一種β-酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種β?酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方法，以烯烴疊氮、亞磷酸酯為起始原料，在有機(jī)溶劑中，以醋酸錳為氧化劑，反應(yīng)生成β?酮基取代的磷酸酯類化合物。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計(jì)合理、原料易得，反應(yīng)條件溫和、不需高溫回流、安全方便，產(chǎn)率高、大部分產(chǎn)物的產(chǎn)率在70％以上。是一種操作簡(jiǎn)單、快速、溫和、多元化的構(gòu)建β?酮基取代的磷酸酯類化合物的方法，其中兩個(gè)起始原料都可以通過一步法得到，反應(yīng)原料便宜易得。本發(fā)明的所述的β?酮基取代的磷酸酯類化合物的通式I如下：。
【專利說明】
一種β-酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬化合物合成領(lǐng)域，主要涉及一種β-酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)磷酸酯是一類重要的化學(xué)中間體，廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、材料化學(xué)、藥物化學(xué) 和配體化學(xué)等領(lǐng)域。其中有酮基取代的磷酸酯在化學(xué)合成中主要應(yīng)用于C-C鍵的構(gòu)建得 到相應(yīng)的烯烴、環(huán)丙烷或者是直鏈的酮等，目前文獻(xiàn)中報(bào)道的用于合成酮基取代的磷酸 酯主要包括強(qiáng)堿條件下甲基磷酸酯與乙酸乙酯的取代反應(yīng)、氯代酮與亞磷酸三乙酯的取 代反應(yīng)等。但是目前報(bào)道的方法中，或是反應(yīng)條件惡劣、亦或是底物取代基范圍受限，這些 因素促使開發(fā)一類新的構(gòu)建酮基取代的磷酸酯類化合物的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種β_酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方法，即將烯基疊 氮類衍生物和亞磷酸酯，在醋酸錳的氧化下，在室溫條件下進(jìn)行反應(yīng)，就可以得到目標(biāo)化合 物酮基取代的磷酸酯類化合物，結(jié)構(gòu)通式如下：
[0004]
[0005] 本發(fā)明提供的一種β_酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方法，具體通過以下步驟 實(shí)現(xiàn)：
[0006] 以烯烴疊氮、亞磷酸酯為起始原料，在有機(jī)溶劑中，以醋酸錳為氧化劑，反應(yīng)生成 的酮基取代的磷酸酯類化合物;烯烴疊氮、亞磷酸酯、醋酸錳的摩爾比為1:1:2,反應(yīng)溫度 為室溫，反應(yīng)時(shí)間為6個(gè)小時(shí)，所得目標(biāo)產(chǎn)物I通過硅膠色譜柱層析的方法純化，反應(yīng)式為：
[0007]
[0008] 其中：
[0009] 心為單取代或多取代的芳環(huán)、C1-C3鏈烷烴、其中單取代的芳環(huán)的取代基選用鹵 素、硝基、烷氧基、烷基、醋基；
[0010] R2和R3為C2-C4鏈烷氧基、芐氧基、芳環(huán)。
[0011] 所用的溶劑選用DMF。
[0012] 目標(biāo)產(chǎn)物I通過硅膠色譜柱層析的方法純化的洗脫劑選用石油醚:乙酸乙酯= 4:1
[0013] 本發(fā)明式I所示的β-酮基取代的磷酸酯類化合物為如下任一化合物：
[0014] (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例1)
[0015] (2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例2)
[0016] (2-(3-溴-4-乙氧基苯基)2_氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例3)
[0017] (2-(4-溴苯基)-2_氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例4)
[0018] (2-(4-氯苯基)-2_氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例5)
[0019] (2-(3-溴苯基)-2_氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例6)
[0020] (2-氧代-2-(對(duì)甲苯基）乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例7)
[0021] (2-(3-硝基苯基)-2_氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例8)
[0022] (2-(4-甲氧基苯基)-2_氧代乙基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例9)
[0023] (2-氧代辛基)亞磷酸二乙酯(實(shí)施例10)
[0024] (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二甲酯(實(shí)施例11)
