如,免疫化學分析常常需要多步反應序列,其中,需要“結合/游離分離”(此后稱為“b/f分離”),即,結合相和游離相的分離。根據(jù)一個測試方案,例如,探針能夠首先被輸送通過多孔固體基質(zhì),其包含用于分析物的特定結合試劑。隨后能夠使標記試劑流動通過多孔基質(zhì),以標記結合的分析物并允許其檢測。為了實現(xiàn)精確分析,必須進行洗滌步驟,其中,完全地移除未結合的標記試劑。已知用于確定多種分析物的許多測試方案,其以多種方式不同,但是其共同特征在于,其均要求具有多個反應步驟的復雜處理,尤其還可能需要b/f分離。
測試條和類似分析元件通常不允許受控的多步反應序列。類似于測試條的測試元件是已知的,其允許除了供給干燥形式的試劑之外的其他功能,諸如,從全血分離紅細胞。然而,它們通常不允許精確控制各個反應步驟的時間序列。濕化學實驗室系統(tǒng)提供這些能力,但是這些系統(tǒng)太大、太昂貴且對于許多應用來說操作太復雜。
為了彌補這些缺口,已經(jīng)提出使用測試元件進行操作的分析系統(tǒng),所述測試元件以如下方式實施,即使得至少一個外部控制的(即,使用測試元件自身外側的元件)液體輸送步驟在其中發(fā)生(“可控測試元件”)。外部控制能夠基于壓差的應用(超壓或低壓),或者基于力作用的改變(例如,通過測試元件的姿態(tài)改變或通過加速力導致的重力的作用方向的改變)。外部控制尤其經(jīng)常地通過離心力進行,離心力根據(jù)旋轉(zhuǎn)速度作用在旋轉(zhuǎn)的測試元件上。
具有可控測試元件的分析系統(tǒng)是已知的,且通常具有:殼體,其包括尺寸上穩(wěn)定的塑料材料;以及通過殼體包圍的樣品分析通道,其常常包括多個通道區(qū)段的序列和位于通道區(qū)段之間相比于通道區(qū)段擴大的室。具有其通道區(qū)段和室的樣品分析通道的結構通過塑料部分的壓型限定。該壓型能夠通過注射成型技術或熱沖壓產(chǎn)生。然而,通過光刻方法產(chǎn)生的微結構越來越多地被使用。
具有可控測試元件的分析系統(tǒng)允許僅能夠使用大型實驗室系統(tǒng)進行的測試的小型化。此外,其通過重復應用相同的結構而允許程序的平行化,用于來自一個樣品的類似分析和/或來自不同樣品的相同分析的平行處理。又一優(yōu)勢在于測試元件能夠通常使用已確立的生產(chǎn)方法生產(chǎn),且其還能夠使用已知的分析方法被測量和分析。已知的方法和產(chǎn)品也能夠用于這樣的測試元件的化學和生物化學組分中。
即使有這些優(yōu)點,但是仍存在對于改進的進一步需要。尤其,使用可控測試元件操作的分析系統(tǒng)仍然太大??赡艿淖罹o湊尺寸對于許多預期應用具有重大實際意義。
美國專利US 8,114,351 B2公開了一種分析系統(tǒng),其用于分析用于分析物的體液樣品。該分析系統(tǒng)提供測試元件和分析儀器,分析儀器具有配量站和測量站。測試元件具有殼體和通過殼體包圍的(至少)一個樣品分析通道。測試元件可圍繞延伸通過測試元件的旋轉(zhuǎn)軸線旋轉(zhuǎn)。
美國專利8,470,588 B2公開了一種測試元件和一種用于檢測分析物的方法。測試元件基本上是盤形且扁平的,且能夠圍繞優(yōu)選地中心軸線旋轉(zhuǎn),該中心軸線垂直于盤形測試元件的平面。
Kim、Tae-Hyeong等的“Flow-enhanced electrochemical immunosensors on centrifugal microfluidic platforms.”Lab on a Chip 13.18(2013):3747-3754,doi:10.1039/c3lc50374g,(此后稱為“Kim等”)公開了一種完全集成的離心微流體設備,其具有用于從生物樣品進行靶抗原捕獲,通過基于珠(bead)的酶聯(lián)免疫吸附劑測定,以及流動增強的電化學檢測的特征。其集成為離心微流體盤,也被稱為“盤上實驗室”或微流體CD。
Martinez-Duarte、Rodrigo等的“The integration of 3D carbon-electrode dielectrophoresis on a CD-like centrifugal microfluidic platform.”Lab on a Chip10.8(2010):1030-1043,doi:10.1039/B925456K(此后稱為“Martinez-Duarte等”)公開了帶有基于光盤(CD)的離心平臺的介電泳(DEP)輔助的過濾器。3D碳電極使用C-MEMS技術制成,且用于實施啟用DEP的主動過濾器以捕獲感興趣的顆粒。
歐洲專利申請公布EP 2 302 396 A1公開了一種分析設備,其包括:操作腔,其沿旋轉(zhuǎn)驅(qū)動的圓周方向鄰近于保留樣品液體的第一儲備腔;連接區(qū)段,其設置在第一儲備腔的側壁上以通過毛細管力吸入樣品液體且將樣品液體轉(zhuǎn)移到操作腔;以及第二儲備腔,其沿旋轉(zhuǎn)驅(qū)動的圓周方向安置在操作腔外側且通過連接通路與操作腔的最外部位置連通。連接區(qū)段相比保留在第一儲備腔中的樣品液體的液體水平在周向上延伸得更遠。
美國專利申請公布US 2009/0246082公開了一種分析設備,其包括用于將樣品溶液分離成溶液組分和固體組分的分離室、用于保持預定量的分離的固體組分的保持通道、連接到保持通道的混合室、連接在保持通道和分離室之間的溢流通道、在分離室中剩余的樣品溶液排出到其中的樣品溢流室,以及連接分離室和樣品溢流室的接合通道。在分離的溶液組分通過毛細管力優(yōu)先填充溢流通道之后,分離的固體組分通過溢流通道轉(zhuǎn)移到保持通道,且測量預定量的固體組分。在保持通道中的固體組分通過離心力轉(zhuǎn)移到混合室,且同時,在分離室中剩余的樣品溶液通過接合通道的虹吸效應排出到樣品溢流室。
技術實現(xiàn)要素:
本發(fā)明在獨立權利要求中提供了一種進行已處理的生物樣品的測量的方法、盒以及自動分析機。實施例在從屬權利要求中給出。
在一方面,本發(fā)明提供一種使用盒進行已處理的生物樣品的測量的方法。
如此處使用的盒包含用于將生物樣品處理成已處理的生物樣品的測試元件。盒可包括結構或部件,其使得能夠在生物樣品上進行測量。盒是如在美國專利8,114,351 B2和8,470,588 B2中定義和解釋的測試元件。如在本文中使用的盒還可稱為離心微流體盤,也稱為“盤上實驗室”或微流體CD。
如在本文中使用的生物樣品還包含從有機體取得的樣品衍生的、拷貝的、復制的或重制的任何化學產(chǎn)品。
盒可操作用于圍繞旋轉(zhuǎn)軸線旋轉(zhuǎn)。盒包括用于接收流體的流體室。在不同背景中,接收流體可具有不同的意義。在一種解釋中,接收流體可例如通過移液管或其他分配器接收流體。在其他情形中,流體的接收可始于打開盒內(nèi)的貯存器。盒還包括等分室。盒還包括連接流體室和等分室的第一管道。盒還包括計量室。計量室可操作用于使用毛細作用導致流體填充計量室。
如在本文中使用的毛細作用還可指的是毛細現(xiàn)象、毛細運動、或芯吸作用,或毛細管力。毛細作用是在沒有類似重力或離心力的外力的幫助下液體流到狹窄空間中的能力。
毛細作用通過在液體和鄰近的固體表面之間的分子間力導致。在液體和鄰近的固體表面之間的附著力能夠用于抵消重力或其他外力。在一些情形中,能夠通過縮短在鄰近的固體表面之間的距離來增大毛細作用。
盒還包括連接計量室與等分室的第二管道。第二管道包括在等分室中的管道入口。第二管道還包括在計量室中的管道出口。相比管道入口,管道出口更接近旋轉(zhuǎn)軸線。第二管道可操作用于使用毛細作用導致流體流動流入計量室中。盒還包括下游流體元件。下游流體元件經(jīng)由閥連接到計量室。在流體從計量室流動到下游流體元件的意義上講,下游流體元件在下游。
盒還包括流體結構,其用于將生物樣品處理成已處理的生物樣品。流體結構包括下游流體元件。流體結構包括下游流體元件。下游流體元件流體地連接到流體結構。下游流體元件可被認為是流體結構的部件或其一部分。流體結構包括測量結構,其用于實現(xiàn)已處理的生物樣品的測量。流體結構被構造成用于接收生物樣品。例如,盒可具有適于接收生物樣品的入口接受器。
所述方法包括將生物樣品放置到流體結構中的步驟。方法還包括控制盒的旋轉(zhuǎn)速率以使用流體結構將生物樣品處理成已處理的生物樣品的步驟。通過控制旋轉(zhuǎn)速率和在不同的旋轉(zhuǎn)速率下的持續(xù)時間,盤或盒可用于將生物樣品處理成已處理的生物樣品。所述方法還包括用流體填充流體室的步驟。在不同的實施例中,這可以以不同的方式實現(xiàn),例如,可以打開盒內(nèi)的貯存器,或者外部源可用于將流體分配到流體室中。所述方法還包括控制盒的旋轉(zhuǎn)速率以經(jīng)由第一管道將流體從流體室輸送到等分室的步驟。在不同的實施例中,這可以以不同的方式實現(xiàn),例如,在一些示例中,相比等分室,流體室可更接近旋轉(zhuǎn)軸線。在該情形中,通過增加旋轉(zhuǎn)速率,可使用離心力迫使流體通過第一管道。在其他示例中,第一管道可例如為虹吸管。虹吸管例如可通過使用毛細作用和離心力導致流體自動地流動。在該情況下,減小盒的旋轉(zhuǎn)速率可導致流體填充虹吸管,且旋轉(zhuǎn)速率的增大可導致流體從流體室流動到等分室。
所述方法還包括降低盒的旋轉(zhuǎn)速率,以允許在貯存器中的流體流入第二管道中且第一次填充計量室。毛細管力導致流體從等分室流動到第二管道,且然后流到計量室。帶有離心力的盒的旋轉(zhuǎn)可用于抵消該毛細管力。當盒的旋轉(zhuǎn)速率減慢時,其然后允許毛細作用將流體吸入計量室。而且,降低盒的旋轉(zhuǎn)速率的動作可導致施加在流體上的力,其導致流體被迫流到計量室中。所述方法還包括如下步驟:增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥,并且將第一剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室。
所述方法還包括如下步驟:降低盒的旋轉(zhuǎn)速率,以允許在貯存器中的流體流入第二管道中且第二次填充計量室。所述方法還包括如下步驟:增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第二部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥,并且將第二剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中。盡管這描述為重制流體的等分部分兩次,但是流體的等分可一再重復,只要在等分室內(nèi)存在足夠流體以有效地填充計量室。所述方法還包括使用測量結構和使用測量系統(tǒng)進行測量的步驟。
所述方法可具有如下優(yōu)勢,即,流體能夠多次從等分室轉(zhuǎn)移到下游流體元件。在一些示例中,測量是光學測量。測量可包括但是不限于:光度測定透射測量、光的散射的測量、化學發(fā)光、熒光和電致化學發(fā)光(ECL)測量。
所述方法可以是有益的,因為其可提供進行到下游流體元件中的流體的多次等分的裝置。
在另一實施例中,計量室具有側壁和中心區(qū)域。側壁逐漸變細遠離中心區(qū)域。靠近計量室的側壁的毛細作用大于在計量室的中心區(qū)域中的毛細作用。
在另一實施例中,盒還包括通氣口,其連接到計量室。相比計量室,通氣口更接近旋轉(zhuǎn)軸線。通氣口例如可連接成使得氣體能夠進入或離開計量室。這可使得流體能夠進入或離開計量室。
在另一實施例中,盒還包括帶有通氣口的擴展室(expansion chamber)。擴展室連接到計量室。在計量室中的毛細作用大于在擴展室中的毛細作用。相比計量室,擴展室更接近旋轉(zhuǎn)軸線。
在另一實施例中,在計量室和擴展室之間的接口被形成為毛細管閥或毛細管截止閥。在該實施例中,計量室的橫截面朝著擴展室的更大橫截面階梯狀增大。因此,如果不施加額外的力的話,流體將不從計量室流動到擴展室中。