[0025] (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二異丙酯(實(shí)施例12)
[0026] (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二芐酯(實(shí)施例13)
[0027] (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二苯酯(實(shí)施例14)
[0028] (2-氧代-2-苯乙基）（苯基)亞磷酸芐酯(實(shí)施例15)
[0029] (2-(3-硝基苯基)-2_氧代乙基）（苯基)亞磷酸芐酯(實(shí)施例16)。
[0030]本發(fā)明提供一種酮基取代的磷酸酯類化合物的制備方法，以烯烴疊氮、亞磷酸 酯為起始原料，在有機(jī)溶劑中，以醋酸錳為氧化劑，反應(yīng)生成的酮基取代的磷酸酯類化合 物。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計(jì)合理、原料易得，反應(yīng)條件溫和、不需高溫回流、安全方便， 產(chǎn)率高、大部分產(chǎn)物的產(chǎn)率在70%以上。是一種操作簡(jiǎn)單、快速、溫和、多元化的構(gòu)建β-酮基 取代的磷酸酯類化合物的方法，其中兩個(gè)起始原料都可以通過一步法得到，反應(yīng)原料便宜 易得，本發(fā)明的制備方法是未見報(bào)道的。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說明。
[0032] 實(shí)施例1: (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0033] 將（1-疊氮基乙烯基）苯（lmmol，145mg)，亞磷酸二乙酯（1 .Ommol，138mg)加入玻璃 封管中，后加入2. OmL的DMF，加料完畢后，在室溫反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)（乙酸乙酯:石油醚=1: 5)，6個(gè)小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)液真空濃縮，濃縮液用乙酸乙酯萃取(20mL X 3)，有機(jī)相合并 后用水洗2次，飽和食鹽水洗1次，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得到殘留物，進(jìn)行柱層析分離 (洗脫液為乙酸乙酯:石油醚= 1:4)，得到黃色液體，收率為92%。
[0034]其結(jié)構(gòu)式為：
[0035]
[0036] Yellow oil,236mg,yield 92% NMR(500MHz，CDCl3)S8.01(d，J = 7.0Hz，2H)， 7.80-7.57(m,lH),7.48(t,J = 8.0Hz,2H),4.16-4.10(m,4H),3.62(d,J = 22.5Hz,2H) ,1.27 (t，J = 7.0Hz，6H) .13C 匪R(125MHz,CDC13)S192. l(d，J = 6.25Hz) ,136.7,133.8,129.2, 128.8,62.8(d,J = 6.25Hz) ,38.6(d,J=128Hz) ,16.4(d,J = 6.25Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for(Ci2Hi7〇4P+H) + : 257 · 0937;found: 257 · 0930。
[0037] 實(shí)施例2: (2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0038] 合成方法同實(shí)施例1，只是將原料1-疊氮烯基苯換成1-疊氮烯基-4-甲基苯。淡黃 色液體，收率88 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0039]
[0040] Yellow oil,yield 88%.? MMR(500MHz，CDCl3)S7.91(d，J = 8.0Hz，2H)，7.28- 7.27(m,2H) ,4.17-4.11 (m,4H), 3.61 (d ,J = 22.5Hz , 2H), 2.42(s , 3H), 1.28(t ,J = 7.0Hz , 6H).13C NMR( 125MHz，CDCl3)Sl91.6(d，J = 7.5Hz)，144.8,134.2,129.4,129.3，62.8(d，J = 6.25Hz) ,38.5(d,J=130Hz) ,21.81,16.4(d,J = 6.25Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for (Ci3Hi9〇4P+H) +: 271 · 1094; found: 271 · 1090。
[00411 實(shí)施例3 :(2-(3-溴-4-乙氧基苯基)2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0042]合成方法同實(shí)施例1，只是將原料1-疊氮烯基苯換成1-疊氮烯基-(3-溴-4-乙氧 基)苯。黃色液體，收率79%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0043]
[0044] Yeuow cm，yield /y% 匪R(500MHz，CDCl3)S8.21(d，J = 2.0Hz，lH)，7.96 (dd ,J = 8.5,2.0Hz, 2H) ,6.91 (d,J = 9.0Hz,2H) ,4.20-4.11 (m,4H) ,3.55(d,J = 22.5Hz, 2H) ,1.50( t,J = 7.0Hz，3H) ,1.29(t,J = 7.0Hz ,6H).13C NMR( 125MHz ,CDCl3)Sl89.4(dJ = 6.25Hz),159.8,134.7,130.6,130.5,112.4,112.0,65.3,62.8(d ,J = 6.25Hz),38.6(d ,J = 129Hz) ,16.4( d,J = 6.25Hz ) ,14.62. HRMS (ESI) :m/z calcd for(Ci4H2〇Br〇5P+H) +: 379.0304；found :379.0306 〇
[0045] 實(shí)施例4: (2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0046] 合成方法同實(shí)施例1，只是將原料1-疊氮烯基苯換成1-疊氮烯基-4-溴苯。黃色液 體，收率73%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0047]
[0048] Yellow oil，yield 73% .? NMR(500MHz，CDCl3)S7.88(d，J = 9.0Hz，2H)，7.62(d， J = 9.0Hz，2H) ,4.15-4.10(m，4H)，3.59(d，J = 22.5Hz，2H)，1.28(t，J = 7.0Hz，6H).13C NMR (125MHz，CDCl3)Sl91.1(d，J = 6.25Hz)，135.4，132.1，130.7，129.2,62.9(d，J = 6.25Hz)， 38.8(d，J=128Hz)，16.4(d，J = 6.25Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for(Ci2Hi6Br〇4P+H)+: 335.0042;found:335.0042。
[0049] 實(shí)施例5 :(2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0050] 合成方法同實(shí)施例1，只是將原料I-疊氣烯基苯換成I-疊氣烯基-4_氯苯。黃色液 體，收率77%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0051]
[0052] Yellow oil，yield 77% .? NMR(500MHz，CDCl3)S7.96(d，J = 8.5Hz，2H)，7.45(d， J = 8.5Hz，2H) ,4.15-4.10(m，4H)，3.59(d，J = 22.5Hz，2H)，1.28(t，J = 7.0Hz，6H).13C NMR (125MHz，CDCl3)Sl90.9(d，J = 6.25Hz)，140.4，135.0，130.7，129.1，62.9(d，J = 6.25Hz)， 38.8(d，J=129Hz)，16.4(d，J = 6.25Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for(Ci2Hi6Cl〇4P+H)+: 291.0547;found :291.0543。
[0053]實(shí)施例6: (2-(3-溴苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0054]合成方法同實(shí)施例1，只是將原料1-疊氮烯基苯換成1-疊氮烯基-3-溴苯。黃色液 體，收率70%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0055]
[0056] Yellow oil,yield 70% 匪R(500MHz，CDCl3)S8.14(t，J = 2.0Hz，lH)，7.95 (ddd ,J = 8.0,2.0,1.0Hz,lH) ,7.72(ddd ,J = 8.0,2.0,1.0Hz , 1H), 7.37(t ,J = 8.0Hz , 1H), 4.17-4.13(m，4H)，3.60(d，J = 22.5Hz，2H)，1.30(t，J = 7.0Hz，6H).13C NMR(125MHz，CDC13) 5l90.8(d,J = 6.25Hz) ,138.3,136.6,132.2,130.3,127.8,123.1,63.0(d,J = 6.25Hz), 38.8(d,J=128Hz) ,16.4(d,J = 6.25Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for(Ci2Hi6Br〇4P+H)+: 335.0042;found:335.0045。
[0057] 實(shí)施例7: (2-氧代-2-(對(duì)甲苯基）乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0058]合成方法同實(shí)施例1，只是將原料（1-疊氮基乙烯基）苯換成4-(1-疊氮基乙烯基） 苯甲酸甲酯。黃色液體，收率67 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0059