該實施例可具有如下優(yōu)勢,即: 計量室首先在圍繞中心區(qū)域的側壁處填充,且然后在中心區(qū)域處填充。這以可預測且可控的方式填充計量室,其減少了氣泡將形成或附著的幾率。
氣泡的形成阻止大部分微流體結構被使用多于一次,用于分配流體的計量的量。例如,專利申請US 2009/0246082 A1教導了氣孔的使用,氣孔定位在溢流室或通道中的不同位置處。參見例如US 2009/0246082 A1的圖3、圖4、和圖5。圖5(a)的13的室本質(zhì)上是虹吸管。然而,氣孔在如圖5(a)中所描述的虹吸管的彎曲部處的定位不能以下述方式實現(xiàn)流體的可重復等分,即如上所述的具有帶有側壁和中心區(qū)域的計量室。該潛在優(yōu)勢在下文中更詳細地描述。
類似地,在EP 2302396 A1中描述的等分結構實現(xiàn)流體以若干等分部分的平行分配,但是也使用通氣結構,其僅在最靠近旋轉(zhuǎn)軸線的位置處使空氣進入。例如,參見EP 2302396 A1的圖55和隨附文本。在照片中示出的結構的特征在于不得不通過流體填充的長的毛細管通道。通道的特征在于多個通氣口和到下游室的連接。
在EP 2302396 A1的圖42中,虹吸管215b連接室210b與另一室209c。將通氣口放置在虹吸管215b的最接近旋轉(zhuǎn)軸線107的點處由于氣泡形成的風險將不能實現(xiàn)每次流體的相同量的可靠等分。在EP 2302396中示出的結構具有如下缺點:用于第二等分步驟的這樣的結構的再填充高度不可靠。對于第二等分步驟,毛細管必須被再次填充。當毛細管的壁仍然是濕的時,填充過程不同于第一等分步驟的初始填充過程。相比沿著通道中心,流體沿著通道壁顯著更快地運動。由于小的通道直徑,所以在一個通道壁上前進的流體常常與其他通道壁上的流體接觸。這導致堵塞通道的氣泡的形成。如果具有低表面張力的流體(例如,洗滌緩沖劑)被等分,則該效應顯著地增大。氣泡形成的可能性隨著待填充的毛細管的長度增大。
所進行的實驗示出長的毛細管在重復等分步驟中不能可靠地使用。帶有單個長毛細管和在彎曲部附近的通氣口的結構被構造。在測試期間,當嘗試液體的第二等分時,氣泡持續(xù)地堵塞通氣口。
當前實施例可具有又一優(yōu)勢,即,實現(xiàn)連續(xù)且精確的等分步驟。在該結構中能夠完全避免帶有四個壁的“閉合”毛細管。在一些示例中,通過利用負的加速度停止盤的旋轉(zhuǎn),由于流體的慣性,流體可經(jīng)過第二管道且到達計量室。在一些示例中,第二管道不用作毛細管。在一些實施例中,由于毛細管力和由慣性導致的力兩者,所以流體可經(jīng)過第二管道且到達計量室。在計量室中,由于比中心區(qū)域更高的毛細作用,側壁可起著引導結構的作用,以在外部壁處引導流體。在已經(jīng)填充側壁之后,計量室的中心部分也可通過毛細管力填充。引導結構的特征在于“打開的”毛細管結構,其包括三個壁,從而防止氣泡形成或附著。計量室的最接近旋轉(zhuǎn)軸線的邊緣與擴展室接界。在一些示例中,計量室的中心部分在其整個寬度上與擴展室接界。這可避免或降低在計量室中氣泡形成的風險,其可實現(xiàn)計量室的精確計量和可靠再填充,用于使用同一微流體結構進行多次隨后的等分。
除了上文中描述的潛在優(yōu)點之外,在與本實施例相比較時,在US 2009/0246082中的流體結構具有額外的缺陷。與本實施例相比,溢出室15(參見US 2009/0246082的圖5(c))用于維持和保持過剩流體。過剩流體將被捕獲在溢出室15中。在本實施例中,在等分室中的流體可能夠轉(zhuǎn)移到計量室。
在一些實施例中,流體的第一部分具有與流體的第二部分相同的體積。在一些實施例中,第一剩余部分具有與第二剩余部分相同的體積。
第一和第二剩余部分是在計量室中但是當盒的旋轉(zhuǎn)速率增大時被轉(zhuǎn)移回到等分室中的流體的部分。
在一些實施例中,盒的旋轉(zhuǎn)使得旋轉(zhuǎn)方向首先穿過等分室且然后計量室。當以這種方式完成時,當盒減速時,流體的慣性自然地迫使其進入第二管道,且輔助計量室的填充。
在另一實施例中,在進行所述方法期間,盒沿水平方向定向。替代地,旋轉(zhuǎn)軸線可描述為是垂直的。
在另一實施例中,閥是毛細管閥或毛細管截止閥。
如本文中使用的毛細管閥或毛細管截止閥是一種閥或結構,其使用流體的毛細管力以防止流體流動通過毛細管截止閥。例如,具有充分小的直徑的管道將流體吸入其中,且毛細管力將防止流體從管道流出。對于該管道的情形,管道的入口和出口起著毛細管截止閥的作用。在一些示例中,虹吸管出口自身可具有足夠小的尺寸(與鄰近的流體結構和室相比),使得虹吸管出口起著毛細管截止的作用。
在另一實施例中,閥是微型閥,其能夠打開和重新密封。例如,可使用帶有嵌入的微型加熱器的基于石蠟的閥。
在另一實施例中,計量室的側壁與擴展室接界。
在另一實施例中,側壁具有最接近旋轉(zhuǎn)軸線的區(qū)域,其中,所述區(qū)域接界到擴展室且通向擴展室中。
在另一實施例中,計量室的中心區(qū)域與擴展室接界。
在另一實施例中,中心區(qū)域具有最接近旋轉(zhuǎn)軸線的地帶,其中,所述區(qū)域接界到擴展室且通向擴展室中。
在另一實施例中,測量室具有在計量室和擴展室之間的邊界。該邊界比閥的寬度長至少5倍。
在另一示例中,微型閥可為基于鐵磁流體的閥,諸如在Park等在Lab Chip雜志,2007,7,557-564頁中的文章“Multifunctional Microvalves Control by Optical Illumination on Nanoheaters and Its Application in Centrifugal Microfluidic Devices”中描述的。
在另一實施例中,流體結構是微流體結構。