[0060] Yellow oil,yield 67% .? NMR(500MHz，CDCl3)S8.14(d，J = 8.5Hz，2H)，8.07(d， J = 8.5Hz,2H),4.18-4.11(m,4H),3.96(s,3H),3.66(d ,J = 22.5Hz,2H),1.28(t ,J = 7.0Hz, 6H) .13C匪R(125MHz，CDC13)δ191.7(d，J = 6.25Hz) ,166.3,139.8,134.5,129.9,129.1， 123.1，63 ·0((!，J = 6.25Hz) ,38.8(d，J=129Hz)，16.4(d，J = 6.25Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for(Ci4Hl9〇6P+H) +: 315 · 0992;found: 315 · 0996。
[00611 實(shí)施例8 :(2-(3-硝基苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯的制備
[0062]合成方法同實(shí)施例1，只是將（I-疊氣基乙烯基）苯換成卜（I-疊氣基乙烯基）3_硝 基苯。黃色液體，收率81 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0063]
[0064] Yellow oil,yield 81% 匪R(500MHz，CDCl3)S8.86(t，J = 2.0Hz 1Η)，8·45 (ddd ,J = 8.0,2.0,1.0Hz, 1Η) ,8.38-8.36(m,lH), 7.70( t,J = 8.0Hz,lH) ,4.18-4.14(m, 4H) ,3.68(d，J = 23.0Hz,2H)，1.30(t, J = 7.0Hz，6H) .13C NMR( 125MHz，CDCl3)Sl90.1(d，J = 6.25Hz) ,148.6,137.9,134.7,130.0,127.9,124.1,63. l(d,J = 6.5Hz) ,39.3(d,J = 128Hz),38.75,16.4(d,J = 6.25Hz).HRMS(ESI):m/z calcd for(C^HieNOeP+H)+:302.0788； found:302.0784〇
[0065] 實(shí)施例9: (2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基)亞磷酸二乙酯
[0066] 合成步驟同實(shí)施例1，只是將（1-疊氮基乙烯基）苯換成1-(1-疊氮基乙烯基)4-甲 氧基苯，得到黃色液體，收率為65 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0067]
[0068] w丄丄uw 〇丄丄，）丄《丄u υυ/。· u WMR(500MHz，CDCl3)S7.99(d，J = 9.0Hz，2H)，6.94(d， J = 9.0Hz,2H) ,4.14-4.11(m,4H) ,3.87(s,3H),3.57(d,J = 23Hz,2H) ,1.28(t,J = 7.0Hz, 6H).13C NMR(125MHz，CDCl3)Sl90.4(d，J = 6.5Hz) ,164.2,131.7,129.9,113.9,62.7((1，J = 6.5Hz),55.7,38.5(d,J = 129Hz),16.4(d,J = 6.5Hz).HRMS(ESI):m/z calcd for(Ci3Hi9〇5P +H) +:287.1043；found:287.1042 〇
[0069] 實(shí)施例10 :(2-氧代辛基)亞磷酸二乙酯
[0070] 合成步驟同實(shí)施例1，只是將（1-疊氮基乙烯基)苯換成1-疊氮基辛烯基，得到黃色 液體，收率為90 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0071]
[0072] Yellow oil,yield 90%.? NMR(500MHz，CDCl3)S4.16-4.09(m，4H)，3.05(d，J = 23.0Hz,2H),2.59(t,J = 7.5Hz,2H) ,1.57-1.53(m,2H),1.32(t ,J = 7.0Hz,6H) ,1.28-1.26 (m，6H)，0.85(t，J = 7.0Hz，3H).13C NMR( 125MHz，CDCl3)S202.2(d, J = 6.25Hz) ,62.6(d，J = 6.25Hz)，44.2,42.5(d，J=128Hz) ,31.7,28.7,23.5,22.6,16.4(d，J = 6.25Hz)，14. l.HRMS (ESI):m/z calcd for(Ci2H25〇4P+H)+:265.1563;found:265.1559。
[0073] 實(shí)施例11 :(2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二甲酯
[0074] 合成步驟同實(shí)施例1，只是將亞磷酸二乙酯換成亞磷酸二甲酯得到黃色液體，收率 為88%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0075]
[0076] Yellow oil,yield 88%.? 匪R(500MHz，CDCl3)S8.00(dd，J = 8.0，1.5Hz，2H)， 7.60(t,J = 7.5Hz, 1H) ,7.49( t,J = 7.5Hz,2H) ,3.79( s,3H) ,3.77( s,3H) ,3.64(d,J = 22.5Hz，2H) .13C匪R(125MHz，CDCl3)Sl91.9(d，J = 6.25Hz) ,136.6,134.0,129.1,128.9, 53.3(d,J = 6.25Hz) ,38.1,37. l.HRMS(ESI) :m/z calcd for (Ci〇Hi3〇4P+H) +: 229.0624 ； found:229.0626〇