在另一實施例中,增大盒的旋轉(zhuǎn)速率以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥的步驟包括:增大盒的旋轉(zhuǎn)速率到第一旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室;以及增大盒的旋轉(zhuǎn)速率到第二旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥。當盒以第一旋轉(zhuǎn)速率以更高速率旋轉(zhuǎn)時,離心力變得比任何毛細管力(其將流體吸入計量室中)都更大。流體然后被迫離開計量室,直到流體水平與管道出口的最低水平相等為止。增大到第二旋轉(zhuǎn)速率,然后迫使流體通過閥。在一些示例中,閥是打開的。例如,如果使用基于鐵磁流體或石蠟的微型閥的話。該實施例可具有提高分配到下游流體元件的流體的精確度的益處。作為此的替代方案,盒簡單地以快到足以迫使流體通過閥的速率旋轉(zhuǎn)。如果使用第一和第二旋轉(zhuǎn)速率,則這可能導致流體的量被轉(zhuǎn)移到下游流體元件。在其他替代方案中,如果閥是可控地可密封或可打開的微型閥,則盒可以以迫使流體的剩余部分回到等分室中的旋轉(zhuǎn)速率操作。在實現(xiàn)此之后,然后打開微型閥,且旋轉(zhuǎn)迫使流體從計量室進入下游流體元件。作為替代方案,可能能夠利用可再用的虹吸管替換微型閥。
在一些示例中,流體可通過毛細管力被吸入計量室中。旋轉(zhuǎn)速率的降低可導致流體飛濺或者運動抵靠連接管道,且然后毛細管力可然后填充計量室。增大盒的旋轉(zhuǎn)速率以轉(zhuǎn)移流體的第一部分可具有還抵消將流體吸入計量室中的任何毛細管力的效應。
在另一實施例中,增大盒的旋轉(zhuǎn)速率以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥的步驟包括:增大盒的旋轉(zhuǎn)速率到第一旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室;以及增大盒的旋轉(zhuǎn)速率到第二旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥。當盒以更高速率的第一旋轉(zhuǎn)速率旋轉(zhuǎn)時,離心力變得比任何毛細管力(其將流體吸入計量室中)都更大。流體然后被迫離開計量室,直到流體水平與管道出口的最低水平相等為止。增大到第二旋轉(zhuǎn)速率然后迫使流體通過閥。在一些示例中,閥是打開的。
在另一實施例中,使用基于鐵磁流體或石蠟的微型閥。該實施例可具有提高分配到下游流體元件的流體的精確度的益處。作為此的替代方案,盒簡單地以快到足以迫使流體通過閥的速率旋轉(zhuǎn)。如果使用第一和第二旋轉(zhuǎn)速率,則這可能導致流體的量被轉(zhuǎn)移到下游流體元件。在另一替代方案中,如果閥是可控地可密封或可打開的微型閥,則盒可以以迫使流體的剩余部分回到等分室中的旋轉(zhuǎn)速率操作。在實現(xiàn)此之后,然后打開微型閥,且旋轉(zhuǎn)迫使流體從計量室進入下游流體元件。
在另一實施例中,增大盒的旋轉(zhuǎn)速率以將流體的第二部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥的步驟包括:增大盒的旋轉(zhuǎn)速率到第一旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室;以及增大盒的旋轉(zhuǎn)速率到第二旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第二部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥。
在一個示例中,等分室具有大約2.5 mm的深度和4.0 mm的寬度。沿著徑向方向(朝著旋轉(zhuǎn)軸線)的高度可為6 mm。
在一個示例中,計量室可具有0.8 mm的深度和3.8 mm的寬度。沒有擴展室的高度可為大約7.0 mm。
在一個示例中,第二管道具有0.5 mm的深度和1 mm的寬度。在其他示例中,第二管道的深度在0.1 mm和1 mm之間。在其他示例中,第二管道具有在0.1和1.5 mm之間的寬度。深度在旋轉(zhuǎn)軸線的方向上且寬度位于垂直于旋轉(zhuǎn)軸線的平面中。
在另一方面中,本發(fā)明提供用于自動分析機的盒。盒可操作用于圍繞旋轉(zhuǎn)軸線旋轉(zhuǎn)。盒包括用于接收流體的流體室。盒還包括等分室。盒還包括連接流體室和等分室的第一管道。盒還包括計量室,其可操作用于使用毛細作用導致流體填充計量室。
盒還包括連接計量室與等分室的第二管道。第二管道包括在等分室中的管道入口。第二管道還包括在計量室中的管道出口。相比管道入口,管道出口更接近旋轉(zhuǎn)軸線。第二管道可操作用于或設計成使得其使用毛細作用導致流體流動到計量室。可使第二管道可操作用于通過使用特征尺寸導致流體流到計量室,特征尺寸足夠小,使得其導致毛細管力。
盒還包括下游流體元件。下游流體元件經(jīng)由閥連接到計量室。盒還包括流體結構,其用于將生物樣品處理成已處理的生物樣品。流體結構包括下游流體元件。下游流體元件流體地連接到流體結構。流體結構包括測量結構,用于實現(xiàn)已處理的生物樣品的測量。流體結構被構造成用于接收生物樣品。
在另一實施例中,等分室具有上部部分和下部部分。相比下部部分,上部部分更接近旋轉(zhuǎn)軸線。計量室具有上部分。計量室具有下部分。相比下部分,上部分更接近旋轉(zhuǎn)軸線。管道出口在計量室的上部分內(nèi)。管道入口在等分室的下部部分內(nèi)。
在另一實施例中,第二管道和等分室的橫截面視圖的形狀類似于噴壺。
在另一實施例中,計量室具有計量室表面。計量室表面至少部分為圓形。在該實施例中,在計量室中避免銳利(hard)拐角以減小在計量室內(nèi)氣泡形成或附著的幾率,并且以促進用流體完全填充計量室。可能期望的是在計量室中避免氣泡,因為氣泡改變能夠儲存在計量室中的流體的體積。如果在計量室的填充期間氣泡形成,則這可能導致轉(zhuǎn)移到下游流體元件的流體的量不一致。
在另一實施例中,計量室具有側壁和中心區(qū)域。側壁逐漸變細遠離中心區(qū)域。使側壁逐漸變細遠離中心區(qū)域可導致在側壁附近的毛細作用比在中心區(qū)域范圍中更大。這可導致首先用流體填充側壁,且這可減小在計量室中氣泡形成的幾率。
在其他實施例中,計量室具有側壁。計量室的輪廓朝著側壁逐漸變細。
在另一實施例中,靠近計量室的側壁的毛細作用大于在計量室的中心區(qū)域中的毛細作用。這可導致在中心區(qū)域之前用流體填充側壁。
在另一實施例中,側壁可操作用于在中心區(qū)域之前用流體填充,以防止氣泡在計量室中的形成和/或附著。
在另一實施例中,計量室的毛細作用大于在第二管道中的毛細作用。這可輔助用流體填充計量室。
在另一實施例中,盒還包括帶有通氣口的擴展室。擴展室流體地連接到計量室。在計量室中的毛細作用大于在擴展室中的毛細作用。相比計量室,擴展室更接近旋轉(zhuǎn)軸線。這樣的擴展室的使用可允許空氣均勻地離開計量室。這還可減小在計量室中氣泡形成或附著的幾率。
在另一實施例中,計量室具有上部邊緣或表面。上部邊緣或表面是計量室的比計量室的剩余部分更接近旋轉(zhuǎn)軸線的邊界。在該實施例中,計量室的整個上部區(qū)段或邊界可通向擴展室中。當填充計量室時,這可進一步減小氣泡形成或附著的幾率。
在另一實施例中,相比等分室,擴展室更接近旋轉(zhuǎn)軸線。這可以有益的,因為其減小了擴展室將用流體填充的幾率。
在另一實施例中,盒還包括填充有流體的貯存器。貯存器被構造成用于被打開以及用于將流體轉(zhuǎn)移到流體室。盒可具有例如貯存器打開元件,其可用于打開貯存器。還可能的是可使用致動器來致動或激活貯存器打開元件。例如,自動分析機可具有一種設備,其可導致貯存器或附接到其的機構的致動,以便打開貯存器,從而允許包含在貯存器中的流體進入流體室中。
貯存器可例如利用能移除或能刺穿的密封件來密封,該密封件可例如為薄膜或箔。例如,小片金屬箔或塑料薄膜可用作能刺穿密封件。盒的流體室或另一部件可具有用于打開能刺穿密封件的刺穿結構。刺穿結構可為任何結構,其能夠刺穿特定能刺穿密封件,且例如可為銷、矛或尖銳邊緣。在其他示例中,能移除密封件可以能夠被剝離以打開貯存器。
在另一實施例中,流體室或連接到流體室的流體接收結構被構造成用于接收將流體分配到流體室的配量針。這例如可手動進行,或者自動分析機可具有配量針,其自動地分配流體到流體室或流體接收結構。
在另一實施例中,流體是如下中的任一種:膠體溶液、包含納米顆粒的流體、包含血型試劑的流體、包含免疫試劑的流體、包含抗體的流體、包含酶的流體、包含用于酶促反應的一個或多個酶作用物的流體、包含熒光發(fā)射分子的流體、包含用于測量免疫化學反應的分子的流體、包含用于測量核酸的反應的分子的流體、包含重組蛋白質(zhì)的流體、包含病毒分離株的流體、包含病毒的流體、包含生物試劑的流體、溶劑、稀釋液、緩沖劑、包含蛋白質(zhì)的流體、包含鹽的流體、清潔劑、包含含有核酸的流體的流體、包含酸的流體、包含堿的流體、水溶液、非水溶液及其組合。
在另一實施例中,測量結構包括兩個或更多電極和/或光學測量結構。測量系統(tǒng)包括用于進行電氣測量的系統(tǒng)。測量系統(tǒng)包括用于進行光學測量的系統(tǒng)。
在一些實施例中,光學測量結構可為透明結構。測量系統(tǒng)包括光學測量系統(tǒng)。
在一些示例中,光學透明可包括近紅外線和近紫外線。在其他示例中,光學透明可排除近紅外線或近紫外線。
一些示例可既具有帶有透明結構的測量結構又還具有用于更復雜測試的電極。例如,測量結構可為用于進行電化學發(fā)光測量的結構;其中,電極在樣品中引起光激發(fā)。
在另一示例中,測量結構包括兩個或更多電極,用于進行已處理的生物樣品的電氣測量或ECL測量。例如,Martinez-Duarte等或Kim等的測量結構可并入到盒中。
示例還可僅具有電極。例如,在電化學檢測結構中,電極可用于測量由于酶促反應引起的電流。
在另一實施例中,盒還包括過量流體室,其經(jīng)由流體連接連接到等分室。流體連接包括流體連接入口。相比管道出口,流體連接入口更遠離旋轉(zhuǎn)軸線。這可能是有益的,因為這意味著,在等分室中的流體的最大水平低于管道出口。
在另一方面中,本發(fā)明提供自動分析機,其被構造成用于接收根據(jù)實施例的盒。自動分析機包括盒旋轉(zhuǎn)器、測量系統(tǒng)、和配置成用于控制自動分析機的控制器。
控制器被配置或編程為控制盒旋轉(zhuǎn)器以控制盒的旋轉(zhuǎn)速率,以使用流體結構將生物樣品處理成已處理的生物樣品??刂破鬟M一步被配置或編程為控制盒旋轉(zhuǎn)器,以控制盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體從流體室經(jīng)由第一管道輸送到等分室。
控制器進一步被配置或編程為控制盒旋轉(zhuǎn)器,以迫使貯存器中的流體流入第二管道中并且第一次填充計量室。控制器進一步被配置或編程為控制盒旋轉(zhuǎn)器以增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥并且將第一剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中??刂破鬟M一步被配置或編程為控制盒旋轉(zhuǎn)器,以降低盒的旋轉(zhuǎn)速率,以迫使貯存器中的流體流入第二管道中并且第二次填充計量室。
控制器進一步被配置或編程為控制盒旋轉(zhuǎn)器以增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第二部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥并且將第二剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中??刂破鬟M一步被配置或編程為控制測量系統(tǒng),以使用測量結構進行測量。