[0077] 實(shí)施例12: (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二異丙酯
[0078]合成步驟同實(shí)施例1，只是將亞磷酸二乙酯換成亞磷酸二異丙酯，得到黃色液體， 收率為84 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0079]
[0080] Yellow oil,yield 84% NMR(500MHz，CDC13)S8.01(dd，J = 8.5，1.5Hz，2H)， 7.60-7.54(m,lH),7.47(t,J = 7.5Hz,2H),4.74-4.70(m,2H),3.59(d,J = 23.0Hz,2H) ,1.27 (dd，J = 6.0,4.0Hz，12H) .13C 匪R(125MHz，CDCl3)Sl92.3(d，J = 6.25Hz) ,136.9,133.6, 129.3，128.6,71 ·6(d，J = 6 ·25Ηζ)，39.9(d，J= 129Hz)，24.1(d，J = 3.75Hz)，23.9(d，J = 5·OHz)·HRMS(ESI):m/zcalcd for(Ci4H2i〇4P+H) + :285·1250;found:285·1251〇 [0081 ] 實(shí)施例13: (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二芐酯
[0082] 合成步驟同實(shí)施例1，只是將亞磷酸二乙酯換成亞磷酸二芐酯，得到黃色液體，收 率為77%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0083]
[0084] Yellow oil,yield 77%/H 匪R(500MHz，CDCl3)S7.95(dd，J = 8.5，1.5Hz，2H)， 7· 59-7.54(m，lH) ,7.45-7.41 (m，2H) ,7.34-7.27(m，10H)5.09-4.99(m，4H)，3.65((1, J = 23 · 0Hz，2H) .13CNMR( 125MHz，CDC13)S191.7(d，J = 7.5Hz)，136 · 5(d，J = 2 · 5Hz)，135.9(d，J =6.25Hz) ,133.7,129.0,128.7,128.6,128.5,128.1,68.1 (d,J = 6.25Hz) ,38.7(d,J = 131Hz).HRMS(ESI):m/zcalcd for(C22H2i〇4P+H)+:381·1250;found:381·1252。
[0085] 實(shí)施例14: (2-氧代-2-苯乙基)亞磷酸二苯酯
[0086] 合成步驟同實(shí)施例1，只是將亞磷酸二乙酯換成亞磷酸二苯酯，得到白色固體，收 率為6Q0^甘姑始才先.
[0087]
[0088] White solid，yield 69% .? NMR(500MHz，CDCl3)S7.99(d，J = 8.0Hz，2H) ,7.80 (dd，J= 12.0，7·5Ηζ，4Η)，7· 55-7.51(m，3H)，7.48-7.38(m，6H)，4.14(d，J = 15.0Hz，2H).13C MMR(125MHz，CDCl3)Sl93.0(d，J = 6.25Hz)，137.1，133.7，132.5，132.3(d，J = 3.75Hz)， 131.8,131.6,131.3,131.2,129.4,128.8,128.7,128.6,43.5(d,J=57.5Hz).HRMS(ESI): m/z calcd for(C2〇Hi8〇2P+H) +:321.1044;found:321.1044。
[0089] 實(shí)施例15: (2-氧代-2-苯乙基）（苯基)亞磷酸芐酯
[0090]合成步驟同實(shí)施例1，只是將亞磷酸二乙酯換成芐基苯基次膦酸，得到黃色液體， 收率為80 %，其結(jié)構(gòu)式為：
[0091]
[0092] Yellow oil,yield 80% NMR(500MHz，CDCl3)S7.95-7.94(m，2H)，7.81-7.76 (m，2H)，7.55(t，J=7.5Hz，2H)，7.47-7.40(m，4H),7.30-7.29(m，3H),7.24-7.22(m，2H)， 5.12(dd，J= 11 ·5,7 ·0Ηζ，1H)，4.85(dd，J= 11 ·5,7 ·0Ηζ，1H)，3.84(dq，J= 19.0,9.5Hz， 2H) .13C 匪R(125MHz，CDCl3)Sl92.2(d，J = 5 ·0Ηζ) ,136.9,136.1 (d，J = 6.25Hz) ,133.7， 133.0(d，J = 2.5Hz) ,132.1,132.0,129.2,128.9,128.7,128.7(d，J = 7.5Hz) ,128.4， 127.9,66.7(d,J = 5.0Hz) ,43.2(d,J = 85.0Hz) .HRMS(ESI) :m/z calcd for(C2iH2〇〇3P+H) + : 351.1150;found:351.1159。
[0093] 實(shí)施例16 :(2-(3-硝基苯基)-2-氧代乙基）（苯基)亞磷酸芐酯