應當理解,本發(fā)明的上述實施例中的一個或多個可以組合,只要組合的實施例不相互排斥。
附圖說明
在下文中,僅通過示例參考附圖更詳細地解釋本發(fā)明的實施例,在附圖中:
圖1示出用于進行流體的多個等分部分的流體元件;
圖2示出計量室的橫截面視圖;
圖3示出并入了流體元件的盒的示例;
圖4示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖5進一步示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖6進一步示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖7進一步示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖8進一步示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖9進一步示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖10進一步示出使用圖1的流體元件進行分配流體的方法的部分;
圖11示出自動分析機的示例;以及
圖12示出流程圖,其示出操作圖11的自動分析機的方法。
具體實施方式
在這些圖中類似標記的元件要么是等效元件要么執(zhí)行相同的功能。如果功能等效的話,則先前已經(jīng)討論的元件將不必然在后面的圖中討論。
對于異質(zhì)免疫化學測定,常常需要洗滌緩沖劑來進行分離或者洗滌步驟以提高測試靈敏度和可重現(xiàn)性。對于臨床化學測試,常常需要緩沖劑以用于樣品稀釋或生物化學反應。根據(jù)德國醫(yī)學協(xié)會指南(RiliBAK)床旁護理(POC)一次性用品的指導方針,所有液體試劑必須預儲存在一次性用品上。從這樣的預儲存容器,所釋放的流體體積通常立即釋放。如果流體體積必須分成若干等分部分,則需要復雜的占用空間的微流體結構。該空間占用常常阻礙將用于操縱板(panel)的平行微流體結構實施成微流體一次性用品。
而且,通常用于盤樣式一次性用品的閥如虹吸管、幾何閥或疏水閥能夠僅使用一次,或者虹吸管的特定變型能夠使用若干次,但是在互連室中的流體體積通過閥完全地轉(zhuǎn)移,而沒有將體積分成若干等分部分的可能性。因此,利用現(xiàn)有技術閥,不可能將來自預儲存容納件的流體體積釋放到特征在于虹吸管閥的微流體腔中且將該體積分成若干等分部分。
幾何閥的缺陷是:在減小的表面張力是可能的情況下,不存在對流體的控制。這對于洗滌緩沖劑尤其是真的。
使用疏水閥的缺陷是:在減小的表面張力是可能的情況下,不存在對流體的控制。這對于洗滌緩沖劑尤其是真的。疏水閥還具有它們只能使用一次的缺陷。
現(xiàn)有技術虹吸管的缺陷在于現(xiàn)有技術虹吸管只能填充一次。在這之后殘留在虹吸管中的氣泡已用于抑制虹吸管的第二填充。而且,虹吸管將位于虹吸管的徑向朝內(nèi)處的全部流體體積從上游室轉(zhuǎn)移到下游流體元件中。
圖1示出若干流體部件100。流體部件100是構成盤的流體部件的部分。存在旋轉(zhuǎn)軸線,標記為102。同樣在附圖中示出的是流體室104的一部分。流體室或者設計為用于接收流體,或者用于具有貯存器,其經(jīng)由通向等分室108的流體室管道106提供流體。在該示例中,等分室108是井形的。存在第二管道110,其連接等分室108與計量室112。第二管道110具有管道入口114和管道出口116。管道入口114通向等分室108,且管道出口116通向計量室112。相比第二管道的管道出口116,管道入口114更遠離旋轉(zhuǎn)軸線102。
計量室112經(jīng)由管道120連接到下游流體元件122。在該示例中,在管道120和下游流體元件122之間存在閥121。在該示例中,閥121是毛細管閥。閥121可以以不同方式實施。在一些實施例中,管道120可起著毛細管閥的作用。在一些實施例中,管道可在相同位置中連接,且代替地可使用可控微型閥??煽匚⑿烷y可放置在計量室112和管道120之間或在管道120和下游流體元件122之間。
擴展室124被示出為與計量室112的上部邊緣126接界。存在通氣口128,其使擴展室124通風。在計量室112和擴展室124之間的整個邊界是打開的。這可幫助減小在計量室112中氣泡形成的幾率。在一些示例中,擴展室124可具有大于計量室112的厚度的厚度。然后可使用毛細管力以將流體保持在計量室112中。標記為130的虛線以及還有A-A示出計量室112的橫截面視圖的位置。該橫截面視圖在圖2中示出。等分室108能夠被示出為還具有通氣口128。圍繞管道入口114的區(qū)域在該實施例中為漏斗形。還可注意到,等分室108被示出為不具有尖銳邊緣。當盤減速時,尖銳邊緣的缺乏幫助便于流體從等分室108運動到管道入口114。
等分室108還被示出為具有到流體連接134的連接,流體連接134通向過量流體室132。流體連接134具有流體連接入口136。流體連接入口136限定在等分室108中的最大流體水平。相比管道出口116,在等分室108中的最大流體水平更遠離旋轉(zhuǎn)軸線102。在該示例中,流體連接134連接到過量流體室132。閥或毛細管閥的使用是可選的。過量流體室被示出為具有通氣口128,且其還連接到失效安全室140。當流體流入過量流體室132中時,填充失效安全室140。失效安全室140可用于光學指示流體是否已經(jīng)進入過量流體室132。例如,在使用期間,如果失效安全室140未被填充,則其可指示等分室108沒有適當?shù)靥顫M流體。
圖2示出在圖1中標記為130的剖面A-A的橫截面視圖200。在該圖中,能看到盒202的主體。在主體202中存在用于計量室112的開口。在該示例中,盒202的主體通過注射模塑制成。盒的主體由蓋208和支撐結構210組裝。
在計量室的遠端處,能夠看到到閥121中的入口。計量室112能夠視為被分成若干不同的區(qū)域。在邊緣上存在兩個側壁區(qū)域204。在兩個側壁區(qū)域或兩個側區(qū)域之間是中心區(qū)域206。側壁204區(qū)域遠離中心區(qū)域206變得更狹窄或者逐漸變細。這導致在該區(qū)域中計量室112的尺寸的變窄。相比在中心區(qū)域206中,毛細作用可因此在側壁區(qū)域204中更高。這可導致計量室112在中心區(qū)域206之前首先用流體填充側壁區(qū)域。這可具有如下益處,即,當用流體填充計量室112時,使用形成或捕獲在計量室112中的若干氣泡。
圖3示出流體部件100到盒300中的集成。盒300是扁平且盤狀的,且被示出為具有旋轉(zhuǎn)軸線102。存在流體室104,其適于或可操作用于接收流體。填充有流體307的流體貯存器306在該示例中利用能刺穿密封件308密封,且在流體室104的壁上存在刺穿元件310。流體貯存器具有若干接合表面或貯存器打開元件312,其可手動或由諸如致動器的器械操縱,這導致能刺穿密封件308接觸刺穿元件310。這然后導致流體室104填充有流體307。流體室104被示出為連接到第一管道106。第一管道106連接到等分室108。當盤300圍繞旋轉(zhuǎn)軸線102旋轉(zhuǎn)時,離心力迫使流體307通過管道106。這然后導致等分室108填充有流體307。
等分室108被示出為連接到第二管道110,其通向如在圖1中所示的計量室112。在該示例中,等分室108以平面狀樣式布置成與盤的平面對準。旋轉(zhuǎn)軸線垂直于該平面。過量流體容器132附接到等分室108。這是可選元件。
計量室112被示出為經(jīng)由管道120連接到下游流體元件122。然而存在定位在計量室112和管道120之間的閥121。下游流體元件122是用于將生物樣品處理成已處理的生物樣品的流體結構336的部分。
流體結構336包括若干流體元件338,其通過各種管道和虹吸管340連接。在流體結構336內(nèi)還存在若干通氣口342。在該示例中,存在開口346,其使得生物樣品能夠放置到流體結構336中。還存在罩蓋348,其用于關閉和密封開口346。流體結構336還包括測量結構344,其允許使用測量系統(tǒng)在生物樣品上進行測量。
測量系統(tǒng)可例如為用于在已處理的生物樣品上進行測量的光學系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)或兩個系統(tǒng)的組合。
生物樣品的處理能夠通過控制圍繞旋轉(zhuǎn)軸線的旋轉(zhuǎn)速率和持續(xù)時間來受控。虹吸管340被設計為使用毛細作用自動地填充。然而,圍繞旋轉(zhuǎn)軸線102充分大的旋轉(zhuǎn)速率將產(chǎn)生離心力,其將對抗毛細作用。因此,通過控制旋轉(zhuǎn)速率和特定速率下的旋轉(zhuǎn)的持續(xù)時間,能夠控制生物樣品的處理。在典型的使用中,生物樣品可放置到入口346中,且系統(tǒng)的旋轉(zhuǎn)速率可被控制。然后,在某個時刻,致動器或其他機械裝置用于操縱貯存器打開元件,且導致刺穿元件310刺穿能刺穿密封件308。然后旋轉(zhuǎn)能夠迫使流體進入等分室,且各種旋轉(zhuǎn)速率可用于使用盒300進行多個等分。
圖4-10示出流體部件100可如何用于進行流體到下游流體元件122的多次等分。
首先,在圖4中,流體已經(jīng)添加到流體室104。盒然后圍繞旋轉(zhuǎn)軸線102旋轉(zhuǎn)。這迫使流體307行進通過第一管道106到等分室108中。流體307然后利用流體填充等分室108和第二管道110的對應徑向朝外部分。
圖5示出正在以如在圖4中所示的相同速率和相同方向400旋轉(zhuǎn)的盒。在圖5中,所有流體已經(jīng)從流體室104排出。流體307能夠被示出為填充第二管道110和等分室108到通過流體連接入口136設置的最大流體水平500。過量流體307能夠被示出為填充到過量流體室132和失效安全室140中。
接下來在圖6中,盤停止或減慢其旋轉(zhuǎn)速率。在第二管道110和計量室112中的毛細作用被示出為開始將流體吸入計量室112中。流體307首先填充計量室112的周邊或邊緣。這幫助防止氣泡在計量室112內(nèi)的形成或粘附。當盒迅速減速時,流體307的慣性還可幫助其進入計量室112。
接下來在圖7中,盒被示出為仍然靜止或處于減小的旋轉(zhuǎn)速率,且計量室112利用流體307完全填充。盒或盤可仍然被認為是靜止的。
圖8示出與如在圖7中所示的相同視圖,除了已經(jīng)在計量室112中繪出虛線800外。在計量室112中的該線800將在計量室中的流體分成若干部分(part)或部分(portion)。從線800徑向朝內(nèi)(更接近旋轉(zhuǎn)軸線102)的流體體積的一部分或整個流體體積804可流動回到貯存器中。徑向朝外的部分(更遠離旋轉(zhuǎn)軸線102)或部分802可轉(zhuǎn)移到下游流體元件122中。徑向朝內(nèi)部分804能夠稱為流體的剩余部分,且徑向朝外部分802能夠稱為流體802的轉(zhuǎn)移到下游流體元件122中的部分。流體802的體積為等分部分。
接下來在圖9中,盤開始加速且圍繞方向400旋轉(zhuǎn)。盤例如可以以在圖1和圖2中示出的速率旋轉(zhuǎn)。盤加速:這導致毛細管閥121打開。流體804的剩余部分被轉(zhuǎn)移回等分室108。流體802的部分處于被轉(zhuǎn)移到下游流體元件122的過程中。流體的下降能夠從管120滴落看出。
接下來在圖10中,能夠看到,流體體積802已經(jīng)完全轉(zhuǎn)移到下游流體元件122,且在圖10中不再可見。流體804的剩余部分已經(jīng)被轉(zhuǎn)移到等分室108中且與流體307混合。完成第一等分步驟:該過程可從圖6再次重復,且可重復直到在等分室108中的流體體積307小于計量室112的體積為止。