[0094]合成步驟同實(shí)施例1，只是將（1-疊氮基乙烯基）換成1-(1-疊氮基乙烯基）3_硝基 苯，亞磷酸二乙酯換成芐基苯基次膦酸得到黃色液體，收率為74%，其結(jié)構(gòu)式為：
[0095]
[0096] YeUow oil，yield 74%.? MMR(500MHz，CDCl3)S8.71(t，J = 2.0Hz，lH)，8.38- 8.37(m，lH)，8.30(d，J = 7.5Hz，lH) ,7.80-7.76(m，2H) ,7.63-7.56(m，2H)，7 ·49-7·46(ι?， 2H),7.29-7.28(m，3H),7.24-7.23(m，2H)，5.ll(dd，J=11·5,7.5 Hz,1H)，4.83(dd，J= 11.5,7.5 Hz, lH)，3.86(d，J=18.0 Hz, 2H).13C 匪 R(125 MHz, CDCl3)Sl90.2(d，J = 5.0 Hz) ,148.4,138.0，135.6(d，J = 6.25 Hz) ,134.8，133.3(d，J = 2.5 Hz) ,132.0,131.9, 129.9,129.1,129.0,128.7,128.2,127.8,124.1,67. l(d,J = 6.25 Hz) ,43.7(d ,J = 83.8 Hz).HRMS(ESI) :m/z calcd for(C2iHi9N05P+H) +: 396.1001；found: 396.1005〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種β-酬基取代的憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，通過w下步驟實(shí)現(xiàn)： W締控疊氮、亞憐酸醋為起始原料，在有機(jī)溶劑中，W醋酸儘為氧化劑，反應(yīng)生成的0- 酬基取代的憐酸醋類化合物，締控疊氮、亞憐酸醋、醋酸儘的摩爾比為1:1:2,反應(yīng)溫度為室 溫，反應(yīng)時(shí)間為6個(gè)小時(shí)，所得目標(biāo)產(chǎn)物I通過硅膠色譜柱層析的方法純化，反應(yīng)式為：其中： Ri為單取代或多取代的芳環(huán)、C1-C3鏈燒控、其中單取代的芳環(huán)的取代基選用面素、硝 基、烷氧基、烷基、酯基； 化和R3為C2-C4鏈烷氧基、節(jié)氧基、芳環(huán)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-酬基取代的憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于， 反應(yīng)底物的摩爾比，締控疊氮、亞憐酸醋、醋酸儘的摩爾比為1:1: 2。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-酬基取代的憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于， 所用的溶劑選用DMF。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-酬基取代的憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于， 反應(yīng)的溫度為室溫。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-酬基取代的憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于， 目標(biāo)產(chǎn)物I通過硅膠色譜柱層析的方法純化的洗脫劑選用石油酸:乙酸乙醋= 4:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-酬基取代的憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于， 目標(biāo)產(chǎn)物I為： (2-氧代-2-苯乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(3-漠-4-乙氧基苯基)2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(4-漠苯基)-2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(3-漠苯基)-2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-氧代-2-(對(duì)甲苯基）乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(3-硝基苯基)-2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基)亞憐酸二乙醋 (2-氧代辛基)亞憐酸二乙醋 (2-氧代-2-苯乙基)亞憐酸二甲醋 (2-氧代-2-苯乙基)亞憐酸二異丙醋 (2-氧代-2-苯乙基)亞憐酸二節(jié)醋 (2-氧代-2-苯乙基)亞憐酸二苯醋 (2-氧代-2-苯乙基）（苯基)亞憐酸節(jié)醋 (2-(3-硝基苯基)-2-氧代乙基）（苯基)亞憐酸節(jié)醋。
【文檔編號(hào)】C07F9/40GK105837625SQ201610209366
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年4月6日
【發(fā)明人】陳文騰, 唐湃, 舒可, 陳斌輝, 邵加安, 俞永平
【申請(qǐng)人】浙江大學(xué)