圖11示出自動分析機的示例。自動分析機1100適于接收盒300。存在盒旋轉(zhuǎn)器1102,其可操作用于圍繞旋轉(zhuǎn)軸線102旋轉(zhuǎn)盒300。盒旋轉(zhuǎn)器1102具有附接到夾持件1106的馬達1104,夾持件1106附接到盒1108的一部分。盒300還被示出為具有測量或透明結構1110。盒300能夠旋轉(zhuǎn)成使得測量結構1110在測量系統(tǒng)1112的前面,測量系統(tǒng)1112能夠例如在已處理的生物樣品上進行光學測量。如先前所示的致動器1104也在該圖中示出,其能夠用于打開在盒100中的流體貯存器。在一些示例中,致動器可利用帶有配量針的分配器替換,用于填充盒300的流體室。
致動器1111、盒旋轉(zhuǎn)器1102、和測量系統(tǒng)1112被示出為都連接到控制器1114的硬件接口1116。控制器1114包含處理器1118,其與硬件接口1116、電子儲存器1120、電子存儲器1122和網(wǎng)絡接口1124連通。電子儲存器1130具有機器可執(zhí)行指令,其使得處理器1118能夠控制自動分析機1100的操作和功能。電子儲存器1120被示出為包含測量值1132,其在通過處理器1118執(zhí)行指令1130時獲得。網(wǎng)絡接口1124使得處理器1118能夠經(jīng)由網(wǎng)絡接口1126發(fā)送測量值1132到實驗室信息系統(tǒng)1128。
圖12示出流程圖,其示出操作圖11的自動分析機1100的方法。首先在步驟1200中,命令1130導致處理器1118控制盒旋轉(zhuǎn)器,以控制盒的旋轉(zhuǎn)速率,從而使用流體結構將生物樣品處理成已處理的生物樣品。接下來在步驟1202中,命令1130導致處理器1118控制盒旋轉(zhuǎn)器1102,以控制盒的旋轉(zhuǎn)速率,從而經(jīng)由第一管道將流體從流體室輸送到等分室。接下來在步驟1204中,指令1130導致處理器1118控制盒旋轉(zhuǎn)器,以迫使在貯存器中的流體流入第二管道且第一次填充計量室。接下來在步驟1106中,指令1130的執(zhí)行導致處理器1118控制盒旋轉(zhuǎn)器1102,以增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,從而將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥,并且將第一剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中。接下來在步驟1208中,指令1130的執(zhí)行導致處理器1118控制盒旋轉(zhuǎn)器1102,以降低盒的旋轉(zhuǎn)速率,從而迫使在貯存器中的流體流入第二管道,且第二次填充計量室。接下來在步驟1210中,指令1130的執(zhí)行導致處理器控制盒旋轉(zhuǎn)器,以增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,從而將流體的第二部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥,并且將流體的第二剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中。最后在步驟1212中,指令1130的執(zhí)行導致處理器1118控制測量系統(tǒng)1112,以使用測量結構進行測量。
附圖標記的列表
100 流體部件
102 旋轉(zhuǎn)軸線
104 流體室
106 流體室管道
108 等分室
110 第二管道
112 計量室
114 管道入口
116 管道出口
120 管道
121 閥
122 下游流體元件
124 擴展室
126 上部邊緣
128 通氣口
130 剖面A-A
132 過量流體室
134 流體連接
136 流體連接入口
140 失效安全室
200 橫截面視圖A-A
202 盒的主體
204 側壁
206 中心區(qū)域
208 蓋
210 支撐結構
300 盒
306 帶有流體的流體貯存器
307 流體
308 能刺穿密封件
310 刺穿元件
312 接合表面或貯存器打開元件
336 流體結構
338 流體元件
340 虹吸管
342 通氣口
344 測量結構
346 開口
348 罩蓋
400 箭頭
500 最大流體水平
800 分界線
802 流體的部分
804 流體的剩余部分
1100 自動分析機
1102 盒旋轉(zhuǎn)器
1104 馬達
1106 夾持件
1108 盒的部分
1110 測量結構
1111 致動器
1112 測量系統(tǒng)
1114 控制器
1116 硬件接口
1118 處理器
1120 電子儲存器
1122 電子存儲器
1124 網(wǎng)絡接口
1126 網(wǎng)絡連接
1128 實驗室信息系統(tǒng)
1130 可執(zhí)行指令
1132 測量值
1200 控制盒的旋轉(zhuǎn)速率以使用流體結構將生物樣品處理成已處理的生物樣品;
1202 控制盒的旋轉(zhuǎn)速率以經(jīng)由第一管道將流體從流體室輸送到等分室;
1204 控制盒旋轉(zhuǎn)器,以允許在等分室中的流體流入第二管道中并且第一次填充計量室;
1206 增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第一部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥,并且將第一剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中;
1208 降低盒的旋轉(zhuǎn)速率,以允許在貯存器中的流體流入第二管道中,并且第二次填充計量室;
1210 增大盒的旋轉(zhuǎn)速率,以將流體的第二部分從計量室轉(zhuǎn)移通過閥,并且將第二剩余部分轉(zhuǎn)移回到等分室中;以及
1212 使用測量結構進行測量。